癫痫治疗的前景

1 新型抗癫痫药物 已经进入国际市场、 已被大家了解的新型抗癫 痫药物有氨己烯酸 ( v i g a b a t r i n) 、 托 吡酯( t o p i r a ． ma t e ) J 、 非尔氨酯( f e l b a ma t e ) L 4 ] 、 加巴喷丁( g a b a p ． e n t i n ) J 、 拉莫三嗪( 1 a m o t r i g i n e ) L 6 j 、 左乙拉西坦( 1 e — v e f i r a c e t a m) " J 、 唑尼沙胺 ( z o n i s a mi d e ) j 、 奥 卡西平 ( o x c a r b a z e p i n e ) [ 9 3 。尚在临床试验中的药物有以下 几种 。 1 ． 1 普瑞巴林( P r e g a b a l i n ) 是神经递质氨酪酸的 类似物¨ 引。2 0 0 5年6月， 普瑞巴林获批用于辅助治 疗成年人局部发作性癫痫。J a n等 进行了一项关 于普瑞巴林添加治疗儿童难治性癫痫的前瞻性开放 性试验， 认为普瑞巴林慎用于肌阵挛性癫痫， 仍需大 型的对照研究确定其长期有效性和安全性 。
癫痫药的人，以防他们产生低落，自杀的想法或行为，以及不寻常的情绪和行为变化。 Onfi可能减慢思考
和影响运动技能；因此，服用这种药物的人不能驾驶，不能操作重型机械，或者是进行其 他危险活动，除
非他们知道药物会对他们有什么影响。Onfi能导致滥用和依赖性，它在 管制药品法))中被 归为第四类。
Onfi不应该突然中断用药。使用这个药物的人应该与他们的健康专家交流，慢慢停止用药， 防止戒断症状
癫痫治疗的前景
一、FDA批准Onfi用于严重癫痫的 治疗
10月21日，美国食品药品管理局审批通过Onfi片(clobazam)用于成年人和2岁以 上的儿童患者发生与
Lennox—Gastaut综合征相关的严重癫痫发作的辅助治疗。因为Onfi是设计用于 治疗影响美国患者人数少于
200000的药物，FDA授予它孤儿药身份。
1 ． 3 2 - D e o x y ． D — g l u c o s e 是一种化学模拟的 葡萄
糖。与正常的葡萄糖相比， 其 2位点上少个氧原子， 虽然同正常的葡萄糖一样能被转运入细胞内， 但无 法被代谢， 从而抑制糖酵解发挥抗癫痫作用。其慢 性的抗癫痫作用还与抑制神经传导通路激活物脑源 性神经营养因子及酪氨酸蛋白激酶 B受体的表达 有关 。
1 ． 4 卢非酰胺( mf i n a m i d e ) 是一个化 学结构与现
有抗癫痫药物无关的三唑类衍生物， 应用于 4岁及
以上儿童 L e n n o x - G a s t a n t 综合征和 成人的相关癫痫
发作的辅助治疗 。
2 神经营养因子 2 ． 1 成纤维细胞生长因子 研究表明癫痫发作可 引起 成纤维细胞 生长 因子 ( f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r ， F G F ) 2 、 F G F - 5以及 F G F受体的转录。此外， 对人类 重组 a F G F的研究表明， 其具有抗惊厥性质。另有研 究表明， F G F ． 2具有神经保护作用 。 2 ． 2 血管内皮生长因子 研究表明癫痫发作诱导 产生的血管内皮生长因子( v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r ， V E G F ) 作用于神经元和神经内皮细胞， 发挥神 经营养作用， 增加血脑屏障的通透性和炎性反应 ， 因此癫痫持续状态后 V E G F水平短暂上升会产生消 极影响。然而， 人类重组 V E G F应用于慢性痫性发 作的大鼠海马能够减少其 自发性癫痫样放电。因 此， V E G F具有双重作用， 其在癫痫形成中的具体作 用需要进一步研究。
的出现。FDA要求当发~Onfi的时候，应该给予患者和照顾者医学指导。医疗指导描绘风险， 以及人们在
使用时应该注意的不良反应。
二、神经营养因子、抗氧化剂既有
脑保护作用，又有抗癫痫作用。迷走神经刺 激术、脑电刺激术、冷却法、放射疗法等物 理疗法为难治 性癫痫的治疗拓宽新的思路。 改良后的生酮饮食疗法的临床实用性值得进 一步研究。
提高了癫痫发作的控制。与服用安慰剂的患者相比，服用Onfi的患者所报告的最普通的不 良反应包括：嗜
睡、镇静、发烧、流V1水、便秘、咳嗽、泌尿感染、失眠、进攻性、疲劳、上呼吸道感染、 易怒、呕吐、
吞咽问题、协调性问题(运动失调)、支气管炎和肺炎等。
与其他抗癫痫药一样，Onfi可能在非常少的人中增加产生自杀的想法或行动的危险。应该 监视服用抗
Onfi的作用是建立在对2岁及以上的患者的两通道的控制的研究之上的，当加上继续的癫痫 药物治疗
的时候。在每个研究中，这个药物是用每周癫痫发作(肌肉紧张，张力缺乏，或者肌阵挛突 然发作导致的
突然跌倒或者失态)频率的减少数量来检验的，从4个星期的基础时间，到一段维持期。在 两个研究中，当
与服用对照药(一个实验中服用的是安慰剂，另一个是低剂量的Onfi)的患者对比的时候服 用了Onfi的患者都
1 ． 5 瑞替滨( r e t i g a b i n e ) 为钾离子通道开 放剂和
酪氨酸激酶 A受体激动剂。可降低神经元兴奋
性 ， 具强效抗惊厥活性。另有研究显示， 本品可 较
其他对照化合物更有效地逆转 4 ． 氨基吡啶诱导海 马
脑片区过度兴奋和癫痫样放电的作用， 并致海马脑
片中新合成的酪氨酸激酶量增加。
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1 ． 2 B r i v a r a c e t a m 是一种左乙拉西坦 的衍生物 ， 与 左 乙拉西坦相 比， B i v a r a c e t a m与靶点 的亲和力更高。 其对突出小泡蛋白2 A的亲和性是左乙拉西坦的 1 O 倍 ， 通过影 响突 出小泡的胞吐作用及 神经递质的释 放而发挥作用， 同时也能抑制神经细胞电压依赖性 钠通道的活动¨ 引。在缺氧后肌阵挛小 鼠模型中 ， T a i 等¨ 发现， B r i v a r a c e t a m较左乙拉西坦有更强的抗癫 痫及抗肌阵挛作用。目前该药物的随机双盲安慰剂 对照的、 多国家多中心的Ⅲ期临床试验正在进行当 中， 其研究对象主要是成人， 故对于该药物在人体内 尤其是在儿 童中的安全性及 远期效应 还需进一步 观察。