上海水痘疫苗宣讲PPT(40分钟)

MRC-5人二倍体细胞传1代 （３０代）（上海所制备 的主代种子批M3001）
MRC-5人二倍体细胞传1代 （3２代）（上海所制备的 工作种子批M4001）
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二、上生水痘疫苗--特点
工 作 代 毒 种 猴 体 神 经 毒 力 试 验 报 告
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二、上生水痘疫苗--特点
MRC-5人二倍体细胞系（安全、稳定、敏感）
定性试验
异常毒性检查 牛血清蛋白残留 量
37℃放置7天后滴度下降应不高于1.0Lg
在观察期内，动物应全部健存，无异常反应，到期每只动物体重 应增加 应不高于50ng/ml
二、上生水痘疫苗--特点
• 水痘减毒活疫苗生产车间属于上海生物制品研究所生物技术制品中 心。 • 生物技术制品中心是世行贷款疫苗项目，由荷兰DHV工程公司总设计。 符合欧共体GMP标准。 • 1992年7月8日开工。 • 1996年联动运行调试。 • 1999年3月竣工。 • 1999年9月通过国家 • SFDA的GMP认证。 • 设施国内最先进。
“上生”水痘
对照进口水痘
血清抗体阳转率
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
“上生”水痘 安慰剂
抗体阳转率％
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二、上生水痘疫苗—持久性
持久性： 对本市儿童水痘疫苗免后l一7 年的发病情况进行流行病学调 查，结果表明，自1999年本市 推广接种水痘减毒活疫苗以来， 接种人群的水痘发病率保持在 l％左右，接种后无论时间长 短，接种组的水痘发病率均明 显低于未接种组，其接种保护 率总体保持在80％左右，最高 达90％ ，与国外病例对照研 究结果中85％的保护率相一致， 证明接种水痘疫苗后能有效保 护接种者且至少能保持5－7年。
人群普遍易感，易感儿童接触后90%发病。
VZV原发感染后可在人体的三叉神经、胸、腰、背神经节中建立潜伏感
染，带状疱疹（Herpes Zoster）由潜伏在神经节内的病毒激活所致， 潜伏的维持与宿主中的VZV特异性免疫水平密切相关。
一、水痘的流行及其危害—水痘病毒致病性
主要症状 -奇痒皮疹（1500例严重病例统计：经2-4批次出疹后，皮疹损 伤处高达500多处） -发热 成人水痘症状较儿童 更为严重 -全身不适 带状疱疹 VZV可以在感觉神经中枢存在并处于休眠状态，在以后可能 会被激活，在单侧或双侧的神经根分布。
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一、水痘的流行及其危害-两种疾病表现形式
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重症水痘
免疫水平下降时复发
--带状疱疹
一、水痘的流行及其危害-水痘并发症
水痘并发症： 有肺炎、脑炎、急性小脑共济失调。孕妇感染水痘病毒，2-3月出现 流产，4月可引起胎儿畸形、脑发育不全、皮肤感染等。
脓痂疹：1岁4个月・男婴
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水痘并发脑炎死亡病例（4岁,男）
水痘报告病例及突发事件病例时间分布
资料来源：传染病疫情监测系统及突发事件信息管理系统
一、水痘的流行及其危害—水痘病原体
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病毒特点：
人是VZV的唯一宿主，迄今感 染实验动物均不成功。体外分 离培养水痘带状疱疹病毒以人 的二倍体成纤维细胞（原代人 胚肺成纤维细胞、WI-38、 MRC-5细胞）为佳。
1999－ 2005年 接 种 组 和 未 接 种 组 发 病 情 况
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
20 02 20 03 20 04 20 05 99 － 20 01 合 计
冻干水痘减毒活疫苗
中生股份营销中心市场部
2014年6月
提
一、水痘的流行及其危害
纲
二、“上生”水痘疫苗
三、水痘疫苗的实际应用 四、水痘免疫策略
背景
• 水痘不是法定报告传染病 • 主要来自暴发 • 暴发流行系统报告的发病率
2005年 报告发 病率 3.20/10 万
2006年 报告发 病率 12.04/10 万
接种副反应率
免疫损害病人的接种反应 100 80 百 分 率 60 40 20 0
100 80 百 分 率 60 40 20 0 接种人数 局部红肿 发 热 皮疹
急性白血病 37.1-37.5 ℃
皮肤病
实体肿瘤 ＞ 38.5 ℃
“上生”水痘
对照进口水痘
＜ 37.0 ℃
37.6-38.5 ℃
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二、上生水痘疫苗—有效性
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二、上生水痘疫苗--特点 获得BIKEN授权的原制水痘疫苗生产商
■ – – ■ – – 世界范围的四大生产商 国外三家 国内上海生物制品研究所（96年） 中国市场供应商 上海生物制品研究所 国内唯一获得Biken授权的生产单位
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二、上生水痘疫苗--特点
上生水痘减毒活疫苗 是全面引进世界著名疫苗研究和开发机构日本大阪大学 微生物病研究所 (Biken)新的工艺技术和关键疫苗基质 Oka株而制成； 一流的疫苗基质 采用WHO认可的唯一用于水痘疫苗生产的毒株Oka株。 上生水痘减毒活疫苗使用的工作细胞株为MRC-5人二倍 体细胞引进于ATCC； 经１０多年临床使用验证，证明安全有效，健康儿童接 种后，免疫效果与国外同类产品一致。 稳定性更好。 疫苗保护剂不含明胶、不含人白
有效性： 临床研究（一） 试验疫苗和对照疫苗接种后 的抗体总阳转率分别为89.5%和 89.8%，统计学处理无显著性差 异。 临床研究(二） 试验疫苗和安慰组接种后的 抗体总阳转率分别为93.36和0%， 统计学处理有显著性差异。表 明上海所研制的水痘疫苗具有 很好的免疫原性。
血清抗体阳转率
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
预防和控制水痘唯一有效途径接种水痘疫苗。
优质疫苗--“上生”水痘减毒活疫苗 生产厂家：上海生物制品研究所有限责任公司
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水痘疫苗的发展历程
1972 1984 1986 1988 1995 1998 2000 2002
日本BIKEN
通过分离、传代获得到Oka水痘毒株，主要用于正在接 受免疫抑制治疗的患白血病的水痘高危儿童；
长春长生
OKA株
ATCC
P37
P42
P46
疫苗制备--生产工艺主要质控点
•病毒原液：
病毒原液检定项目 鉴别试验 检测标准 中和后的病毒滴度下降应不低于 2.0Lg 无菌检查 无菌生长
病毒滴定
不低于4.3LgPFU /ml
疫苗制备--生产工艺主要质控点
病毒半成品：
病毒半成品检定项目 无菌检查 病毒滴定 检测标准 无菌生长 不低于4.0LgPFU /ml
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一、水痘的流行及其危害-水痘并发症
水痘并发症： 有肺炎、脑炎、急性小脑共济失调。孕妇感染水痘病毒，2-3月出现 流产，4月可引起胎儿畸形、脑发育不全、皮肤感染等。
脓痂疹：1岁4个月・男婴
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水痘并发脑炎死亡病例（4岁,男）
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一、水痘的流行及其危害-水痘并发症
• 带状疱疹也可伴发严重的并发症，包括持续性神经痛、麻 痹、肺炎等。 • －目前使用的抗病毒药物只能对该水痘或带状疱疹及其并 发症产生部分疗效，
2007年 报告发 病率 20.60/10 万
2008年 报告发 病率 23.84/10 万
2009年 报告发 病率 24.13/10 万
2010年 报告发 病率 24.26/10 万
2011年 报告发 病率 30.13/10 万
2012年 报告发 病率 25.14/10 万
国家对二类疫苗没有统一的指导意见 缺少现场观察的基础数据
国内水痘流行情况
全国传染病监测系统报告病例统计
15岁及以上 17%
7岁以下 36%
7～15岁 47%
水痘报告病例年龄构成
国内水痘流行情况
不同监测系统病例报告时间分布
35000 30000 25000
病例数
突发事件系统 疫情监测系统
20000 15000 10000 5000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 月
一、水痘的流行及其危害—水痘的传播
病毒通过上呼吸道或结膜感染两个途径感染 通过人和人接触 吸入急性水痘或带状疱疹病人皮肤水痘液体形成的气溶胶 感染者的呼吸道分泌物气溶胶传染 胎盘传播（先天性水痘） 平均潜伏期 14～16天 感染期 一般从出诊前的1～2天到皮疹全部结痂，一般4～7天
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二、上生水痘疫苗—安全性
安全性：临床研究（一） 临床反应性：试验疫苗和对照疫苗接种后发热反应率分别为3.64%和1.69%；皮疹发 生率分别为0.52%和3.38%；经统计学处理无显著性差异。对照疫苗接种后仅1例局 部反应。 对免疫损害病人接种水痘疫苗，接种后中强发热反应率分别为13.23%和1.15%。 表明上海所研制的水痘疫苗具有很好的临床安全性。
BIKEN（日本大阪大学微生物病研究所）, 是世界著名 的经典疫苗研制和开发机构； 1972年高桥理明博士通过传代减毒在MRC-5人二倍体细 胞上建立了Oka水痘病毒减毒株； 1974年BIKEN在Oka株的基础上研制成功了水痘减毒活 疫苗； 同年取得了国际专利，其工艺被定为WHO水痘疫苗生产 准则 ； 80年代初开始BIKEN将水痘减毒活疫苗专利向外转让；
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一、水痘的流行及其危害-水痘并发症
水痘并非一种良性疾病
水痘常被认为是一种良性 疾病
住院并发症：1980-1996年上海复旦大学附 属儿童医院医院主要水痘患儿 140例，并发症99例，发生率 70.71％
Βιβλιοθήκη Baidu
无并发症的病例引起一定
程度的不适和不便 可能发生的严重并发症
有时引起死亡
数据来源：《水痘的流行病学及临床特点》，上海预防医学杂志
高度接触传播 70%-90%继发罹病率
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一、水痘的流行及其危害—水痘病毒致病性 VZV的致病性：
VZV首次感染引起水痘(Varicella)。病毒经上呼吸道粘膜或者结膜侵入人 体，在呼吸道黏膜中增殖， 水痘的潜伏期为14～15天。水痘病人是
唯一的传染源，主要通过呼吸道飞沫和直接传播，本病传染性极强
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二、上生水痘疫苗--特点
• BIKEN提供的Oka水痘病毒第28代减毒株。（国内唯一从日本BIKEN得到早 代次毒株）
Oka株水痘病毒传代史
临床水痘患 者的痘疱液 接种人胚肺细胞 (HEL)（1代）
HEL细胞 传10代
WI-38人二倍体 细胞传3代
豚鼠胚细胞
传12代
MRC-5人二倍体 细胞传2代（28代） （BIKEN提供的原 代种子批M2001）
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二、上生水痘疫苗--特点
MRC-5人二倍体细胞系（安全、稳定、敏感）
人 二 倍 体 细 胞 的 染 色 体 核 型 分 析
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二、上生水痘疫苗--特点
• 1996年4月 SIBP与BIKEN签订同意在中国上海由SIBP生产《水痘减毒活
疫苗》的合同书及保密协议。疫苗原创BIKEN提供生产技术和人员培训。
细胞 培养
病毒 接种
病毒 培养
病毒
收获
离心 纯化 稀释
分装 冻干
包 装
培养
收获、纯化
半成品
成品
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各企业生产用毒种概况
三级种子库 企业名称 毒种名称 来源 原始种子库 上海生物所 长春祈健 长春百克 OKA株 OKA株 OKA株 日本BIKEN 韩国普兰制药 ATCC P28 P37 P35 主种子库 P30 P42 P40 工作种子库 P32 P47 P45
欧洲数国批准Oka株
疫苗用于高危儿童； 水痘疫苗应用的突破性进展； 认可；
日本批准应用扩大到正儿童，
韩国批准应用扩大到正常儿童； 美国批准用于12月龄以上的健康儿童—得到广泛 加拿大批准水痘疫苗使用； 国产水痘疫苗问世； 英国批准水痘疫苗投放市场；
二、上生水痘疫苗--特点 BIKEN及水痘疫苗
上海生物制品研究所上海生物制品研 接种MRC-5细胞 究所上海生物制品研究所上海生物制 品研究所上海生物制品研究所上海生 物制品研究所上海生物制品研究所上 海生物制品研究所上海生物制品研究 所上海生物制品研究所上海生物制品 研究所上海生物制品研究所上海生物 制品研究所上海生物制品研究所上海 接种Hela细胞 生物制品研究所上海生物制品研究所 www.siobp.com SIBP 上海生物制品研究所上海生物制品研
疫苗制备--生产工艺主要质控点
水痘成品：
成品检定项目
鉴别试验 物理检查
检测标准
中和后的病毒滴度下降应不低于2.0Lg 冻干疫苗应呈乳白色疏松体，加入灭菌注射用水应迅速溶解，溶 解后呈淡黄色，无异物
水分 无菌检查
应不高于3.0% 无菌生长
病毒滴定及热稳 疫苗滴度于37℃放置7天前后，均不得低于3.3 LgPFU/0.5ml，