离子通道概论
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抗氧化作用
☆ 对其它平滑肌的作用
松弛支气管平滑肌:防治哮喘(可减少组胺
释放和LTD4的合成,减少粘液的分泌)
较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管
及子宫平滑肌:解痉作用,以苯烷胺类的作用
最强
☆
改善组织血流的作用
抑制血小板聚集: Ca2+内流对血小板聚
集起重要作用
增加红细胞变形能力,降低血液粘滞 性:红细胞内Ca2+增多,其变形能力下降
减慢心率的钙拮抗药
其他钙拮抗药:桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪
(flunarizine)
nifedipine-商品名心痛定
pharmacological actions
扩张血管:舒张冠脉和外周血管平滑肌,增加正常
和缺血区心肌血流;降低肺血管阻力及肺动脉压
心脏:治疗量对心脏的抑制小,对传导系统无明显
1。钠通道 2。钾通道 3。钙通道 4。氯通道
钠通道特征
电压依赖性 激活和失活速度快 有特异性激活剂和阻滞剂
钙通道
L-型:作用持续时间长,激活电压高, 电导大,是细胞兴奋时外钙内流的最主 要途径。 特征:电压依赖性 激活速度缓慢 对离子选择性较低
钾通道
亚型最多,作用最复杂的一类离子通道, 分布广泛。 分类: 电压依赖性钾通道 钙依赖性钾通道 内向整流钾通道
维拉帕米、地尔硫卓:禁用于严重心衰、病
窦综合征、II-III度AVB、窦性心动过缓者
硝苯地平:禁用于低血压者
第3节 常用钙拮抗药
选择作用于血管的钙拮抗药
硝苯地平(nifedipine) 氨氯地平(amlodipine)
尼莫地平(nimodipine)
维拉帕米(verapamil)及地尔硫卓(diltiazem)
重,维拉帕米和地硫尔卓效果好
△
心律失常:室上速首选 verapamil;
房颤和房扑。
△ △
慢性心功能不全:长效钙拮抗剂,首选
amlodiห้องสมุดไป่ตู้ine
肥厚性心肌病:
☆ 脑血管疾病:nimodipine、flunarizine等
用于脑血管痉挛及血管性头痛
☆ 其他: 雷诺病—nimodipine、nifedipine 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃
第2节 Actions and clinical uses
pharmacological actions
对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用
☆
对心肌的作用
负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 保护缺血心肌作用 抗心肌肥厚作用
△
负性肌力作用
兴奋-收缩脱偶联,心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用
影响,且常被其反射性兴奋
血流动力学效应:降外周阻力,快速降压,心排出
量增加
抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生
Clinical uses
心肌缺血:无症状性缺血及各种心绞痛,对不稳定性心绞
痛宜与普萘洛尔合用
高血压:轻、中、重度高血压及危象 伴哮喘而又不能使用β受体阻断药的高血压和心绞 痛患者 外周血管痉挛性疾病:雷诺病 普通剂型(硝苯地平/心痛定)不良反应发生率较高(1720%);控释剂(control-release formunation,拜心
肠痉挛性腹痛、痛经等—verapamil
Adverse reactions
头痛、眩晕、外周水肿:其中为扩张毛细血管前血
管而非钠水潴留所致
硝苯地平:头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏
力等
维拉帕米:便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓
地尔硫卓:头痛、水肿、眩晕、胃肠不适
Contraindications
降低窦房结自律性,心率减慢; 房室结传导速度 减慢; 延长有效不应期,消除折返激动.
△
保护缺血心肌作用
心肌缺血缺氧胞内Ca2+激活磷脂酶、 蛋白酶、ATP酶等膜结构破坏;心肌细胞 调亡和坏死心肌结构和功能破坏
•
Ca2+拮抗药保护机制:
阻断Ca2+内流
•
• •
心肌收缩力降低,耗氧量减少
扩张冠脉,增加心肌血氧供给
☆ 其它作用
△ 抗动脉粥样硬化: A. 减少细胞内Ca2+离子的超负荷 B. 抑制血小板聚集;
2+ Ca 拮抗药的作用方式 ☆ 钙通道:呈三种状态 ☆ 电压依赖性
电压门控性Ca2+通道的功能和药物对之作用主 要受电压的影响 三种功能状态:静息态(nif)、开放态(ver) 、失 活态(dil)
☆ 频率依赖性
第二十一章 离子通道概论
离子通道研究简史
1955年 Hodgkin等提出通道概念,后又 提出电压门控动力学模型,获得1963年 诺贝尔生理学奖。 1976年的膜片钳技术应用于更小细胞的 电活动和单个通道,所以,Neher获得 1991年的诺贝尔生物学奖。
离子通道的分类
电压门控离子通道 化学门控离子通道 根据离子选择性不同又分为四大类
通道开放愈频繁,药物的阻滞作用就愈强;故药 物对高频除极的细胞更为有效
Clinical uses
☆ 心血管系统疾病: △ 高血压: 理想的抗高血压作用 △ 心绞痛 (angina pectoris) 变异型:休息时发作,冠脉痉挛引起,首选药 稳定型:劳累、激动时发作,可选维拉帕米、
地尔硫卓
不稳定型:无明显诱因,昼夜都可发作,较严
☆
Classifications of the drugs
世界卫生组织(WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 Ia、二氢吡啶类:硝苯地平 nifedipine Ib、地尔硫卓类:地尔硫卓 Diltiazem Ic 苯烷胺类:维拉帕米 verapamil 等 3、二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类:桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类:普尼拉明等 3、其它类:哌克昔林等
同)发生率
Amlodipine
特点:
起效慢
口服生物利用度高 血药浓度峰谷波动小:病人耐受好,对脏器损伤 小 促进缓激肽中介的NO产生,能明显增加CHF患者 冠脉微血管中NO的含量 防止或逆转心肌肥厚,还有抗TNF-α,IL等作用
negative inotropic action
⊙ ⊙ ⊙ ⊙
维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强
负性频率和负性传导作用 negative chronotropic and conductive actions
△
⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4
相缓慢除极都是Ca2+内流所引起
⊙
Calcium anatagonists :