神经系统线粒体病
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UmutC,etal.MitochondrialDNA-relateddisorders:emphasisonmechanismsandheterogeneity[J].TurkishJournalofBiology,2016.
线粒体疾病
• 发病率：儿童1／2000，成年人1／4300 • 临床表现：涉及许多系统 • mtDNA突变是我国遗传性视神经病最常见的原因
ChenJ，etal．MutationscreeningofmitochondrialDNAaswellasOPAlandOPA3inaChinesecohortwithsuspectedhereditaryopticatrophy[J]．InvestOphthalmolVisSci，2014.
遗传方式
✓ 多见于婴幼儿，常2岁前发病，是婴幼儿时期最常见的线粒体疾病
✓ 临床表现
大部分患儿呈中枢神经系统功能进行性减退表现，如发育倒退、运动迟滞、眼球震颤、肌张力低下、 咽下困难、共济失调、眼肌麻痹等
部分患者出现眼球活动障碍、视力下降和听力丧失，随疾病发展出现呼吸节律异常或呼吸衰竭甚至死亡。
✓ 可重叠其他类型线粒体疾病
图E~F短TE（图E）和中间TE（图F）MR波谱成像显示基线 伪迹，但仍可见升高的乳酸水平（1.3ppm）
讨论
最终诊断：Leigh综合征(亚急性坏死性脑脊髓病)
✓ 可累积性和阈值效应
eg.MERRF综合征，90%的线粒体A8344G突变时，患者出现典型的症状 ，同时随着线粒体突变所占比例的下降，患者症状也会相应减轻
线粒体疾病
• 指由于mtDNA或nDNA缺陷引起以线粒体呼吸链氧化磷酸化功能障碍为特点的一组遗传性疾病
mtDNA致病性突变在一般人群中是 普遍存在的，比如在我国新生儿人群 中，线粒体耳聋致病突变的携带率， 高达27%。一般孕妇人群中的检出率 可达19%，这些突变携带者均很可能 发展为线粒体病患者。
✓ 多在发病后数年死亡，个别患者呈良性病程
QuintanaA，et al．FatalbreathingdysfunctioninamousemodelofLeighsyndrome[J]．JClinInvest，2012. BaertlingF，et al．AguidetodiagnosisandtreatmentofLeighsyndrome[J]．JNeuralNeurosurgPsychiatry，2015.
Leber遗传性视神经病（LHON）、神经源性肌萎缩-共济失调-色素视网膜病变 综合征（NARP）、感觉性共济失调神经病伴随眼外肌瘫痪（SANDO）等
线粒体脑病
线粒体脑病-Leigh综合征
Leigh综合征，又称亚急性坏死性脑脊髓病，呈AR、X-link、母系遗传
✓ 发病机制：mtDNA/nDNA突变→长期能源不足→神经元丢失和神经胶质增生，最常累及基底节和脑干
病例分享-Leigh综合征
患者，男，35岁，震颤伴言语不清5年，突然加重5天。 神经系统查体：言语断续，双上肢远端可见粗大的震颤。脑脊液乳酸浓度为3.26mmol/L。 脑电图：癫痫样放电 基因检测：tRNA 5537A>AT
图A~D头颅MRIFLAIR序列显示延髓、脑桥、中脑、丘脑、壳核、尾状核和双 侧额叶、顶叶、侧脑室周围白质及两侧外囊均呈高信号
儿童Leigh综合征临床及遗传特征分析[J].中华儿科杂志,2017.
线粒体脑病-Leigh综合征
辅助检查： ✓ 头部MRI：双侧基底节、中脑导水管周围、四脑室底部对称长T2信号，少数患者存在脑白质弥漫性异常 ✓ 乳酸(血及脑脊液)：多数↑ ✓ 纤维母细胞生长因子21 ✓ 脑电图：弥漫性或灶性异常，或癫痫样放电 ✓ 基因检测：mtDNA+nDNA（mtDNA T8993C突变）
神经系统线粒体疾病
OverviewofMitochondrialDiseasesintheNervousSystem
汇报人 Tel：---(微信同号)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
目录 CONTENTS
Thisisasubtitleforyourpresentation
Mitochondrial disease
线粒体疾病
Classification of diseases
疾病分类
Examination and diagnosis
检查及诊断
Summary
小结
Introduction
公司简介
线粒体疾病
线粒体生理功能
mtDNA
✓ mtDNA：共37个基因
22个编码tRNA、2个编码12S和16SrRNA)，13个编码多肽
✓ mtDNA突变率高
成年人mtDNA突变率1／5000，线粒体病nDNA突变率为2.9／10万
疾病分类
疾病分类
神经系统线粒体病，按其临床表现分类：
分类 线粒体脑病 线粒体肌病 线粒体脑肌病 线粒体神经病
常见疾病
Leigh综合征、Alpers综合征、脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征（MSCAPS）等
慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）、线粒体肢带型肌病（MLGM）等
线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（MELAS）、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF）、 Keams-Sayre综合征（KSS）、线粒体神经胃肠脑肌病（MNGIE）等
母系遗传（mtDNA突变）
线粒体位于细胞质中，在精卵结合时，精子 中的线粒体几乎不进入受精卵，受精卵中的 mtDNA几乎全部来自卵子
孟德尔遗传（nDNA突变）
GormanGS，etal．PrevalenceofnuclearandmitochondfialDNAmutationsrelatedtoaduhmitochondrialdisease[j]．AnnNeurol，2015.
RuhoyIS，etal．ThegeneticsofLeighsyndromeanditsimplicationsforclinicalpracticeandriskmanagement[J]．ApplClinGenet，2014. 中华医学会神经病学分会.中国神经系统线粒体病的诊治指南[J].中华神经科杂志,2015. 儿童Leigh综合征临床及遗传特征分析[J].中华儿科杂志,2017.
线粒体疾病
• 发病率：儿童1／2000，成年人1／4300 • 临床表现：涉及许多系统 • mtDNA突变是我国遗传性视神经病最常见的原因
ChenJ，etal．MutationscreeningofmitochondrialDNAaswellasOPAlandOPA3inaChinesecohortwithsuspectedhereditaryopticatrophy[J]．InvestOphthalmolVisSci，2014.
遗传方式
✓ 多见于婴幼儿，常2岁前发病，是婴幼儿时期最常见的线粒体疾病
✓ 临床表现
大部分患儿呈中枢神经系统功能进行性减退表现，如发育倒退、运动迟滞、眼球震颤、肌张力低下、 咽下困难、共济失调、眼肌麻痹等
部分患者出现眼球活动障碍、视力下降和听力丧失，随疾病发展出现呼吸节律异常或呼吸衰竭甚至死亡。
✓ 可重叠其他类型线粒体疾病
图E~F短TE（图E）和中间TE（图F）MR波谱成像显示基线 伪迹，但仍可见升高的乳酸水平（1.3ppm）
讨论
最终诊断：Leigh综合征(亚急性坏死性脑脊髓病)
✓ 可累积性和阈值效应
eg.MERRF综合征，90%的线粒体A8344G突变时，患者出现典型的症状 ，同时随着线粒体突变所占比例的下降，患者症状也会相应减轻
线粒体疾病
• 指由于mtDNA或nDNA缺陷引起以线粒体呼吸链氧化磷酸化功能障碍为特点的一组遗传性疾病
mtDNA致病性突变在一般人群中是 普遍存在的，比如在我国新生儿人群 中，线粒体耳聋致病突变的携带率， 高达27%。一般孕妇人群中的检出率 可达19%，这些突变携带者均很可能 发展为线粒体病患者。
✓ 多在发病后数年死亡，个别患者呈良性病程
QuintanaA，et al．FatalbreathingdysfunctioninamousemodelofLeighsyndrome[J]．JClinInvest，2012. BaertlingF，et al．AguidetodiagnosisandtreatmentofLeighsyndrome[J]．JNeuralNeurosurgPsychiatry，2015.
Leber遗传性视神经病（LHON）、神经源性肌萎缩-共济失调-色素视网膜病变 综合征（NARP）、感觉性共济失调神经病伴随眼外肌瘫痪（SANDO）等
线粒体脑病
线粒体脑病-Leigh综合征
Leigh综合征，又称亚急性坏死性脑脊髓病，呈AR、X-link、母系遗传
✓ 发病机制：mtDNA/nDNA突变→长期能源不足→神经元丢失和神经胶质增生，最常累及基底节和脑干
病例分享-Leigh综合征
患者，男，35岁，震颤伴言语不清5年，突然加重5天。 神经系统查体：言语断续，双上肢远端可见粗大的震颤。脑脊液乳酸浓度为3.26mmol/L。 脑电图：癫痫样放电 基因检测：tRNA 5537A>AT
图A~D头颅MRIFLAIR序列显示延髓、脑桥、中脑、丘脑、壳核、尾状核和双 侧额叶、顶叶、侧脑室周围白质及两侧外囊均呈高信号
儿童Leigh综合征临床及遗传特征分析[J].中华儿科杂志,2017.
线粒体脑病-Leigh综合征
辅助检查： ✓ 头部MRI：双侧基底节、中脑导水管周围、四脑室底部对称长T2信号，少数患者存在脑白质弥漫性异常 ✓ 乳酸(血及脑脊液)：多数↑ ✓ 纤维母细胞生长因子21 ✓ 脑电图：弥漫性或灶性异常，或癫痫样放电 ✓ 基因检测：mtDNA+nDNA（mtDNA T8993C突变）
神经系统线粒体疾病
OverviewofMitochondrialDiseasesintheNervousSystem
汇报人 Tel：---(微信同号)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
目录 CONTENTS
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Mitochondrial disease
线粒体疾病
Classification of diseases
疾病分类
Examination and diagnosis
检查及诊断
Summary
小结
Introduction
公司简介
线粒体疾病
线粒体生理功能
mtDNA
✓ mtDNA：共37个基因
22个编码tRNA、2个编码12S和16SrRNA)，13个编码多肽
✓ mtDNA突变率高
成年人mtDNA突变率1／5000，线粒体病nDNA突变率为2.9／10万
疾病分类
疾病分类
神经系统线粒体病，按其临床表现分类：
分类 线粒体脑病 线粒体肌病 线粒体脑肌病 线粒体神经病
常见疾病
Leigh综合征、Alpers综合征、脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征（MSCAPS）等
慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）、线粒体肢带型肌病（MLGM）等
线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（MELAS）、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF）、 Keams-Sayre综合征（KSS）、线粒体神经胃肠脑肌病（MNGIE）等
母系遗传（mtDNA突变）
线粒体位于细胞质中，在精卵结合时，精子 中的线粒体几乎不进入受精卵，受精卵中的 mtDNA几乎全部来自卵子
孟德尔遗传（nDNA突变）
GormanGS，etal．PrevalenceofnuclearandmitochondfialDNAmutationsrelatedtoaduhmitochondrialdisease[j]．AnnNeurol，2015.
RuhoyIS，etal．ThegeneticsofLeighsyndromeanditsimplicationsforclinicalpracticeandriskmanagement[J]．ApplClinGenet，2014. 中华医学会神经病学分会.中国神经系统线粒体病的诊治指南[J].中华神经科杂志,2015. 儿童Leigh综合征临床及遗传特征分析[J].中华儿科杂志,2017.