白藜芦醇产品介绍[1][1]

白藜芦醇产品介绍

一、课题的提出

源于白藜芦醇的发现

白黎芦醇的发现缘于医学上的一种反常现象，即“法国怪圈”。法国人的饮食中动物性脂肪含量高，胆固醇摄入量大，且吸烟嗜酒，其人均葡萄酒饮用量居世界首位，由此似乎可以认为由于饮食和生活方式的因素，法国人应该是一个具有健康危险的群体。但出人意料的是，比起那些正常饮食中不包括葡萄酒的人来说，进餐中饮葡萄酒的法国人的心血管疾病的发病率及死亡率较低。经研究发现其标准人群(35到64岁)中，冠心病的死亡率男性约为英国的l/2，为美国的l/4，女性约为英国的1/3，为美国的1/4。

法国怪圈引出的结论是法国人英国人和美国人的饮食结构基本相同，不同的是：英国人爱喝烈性蒸馏酒；美国人爱喝啤酒；法国人则钟情于葡萄酒。显然，差别和起作用的就是葡萄酒。而葡萄酒中含有白藜芦醇

权威医学解释：法国人经常喝红葡萄酒，是红葡萄酒中的多酚类物质起到了保健作用。1989年WHO证实：葡萄酒中所含的白藜芦醇导致了“法国悖论”现象。

二、白藜芦醇的生物活性

1.抗肿瘤活性

白藜芦醇对癌症的起始、增殖、发展三个主要阶段均有抑制乃至逆转作用。在起始阶段，能减少自由基形成，诱导Ⅱ期药代酶增多，有拮抗二噁英作用；在增殖阶段，能抑制环氧合酶COX，抑制过氧化氢酶CAT，抑制癌细胞增殖；在发展阶段，诱导癌细胞分化和凋亡。

2.心血管保护作用

白藜芦醇可以增加脉压，促进毛细血管开放，减少休克时白细胞的激活和黏附，扩张微血管，改善微循环，增强心功能，具有治疗休克作用。

3.抗氧化、抗自由基作用

白藜芦醇具有抗氧化，清除自由基及影响花生四烯代谢的药理作用。

白藜芦醇浓度达到1.3μg/mL时能明显抑制大鼠红细胞自然氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血，对小鼠心肝肾的过氧化脂质产生有明显抑制作用。Miura等证明白黎芦醇的多

酚氢氧基结构具有抗氧化性，能显著抑制肝微粒体、脑线粒体及突触体氧化损伤过程中DNA 的生成。

4.保肝作用

白藜芦醇对脂质过氧化物有很强的抑制作用，能降低血清和肝脏的脂质，减少脂质过氧化物在体内的积累，从而有保护肝脏免受损坏的作用。

白藜芦醇苷可减少大鼠肝中过氧化类脂化合物的堆积，降低血清中天冬氨酸氨基转氨酶(AST)和丙氨酸氨基转氨酶(ALT)。

白藜芦醇苷在对过氧化氢所致的小鼠肝细胞氧化损伤有明显作用，能提高肝细胞的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。

白藜芦醇能诱导肝成纤维细胞表型的改变，显著减少成纤维细胞的增殖，对肝纤维化和肝癌的治疗具有重要意义

5.抗炎作用

白藜芦醇能够抑制一氧化氮合酶的活性，降低一氧化氮合酶的基因表达和酶活性，从而起到抗发炎的作用。

6.抗激素活性

7.提高免疫作用—抗HIV

8.抗菌、抗病毒作用

Jeandent 和Sbaghi等的研究表明：葡萄受到葡萄霜霉菌浸染后，离坏死果实较近的没有受到浸染的部位，白黎芦醇的含量很高，且能有效地抑制坏死区的扩张。研究表明，白藜芦醇的含量与其抵抗真菌侵犯的能力有关。

三、白藜芦醇目前的应用状况

国外：作为保健品上市

美国 Paradise Herb Resveratrol Life Extension

加拿大 Natural Resveratrol

日本食品添加剂、酒类添加剂

国内：保健品上市，抗癌药物的辅助治疗、降脂胶囊

天津天狮集团生产的“天狮活力康胶囊”四川康高新制药股份有限公司的“紫金胶囊”

西安纳贝生物工程技术有限责任公司“纳贝益生胶囊

四、相关新药研发—药物市场预期

加拿大Welichem 公司：

以白藜芦醇为前体开发的新药苯烯莫得

2005：通过美国FDA 的批准；2008：在加拿大本土完成二期临床 2007：申报中国一类合成新药；2008年1月31日：通过初审

美国Abbott 公司：

2005：以白藜芦醇为母体结构开发的新药分子，取代基未公布

中科院上海有机所：

2008：在白藜芦醇基础上增加杂环结构，构建新药分子。

五、国内生产现状

资源：虎杖 0.4% 葡萄籽 50μg/g 花生红衣 25μg/g 浸提；超声提取；超临界流体萃取；微波辅助萃取；纤维素酶提取。

2、化学合成：未实现工业化生产

六、化学合成技术

1、Guiso 等利用Heck 反应

2、Solladie 等通过Perkin 反应

CHO

(I)

HO (I)+

OH

OH

3、李晓光等利用Witting 反应

4、Y.B.Feng 等利用Witting-Horner 反应

COOH

OPr-i

PrO

i-PrO

CHO

3

i-PrO

i

OPr-i

OH

OH

HO

HO

3

近年来，人们对化学合成白琴芦醇的研究取得了一些进展，但以上合成路线中均存一些不易实现工业化的步骤(红框内为难以实现工业化部分)，因此，设计出原料方便易得、生产成本低、适合工业化生产的合成白藜芦醇的工艺不仅具有很大经济效益，而且具有较大社会效益。

七、项目进展

目前国内生产厂家均是通过植物提取法（虎杖中提取）制备白藜芦醇。

研发部正与一科研院校进行洽谈，白藜芦醇是该院校在做外包产品加拿大新药--苯烯莫得时的一个类似物，该新药已进行了中试放大。合成路线简单、原料易得，易实现工业化生产，我们希望进行技术合作和引进。合成路线如下：

3

(CH )SO 23

OMe

CHO

(I)

CH 2OH

OMe

322

OMe CH 2Br

3

OMe

CH 2Ystep1=90～92%

Ystep2=94～96%

Ystep3=93～95%

OH

R

HO

Ystep4-6=40～42%