常见化疗药物的使用顺序及机理
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嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录
代表药物：ADM
干扰蛋白质合成与功能
抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白， 拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞 分裂和增殖
代表药：VCR，VP-16，HCPT， Taxol
影响激素平衡
应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长
顺铂与5-Fu（一）
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h
顺铂与5-Fu（二）
5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h
顺铂与5-Fu（三）
联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR 再用MTX
VCR与CTX（一）
VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进 入 G1期
CTX对G1期细胞杀伤作用最强
VCR与CTX（二）
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组
TS
dTMP
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
CTX与MTX（二）
MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶
2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时
3. 以原形随尿排泄
CTX与MTX（三）
联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性）
MTX与5-Fu（一）
FH2
FH4+dUMP
DHFR
常见化疗药物的使用顺序 及其机理
化疗药物的类别
按药物的化学结构和来源 按作用机制
按药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按作用机制
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
代表药：PDN，TAM
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整 个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。
作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类
周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期，杀灭该 时相的肿瘤细胞
作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药
联合化疗的应用基础
生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期
干扰核酸生物合成
即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交 叉联结，直接破坏其结构和功能。
代表药物：CTX，DDP，MMC
干扰转录过程和阻止RNA合成
临床应用：PF方案
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存 的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病
联合化疗的应用基础
生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。
先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭
如：多种实体瘤
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。
紫杉醇与ADM（二）
联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇
临床应用：AT方案
CF与5-Fu（一）
FH2
FH4+dUMP
DHFR
TS
dTMP
MTX
5-Fu
小 结（一）
先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，6~8h后再用CTX 先用紫杉醇，再用顺铂 先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu
2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄
紫杉醇与顺铂（二）
联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂
临床应用：TP方案
紫杉醇与ADM（一）
ADM：1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
2. 三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢
代表药物：ADM
干扰蛋白质合成与功能
抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白， 拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞 分裂和增殖
代表药：VCR，VP-16，HCPT， Taxol
影响激素平衡
应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长
顺铂与5-Fu（一）
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h
顺铂与5-Fu（二）
5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h
顺铂与5-Fu（三）
联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR 再用MTX
VCR与CTX（一）
VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进 入 G1期
CTX对G1期细胞杀伤作用最强
VCR与CTX（二）
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组
TS
dTMP
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
CTX与MTX（二）
MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶
2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时
3. 以原形随尿排泄
CTX与MTX（三）
联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性）
MTX与5-Fu（一）
FH2
FH4+dUMP
DHFR
常见化疗药物的使用顺序 及其机理
化疗药物的类别
按药物的化学结构和来源 按作用机制
按药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按作用机制
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
代表药：PDN，TAM
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整 个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。
作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类
周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期，杀灭该 时相的肿瘤细胞
作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药
联合化疗的应用基础
生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期
干扰核酸生物合成
即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交 叉联结，直接破坏其结构和功能。
代表药物：CTX，DDP，MMC
干扰转录过程和阻止RNA合成
临床应用：PF方案
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存 的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病
联合化疗的应用基础
生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。
先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭
如：多种实体瘤
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。
紫杉醇与ADM（二）
联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇
临床应用：AT方案
CF与5-Fu（一）
FH2
FH4+dUMP
DHFR
TS
dTMP
MTX
5-Fu
小 结（一）
先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，6~8h后再用CTX 先用紫杉醇，再用顺铂 先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu
2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄
紫杉醇与顺铂（二）
联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂
临床应用：TP方案
紫杉醇与ADM（一）
ADM：1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
2. 三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢