病理第十七章肝功能不全[可修改版ppt]

（二）脂类代谢障碍
肝内脂肪酸是在线粒体内进行分解的。通过β-氧 化反应，脂肪酸被氧化为乙酸辅酶A，并产生大量能量； 肝脏还能合成甘油三酯和脂蛋白，参与磷脂和胆固醇 的代谢等。因此，当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障 碍或脂肪合成增多，而又不能有效地运出，中性脂肪 在肝细胞内堆积导致脂肪肝。此外，当肝细胞受损时， 血浆胆固醇的酯化作用减弱，血浆胆固醇酯浓度下降。
2.解毒功能障碍 发生肝病时，从肠道吸收的蛋白质代谢 终未产物（如氨、胺类等毒性物质）不 能通过肝脏进行生物氧化作用，因而在 体内蓄积引起中枢神经系统发生严重功 能障碍，以至发生肝性脑病。
3.激素灭活功能障碍 （1）雌激素增多：女子月经不调；男 性乳房发育，睾丸萎缩；蜘蛛痣、肝掌。 （2）醛固酮增多：水肿、腹水。 （3）抗利尿激素增多：低钠血症。 （4）皮质醇增多：毛发脱落、色素沉
病理第十七章肝功能不全
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肝脏细胞
Hale Waihona Puke Baidu
一般而言，肝实质细胞发生功能障碍时， 首先受损的是分泌功能（高胆红素血症）， 其次是合成功能障碍（凝血因子减少、低白 蛋白血症等），最后是解毒功能障碍（灭活 激素功能低下，芳香族氨基酸水平升高等）。
枯否细胞除具有强大的吞噬功能外，尚 有调节肝内微循环，参加某些生化反应 （如合成尿素与胰岛素降解等），并可分 泌多种细胞因子和炎症介质，对机体的防 御、免疫功能有着极其重要的作用。枯否 细胞受损或功能障碍将会导致肠源性内毒 素血症的发生，后者又可加重肝脏损害， 并引起多种肝外并发症，如 DIC、功能性 肾衰竭、顽固性腹水等。
② 肠内胆汁缺乏，维生素K吸收障碍，出现 出血倾向；
③ 肠内胆汁缺乏，促进肠源性内毒素血症的 形成；
④ 血内胆盐积聚，动脉血压降低和心动过缓； ⑤ 神经系统抑制症状。
四、凝血功能障碍
正常情况下，肝脏在凝血与抗凝血保持 动态平衡的调节中起着重要作用 1.几乎合成全部的凝血因子（除凝血因子 Ⅳ为无机钙离子外）； 2.是清除多种活化凝血因子的场所； 3.制造纤溶酶原； 4.制造抗纤溶酶，以免发生过度的纤维蛋 白溶解； 5.清除循环中的纤溶酶原激活物，防止纤 维蛋白过度溶解。
•
⑹ADH增高
(二)电解质代谢紊乱
– 低钾血症
» 醛固酮过多，导致肾脏排泄K+增多
– 低钠血症
» ADH增多导致稀释性低钠血症，进而引起细胞水肿。
三、胆汁分泌和排泄障碍
⑴ 高胆红素血症
⑵ 肝细胞内胆汁淤积症 肝细胞内胆汁分泌器严重结构和功能碍障
肝内胆汁淤积 对机体的影响：
① 胆盐可激惹小胆管增生和炎症反应而引起 纤维化，进而发生肝硬化；
第一节 病因及分类
一、肝脏疾病的常见病因 损伤因素 感染（病毒） 中毒 遗传 免疫 营养
实质细胞
功能损伤
代谢 合成 胆汁分泌 解毒
症状表现
和排泄
出血 黄疸 肾衰 昏迷
肝衰、死亡
枯否细胞
功能不全
免疫
感染
衰竭
急性肝功能衰竭 慢性肝功能衰竭
二、分类
肝功能不全可分为急性和慢性肝功能不全两种类型： 急性肝功能不全起病急骤,其特征为进行性发展迅速，发 病数小时后出现黄疽，很快进入昏迷状态，有明显的出 血倾向并常伴发肾衰竭。病毒及药物等所致的急性重症 肝炎是急性肝功能不全的代表病。 慢性肝功能不全病程较长,进展缓慢,呈迁延性过程。临床 上常因上消化道出血、感染、碱中毒、服用镇静剂等诱 因的作用使病情突然恶化,进而发生昏迷。慢性肝功能不
全多见于各种类型肝硬化的失代偿期和部分肝癌的晚期。
第二节 肝功能不全时机体的功能、 代谢变化
一、代谢障碍
(一) 糖代谢障碍
1.当肝功能衰竭时，因大量肝细胞坏死可导致 肝内糖原储备锐减；
2.肝脏内残存的肝糖原在肝细胞内质网上的葡 萄糖-6-磷酸酶受到破坏后难以分解为葡萄糖；
3.胰岛素在肝严重受损时灭活减弱， 形成高胰岛素血症,出现低糖血症。部 分肝功能衰竭病人可出现类似糖尿病 患者的糖耐量降低,在病人摄入较多葡 萄糖时,易导致高血糖,这有可能是血 浆中来自胰腺α细胞的胰高血糖素比 胰岛素更多的缘故。
(三)蛋白质代谢障碍
1. 血浆白蛋白、球蛋白、凝血因子、纤维蛋白、运载蛋 白均在肝内合成
2. 血浆白蛋白减少
肝病→白蛋白合成↓＜25g/l→低蛋白血症→血浆胶体渗透压↓→ 腹水、全身水肿
二、水、电解质代谢紊乱
(一)肝性腹水
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⑴门脉高压
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⑵血浆胶体渗透压下降
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⑶淋巴循环障碍
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⑷肾小球滤过率下降
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⑸肾血流量减少,醛固酮过多
故严重肝病常伴有凝血和（或）纤维蛋白溶解异常， 易发生出血倾向或出血。其主要表现为：
1.凝血因子合成减少； 2.凝血因子消耗增多：失代偿性肝硬化、急性肝功 能衰竭时常并发DIC，DIC发生后，凝血因子消耗 增多，出现出血倾向；
3.循环中抗凝血物质增多：肝病时血循环中类肝素 物质、FDP产生增多； 4.易发生原发性纤维蛋白溶解：肝病时血循环中抗 纤溶酶减少，不能充分地清除纤溶酶原激活物，从 而增强了纤维蛋白溶解酶的活力；
5.血小板数量减少、功能异常：将近一半急性肝功 能衰竭患者和肝硬变患者血小板数目严重减少。肝
病时血小板功能异常表现为释放障碍、聚集性缺陷 和收缩不良。
五、生物转化功能障碍
1.药物代谢障碍
多数药物在肝细胞的滑面内质网上由一组混合功能氧 化酶所催化，进行氧化分解。严重肝病时，肝代谢 药物的能力下降，导致药物蓄积，因而增强某些药 物，尤其是镇静药、催眠药等的毒性作用，而易发 生药物中毒。此外，严重肝脏疾患还可通过改变血 液灌注而影响药物或毒物的代谢。肝硬化时，肝血 流量明显减少，同时又由于侧支循环形成，门脉血 中的药物或毒物绕过肝脏进入体循环。
着、易感染。 （5）胰岛素持续升高：低血糖、血浆
氨基酸平衡失调。
六、免疫功能障碍
Kupffer细胞是存在于肝窦内的 巨噬细胞，约占肝总细胞数 的11%。功能：吞噬和清除 异物、病毒、毒素及衰老的 细胞，另具有抗原递呈功能。 肠道革兰阴性细菌释放内毒 素，在正常情况下小量间歇 地进入门静脉，在进入肝脏 后迅速被枯否细胞吞噬而被 清除，故不能进入体循环。
肝功能不全（hepatic insufficiency)
• 各种致肝损伤因素→肝细胞 （ 肝实质 细胞、枯否细胞 ）严重受损→肝代谢、 分泌、合成、解毒、免疫功能障碍→黄 疸、出血、继发感染、肾功能障碍、脑 病等临床综合征。
肝功能衰竭（hepatic failure):
一般指肝功能不全晚期阶段， 主要临床表现为肝昏迷与肝肾综 合征。