大 鼠

3－甲基胆蒽诱发肺鳞癌及恶性胸膜间皮瘤、大肠癌 等。
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（七）感染性疾病研究
常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动 物模型，其中部分发病经过与人相似： 细菌有：沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、念珠状球杆 菌、黄曲霉菌等； 病毒有：肝炎病病毒、疱疹病毒、流感病毒等 寄生虫有：旋毛虫、血吸虫、钩虫、疟原虫、锥虫等；
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（二）营养、代谢性疾病研究
大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症状 • 各种维生素缺乏症； • 蛋白质、氨基酸和钙磷等代谢的研究, • 营养不良、动脉粥样硬化等的研究。
（VD的最发现是在大鼠研究中）
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（三）药物研究
• 药物安全性评价试验 大鼠常用于药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、 致畸试验和药物毒性作用。
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• 突变系大鼠还有： 糖尿病大鼠 肥胖症大鼠 尿崩症大鼠等
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四、饲养管理要点
大鼠的饲养管理与小鼠相同，几点注意事项： 饲养环境中相对湿度不得低于40％，避免环尾病的发生。 哺乳母鼠对噪声特别敏感，强烈噪声容易引起吃仔现象的 发生。 由于大鼠体型较大，排泄物多，产生的有害气体也多。因 此必须控制大鼠的饲养密度，确保室内通风良好，勤换垫 料。 大鼠用的垫料除了要注意消毒外，还应注意控制它的物理 性能，垫料携带的尘土容易引起异物性肺炎，软木刨花可 引起幼龄大鼠的肠堵塞。 大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量也大，及时补充。
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（二）封闭群
1、Wistar大鼠 （1）来源： 1907年由美国Wistar研究所育成，现已遍及世界 各国的实验室。
我国从日本及前苏联进，是引进最早、使用最广 泛、数量最多的大鼠品系之一。
（2）毛色：
白化
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（3）主要特性： ① 头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。 ② 性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在10只左 右，生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280-300g，雌鼠 达170-260g。
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5、抗病力较强：
成年大鼠很少患病；营养的缺乏出现典型症
6、敏感性强：
鼠对外界刺激反应敏感，在高分噪声刺激下，常常发生 母鼠吃仔现象。 空气中的灰尘、氨、硫化氢等浓度高时，肺部大面积的
坏死，饲养室内就尽量保持安静。
7、寿命短：
大鼠寿命一般约为2.5-3年，最长寿命5年。但在开放环境 条件下，通常只能存活1.5-2年。
（3）主要特性： ①头部狭长、尾长接近于身长，产仔多，生长发育较 Wistar为快。10周龄时雄鼠体重可达300-400g，雌 鼠达180-270g。 ②性情比Wistar大鼠稍为凶猛。 ③抗病力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。 ④自发性肿瘤的发生率较低。 ⑤对性激素敏感性高。 （4）主要用途： 用做营养学及内分泌系统的研究。
③ ④ ⑤ ⑥
性情温顺。 对传染病的抵抗力较强。 自发性肿瘤发生率低。 目前各地饲养的Wistar大鼠的遗传状况差异较大。
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2、SD（Sprague Dawley, SD）大鼠 （1）来源：
1925年，美国Sprague Dawley农场用 Wistar 大鼠培育而成。 （2）毛色：白化。
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1、F344／N (1)来源：1920年由哥伦比亚大学肿 瘤研究所Curtis培育。 （2）毛色：白化。 （3）主要特性： ①寿命31－29月 ②脾脏红细胞免疫反应性低。 ③生理学方面： • 旋转性能低； • 血清胰岛素低、脑垂体较大； • 乙烯雌酚吸收快且易引起死亡； • 巴比妥钠的LD50低，为70mg/kg； • 肾脏疾病发生率低； • 对血吸虫的囊尾蚴易感。
为全年多发情动物，其性周期4-5d。 大鼠妊娠期为19-23d，平均21d，每窝产仔6-12只； 一般情况下可在21d离乳。
产后24h内出现一次发情；发情多在夜间。
RAT 2、无呕吐反射： 大鼠的食管进入胃时，有一皱褶小弯，该皱是大鼠 不会呕吐的原因，不适宜做呕吐反应实验。 3、血压: 对药的反应敏感
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一、生物学特性
（一）习性和行为
1、昼伏夜动 2、喜独居
3、胆小怕惊：大鼠性格较温顺，行动迟缓，易于捉取。
但当捕捉方法粗暴、 缺乏维生素A， 或受到其他同类尖叫声的影响时，则难于捕捉，甚至攻 击人。 处于怀孕和哺乳的母鼠，常常会主动咬人，饲养人员喂 饲时伸进鼠笼的手常被咬。 4、喜啃咬：
RAT B、肝脏 肝脏再生能力极强，被摘除60-70％后仍可再生。 C、胆道 大鼠无胆囊，胆管直接与十二指肠相通。
D、肾脏：
左右两，右肾比左肾靠近头侧，右侧比左侧稍高。 3、汗腺 大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺分布于爪垫上，主要通过尾 巴散热。
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（三）主要生理学特点
1、生殖生理
大鼠成熟快,繁殖力强,约在6-8周龄时达到性成熟,约于3 月龄时达到体成熟，适配年龄：雄的90天，雌80天。
4、感觉器官： 大鼠视觉、嗅觉灵敏，对光照较敏感， 对噪音较敏，适宜做条件反向实验。
5、血液成分呈动态性变化 大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化， 不同时间采血、不同的采血方法、粗暴虐待动物，血 液成份都会有一定的变化，造成实验结果的误差。
二、在生物医学中的应用
（一）内分泌研究
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自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退、 甲状旁腺功能低下，新生儿强直性痉挛等疾病动物模型。 肥胖症大鼠可用于高压血的研究。 大鼠垂体一肾上腺系统发达，应激反应灵敏，适用于制 作应激性胃溃疡模型。
性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等的药物评价。
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（四）行为学研究
(成瘾性药物的行为学研究) 大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究，在一定时 间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片后，
大鼠对上述药物（物质）产生依赖及行为改变。
如对酒精依赖的大鼠，当取消酒精饲喂后，可产 生行为改变，甚至出现阵发性、强直性肌肉痉挛及至
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3、Long-evans大鼠
1915年用野生雄性褐家鼠与雌性白化大鼠杂 交培育而成。 体型比Wistar和SD大鼠为小，头颈部为黑色，
背部有一条黑线，尾部为黑白色或黑色毛。
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（三）突变系
1、SHR／Ola大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat ,SHR） （1）来源：是东京的江本（Okamoto）在1963年有自发性高 血压疾病的Wistar大鼠培育而成。 （2）主要用途： 高血压疾病的实验研究。（抗高血压药物有反应） 能够自发性产生高血压的突变系大鼠，还有新西兰高血压 大鼠（GHR）和米兰高血压大鼠（MHS）。 2、癫痫大鼠 用铃声刺激可旋转数秒钟，然后向一侧倒地发作癫痫，与人 的癫痫发作相似。
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第二节 大 鼠 (RAT)
大鼠是野生褐家鼠（Rattus norregicus）的变种， 起源于北亚洲，于17世纪初期传到欧洲。18世纪后期开始 人工饲养，19世纪，美国费城Wistar研究所开发大鼠作为 实验动物，世界上目前使用的许多大鼠品系均起源于此。 大鼠体型较小，遗传学较 为一致，对实验条件反应近 似，常被誉为精密的生物研 究工具。
3、裸大鼠（nude rat） （1）来源：裸大鼠由英国人Rowett 研究所在1953年首先发现，基因符号 为r n u，1983年引入我国。
（2）主要特性： ① 躯干部被毛稀少，头部、四肢和尾根部毛较多。 ② 先天性无胸腺，T淋巴细胞功能缺陷，同种的异种皮 肤移植生长期达3-4月以上。 （3）主要用途： 裸大鼠主要用于多种肿瘤移植研究。
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（二）主要解剖学特点
1、外观与体型 大鼠外观与小鼠相似，但体形较大。 新生仔鼠体重约5.5-10g，根据环境和营养状况的不同， 2月龄达到180-220g，其体长在18-20cm，可供实验使用。 雄鼠最大体重达300-800g，雌鼠250-400g。
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2、消化系统 A、口腔 大鼠上唇于中线处裂开，门齿外露; 口腔后部因有硬腭和软腭存在，鼻后孔后移直 接通向咽，空气与食物的通道在咽腔交叉。 该解特点使大鼠在口腔充满食物，仍可进 行呼吸。
死亡。
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（五）老年病学研究
使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老的生 理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化、 器官老化、饮食方式与寿命的关系方面的研究。 还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发 的的老年性疾病研究。
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（六）肿瘤研究
大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。 自发性肿瘤动物模型有：乳腺癌和粒细胞性白血病。 诱发性肿瘤模型使用的化学物质有： 二乙基亚硝胺和二甲基氨基偶氮苯诱发肝癌、 甲基苄基亚硝胺诱发食道癌、
• 药物学研究
（1）神经药物的评价： 利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经异常行为。以此 评价治疗该类病的药物药效。
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（2）心血管系统药物的评价 大鼠血压对药物的反应很敏感，常用作研究心血管 药物的药理和调理作用的动物模型。也用于心血管系 统新药的筛选。
（3）抗炎药物的筛选和评价
如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗关节 炎药物；大鼠也用于治疗多发性、化脓性及变态反应
妊娠母鼠容易缺乏维生素A，要定期予以补充.
END
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（八）心血管疾病研究
常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血 压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性 贫血、血小板减少症等动物.进行上述疾病发 病机理和治疗等方面的研究。
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大鼠常用品系
近交系F344
封闭群SD
封闭群Wistar
（一Biblioteka Baidu近交系
④肿瘤学性状 • 自发性肿瘤：
• 移植性肿瘤（多种 肿瘤移子植可以生 长） （4）主要用途：广泛 用于毒理学、肿瘤 学、生理学研究。
F344／N-----2
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2、 Lou／C (1)来源：Lou／C是由Bazin和Beckers培育出的浆细胞瘤高发系， 其同类系Lou／M为浆细胞瘤低发系，两者组织相容性相同。 （2）毛色：白化。 （3）主要特性：免疫细胞瘤（免球蛋白分泌瘤）发病率：雄 鼠为31％，雌鼠16％，发病部位主要位于回肠淋巴结。此肿 瘤可移植到同系大鼠及其杂交的F1代，60％的免疫细胞瘤合 成并分泌免疫球蛋白。 （4）用途：常用于免疫学研究，特别是制备单克隆抗体。 Loc/C大鼠的腹水量比BALB／c小鼠大几十倍，可大量生产单 克隆抗体。