羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用

羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用

摘要本品为白色至乳白色，无臭，无味，纤维状或颗粒状流动性粉末，在水中溶解形成澄明或乳白色具有粘性的胶体溶液，一定浓度的溶液可因温度变化出现溶胶-凝胶现象。羟丙甲基纤维素（HPMC）是一种亲水性高分子纤维素醚，其

性能取决于取代基甲氧基和羟丙氧基的取代程度。取代程度一般用取代基所占重量百分数或用被取代的羟基个数——取代度(DS) 表示。因DS 不同HPMC 可分为多种型号的产品。一般不溶于三氯甲烷，乙醇（95%）和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂中，部分型号的产品可溶于70%乙醇、丙酮、氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其他有机溶剂。

关键词羟丙甲基纤维素辅料应用

1. 1 作粘合剂和崩解剂本品低粘度者可用作颗粒剂、片剂、丸剂的粘合剂和崩解剂。常配成1. 5%～ 4% 的水溶液使用。如速效感冒片及卡托普利片可将HPMC 配成1.5% 的水溶液作粘合剂;格列齐特片用4% 的HPMC 作粘合剂; 小儿速效感

冒冲剂用4% 的HPMC 为粘合剂,所制成的片剂产品硬度和崩解时限符合规定要求。

1. 2 作包薄膜衣的成膜材料本品具有良好的成膜性,所制得的膜衣无色、无味, 且在热、光、空气及一定的湿度条件下稳定。形成的膜有适宜的强度,不易碎裂。常用浓度为2%～ 4% [1, 2 ] ,如取HPMC 3% ,滑石粉3% ,PEG26 000 3% ,吐温280 1% ,邻苯二甲酸二乙酯1% ,95% 乙醇60% ,水32% ,色素适量, 配成片剂薄膜包衣液,所制得的包衣片外观美洁,衣层牢固,韧性好,对片剂崩解时限影响小。此外, HPMC 还用作膜剂的成膜材料,其成膜性能好,坚韧而透明,不易吸湿,高温下不粘着,是抗热湿的优良成膜材料。

1. 3 作增稠剂及助悬剂本品用作胶体制剂的增稠剂和混悬剂的助悬剂,以增加其制剂的稳定性,防止粒子聚积,沉淀,常用浓度为0. 5%～ 1. 5%。

1. 4 作阻滞剂控释剂和致孔剂本品高粘度型号用于制备混合材料骨架缓解片, 缓解胶囊亲水凝胶骨架缓解片的阻滞剂和控释剂。低粘度型号可用于缓释及控释片剂的致孔剂, 据报道[3 ]进口中低粘度型号(K 100) 的HPMC 不能达到阻滞药物释放的目的, 而高粘度型号(K 4M , K 15, K 100M ) 的HPMC 则能阻滞药物释放。陈挺、陈子晟等对用HPMC 作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片的基质进行研究, 认为低粘度HPMC 分子量小形成的凝胶骨架强度较低, 药物的扩散速率和骨架溶蚀速率均较快。而高粘度者形成的凝胶骨架牢度大, 可有效阻滞药物的释放。HPMC 作为致孔剂与乙基纤维素(EC) 合用所制备的长效茶碱片, 由于EC 在胃肠液中

不溶, HPMC 逐渐溶解在片剂中形成孔道, 茶碱溶于渗入的胃肠液向外扩散[4,

5 ]。以HPMC、EC 为阻滞剂制备硝苯地平缓释颗粒剂,其释药速率较市售颗粒剂缓慢。有人用HPMC 为辅料制备地西泮缓释胶囊, 其在体内静态漂浮时间长达8～12 h, 地西泮可释放95%。此外用HPMC 作为骨架材料制备阿司匹林, 硫酸奎尼丁等缓释片, 其体内释药速率与HPMC 的用量、粘度、粒度及制法有关。

1. 5 其他HPMC 还可用于其他剂型中, 潘九英等以HPMC 为粘附材料将草乌、细辛制成牙痛舒棒膜剂, 可直接插入患者齿龈, 减少了与唾液接触的机会, 可避

免味苦[6 ]。吴涛、潘卫三等认为在制备控释膜的过程中加入HPMC 等水溶性较好的高分子材料, 可以增加控释膜的通透性。这对调节膜控释制剂的释药速率具有重要意义。

1. 3 提高包衣质量HPMC 作为一种成膜材料,与其它成膜材料(丙烯酸树脂、

PVP) 相比,最大的优点是其水溶性,不需有机溶剂,操作安全、方便。HPMC[5 ,6 ]自90 年代以来是我国应用最广的薄膜包衣材料,可溶于冷水、胃肠液、70 %的乙醇溶液中,常用浓度2 %～4 % ,具有良好的成膜性,形成的衣层透明,可保持片剂原有的形状字迹、沟槽等。衣膜清晰,无架桥、皱折、开裂等现象。根据粘度不同可有高、中、低等不同规格,利用高、低不同浓度适当配比,以控制其水化作用的快慢与凝胶保持时间的长短。低粘度的HPMC 可与渗透性包衣材料合用,控制衣层内药物的扩散速率。

总之, HPMC 作为高分子亲水性纤维素衍生物类药用辅料,不仅可以用作片剂、颗粒剂、丸剂的粘合剂及崩解剂, 薄膜衣的包衣材料, 而且可以用作胶体制剂的增稠剂及助悬剂, 缓释和控释制剂的阻滞剂, 控释剂和制孔剂, 固体分散体的载体及其他用途。HPMC 的研究及应用前景将会更加广阔。

参考文献:

[ 1 ] 奚念朱. 药剂学, 第3 版[J ]. 北京: 人民卫生出版社, 1995: 322. [ 2 ] 邹立家. 药剂学, 第1 版[J ]. 北京: 中国医药科技出版社, 1996: 258. [ 3 ] 董志超, 蒋雪涛. HPMC 的性质对药物亲水性骨架片溶出度的影响[J ]. 药学学报, 1994, 29 (12) : 920.

[ 4 ] 姬静, 郭圣荣, 方晓玲. 乙基纤维素在药物制剂中的应用[J ]. 中国医药工业杂志, 2000, 31 (2) : 90291.

[ 5 ] A ultonM E. D rug Dev 2nd Pharm. 1994, 20 (20) : 3069.

[ 6 ] 潘九英, 吴正华. 牙痛舒棒状膜剂的研制[J ]. 中成药, 1995, 17 (10) :