焦虑症γ-氨基丁酸受体机制与药物干预研究进展
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中国药理学通报 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１０ Ｓｅｐ；２６（９）：１１３５～８
‘１１３５ ·
焦虑 症 ·氨 基 丁 酸受 体 机 制 与药 物 干 预 研 究 进 展
李瑞芝 ，郭建 友 ，李 昌煜 ，石 晋丽。
（１．浙 江中医药大学，浙江 杭 州 ３１００５３；２．中国科 学院心理研 究所心理健康重点实验室 ， 北京 １００１０１；３．北京中医药大学，北京 １０００２９）
ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍ ｐｕｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｌｌｙ ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｒａｔｓ
［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｕｌｌ，２００９，２５（１）：２１—５．
［２５］ Ｌｉｕ Ｑ，Ｌｉ Ｂ，Ｚｈｕ Ｈ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｍｉｐｒａｍｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｖｅｒｓｅｄ ｔｈｅ ｇｌｉａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００９，１９：７９６ —
２００８ ，６４：８６３ — ７０．
［２４］陈红 霞，张黎明，张有志 ，等．胍丁胺对慢性应 激大鼠海马神经 元和星形胶质细胞的影响［Ｊ］．中国药理 学通报 ，２００９，２５（１）：
２１— ５．
［２４］ Ｃｈｅｎ Ｈ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｌ Ｍ，Ｚｈａｎｇ Ｙ ｚ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆａｇｍａｔｉｎｅ ｏｎ ｔｈｅ
关键词 ：焦虑症 ； 一氨基丁酸 受体 ；苯二 氮革 结合 位点 ；神 经 类 固醇结合位点 ；机制 ；药物干预
收稿 日期 ：２０１０—０６—０１，修 回 日期 ：２０１０—０７—１２ 基 金 项 目 ：“重 大 新 药 创 制 ”科 技 重 大 专 项 （Ｎｏ ２００９ＺＸ０９１０３－３８１） 作者简介 ：李瑞芝 （１９８７一），女 ，硕士生 ，研究方 向：中药抗 焦虑的作
８０５．
［２６］ Ｒｏｓｅ Ｃ．Ｅｆｅｃｔ ｏｆ ａｍｍｏｎｉａ ｏｎ ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｇｌｕｔａｍ ａｔｅ ｕｐｔａｋｅ／ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００６，９７：１１—５．
［２７］ Ｏｚａｗａ Ｓ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ｉｎ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｓｙｎａｐｓｅｓ ｉｎ ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ Ｐａｒｋｉｎｊｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ，２００７，５９：６６９Ｆ一７６．
ｒｉｌｕｚｏｌｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０，５（５）：５０１—１１． ［２３］ Ｂａｎａｓｒ Ｍ，Ｄｕｍａｎ Ｒ Ｓ．Ｇｌｉａｌ ｌｏｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｓ ｓｕｆｆｉ．
ｃｉｅｎｔ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ—ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，
ＧＡＢＡ 受体是一种离子通道受体 ，由 ８个源自文库基组 成 ，形 成 跨 膜 的 氯 离 子 通 道 。 组 成 ＧＡＢＡ 亚 基 种 类 有 ２１个 （ 一６、ｐｌ一 、 ｌ一４、６、８、Ｐ１—３、０、订）［２１，不 同 的组 合形 成 具有 不 同生理 活性 的 ＧＡＢＡ 受 体 。目前 发 现 ＧＡＢＡ 受 体 最 重
中国 图书 分 类 号 ：Ｒ－０５；Ｒ ３９２．１１；Ｒ ７４９．７２０．５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１—１９７８（２０１０）０９—１１３５～０４ 摘要 ：焦虑症是一种常见 的精神类 疾病 ，随着社 会压力 的 日 益加 大 ，发病率逐渐升高 。以往研 究证 实 ，焦 虑症与 一氨基 丁酸受体有关 ，现 阶段 又发 现 一氨基 丁酸受 体 的多个 亚型 参与了焦虑症 的病理生 理过程 。该文 综述 了 ＾ｙ一氨基 丁酸受 体不 同亚 型在焦虑症发 病机制 中所起作 用及不 同机制 下药 物 干 预 的研 究 进 展 。
［２２］Ｂａｎａｓｒ Ｍ，Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ Ｇ Ｍ，Ｔｅｒｗｉｌｌｉｇｅｒ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｉａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ
ａｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ，
ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｂｙ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ—ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｄｒｕｇ
用 机 制 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｍｉｚｈｉ－０６１９＠ １６３．ｃｏｎ； 李 昌煜 （１９６５一），男 ，教 授 ，博 士 生 导 师 ，研 究 方 向 ：神 经 药 理 学 ，通 讯 作 者 ，Ｔｅｌ：０５７１￣６６１３５３７，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｍ１５９＠ ｓｉ－
焦虑症是 以发作性 或持续性 情绪焦 虑和 紧张 为主要 临 床表现 的神经 症 ，其发 病 机制 尚未 彻底 阐明。 一氨基 丁酸 （ ．ａｍｉｎｏ—ｂｕｔｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）是 中枢神 经 系统 （ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖ— ＯＨＳ ｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）中重 要 的抑 制性 神 经 递质 ，可介 导 大 约 ３０％ ～４０％神经元 的传导功能 ，主要 通过 与其 特异性受体相 互作用发挥重要的生理活性。作为 ＧＡＢＡ 受体调节剂 的苯 二氮覃类 抗焦虑药 物已在临床上应用 数十年 。 目前 ，５一羟色 胺受体和去 甲肾上腺素能受 体在焦 虑症发病 机制 中研 究较 多 ，并且选择性 ５一羟色胺 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等新 型药物已作为治疗焦虑症 的一线药 物。但是这 类药物 起效 慢 （使用 ４～８周后起效 ），并且效果 欠佳 。如 吉哌隆等 ５一羟 色胺抑 制剂并 没有获得 ＦＤＡ批 准… 。 因此 ，研 究者又 重新 把 目光投到了 ＧＡＢＡ受体 ，主要集 中在 ＧＡＢＡ 、ＧＡＢＡ 两种 受 体 。 １ ＧＡＢＡ＾受 体
‘１１３５ ·
焦虑 症 ·氨 基 丁 酸受 体 机 制 与药 物 干 预 研 究 进 展
李瑞芝 ，郭建 友 ，李 昌煜 ，石 晋丽。
（１．浙 江中医药大学，浙江 杭 州 ３１００５３；２．中国科 学院心理研 究所心理健康重点实验室 ， 北京 １００１０１；３．北京中医药大学，北京 １０００２９）
ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍ ｐｕｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｌｌｙ ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｒａｔｓ
［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｕｌｌ，２００９，２５（１）：２１—５．
［２５］ Ｌｉｕ Ｑ，Ｌｉ Ｂ，Ｚｈｕ Ｈ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｍｉｐｒａｍｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｖｅｒｓｅｄ ｔｈｅ ｇｌｉａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００９，１９：７９６ —
２００８ ，６４：８６３ — ７０．
［２４］陈红 霞，张黎明，张有志 ，等．胍丁胺对慢性应 激大鼠海马神经 元和星形胶质细胞的影响［Ｊ］．中国药理 学通报 ，２００９，２５（１）：
２１— ５．
［２４］ Ｃｈｅｎ Ｈ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｌ Ｍ，Ｚｈａｎｇ Ｙ ｚ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆａｇｍａｔｉｎｅ ｏｎ ｔｈｅ
关键词 ：焦虑症 ； 一氨基丁酸 受体 ；苯二 氮革 结合 位点 ；神 经 类 固醇结合位点 ；机制 ；药物干预
收稿 日期 ：２０１０—０６—０１，修 回 日期 ：２０１０—０７—１２ 基 金 项 目 ：“重 大 新 药 创 制 ”科 技 重 大 专 项 （Ｎｏ ２００９ＺＸ０９１０３－３８１） 作者简介 ：李瑞芝 （１９８７一），女 ，硕士生 ，研究方 向：中药抗 焦虑的作
８０５．
［２６］ Ｒｏｓｅ Ｃ．Ｅｆｅｃｔ ｏｆ ａｍｍｏｎｉａ ｏｎ ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｇｌｕｔａｍ ａｔｅ ｕｐｔａｋｅ／ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００６，９７：１１—５．
［２７］ Ｏｚａｗａ Ｓ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ｉｎ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｓｙｎａｐｓｅｓ ｉｎ ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ Ｐａｒｋｉｎｊｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ，２００７，５９：６６９Ｆ一７６．
ｒｉｌｕｚｏｌｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０，５（５）：５０１—１１． ［２３］ Ｂａｎａｓｒ Ｍ，Ｄｕｍａｎ Ｒ Ｓ．Ｇｌｉａｌ ｌｏｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｉｓ ｓｕｆｆｉ．
ｃｉｅｎｔ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ—ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，
ＧＡＢＡ 受体是一种离子通道受体 ，由 ８个源自文库基组 成 ，形 成 跨 膜 的 氯 离 子 通 道 。 组 成 ＧＡＢＡ 亚 基 种 类 有 ２１个 （ 一６、ｐｌ一 、 ｌ一４、６、８、Ｐ１—３、０、订）［２１，不 同 的组 合形 成 具有 不 同生理 活性 的 ＧＡＢＡ 受 体 。目前 发 现 ＧＡＢＡ 受 体 最 重
中国 图书 分 类 号 ：Ｒ－０５；Ｒ ３９２．１１；Ｒ ７４９．７２０．５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１—１９７８（２０１０）０９—１１３５～０４ 摘要 ：焦虑症是一种常见 的精神类 疾病 ，随着社 会压力 的 日 益加 大 ，发病率逐渐升高 。以往研 究证 实 ，焦 虑症与 一氨基 丁酸受体有关 ，现 阶段 又发 现 一氨基 丁酸受 体 的多个 亚型 参与了焦虑症 的病理生 理过程 。该文 综述 了 ＾ｙ一氨基 丁酸受 体不 同亚 型在焦虑症发 病机制 中所起作 用及不 同机制 下药 物 干 预 的研 究 进 展 。
［２２］Ｂａｎａｓｒ Ｍ，Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ Ｇ Ｍ，Ｔｅｒｗｉｌｌｉｇｅｒ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｉａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ
ａｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ，
ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｂｙ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ—ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｄｒｕｇ
用 机 制 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｍｉｚｈｉ－０６１９＠ １６３．ｃｏｎ； 李 昌煜 （１９６５一），男 ，教 授 ，博 士 生 导 师 ，研 究 方 向 ：神 经 药 理 学 ，通 讯 作 者 ，Ｔｅｌ：０５７１￣６６１３５３７，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｍ１５９＠ ｓｉ－
焦虑症是 以发作性 或持续性 情绪焦 虑和 紧张 为主要 临 床表现 的神经 症 ，其发 病 机制 尚未 彻底 阐明。 一氨基 丁酸 （ ．ａｍｉｎｏ—ｂｕｔｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）是 中枢神 经 系统 （ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖ— ＯＨＳ ｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）中重 要 的抑 制性 神 经 递质 ，可介 导 大 约 ３０％ ～４０％神经元 的传导功能 ，主要 通过 与其 特异性受体相 互作用发挥重要的生理活性。作为 ＧＡＢＡ 受体调节剂 的苯 二氮覃类 抗焦虑药 物已在临床上应用 数十年 。 目前 ，５一羟色 胺受体和去 甲肾上腺素能受 体在焦 虑症发病 机制 中研 究较 多 ，并且选择性 ５一羟色胺 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等新 型药物已作为治疗焦虑症 的一线药 物。但是这 类药物 起效 慢 （使用 ４～８周后起效 ），并且效果 欠佳 。如 吉哌隆等 ５一羟 色胺抑 制剂并 没有获得 ＦＤＡ批 准… 。 因此 ，研 究者又 重新 把 目光投到了 ＧＡＢＡ受体 ，主要集 中在 ＧＡＢＡ 、ＧＡＢＡ 两种 受 体 。 １ ＧＡＢＡ＾受 体