肿瘤免疫医学免疫学

• 抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用。
机体抗肿瘤免疫机制
细胞免疫机制 T细胞：
肿瘤特异性CD8+T（CTL）细胞是抗肿瘤免疫的 主要效应细胞。 CD4+T细胞：
① 辅助CTL激活； ② 分泌细胞因子激活非特异性免疫系统的M、NK杀
伤肿瘤。 ③ 少数CD4+T细胞也有直接细胞毒作用。
MHC-肽
靶
致敏Tc
“APC”
*识别相、效应相
•Ag特异性 •MHC限制性
肽-MHC 靶
机体抗肿瘤免疫机制
NK细胞：抗肿瘤免疫早期起重要作用的效应细胞。能直接杀伤 靶细胞，也能通过ADCC机制杀伤肿瘤细胞。
• perforin • Granzyme and Fas-FasL TNF-/TNFR
• M：非特异性抗肿瘤免疫：分泌溶酶体酶、TNF、NO等杀伤 靶细胞。 调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
的宿主免疫功能低下。
❖ 肿瘤的免疫豁免（FasL、TGF-β）
FasL Tumor
TGF-β —
攻击
Fas Tc
FasL
肿瘤免疫诊断和免疫治疗
肿瘤免疫诊断 通过生化和免疫学技术检测肿瘤标志，以辅助肿瘤的诊断。常
用的肿瘤标志包括肿瘤抗原、激素、癌基因等。
胸片（左）和131I-标记抗CEA单抗 免疫闪光扫描检测结肠癌肝肺转移灶（右）
肿瘤免疫医学免疫学
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
特点：特异性高、免疫原性弱 个体特异性明显
(2) 病毒诱发的肿瘤抗原 DNA、RNA virus EB V→鼻咽癌 人乳头状病毒→宫颈癌 * 黄曲霉素→肝癌
已确定与某些人类 肿瘤有关的病毒
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封闭 肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
M：特异性免疫：作为APC激活T细胞。活化的Th1分泌的细胞 因子又能促进M活化，促进M的杀伤作用。
T： 细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞。 • 其杀伤机制与NK, CD8+T基本相同
*淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）： 包括T，NK
病人淋巴细胞 （体外）
IL-2 激活 回输
病人
被动免疫疗法：通过给宿主输注能直接杀伤肿瘤的效应细胞和 抗体的偶联物以治疗肿瘤的疗法。当治疗因子为细胞时，特称 为过继性免疫疗法。
被动免疫疗法不依赖宿主的免疫功能状态。
针对抗体的抗原结合部 位：抗原内影像 （+）Ab1：治疗AIDS， 肿瘤
针对抗体可变区 骨架（-）Ab1： 治疗自身免疫病
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肿瘤导致的免疫抑制：肿瘤分泌的某些细胞因子（TGF、IL-10）能抑制抗肿瘤免疫应答。
“漏逸”：肿瘤迅速生长，超越机体清除肿瘤细胞的能 力。
肿瘤细胞缺乏协同刺激信号。
肿瘤细胞的凋亡抵抗作用：不或弱表达Fas,表达抗凋亡 分子，如Bcl-2
与宿主有关的因素 免疫抑制或免疫缺陷、APC递呈抗原能力缺陷等造成
* 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）:包括T，NK， 比LAK 效果好50倍以上
分离 淋巴 细胞
IL-2
激活 回输
病人
Tumor
肿瘤免疫逃逸机制
与肿瘤细胞有关的因素 肿瘤不表达肿瘤抗原，或抗体与细胞表面肿瘤抗原形成 的复合物被内吞而降解（抗原调变）。
肿瘤细胞MHC I类表达减少：肿瘤抗原不能被递呈给T 细胞识别。
左：常规组织学检查显示未分化癌 右：抗45 单抗染色阳性，证实为淋巴瘤
肿瘤的免疫治疗
主动免疫疗法：激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。 • 特异性免疫疗法: 利用肿瘤特异性抗原（例如瘤苗）
• 非特异性免疫疗法:利用能非特异性刺激免疫系统的物质 （例如卡介苗）
主动免疫疗法适用于具有免疫应答能力的宿主和/或具有 免疫原性的肿瘤。
病毒
EB 病毒
肿瘤
鼻咽癌
乳头状瘤病毒
宫颈癌
乙肝和丙肝病毒
原发性肝癌
人 嗜 T 淋 巴 细 胞 病 毒 （ H TLV -1） 成 人 T 细 胞 性 白 血 病
特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。