多肽的固相合成课件

重复上述肽键形成反应，使肽链从C 端向N端生长，直至达到所需要的肽 链长度。最后脱去保护基X，用HF 水解肽链和固相载体之间的酯键， 就得到了合成好的肽。
方法流程图
能用于多肽合成的固相载体必须满足如下 要求：必须包含反应位点（或反应基团）， 以使肽链连在这些位点上，并在以后除去； 必须对合成过程中的物理和化学条件稳定； 载体必须允许在不断增长的肽链和试剂之 间快速的、不受阻碍的接触；另外，载体 必须允许提供足够的连接点，以使每单位 体积的载体给出有用产量的肽，并且必须 尽量减少被载体束缚的肽链之间的相互作 用。
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具体合成由下列几个循环组成： 1. 去保护：Fmoc保护的柱子和单体必须用一 种碱性溶剂（piperidine）去 除氨基的保护基团。 2. 激活和交联：下一个氨基酸的羧基被一种 活化剂所活化。活化的单体与游离的氨基反应交 联，形成肽键。在此步骤使用大量的超浓度试剂 驱使反应完成。循环：这两步反应反复循环直到 合成完成。 3. 洗脱和脱保护：多肽从柱上洗脱下来，其 保护基团被一种脱保护剂（TFA） 洗脱和脱保护
多肽的固相合成
组长：徐磊 组员：许金祥，尚立群，王修楠， 钟佳伟
英文解释: solid phase peptide synthesis 简写为SPPS
在肽合成的技术方面 取得了突破性进展的 是R.Bruce Merrifield， 他设计了一种肽的合 成途径并定名为固相 合成途径。由于 R.BruceMerrifield在肽 合成方面的贡献， 1984年获得了诺贝尔 奖
下面给出了肽固相合成途径的简单 过程（合成一个二肽的过程）。
氯甲基聚苯乙烯树脂作为不溶性的固相载体， 首先将一个氨基被封闭基团（图中的X）保护的 氨基酸共价连接在固相载体上。在三氟乙酸的作 用下，脱掉氨基的保护基，这样第一个氨基酸就 接到了固相载体上了。然后氨基被封闭的第二个 氨基酸的羧基通过N,Nˊ-二环己基碳二亚胺（DCC， Dicyclohexylcarbodiimide）活化，羧基成肽键，这样在固相载体上 就生成了一个带有保护基的二肽。
1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，这个在多 肽化学上具有里程碑意义的合成方法，一出现就由于其合成方便，迅 速，成为多肽合成的首选方法，而且带来了多肽有机合成上的一次革 命，并成为了一支独立的学科——固相有机合成(SPOS)。因此， Merrifield荣获了1984年的诺贝尔化学奖。Merrifield经过了反复的筛 选，最终屏弃了苄氧羰基(Z)在固相上的使用，首先将叔丁氧羰基 (BOC)用于保护α-氨基并在固相多肽合成上使用，同时，Merrifield在 60年代末发明了第一台多肽合成仪，并首次合成生物蛋白酶，核糖核 酸酶(124个氨基酸)。 1972年，Lou Carpino首先将9-芴甲氧羰基(FMOC)用于保护α-氨 基，其在碱性条件下可以迅速脱除，10min就可以反应完全，而且由 于其反应条件温和，迅速得到广泛使用，以BOC和FMOC这两种方法 为基础的各种肽自动合成仪也相继出现和发展，并仍在不断得到改造 和完善。同时，固相合成树脂，多肽缩合试剂以及氨基酸保护基，包 括合成环肽的氨基酸正交保护上也取得了丰硕的成果。
固相合成法的诞生
多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程。 1902年，Emil Fischer首先开始关注多肽合成， 由于当时在多肽合成方面的知识太少，进展也相 当缓慢，直到1932年，Max Bergmann等人开始 使用苄氧羰基(Z)来保护α-氨基，多肽合成才开始 有了一定的发展。 到了20世纪50年代，有机化学家们合成了大 量的生物活性多肽，包括催产素，胰岛素等，同 时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得 了不少成绩，这为后来的固相合成方法的出现提 供了实验和理论基础。
多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合 成顺序一般从C端（羧基端）向N端（氨基端）合 成。固相合成法，大大的减轻了每步产品提纯的 难度。为了防止副反应的发生，参加反应的氨基 酸的侧链都是保护的。羧基端是游离的，并且在 反应之前必须活化。固相合成方法有两种，即 Fmoc和tBoc。由于Fmoc比tBoc存在很多优势， 现在大多采用Fmoc法合成 。