c-Met、PTEN在甲状腺癌中的表达及其临床意义

c-Met、PTEN在甲状腺癌中的表达及其临床意义目的研究c-Met、PTEN 在甲状腺癌中的表达和临床价值。

方法采用免
疫组织化学SP法检测c-Met、PTEN在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达，并对其在不同病理类型、临床分期的甲状腺癌中的标记结果进行对照和相关性分析。

结果c-Met、PTEN在72例甲状腺癌中的阳性率分别为63.9%和62.5%，与正常甲状腺、甲状腺腺瘤分别相比，差异有统计学意义（P 0.05）。

c-Met与PTEN的表达均呈负相关（r = -0.340，P 0.05). C-Met with the PTEN gene’s expression was negatively (r = -0.340, P 0.05），见表2。

2.3 甲状腺癌中c-Met和PTEN表达之间的相关性分析
甲状腺癌组织中c-Met和PTEN的表达之间存在负相关（r = -0.340，P < 0.01），见表3。

表3 甲状腺癌组织中c-Met和PTEN表达间的关系（例）
2.4 c-Met、PTEN在甲状腺乳头状癌、滤泡癌和未分化癌中的陽性表达
见图1～6。

3 讨论
PTEN是近年发现的唯一具有双重磷酸酶（脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶）活性的抑癌基因，可使细胞阻滞于G1期，诱导细胞凋亡，从而在细胞的生长、分化、凋亡、黏附、迁移等方面起着重要的调控作用。

已有研究表明，PTEN 基因的突变或缺失表达，与多种恶性肿瘤的发生密切相关[7-9]。

本实验结果示：①PTEN蛋白在正常甲状腺及腺瘤组织中的阳性率高于甲状腺癌组织，这可能是由于PTEN蛋白的功能缺失使其对肿瘤细胞生长及对细胞黏附的抑制力减弱；②PTEN蛋白的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小、包膜的完整性无明显的关系，而与甲状腺癌组织病理类型、临床TNM分期、肿瘤细胞分化程度、区域淋巴结转移状态有很高的相关性，组织分化程度越低、临床分期越高，PTEN蛋白的表达越低。

临床TNM分期Ⅲ、Ⅳ期甲状腺癌组织中PTEN 蛋白表达水平明显低于Ⅰ、Ⅱ期。

说明PTEN蛋白表达与甲状腺癌的生物学行为和预后密切相关。

c-Met蛋白属于生长因子受体类，具有酪氨酸激酶活性。

c-Met蛋白与其配体肝细胞生长因子（HGF）特异结合后可诱导c-Met受体蛋白发生构象改变，导致信号转导途径的级联激活，从而参与调节细胞增殖、运动、存活、形态发生以及组织损伤修复等生物学活动。

c-Met蛋白的过表达与多种恶性肿瘤的侵袭及转移密切相关[10-11]。

HGF/MET信号通路的异常激活有助于癌变和肿瘤的进展，HGF/MET信号通路的激活增加了蛋白酶产量，通过细胞解离和细胞活动来促使肿瘤的侵袭和转移[12]。

此外，HGF/MET信号异常激活可刺激血管内皮细胞，引起血管内皮细胞的增殖和迁移，解除了缺氧对肿瘤生长的限制，增加血管渗透性，促进了肿瘤血管生成及转移。

本实验结果示：①c-Met在甲状腺癌组织中的阳性表达明显高于正常甲状腺组织，其中以未分化癌中阳性表达为最高，乳头状癌为其次，滤泡癌为最低。

提示在不同组织病理类型的甲状腺癌中c-Met所发挥的作用可能不同，c-Met参与了癌变及甲状腺癌的发生，发展。

②本实验还发现c-Met的表达与甲状腺癌分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关（P < 0.05）。

组织分化程度越低，恶性程度越高，其c-Met蛋白越高表达，提示c-Met在诱导肿瘤分化过程起了重要作用。

③淋巴结转移组甲状腺癌组织中c-Met的表达高于无淋巴结转移组，随临床分期增加和淋巴结转移，c-Met蛋白阳性表达率逐渐升高，提示c-Met蛋白的过度表达可能促进了肿瘤的演进及转移，HGF/MET信号通路抑制剂或为治疗甲状腺癌提供了新的方向。

肿瘤的发生及演进是多因素、多阶段、共同作用的复杂过程，本研究显示：甲状腺癌中c-Met和PTEN的表达呈负相关，随着PTEN的低表达，c-Met的表达逐渐升高。

一方面，PTEN抑癌基因突变或缺失，使其丧失了阻断PI3K/Akt信号通路的作用，细胞内PIP2或PIP3的表达水平持续升高，蛋白激酶PI3K处于持续激活状态，从而使肿瘤细胞的生长、增殖、存活及迁移失控，促进了肿瘤的血管生成、侵袭及转移。

另一方面，c-Met的过度表达使HGF/MET 信号通路异常激活，通过细胞解离、细胞运动和肿瘤基质降解来促使癌变的发生及肿瘤的恶性演进。

另外，c-Met还可通过激活PI3K途径，增加VEGF的表达，促进了肿瘤血管生成及转移，然而，二者在甲状腺癌发生、发展、侵袭及转移过程中具体协同作用机制有待进一步研究。

综上所述，c-Met和PTEN在甲状腺癌的发生及演进过程中发挥重要作用，侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特性，是影响预后的重要因素，检测它们在甲状腺癌中的表达对甲状腺癌恶性程度的判定、预后分析及治疗具有一定的指导意义。

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