COPD炎症和抗炎治疗

COPD: 以炎症为核心的多因素 构成的疾病
粘液分泌过多 粘液纤毛运输减少 粘膜损伤
粘液纤毛 功能障碍
全身表现
气道炎症
支气管收缩
结构改变
营养状态差 BMI降低 骨骼肌损伤
虚弱无力 萎缩
失去肺泡附着 弹性回缩力丧失 平滑肌收缩增强
IL = 白介素 LTB-4 = 白三烯 B4 TNF-α = 肿瘤坏死因子- α
支气管上皮细胞释放 IL-8 (pg/mL)
5000
4000
3000
2000
1000
0
对照组
* P < 0.0001
*
*
吸烟者 COPD患者
IL-8：白介素8 Vignola et al. Thorax 2003;58:573-579
COPD炎症标志物与肺功能的相关性
r = -0.836, p < 0.001
关。
– 肺部炎症：主要表现为中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+ T淋巴细胞，以
及TGFα，IL-8等炎性标志物异常增多，且与临床指标严重程度相关。
– 全身炎症：与肺部炎症相关，并导致全身效应，且与疾病严重程度相
关。
• COPD炎症导致肺部结构破坏，且与结构破坏程度相关，继 而引起气流受限和肺过度充气，出现临床症状。
COPD是一种可以预防和治疗的疾病，常伴有一 些明显的肺外作用（即全身效应），可对患病个 体带来严重后果。
气道不完全可逆性气流受限为其特征。 气流受限通常进行性加重，并与气道对有害微粒
或气体的异常炎症反应有关。
我们已经知道
——COPD炎症
• COPD是以炎症为核心的多因素构成的疾病。 • COPD炎症包括肺部炎症及全身炎症，均与疾病严重程度相
吸烟
上皮细胞
单核细胞
巨噬细胞/树突细胞 中性粒细胞
成纤维细胞
CD8+ T淋巴细胞
蛋白酶
纤维化 (阻塞性细支气管炎)
肺气肿
粘液高分泌
9
Barnes PJ & Hansel TT The Lancet, 2004;364:985-96.
肺部CD8+ T淋巴细胞、巨噬细胞 和中性粒细胞异常增多
支气管上皮下基底 膜细胞（细胞数/mm2）
80
60
40
20
0 中性粒细胞
COPD炎症和抗炎治疗
Preface (cont)
• COPD是一种常见的呼吸系统疾病，近年来发病率不断增高
2002年世界卫生组织 （WHO）公布的资料 显示，COPD是目前世 界上死亡的第五位病因， 预计到2020年，COPD 将成为第三位死亡病因
2020/1/17
2
GOLD 2009：COPD的定义
40
健康者 慢性支气管炎 慢性支气管炎/肺气肿
30
P < 0.01
20
10
P < 0.01
P < 0.05
0 CD8+细胞
巨噬细胞
O’Shaughnessy et al. AJRCCM 1997;155(3):852-857.
支气管上皮内 中性粒细胞 (cell/mm2) 20
15
* P= 0.04
TNF- ：肿瘤坏死因子；IL-8：白介素8 12
COPD患者肺部TNF- 、IL-8
释放异常增多
支气管上皮细胞释放 TNF-α (pg/mL) 250
200
* P < 0.0001 ** P = 0.0001
150 100
**
50
*
0
对照组
吸烟者
COPD患者
TNF- ：肿瘤坏死因子 Vignola et al. Thorax 2003;58:573-579
r = -0.519, p = 0.033
Am J Respir Crit Care Med,2002 ;166: 1218–1224,
即使在COPD早期，就存在炎症， 并随病情严重程度增加而增加
GOLD 0期 GOLD 1期 GOLD 2期和3期 GOLD 4期
100
有可测量细胞数的气道 (%)
IL-8，IL-6，TGF-1， TGF- ， IP-10 ， Mig ， I-TAC ， LTB4 ， GRO- ， MCP-1 ， ROS ， MMP-9
颗粒酶 B，穿孔素， IFN-， TNF-
IL-8 ， TGF- 1 ， IP-10 ， Mig ， I-TAC ， LTB4 ， GRO- ， MCP-1 ， MMP-9
P < 0.01
100 90 80 70 60 50 40
0
> 30
20 – 30
< 20
FEV1 下降速率 (mL/年)
200 0 0 50 60 70 80 90 100 110
FEV1占预计值的百分比（%）
Stanescu et al. Thorax 1996; 51: 267- 271 Saetta et al. AJRCCM. 1998;157:822-826 Retamales et al. AJRCCM 2001;164:469-473
*
10
5
0 吸烟者
COPD
Saetta et al. AJRCCM 1997;156:1633-1639.
外周气道组织中
CD8+T细胞(细胞数/mm2) 诱导痰中的中性粒细胞 (%)
肺部CD8+T细胞增多可加重气流受限程度
1000
800
P = 0.01
r = -0.63
600
400
肺部中性粒细胞增多可加速肺功能下降
肺部巨嗜细胞数越多，肺气肿越严重
肺泡中巨噬细胞(x109/m2 表面积)
50 40 30 20 10
00
10
20
30
40
50
60
肺气肿组织占整个肺组织％
COPD主要的肺部炎性介质
—— TNF- 、 IL-8
细胞
炎性介质
中性粒细胞 巨噬细胞 CD8+ T细胞
上皮细胞
丝氨酸蛋白酶 ，TNF- ，ROS，IL-8， MPO， LTB4
炎症细胞数量/活性增加 炎症介质水平升高: IL-8, TNF-α,
LTB-4 和氧化剂 引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡
杯状细胞增生/ 化生 粘液腺肥大 平滑肌质量增加 气道纤维化 肺泡破坏
AGN Agusti. Respiratory Medicine 2005;99:670-682
炎症是COPD的发病机制
吸烟 或有害气体/颗粒
肺部炎症
宿主因素 增强机制
氧化应激
蛋白酶
源自文库
COPD 病理学
炎症导致COPD气流受限 炎症
小气道病变
气道炎症
气道重建
肺实质破坏
肺泡附着丧失
弹性回缩减弱
气流受限
COPD：肺脏各部位均存在炎症
慢性支气管炎 细支气管炎
肺气肿
COPD主要的肺部炎症细胞
——巨噬细胞、中性粒细胞、 CD8+ T淋巴细胞