遗传代谢性疾病PPT课件

.
30
二、遗传学特点
属常染色体隐性遗传，PAH基因定 位于12q22—q24，国内已发现7种不同的 PAH基因突变位点。
.
31
三、发病机理（Pathogenesis）
鸟苷三磷酸（GTP）
GTP环化水合酶（GTP-CH）
三磷酸二氢新蝶呤
6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）
6-丙酮酰四氢蝶呤
辅酶I
35
五、诊断（Diagnosis）
⒈ Guthrie细菌抑制试验 适用于新生儿筛查
可疑病例：>0.24mmol/L (4mg/dl)
⒉ 尿三氯化铁试验和尿2，4二硝基苯肼试验
适用于较大儿童初筛。
注意点: 1) 一次阴性 不能排除本病。
2) 对新生儿诊断价值不大。
3) 特异性差：亦可见于其他类型氨基酸 尿症患者。
核 型：47，xy（xx），+21 机 理：由于亲代生殖细胞在减数分裂中， 21号染色体不分离所致。多见于高龄妇 女。
.
7
.
8
.
9
⒉ 易位型：占2.5~5%
有二种类型：
D/G易位型：55%新生的，45%遗传而来。
核型：46，xx（xy）,－14，+t（14q;21q）
G/G易位型：5%为遗传而来。
（21-trisomy syndrome）
本病又称先天愚型或Down综合征。其 遗传学异常关键部位在21q22，只有当这一片 段呈三体性时，才出现典型的临床表现，21 号染色体的异常有三种类型。
.
6
一、分型和发病机理（Type and pathogenesis）
⒈ 标准型：即典型21三体型，占95%。
胞氧化磷酸化有关的酶的基因发生突变 所致的疾病。如帕金森氏病、母系遗传 糖尿病等。
.
3
分子病：由于合成生物大分子的基因突变导致
生物大分子结构或数量的异常所致的疾病。
血红蛋白异常（血红蛋白病、地中海贫血） 血浆蛋白异常（血友病、肝豆状核变性）
细胞受体蛋白异常（遗传性高脂蛋白血症）
酶蛋白异常（苯丙酮尿症、半乳糖血症）
13
⒊ 嵌合型：占2~4%
机 理：受精卵在早期有丝分裂过程中 发生21号染色体不分离，使胚胎体内 存在两种细胞系：正常细胞系，21三 体细胞系，形成嵌合体。
.
14
.
15
二、致病因素（Pathogenic factors）
⒈ 妊娠时父母年龄 ⒉ 诱发染色体畸变因素 3. 遗传因素
放射线 病毒感染 化学因素
遗传性疾病
儿科：胡 潇 滨
.
1
概述
遗传病的分类：可按遗传物质的不同分为三类
单基因病
基因病
线粒体病 分子病
多基因遗传病
体细胞遗传病
染色体病
.
2
单基因病：单个基因突变所致的遗传病，
符合孟德尔定律，发病率低，但表现型 复杂。如先天性聋哑I型、原发性生长激 素缺乏症等。
线粒体病：编码mtRNA、mrRNA及与细
.
36
.
37
.
38
⒊ 血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 用于确定诊断及鉴别其他氨基酸、有机
酸代谢障碍。 正常值： 0.06~0.18mmol/L (1~3mg/dl) 患 者：0.36~4.88mmol/L (6~80mg/dl) 典型病例：>1.2mmol/L (>20mg/dl)
核型：46，xx（xy）,－21，+t（21q;21q） △平衡易位携带者：核型：45，xx（xy）,
－14,－21，+t（14q;21q）
.
10
46, xx (xy)
46,xx(xy),-14,+t (14q;21q) 45,xx(xy),-14,-21,+t(14q;21q)
.
11
.
12
.
⒊ 免疫功能改变：患者T淋巴细胞转化反 应受抑制，胸腺因子水平、丙种球蛋白含 量均下降。
.
27
五 、 诊 断 及 鉴 别 诊 断 （ Diagnosis and Differential diagnosis）
诊 断：临床表现，皮纹特点，染色体检 查，早期普查初筛：测红细胞内SOD-1含 量。
鉴别诊断：呆小病
多基因遗传病：两种以上异常基因和环境因素
共同作用，产生表型效应而起病。如高血压、 糖尿病等。
.
4
体细胞遗传病：由于体细胞中的遗传物
质改变所引起的疾病。如各种肿瘤、 先天畸形等。
染色体病：由染色体数目异常或/和结构
畸变所引起的疾病。这类疾病为多系 统、多器官、表现复杂的临床综合征。
.
5
21-三体综合征
特 点：面容呈粘液性水肿；皮肤粗糙， 头发干燥稀疏；血清T3 、T4下降，TSH升 高；甲状腺131I吸收率降低；染色体正常。
六、预防 （Prevention）
.
28
苯丙酮尿症
（Phenylketonuria，PKU）
.
29
一、病因 （Pathogenic factor）
由于基因突变引起酶的缺陷致苯丙 氨酸代谢障碍，引起高苯丙氨酸血症。 分两种类型：经典型苯丙酮尿症（苯丙 氨酸羟化酶，PAH缺乏）占98%。非典 型苯丙酮尿症（二氢生物喋呤还原酶或 丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占2%。
.
16
三、临床表现（Clinical manifestations） ⒈ 特殊面容 ⒉ 智能低下 ⒊ 体格发育落后 ⒋ 伴发畸形 50%伴有先心病，胃肠畸形、
白血病及先天性甲状腺低功等疾病的发生 率均高于正常小儿。 ⒌ 皮肤特点
.
17
.
18
.
19
.
20
.
21
.
22
.
23
.
24
.
25
CH2 CO COOH
苯丙酮酸
CH2 H COH
COOH
苯乳酸
.
33
四、临床表现（Clinical manifestations） ⒈ 神经系统 智能发育落后、行为异常、肌 震挛、癫痫发作。BH4缺乏者症状更重。 ⒉ 外貌 皮肤、毛发、虹膜颜色变浅。
⒊ 尿、汗有鼠尿味。呕吐、皮肤可有湿疹。
.
34
.
还原 辅酶I
四氢生物蝶呤
二氢生物蝶呤还原酶 （DHPR）
醌式二氢 生物蝶呤
苯丙氨酸
苯丙氨酸羟化酶 （PAH）
酪氨酸
酪氨酸 色氨酸 DOPA 5-羟色胺
.
32
OH
CH2 NH2 CH
PAH BH4
NH2
CH2 CH
COOH
苯丙氨酸
COOH
酪氨酸
多巴胺 黑色素 甲状腺素 肾上腺素
CH2 COOH
苯乙酸
wenku.baidu.com
患者手指斗形纹频率减少，而箕形纹增多， 特别是桡侧箕比例高。
小指常是单一指褶线。 大约有一半患者出现通贯手，atd>60°。 70%以上患者球区胫侧弓形纹。
.
26
四、辅助检查（Subsidiary examination） ⒈ 染色体检查
⒉ 酶的检查：患者红细胞中SOD-1（超氧 化物歧化酶-1）活性比正常人高约50%， 白细胞中的碱性磷酸酶亦增高。