第三章苯丙素

OMe OMe 叶下珠脂素
（二）二芳基丁内酯类
O
O O
O
O
O
O O
扁柏脂素
（三）芳基萘类
（四）四氢呋喃类
（五）双四氢呋喃类
由二个取代四氢呋喃单元形成四 氢呋喃骈四氢呋喃结构。
O
O
O
H
H
O O
O
（+）-芝麻脂素
（六）联苯环辛烯类
OR1 R 2O
C H 3O C H 3O
R 3O OR4
五味子甲素 R1=R2=R3=R4= CH3 五味子乙素 R1+R2= CH2 R3+R4= CH3
药材粗粉 石油醚回流提取
回收至小体积 石油醚液
残渣 乙醚回流提取
浓缩液 放置、析晶
粗晶 冷石油醚洗
结晶（可能时混和物）
乙醚液 回收分离
单体（亲脂性较弱香豆素）
残渣 乙醇提取
乙醇液 回收分离
进一步分离
香豆素苷类
单体（亲脂性香豆素）
（二）分离 有机溶剂萃取、色谱法
层析方法
硅胶层析是最常用的方法 吸附剂——硅胶、中性和酸性氧化铝 洗脱剂——已烷和乙醚、已烷和乙酸乙酯等 显 色——可观察荧光
三、木脂素的提取分离 1. 提取
多用乙醇或丙酮等提取后，再用极性较小的溶剂如：乙醚、氯仿等进行萃取。
2. 分离 色谱法、溶剂萃取法、分级沉淀法、重结晶法。
木脂素的提取分离
原料 乙醇、丙酮提取、浓缩
醇提物
1.系统溶剂 （石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依 次萃取，按极性大小分离。
2.碱溶酸法 主要用于酚性、内酯结构的 木脂素的分离纯化。
第三章 苯丙素类 Phenylpropanolds
[基本内容]
香豆素类： 香豆素类化合物的基本母核、常见的取代图式及四种基本
骨架的结构特点。 香豆素的化学性质，如内酯性质。 香豆素类化合物的荧光性质及应用。 香豆素类化合物的提取分离方法及主要的生理活性。
木脂素类： 结构分类和结构鉴定方法。
[基本要求] 掌握香豆素类化合物的结构、性质和检识方法。 熟悉木脂素类化合物分类和结构鉴定方法。 了解苯丙素类化合物提取分离方法。
成分：咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸
1提取
2纯化
3分离
苯丙素的波谱特征
1、UV：桂皮酸 2、IR：OH COOH 3、1HNMR：苯环
三碳链 取代基OCH3 OH
第二节 香豆素类
一、定义： 香豆素：是一类具有苯骈α-吡喃酮母核的天然产物的总称。在结构上可以看成是顺式邻羟基桂皮酸脱 水而形成的内酯类化合物 。
七叶苷：浅黄色针状结晶（热水），易溶于甲醇、乙 醇和乙酸，可溶于沸水。也易溶于稀碱液，并显蓝色荧光。
2. 提取分离 (七叶内酯和七叶苷)
（二）前胡
前胡主要含有香豆素类成分，前胡香豆素具有祛痰、解痉、抗过敏、抗血小板聚集、钙通道阻滞 等生理活性。
前胡的植物来源主要有白花前胡和紫花前胡。
Acetyl : COCH3 Angeloyl : CO(CH3)=CH(CH3)
为酚羟基取代的芳香羧酸，具有C6-C3结构。有单个单位存在的，也有聚合体。
目前发现的约1200种
二、常见的化合物：
R1
桂皮酸 对羟基桂皮酸 咖啡酸 阿魏酸 异阿魏酸
R2
R1＝ R2＝ H R1=OH，R2＝H R1＝R2＝OH R1=OH，R2＝OCH3 R1=OCH3，R2=OH
COOH
三、实例：
OH
OH
O
O
紫苜蓿酚
O
O
三、香豆素的理化性质
（一）性状： 游离香豆素：
结晶形固体，有一定熔点； 大多有香气；有升华性质 分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出）
UV下显蓝色荧光
香豆素苷： 大多无香味、无挥发性、不能升华
（二）溶解性：
游离香豆素： 溶于沸 H2O，不溶或难溶于 冷 H2O，可溶甲醇、乙醇、 氯仿和乙醚等溶剂。 因含Ar-OH可溶于碱水中。
➢ 水蒸汽蒸馏法提取 苯丙烯、苯丙醛及苯丙酸的简单酯类衍生物多具有挥发性，是挥发油芳 香族化合物的主要组成部分，可用水蒸汽蒸馏法提取。
➢ 碱提酸沉法提取 苯丙酸衍生物是植物酸性成分，可用碱提酸沉法提取。
2、实例-升麻 升麻是发表透疹、清热解毒、生举阳气的中药，常用于风热头痛，口疮，麻疹，子宫脱垂等症。
2、IR νc=o 1680-1660cm-1
3、MS M+ M-CO
4、NMR谱
六、香豆素的生物活性
1. 低浓度可刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制 2. 光敏作用——可引起皮肤色素沉着；
补骨脂内酯可治白斑病 3. 抗菌、抗病毒作用——蛇床子、毛当归根中的
奥斯脑（Osthole）：抑制乙肝表面抗原； 4. 平滑肌松弛作用——茵陈蒿中的滨蒿内酯
当归
O OCH3
H3CO
（独活）当归内酯
OO
补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、 虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。
（二）呋喃香豆素 (线型和角型)
O
补骨脂内酯
OO
补骨脂：皮肤科用药，适用于白癜风、牛皮癣及斑秃。还具 有止血、抗菌等作用。
前胡主治(功效)：
COOH OH
顺式邻羟基桂皮酸
5 6
4Байду номын сангаас3
7
O2O
8
1
苯骈α-吡喃酮
H O
基本骨架：
7－OH 取代基：-OH、烷氧基、苯基、异戊烯基等。
伞形花内酯
分布： 伞形科、芸香科→最多 菊科、豆科、兰科等植物→也较多
存在于植物的花、叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含量较高
药典收载的有秦皮、白芷、独活、前胡、补骨脂等。 存在形式：游离状态，苷
本章内容 概述
第一节 苯丙酸类 第二节 香 豆 素 第三节 木 脂 素
概述
定义： 一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。
香豆素
苯丙酸(简单苯丙素) 组成
木脂素
桂皮酸途径 cinnamic acid pathway
NH2
HO
HO
O
酪氨酸tyrosine
脱氨 成苷
HO
HO
O
对羟桂皮酸
氧化成苷
C3、C4上常有取代基： 苯基、羟基、异戊烯基等
HO
H 3C O
黄檀内酯 （Dalbergin)
O
O
O O
O H3C
O OH
蟛蜞菊内酯 （Wedelolactone）
异香豆素： 香豆素的异构体，在植物体内往往是二氢香豆素的衍生物。
O
O
异香豆素
O
O
茵陈内酯
CH3
双香豆素： 是香豆素的二聚体和三聚体。
香豆素苷： 溶于水、碱水、甲醇、乙醇 等。
难溶极性小的有机溶剂。
溶剂 苷元 苷
水 ± +
极性 + +
中等极性 弱极性 非极性
+
+
±
+
-
-
（三）内酯性质和碱水解反应
（四）呈色反应
1．荧光
可见光下：无色或浅黄色结晶 UV光照：显蓝色荧光
2．显色反应 ① 异羟肟酸铁反应（识别内酯）
香豆素
OH -
开环
3.色谱法 （吸附原理、硅胶、中性氧化铝） 用于难分离木脂素的分离。
四、木脂素的检识 常有一些功能基如酚羟基、亚甲二氧基及内酯结构等
➢ 用三氯化铁反应检查酚羟基的有无。
➢ 用Labat反应来检查亚甲二氧基的存在与否。 在Labat反应中，具有亚甲二氧基的木脂素加浓硫酸后， 再加没食子酸，可产生蓝绿色。
五、香豆素的结构测定
（一）理化检识 1．荧光 香豆素类化合物在紫外光（365nm）照射下显荧光，可用于检识。
类型
一般 香豆素
7-羟基 香豆素
7-羟基 香豆素
加碱
OH醚化后
多烷氧基取代
荧光
蓝色或紫色
较强的蓝色
更强绿色
荧光减弱
黄绿色或褐色
(二) 薄层检识
三、波谱特征
1、UV
苯环
274nm
α-吡喃酮环 311nm
具有松弛平滑肌等作用； 5. 抗凝血作用 6. 肝毒性——有些香豆素对肝有一定的毒性。
七、含香豆素的中药实例 （一）秦皮
秦皮主要的化学成分是香豆素类，香豆素类成分是中药秦皮的主要药效物质。
1. 化学成分
七叶内酯：黄色针状结晶（稀醇）或黄色叶状结晶 （真空升华）。易溶于甲醇、乙醇和冰乙酸，可溶于丙酮， 不溶于乙醚和水。也易溶于稀碱液，并显蓝色荧光。
1．理化检识
➢ 用Ecgrine反应来检查亚甲二氧基的存在与否。 以变色酸代替没食子酸，并保持温度在70～80℃，20分钟，可产生蓝紫色。
2．薄层检识
五、生物活性
1. 抗肿瘤作用 2. 肝保护和抗氧化作用 3. 对中枢神经系统的作用 4. 血小板活化因子拮抗活性 5. 抗病毒作用 6. 平滑骨解痉作用 7. 毒鱼作用 8. 杀虫作用
（七）联苯类
OH
OH
两分子苯丙素的两个苯环3-3’直接连结而成。
厚朴酚
二、木脂素的理化性质 形 态：多呈无色晶形 溶解性：
游离——亲脂性，难溶水，溶于苯、氯仿等。 成苷——水溶性增大。
挥发性：多数不挥发，少数有升华性质。 旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化
鬼臼毒脂素
苦鬼臼脂素
由于木脂素生理活性常与构型有关，因此在提取分离过程中应注意操作条件，尽量避免与酸、碱接 触，以防止其构型的改变。
酸碱分离法
乙醚萃取液 NaHCO3/H2O萃取
NaHCO3/H2O 酸性成分
Et2O
NaOH/H2O萃取
中性成分
Et2O 挥干Et2O 加NaOH/H2O水解
OH-/H2O 加Et2O提出不水解成分
NaOH/H2O 酚性成分
OH-/H2O 加酸中和，加Et2O萃取
H2O
Et2O
Et2O
香豆素类内酯成分
散风清热，降气化痰。用于风热咳嗽痰多、痰热喘满、咯 痰黄稠。
茴芹
OMe MeO
O
OO
茴芹 内 酯
【功用主治】温中散寒，驱风下气，活血镇痛，健胃止 痢。治脘腹胀满，肠炎，痢疾。
结核菌抑制剂，可抑制 结核分支杆菌的生长。
（三）吡喃香豆素类 (线型和角型)
O
花椒内酯
OO
解痉、抗癌、抗菌
O
OO
邪蒿内酯
（四）其他香豆素类 指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包括二聚体和三聚体。
当归酰基
第三节 木 脂 素 一、木脂素的结构类型
1．定义：
由苯丙素氧化聚合而成的天然产物， 通常指其二聚物，少数为三聚、四聚物。
8-8’
2．木脂素的组成单体 主要有四种：
①桂皮酸； 偶为桂皮醛
②桂皮醇；
③丙烯苯 ④烯丙苯
3.木脂素分类 （一）二芳基丁烷类
M eO M eO
CH OH 2
CH OH 2
中药（茵陈、苎麻、金银花等）中存在的绿原酸。 抗菌、利胆的有效成分
HOOC
O OC
OH
OH
OH
OH OH
茵陈 苎麻
丹参
HO HO
HO HO
CH2 CH COOH OH
丹参素甲
OH OH
HO
HOOC
O
OH OH
C O O COOH
OH
O
O
丹参素乙
HO
CH2 CH COOH O OH
O C CH CH2
二、香豆素的结构类型 简单香豆素
吡喃香豆素 （线型和角型）
香豆素
其他香豆素
呋喃香豆素 （线型和角型）
香豆素的结构类型
（一）简单香豆素类
仅苯环上有取代基
5 6
7
HO
8
4 3
2
OO
1
7-羟基香豆素
简单香豆素化合物
(glc) HO
秦皮
HO
（秦皮）七叶内酯、七叶苷
OO
抗炎、镇痛和抗菌 （主治慢性痢疾）
盐酸羟胺 缩合
异羟肟酸
OH + H Fe3+
异羟肟酸铁
H N
O O Fe
红色
② Gibbs反应、Emerson反应
试剂： Gibbs——2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 Emerson——氨基安替匹林和铁氰化钾
条件： 有游离酚羟基，且其对位无取代者——呈阳性
香豆素
Gibbs Emerson
试剂与酚羟基对位活性氢缩合
蓝色 红色
Gibb’s反应 Emerson反应
4-氨基安替比林
红色
四、香豆素的提取分离方法
（一）提取 1、溶剂法：以水、甲醇、乙醇为溶剂 2、水蒸气蒸馏法 3、碱溶酸沉法
香豆素的系统提取方法
药材 不同浓度EtOH
醇提液 回收溶剂，加水
水溶液 有机溶剂萃取
石油醚
苯
乙醚
乙酸乙酯
系统溶剂法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取样品。
六、含木脂素的中药实例 1．五味子 （一）化学成分
联苯环辛烯型木脂素成分，以及挥发油、三萜类、甾醇及游离脂肪酸类等成分。
五味子能明显降低肝炎患者血清谷丙转氨酶（SGPT）水平。大量证据表明，五味子的降转氨酶 作用与其所含的联苯环辛烯类木脂素有关，对肝功能的保护作用是其作为抗氧剂、抗癌剂、滋补强 壮剂和抗衰老剂的药理学基础，并由此开发出治疗肝炎药物联苯双酯。
氧化甲基化
OH
H H
HO H
O
OH
H OH
OH
OH 酶解
HO
CH3
H 2C
O H 苯丙烯类
OH
新木脂素类
HO
HO
O
O
H HO
H
HO
H
H
HO O HO
H
酶解环合
HO
O H3C
HO
O
还原
阿魏酸
HO
O
O
伞形花内酯
（香豆素类）
木脂素
HO
OH
O H3C
松柏醇
两分子聚合 三分子聚合多分子聚合
倍半木脂素
木质素
第一节 苯丙酸类 一、结构特点：
丹参素丙
OH OH
百合科葱属植物鳞茎中存在的咖啡酸、阿魏酸、对羟基桂皮酸等。 抗血小板凝聚作用
日本蛇菰中存在的松柏苷、咖啡酸葡萄糖苷等具有 抗组胺释放作用 蛇菰
四、苯丙酸类化合物的提取分离
1、一般方法
➢ 溶剂提取 用有机溶剂或水，再按照中药化学成分分离的一般方法分离，如硅胶柱色谱、高效 液相色谱等。