卡培他滨维持治疗在激素受体阴性晚期乳腺癌中的临床观察

卡培他滨维持治疗在激素受体阴性晚期乳腺癌中的临床观察

发表时间：2015-01-27T09:51:41.363Z 来源：《医药前沿》2014年第26期供稿作者：吴凡刘健[导读] 转移性乳腺癌是不可治愈的疾病，主要治疗手段有化疗、内分泌治疗等。

吴凡刘健

（福建省肿瘤医院内科十区福建福州 350014）【摘要】目的：观察卡培他滨维持治疗激素受体阴性转移性乳腺癌的近期、远期疗效及不良反应方法：对一线化疗疾病获得控制的晚期转移性乳腺癌予卡培他滨单药维持化疗直至疾病进展结果：卡培他滨维持化疗总有效率(CR+PR)为10.5%，肿瘤控制率(CR+PR+SD)为52.6%。中位疾病进展时间（mTTP）为13.4个月。主要不良反应为白细胞减少、手足综合征及口腔黏膜炎结论：卡培他滨维持治疗在转移性乳腺癌中疗效肯定，不良反应可耐受。【关键词】转移性乳腺癌；维持治疗；卡培他滨【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）26-0041-03 Clinical observation of Capecitabine maintenance treatment in hormone receptor-negative metastatic breast cancer 【Abstract】Objective: To explore the efficacy and adverse reactions of capecitabine in the maintenance treatment of hormone receptor-negative metastatic breast cancer. methods: Metastatic breast cancer patients who gain control by first-line chemotherapy was treated by capecitabine monotherapy maintenance regiment until disease progression. Results: Total effective rate (CR + PR) was 10.5%, the tumor control rate (CR + PR + SD) was 52.6% and median time to progression (mTTP) was 13.4 months in metastatic breast cancer patients treated by capecitabine maintenance chemotherapy. The main adverse events were hand-foot syndrome, leukopenia and mucositis Conclusion: Capecitabine maintenance therapy has a definite curative effect in metastatic breast cancer, which adverse reactions can be tolerated.

【Key words】metastatic breast cancer; maintenance therapy; capecitabine 转移性乳腺癌是不可治愈的疾病，主要治疗手段有化疗、内分泌治疗等，对于激素受体阴性的乳腺癌，内分泌治疗效果差，因此化疗是主要手段。晚期乳腺癌生存期较长，一线化疗取得缓解的病人如何进一步巩固疗效是目前临床亟需解决的问题。静脉化疗常因副作用较大及病人依从性难以长期应用，因此口服维持化疗是研究重点。卡培他滨是美国FDA最早批准用于乳腺癌治疗的药物之一，口服单药有效

率15%～25%，因此本文通过分析卡培他滨在激素受体阴性转移性乳腺癌维持治疗中的疗效和毒副反应，探讨卡培他滨作为转移性乳腺癌维持治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2012年3月至2014年3月在我院诊治的38例经病理学证实的晚期乳腺癌患者（MBC），ER及PR阴性，年龄35~63岁，中位年龄51.5岁，PS评分0~2分，转移部位：肺转移11例，肝转移8例，骨转移16例，淋巴结转移30例。所有病人在接受了6~8个周期含希罗达的一线化疗后使用希罗达维持治疗，一线方案中：紫杉醇联合卡培他滨28例，多西他赛联合卡培他滨7例，长春瑞滨联合卡培他滨3例，所有病人一线化疗后均达到PR或SD，一线化疗后继续给予卡培他滨维持治疗。卡培他滨维持治疗用法：口服卡培他滨1000 mg/m2，每日2次。餐后30min温开水送服，第l～14天，间隔7d，每21 d为1个周期。每2个周期评价疗效，病灶进展则停药接受其他治疗。所有病人接受4~18个周期卡培他滨维持化疗，中位维持化疗8个周期，随访时间为18个月。所有患者签署化疗知情同意书。

1.2观察项目及疗效评定标准

观察项目包括：近期疗效、远期疗效（疾病进展时间，time to progression，TTP）以及不良反应发生率。根据RECIST标准每2个化疗周期评估疗效。不良反应按WHO抗癌药物不良反应程度分为0~Ⅳ度。

1.3统计学处理

数据采用SPSS 19.0进行分析，生存分析采用Kaplan－meier 法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卡培他滨维持治疗的近期疗效卡培他滨维持化疗4~18个周期，38例病人均可评价疗效，观察随访截止时间为2014年10月。38例病人中，CR 0例，PR 4例(10.5%)，SD 16例(42.1%)，PD 18例(47.4%)，总有效率(CR+PR)为10.5%(4/38)，肿瘤控制率(CR+PR+SD)为52.6%(20/38)。各亚组P均大于0.05，差别无统计学意义（表1）。表1 卡培他滨维持治疗病人亚组分析

3 讨论

近年来虽然早期乳腺癌的治疗取得长足进步，但复发转移性乳腺癌仍是不可治愈的，其中激素受体阴性的乳腺癌由于缺乏有效的内分泌治疗，故治疗上更为困难，只有依靠化疗以及部分HER2阳性病人使用HER2靶向药物。目前一线解救联合化疗的有效率达40%~50%，化疗有效的患者，可以考虑在原先联合方案中选取一个单药进行维持治疗以尽量延长疾病控制时间[1]，但静脉化疗不良反应反应较重，耐受性及依从性较差，因此，需要寻找一种高效低毒的维持治疗方案[2]。

卡培他滨是是一种氟尿嘧啶衍生物，通过胸腺嘧啶磷酸化酶转化为具有抗肿瘤活性的5-FU，由于肿瘤细胞富含胸腺嘧啶磷酸化酶，故肿瘤细胞内5-FU浓度高，因而对肿瘤细胞杀伤强度大，对正常组织损伤较小[3]。

本研究结果显示，晚期乳腺癌经过一线含卡培他滨方案化疗获得PR或SD的病人，后续单药卡培他滨维持治疗的总有效率(CR+PR)为10.5%，肿瘤控制率(CR+PR+SD)为52.6%，中位TTP为13.4个月，该结果与李剑英等[4]的研究结果相似，也与国外报道相符[5]。其他关于维持治疗的研究还有GEICAM2001-01 研究[6]评估聚乙二醇脂质体多柔比星( PLD) 用于晚期乳腺癌维持治疗，显示 PLD 维持治疗中位PFS为16月，但PLD 为静脉给药且价格高，很难在临床上广泛使用。MANTA1 研究[7]中紫杉醇维持治疗组较观察组未取得 PFS 和 OS 获益。亚组分析还显示绝经状态、HER2状态、是否有内脏转换、转移部位、KPS评分各亚组中有效率差别无统计学意义，提示卡培他滨维持治疗在对各亚组均有效。本研究还统计了口服卡培他滨的不良反应，较常见的包括手足综合征、白细胞减少、口腔黏膜炎等，但通过相应的对症处理均能得到有效缓解。因此，卡培他滨在维持治疗中具有重要地位。但本研究病例数较少，下一步需通过进一步扩大样本行进一步研究。

因此，对于一线解救使用含卡培他滨的病人采用卡培他滨维持治疗疗效肯定，不良反应可耐受，对于患者与医疗工作者来说是一个有效的治疗方案，值得在临床上推广。但如何优化剂量，以及维持治疗的时间的确定尚不明确，需要开展更多相关的临床研究来证实。

参考文献

[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 复发转移乳腺癌化学治疗基本原则[J]. 中华医学杂志， 2011， 91( 2) : 73－ 75.

[2]GORNAS M, SZCZYLIK C. Oral treatment of metastatic breast cancer with capecitabine: what influences the decision-making process? [J]. Eur J Cancer Care (Engl), 2010, 19: 131-136.

[3]ISHIKAWA T, UTOH M, SAWADA N, et al. Tumor selective delivery of 5-fluorouracil by capecitabine, a new oral fluoropyrimidine carbamate, in human cancer xenografts[J]. Biochem Pharmacol, 1998, 55: 1091-1097.

[4]李剑英季从飞陈佳等，卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌的临床观察[J]. 《中国癌症杂志》2014 24( 5) : 381－386.

[5]Taguchi T， Nakayama T， Masuda N， et al.Study of low-dose capecitabine monotherapy for metastatic breast cancer[J].Chemotherapy， 2010， 56( 2) : 166 － 170.