Liu Ch’e
4-氯-7-氮杂吲哚
NN HNN HClClNN HClNNClN N HClOHF SOO CF 3NN HClNO 2NN HNN HNN HOHHOOH4-氯-7-氮杂吲哚 5-氯-7-氮杂吲哚3-酰甲基- 4氯-7-氮杂吲哚 3-羟基-7-氮杂吲哚4-羟基-7-氮杂吲哚 CAS 74420-02-3 5-羟基-7-氮杂吲哚 5-Hydroxy-7-Azaindole N-(4-甲磺酰基)-3-氟- 4氯-7-氮杂吲哚 3-氟甲基- 4-氯-7-氮杂吲哚 3-硝基-4氯-7氮杂吲哚HCl HBr22OOH2N NHHO HO COOHCOOH L-酒石酸盐HBr氢溴酸盐中间体没CAS 号溴化氢盐酸盐5-氰基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Cyano-7-azaindole 中文名称: 5-氰基-7-氮杂吲哚MF: C8H5N3MW: 143.15CAS: 517918-95-56-氯-7-氮杂吲备注:英文名称: 6-Chloro-7-azaindole中文名称: 6-氯-7-氮杂吲哚 MF: C7H5ClN2 MW: 152.58CAS: 55052-27-25-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Bromo-7-azaindole 中文名称: 5-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 183208-35-75-氯-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Chloro-7-azaindole 中文名称: 5-氯-7-氮杂吲哚MF: C7H5ClN2MW: 152.58CAS: 866546-07-86-氯-7-氮杂吲哚备英文名称: 6-Chloro-7-azaindole注:中文名称: 6-氯-7-氮杂吲哚MF: C7H5ClN2 MW: 152.58CAS: 55052-27-26-氰基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 6-Cyano-7-azaindole中文名称:6-氰基-7-氮杂吲哚MF: C8H5N3MW: 143.15CAS: 189882-33-55-氨基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Amino-7-azaindole中文名称: 5-氨基-7-氮杂吲哚MF: C7H7N3MW: 133.15CAS: 100960-07-46-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 6-Bromo-7-azaindole中文名称: 6-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 143468-13-75-硝基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Nitro-7-azaindole 中文名称: 5-硝基-7-氮杂吲哚MF: C7H5N3O2MW: 163.13CAS: 101083-92-53-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 3-Bromo-7-azaindole 中文名称: 3-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 74420-15-84-氯-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 4-Chloro-7-azaindole 中文名称: 4-氯-7-氮杂吲哚MF: C7H5ClN2MW: 152.58CAS: 55052-28-34-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 4-Bromo-7-azaindole 中文名称: 4-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 348640-06-24-氰基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 4-Cyano-7-azaindole中文名称: 4-氰基-7-氮杂吲哚 MF : C8H5N3 MW : 143.15 CAS : 344327-11-33-碘-7-氮杂吲哚备 注:英文名称: 3-Iodo-7-azaindole 中文名称: 3-碘-7-氮杂吲哚MF : C7H5IN2MW : 244.03 CAS : 23616-57-14-氟-7-氮杂吲哚备 注: 英文名称:4-Fluoro-7-azaindole 中文名称: 4-氟-7-氮杂吲哚MF : C7H5FN2MW : 136.13 CAS : 640735-23-5白藜芦醇备 注:英文名称: resveratrol 中文名称: 白藜芦醇2-氯-3-甲氧基苯胺备注:英文名称: 2-Chloro-3-methoxyaniline 中文名称: 2-氯-3-甲氧基苯胺MF: C7H8ClNOMW: 157.6CAS: 113206-03-46-溴异香草醛备注:英文名称: 2-bromo-5-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 中文名称: 6-溴异香草醛MF: C8H7BrO3MW: 231.04CAS: 2973-59-3盐酸甲氟喹备注:英文名称: Mefloquine HCl 中文名称:盐酸甲氟喹MF: C17H17ClF6N2OMW: 414.77CAS: 51773-92-34-苄氧基溴苯备注:英文名称: 4-Benzyloxybromobenzene. 中文名称: 4-苄氧基溴苯MF: C13H11BrO脲嘧啶-5-羧酸备注:英文名称: 2,4-dihydroxypyrimidine-5-carboxylic acid 中文名称:脲嘧啶-5-羧酸MF: C5H4N2O4MW: 156.1CAS: 23945-44-0。
天然药物之王大蒜
天然药物之王——大蒜自然界有太多王的称号。
狮子被称为“万兽之王”,因其战力强悍,所向披靡;牡丹被称为“百花之王”,因其色泽艳丽,富丽堂皇。
凡为王者,皆因其在同类中出类拔萃,综合实力出众。
其他同类可望而不可及。
大蒜同样如此,大蒜集140多种药用和保健成份于一身,其中含硫挥发物43种,硫化亚磺酸(如蒜氨酸)酯类13种、氨基酸9种、肽类8种、甙类12种、酶类11种。
这些成分,奠基了“大蒜是天然药库”的神话。
从而也成就了大蒜“天然药物之王”的美名。
大蒜有着6600余年药食同源的历史,医用作用广泛,自古以来,被中外各国医学典籍收藏,视为治病良药。
李时珍在《本草纲目》记载大蒜:性温、“除寒湿、辟阴邪、祛毒气、破血、消痛肿、化肉食” 和“久食令人血清”之功效。
大蒜的功效得到了医学界知名人士的一致肯定:印度医学的创始人查拉克说:“大蒜除了讨厌的气味之外,其实际价值比黄金还高。
”俄罗斯医学家称大蒜是土里长出的盘尼西林(青霉素)。
法国的心脏病发病率在全球是最低的,原来他们在葡萄酒里加了大蒜浸泡。
日本人平均寿命是86岁,他们基本每餐都要吃蒜。
并且日本大量从我国进口大蒜深加工成食品。
世界卫生组织将每年的4月26日为世界大蒜节。
现代医学技术揭开了大蒜药界称王的奥秘,指出了大蒜中的功能性成份是蒜氨酸,占0.2%。
蒜氨酸—1951年世界诺贝尔奖得主瑞士科学家“斯特鲁”和“泽伊贝克”博士的重大发现,被医学界誉为“植物药用黄金”,“中老年三高克星”。
其药用效果有以下几点:一、防治心血管疾病这类科学临床报告可说是多如牛毛,医学界更坚信它的临床作用。
分析它在心血管疾病防治的作用机制主要有三:(一)大蒜中的一群含硫化合物(以下简称蒜精)可以抑制肝脏中胆固醇生合成HMGCOA 作用,进而达到降低血胆固醇(高血胆固醇是构成动脉硬化心脏病、高血压的最主要因素)。
(二)蒜精藉由抑制血管内皮细胞中之腺核酸去胺,及增加足以使血管松弛的一氧化氮( NO )在内皮细胞之浓度,和阻断细胞钙离子通道,以使血管扩张的诸多作用机转,以达到血管松弛、降低血压的作用。
铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展
㊃呼吸科专栏㊃[收稿日期]2023-02-15[基金项目]西安市科技计划项目[20200001Y X 001(1)][作者简介]刘茜(1998-),女,陕西榆林人,延安大学医学院学生,从事呼吸病学习研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :128129130@s i n a .c o m铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展刘 茜1,曹钰洁1(综述),李建英2*(审校)(1.延安大学医学院2021级内科学专业,陕西延安716000;2.陕西省西安市胸科医院呼吸与危重症医学科,陕西西安710100) [摘要] 铁死亡(f e r r o p t o s i s )是一种新型的调节性细胞死亡,其特征是细胞内铁离子与氧化还原系统失衡导致脂质过氧化产物过量生成㊂铁死亡在各种急慢性肺疾病的发生和发展中起着关键作用,已成为近年来研究的焦点㊂本文主要介绍铁死亡的调节机制,并概述铁死亡在肺纤维化中的显要作用,以阐明抑制铁死亡在治疗和预防肺纤维化中的潜力,以期为肺纤维化的治疗和预防提供更可靠的基础和原则㊂[关键词] 肺纤维化;铁死亡;综述文献 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2024.04.008 [中图分类号] R 563.13 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)04-0413-05细胞死亡是所有生物体生命过程中必不可少的重要环节,意味着细胞生命的结束㊂2012年,D i x o n等[1]首先提出了铁死亡(f e r r o pt o s i s )的概念,这是新发现的不同于细胞凋亡㊁坏死㊁自噬㊁焦亡以及坏死性凋亡的一种氧化性㊁铁依赖性的细胞死亡形式㊂肺纤维化(p u l m o n a r y fi b r o s i s )是一种间质性肺疾病,由长期吸烟和粉尘(如石棉㊁二氧化硅和煤炭)㊁使用药物(如博来霉素和胺碘酮)㊁意外接触百草枯或放射治疗导致的肺损伤,病因多样,发病率高且生存率低㊂随着对肺纤维化机制研究的不断深入,越来越多证据表明,铁死亡与肺纤维化的发病有关㊂因此,深入了解铁死亡潜在调节机制将有助于提高铁死亡的靶向性,开发肺纤维化的新疗法㊂1 铁死亡的作用机制铁死亡已被证明与癌症相关细胞死亡㊁缺血再灌注损伤㊁神经系统疾病和急性肾损伤等有关[2-4]㊂在形态学上,经历铁死亡的细胞超微结构表现为线粒体皱缩㊁膜密度增加㊁嵴减少或消失[5]㊂这种线粒体结构上的变化是铁死亡的形态学标志,有助于与细胞凋亡(染色质凝聚㊁细胞骨架破裂和凋亡小体形成)㊁坏死性凋亡(细胞器肿胀㊁质膜破裂)和自噬(形成双膜封闭液泡)区分开来[6]㊂在生物化学上主要表现为谷胱甘肽(g l u t a t h i o n e ,G S H )耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶4(g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e 4,G P X 4)失活,以及铁㊁脂质和氨基酸的代谢失衡导致脂质过氧化物(l i p i d p e r o x i d e s ,L P O )积累㊂在遗传学上,铁死亡与多个铁代谢相关基因㊁脂质合成和氧化应激途径有关[7]㊂1.1 铁代谢 铁是细胞增殖所必需的微量元素,也是人体中含量最丰富的金属元素之一㊂在正常的生理条件下,细胞内铁通过摄入和代谢总是处于稳态㊂经消化道吸收或由衰老红细胞分解形成的二价铁被铜蓝蛋白氧化成三价铁,细胞外液的三价铁通过细胞膜表面转铁蛋白和转铁蛋白受体1介导的内吞作用还原为二价铁并进入细胞质㊂该过程通过芬顿反应产生羟基自由基和活性氧(r e a c t i v e o x y ge n s pe c i e s ,R O S ),最终导致大量铁死亡标志物 磷脂氢过氧化物的形成,破坏细胞的细胞膜㊁蛋白质和D N A ,引发铁死亡[8]㊂除了直接利用铁外,细胞的许多氧化还原反应过程中,脂氧合酶和过氧化物酶的催化活性都需要铁的参与㊂有研究表明,转化生长因子β(t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r -β,T G F -β)刺激上调人肺成纤维细胞系和小鼠原代肺成纤维细胞中转铁蛋白受体蛋白1的表达,转铁蛋白受体1通过T G F -β-T A Z -T E A D 信号通路使得细胞内二价铁过载,促进了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化[9],证明铁代谢和铁死亡在肺纤维化进展中发挥潜在作用㊂1.2 氨基酸代谢 由氨基酸代谢障碍引起的铁死亡主要与G S H 代谢异常有关㊂G S H 是哺乳动物细胞氧化还原平衡中不可替代的成分,且氧化还原反㊃314㊃第45卷第4期2024年4月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .4A pr . 2024应离不开G P X4㊁胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白(S y s t e m X c-)以及硫转移途径[10]㊂G S H是由细胞中胱氨酸还原的半胱氨酸通过谷氨酸半胱氨酸连接酶和谷胱甘肽合酶催化合成的[11]㊂半胱氨酸不仅是蛋白质合成的原料,也是G S H抗氧化的关键底物,以保护细胞免受氧化损伤㊂当半胱氨酸缺乏时,细胞通过胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白和硫转移途径获得半胱氨酸,以恢复细胞内G S H水平并保护细胞免受氧化损伤㊂除此之外G P X4能特异性还原过氧化的磷脂和脂肪酸,从而保护机体免受L P O 介导的氧化损伤,直接或间接抑制G P X4活性可使细胞膜L P O积累而导致细胞铁死亡[12]㊂简单来说,当胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白功能受损㊁硫转移途径失调㊁细胞内半胱氨酸不足㊁G P X4活性丧失时,间接使G S H减少,导致R O S的产生和L P O的积累从而引起铁死亡㊂有研究表明,G S H是G P X4所必需的还原剂,G S H的耗竭反而会影响G P X4活性降低并进一步导致细胞抗氧化能力降低,加快铁死亡的发展[13]㊂1.3脂质代谢脂质过氧化产物的积累是铁死亡的重要驱动因素㊂无论是铁代谢还是氨基酸代谢,最终都会影响脂质代谢㊂有研究表明,铁死亡是关于含有多不饱和脂肪酸的磷脂过度氧化引起的细胞死亡[14]㊂多不饱和脂肪酸参与维持细胞的形态与功能,包括细胞膜组成㊁能量储存和信号传递,而细胞内脂质过氧化过程可分为非酶脂过氧化和酶脂过氧化[15]㊂非酶脂过氧化又称脂质自氧化,即细胞质存在大量铁离子的情况下形成有毒的脂质自由基来参与脂质R O S的形成;酶脂质过氧化是指在脂氧合酶催化下生成各种脂质氢过氧化物[16]㊂而多不饱和脂肪酸由于其不稳定的分子结构,很容易被脂氧合酶氧化成L P O㊂同时,多不饱和脂肪酸旁边的质子可以被脂质自氧化产生的脂质自由基转移,然后开始新一轮的脂质氧化反应,最终导致更严重的氧化损伤[17]㊂1.4线粒体功能障碍线粒体是F e-S簇生物合成和血红素合成的位点,是铁代谢和体内平衡的焦点枢纽㊂线粒体的经典代谢途径即三羧酸循环和电子传递链,可以产生足够的脂质R O S以启动铁死亡㊂鉴于线粒体是R O S的重要发生器,铁和R O S在共存时细胞器极易发生氧化损伤,并且线粒体在铁死亡中的作用是依赖于环境的:当半胱氨酸缺少时,线粒体代谢会促进G S H快速消耗,使得脂质R O S过量产生;另一方面,在G P X4抑制时,其他机制产生的少量脂质R O S可能通过芬顿反应迅速放大,即使线粒体活性降低,也会导致细胞死亡;此外G P X4失活可能也会将信号转导到负责脂质R O S生成的某些酶,从而过度激活[18]㊂有研究表明铁代谢和线粒体功能障碍在香烟烟雾诱导的肺纤维化中也具有致病作用[19]㊂1.5其他铁死亡过程除涉及以上机制外,还受一些信号分子调控㊂J i a n g等[20]发现细胞核中的p53可以通过转录或翻译后机制调节铁死亡,同时抑制氧化应激;血红素加氧酶1过度活化也会导致大量二价铁在细胞质中累积并促进R O S的产生,最终导致铁死亡[21];下调N C O A4分子表达可通过抑制铁蛋白降解㊁减少铁蓄积和脂质过氧化来抑制铁死亡[22]㊂除此之外,异戊烯基焦磷酸盐(甲羟戊酸活化后脱羧形成的化学物质)可以通过调节硒代半胱氨酸t R N A的成熟来调节G P X4的合成[23],且甲羟戊酸通过产生辅酶Q10和异戊烯基焦磷酸盐参与了调控细胞铁死亡的过程㊂2铁死亡与肺纤维化肺纤维化作为一种间质性肺疾病,其主要病理特征包括肺泡结构破坏㊁肺成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积,导致肺顺应性降低和通气障碍,最终使得广泛瘢痕形成㊁肺功能丧失甚至死亡㊂肺纤维化的调控机制包括上皮间充质转化(e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n,E MT)㊁肌成纤维细胞异常增殖与活化㊁氧化应激和缺氧,主要涉及W n t/β-c a t e n i n通路㊁N o t c h通路㊁P13K/A K T/m T O R通路㊁T G F-β/s m a d通路等㊂一些细胞因子例如肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α),白细胞介素(I L-6,I L-13和I L-33)㊁T G F-β和R O S,共同形成促炎和促修复的微环境,可以激活分泌胶原蛋白的间充质细胞,这些细胞从静止状态转变为功能状态并参与E MT[24]㊂R O S调节T G F-β信号传导并促进纤维化,且R O S可以稳定氧化还原平衡的主调节剂核因子E2相关因子2(n u c l e a rf a c t o r e r y t h r o i d2-r e l a t e df a c t o r2,N r f2)[25-26]㊂N r f2是细胞抗氧化反应的关键转录因子,也是细胞核中主要的铁死亡信号分子[27]㊂通过K E G G和G O分析表明,铁死亡相关基因参与了氧化应激反应㊁缺氧信号通路㊁花生四烯酸代谢等信号通路[28]㊂除此之外,在肺纤维化患者的支气管肺泡灌洗液也发现了铁死亡相关基因[29]㊂G u o等[30]发现博来霉素(b l e o m y c i n,B L M)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞中有大量铁沉积物,且利用铁依赖性方式产生过量脂质R O S,导致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤㊂这些证据均表㊃414㊃河北医科大学学报第45卷第4期明铁死亡参与了肺纤维化的发展演变㊂2.1二氧化硅诱导的肺纤维化石棉是一种含有铁㊁镁和钙的硅酸盐矿物,核心是二氧化硅㊂石棉肺患者尸检结果显示,肺中铁㊁铁蛋白㊁二价金属转运蛋白1和铁转运蛋白1的表达都相应增多,且石棉纤维在间皮细胞层附近积聚,产生L P O,引起炎症细胞浸润,导致肺泡破环㊁D N A损伤和潜在的癌变[31]㊂除此之外,铁蓄积和脂质过氧化改变了巨噬细胞中铁死亡相关基因的表达和线粒体形态[32]㊂铁死亡抑制剂(F e r r o s t a t i n-1)通过抑制脂质过氧化和细胞死亡以及调节铁死亡相关基因可以减轻二氧化硅诱导的小鼠巨噬细胞的促纤维化细胞因子和胶原蛋白的分泌[33]㊂根据最近的一项研究,二氢花旗松素通过抑制人支气管上皮细胞中铁蛋白吞噬介导的铁死亡来改善对二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂2.2百草枯诱导的肺纤维化百草枯作为一种剧毒物质,一旦误吸会在肾脏和肺等器官和组织中积聚,可能导致快速进展和严重的肺纤维化㊂百草枯诱导的细胞毒性是通过线粒体的氧化损伤导致线粒体功能障碍和R O S生成,而这与铁死亡的驱动因素有一定的相似性[35]㊂铁死亡激活剂会加剧R O S的产生和脂质过氧化,抑制G P X4活性,促进T G F-β1诱导的成纤维细胞到肌成纤维细胞的分化,并最终诱导胶原沉积和肺泡结构破坏,从而加速肺纤维化的发展[30]㊂而铁死亡抑制剂则可以减轻这些病理过程,有效抑制百草枯对肺部的损伤[35]㊂铁螯合剂(去铁胺)通过抑制羟基自由基的产生和抑制肺泡上皮Ⅱ型细胞对百草枯的摄取来预防百草枯毒性[4]㊂依达拉奉作为R O S清除剂可以通过清除自由基和改善氧化剂/抗氧化剂平衡来抑制铁死亡,保护肺部免受百草枯毒性[36]㊂总之,这些发现提高了抑制铁死亡治疗百草枯导致的肺纤维化的可能性㊂2.3放射性肺纤维化(r a d i a t i o ni n d u c e dl u n gf i b r o s i s,R I L F) R I L F是胸部肿瘤放疗后危及生命的晚期并发症㊂R I L F是涉及电离辐射后的一系列炎症事件,电离辐射诱导的炎症细胞因子会刺激R I L F的进展㊂在这些细胞因子中,T G F-β1在R I L F的发病机制和发展中起关键作用[37]㊂据报道,由射线诱导产生的过量R O S可诱发肺损伤㊁炎症和纤维化,R O S诱导的氧化损伤是R I L F中炎症事件的重要起因㊂细胞内过量R O S可以抑制内源性N r f2信号通路的过表达,铁死亡抑制剂可以在R I L F小鼠模型中通过激活N r f2途径下调T G F-β1来抑制胶原蛋白沉积,缓解R I L F[38]㊂因此,抑制铁死亡治疗可能会延迟放射性肺纤维化的进展㊂3治疗铁死亡抑制剂包括以F e r r o s t a t i n-1, L i p r o x s t a t i n-1为代表的芳胺类抗氧化剂㊁α-生育酚类似物㊁氮氧化物㊁以姜黄素㊁天麻素㊁黄岑素为代表的多酚类天然化合物㊁铁螯合剂以及脂氧合酶A L O X s抑制剂等[39],尽管体内和体外实验已经验证了这些抑制剂的保护作用,但大多数化合物在肺纤维化中的作用靶点和潜在应用仍不详㊂除了前文提到的F e r r o s t a t i n-1㊁L i p r o x s t a t i n-1可通过抑制脂质过氧化和增强G P X4表达来抑制肺纤维化和铁死亡[33,38],去铁胺可有效延缓铁死亡对肺的靶向攻击甚至逆转了博来霉素诱导的肺纤维化[40],一些中草药及其有效成分被证实可通过干预细胞铁死亡发挥抗纤维化的作用,成为抑制铁死亡相关通路治疗肺纤维化的新热点㊂紫杉素又称二氢花旗松素,通过抑制铁蛋白吞噬介导的铁死亡来缓解二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂研究表明,博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型的肺组织及T G F-β1诱导的肺成纤维细胞在给予安五脂素(从南五味子中新提纯的单体)后,铁死亡通路中G P X4㊁溶质载体家族7成员11㊁转铁蛋白的表达水平上调[41]㊂参龙煎剂可改善特发性肺纤维化大鼠模型的一般生命体征,可以降低大鼠呼吸频率,缓解心率过快㊁维稳精神状态及改善肺组织病变程度;并且通过调控细胞铁死亡抑制转录因子N F I L3治疗特发性肺纤维化[42]㊂而且,中药异甘草素也可以降低铁死亡标志物G P X4表达,减轻S i O2所致的肺泡破坏,抑制肺纤维化[43]㊂另外,益气化痰祛瘀胶囊通过调节肺组织中氧化还原系统的平衡,减少了细胞炎性介质的分泌,减轻了R O S对肺组织的氧化应激,从而缓解博莱霉素对大鼠模型肺组织的损害,减缓肺纤维化实变的程度[44]㊂综上所述,铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,在肺纤维化中起着重要的调节作用[7]㊂对于严重肺纤维化患者,除肺移植以外,药物治疗仍是主流治疗方式㊂越来越多的研究证实,铁死亡在肺纤维化的发展过程中扮演着重要的角色,希望利用更加精确㊁有效的方法来干预细胞的纤维化,然而,目前在体外或动物模型中发现的许多前瞻性治疗靶点尚未被应用于临床试验中㊂因此,需要积极深入研究铁死亡的潜在调节机制,以提高对铁死亡在肺纤维化中作用机制的认识㊂在未来,铁死亡的研究可能为肺纤维化的治疗开创新的可能性,为患者带来新的希望㊂㊃514㊃河北医科大学学报第45卷第4期[参考文献][1] D i x o nS J,L e m b e r g KM,L a m p r e c h tM R,e t a l.F e r r o p t o s i s:a ni r o n-d e p e n d e n tf o r m o fn o n a p o p t o t i cc e l ld e a t h[J].C e l l,2012,149(5):1060-1072.[2] L i J,C a o F,Y i n H L,e ta l.F e r r o p t o s i s:p a s t,p r e s e n ta n df u t u r e[J].C e l lD e a t hD i s,2020,11(2):88.[3] H a n Y,Y e L,D u F,e ta l.I r o n m e t a b o l i s m r e g u l a t i o n o fe p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n i n i d i o p a t h i c p u l m o n a r yf i b r o s i s[J].A n nT r a n s lM e d,2021,9(24):1755.[4]S u n L,D o n g H,Z h a n g W,e ta l.L i p i d p e r o x i d a t i o n,G S Hd e p l e t i o n,a n d S L C7A11i n h i b i t i o n a r e c o mm o n c a u s e s o fE M Ta n df e r r o p t o s i s i n A549c e l l s,b u td i f f e r e n t i ns p e c i f i cm e c h a n i s m s[J].D n aC e l l B i o l,2021,40(2):172-183. [5]张飞宇,阿迪拉㊃亚克普,赵金明,等.铁死亡的发生机制及在肝脏疾病中的作用[J].临床肝胆病杂志,2021,37(6):1454-1458.[6] L i u Y,W a n g J.F e r r o p t o s i s,a r i s i n g f o r c e a g a i n s tr e n a lf i b r o s i s[J].O x i d M e dC e l l L o ng e v,2022,2022:7686956.[7] M i n a g a w aS,Y o s h i d aM,A r a y a J,e t a l.R e g u l a t e dn e c r o s i s i np u l m o n a r y d i s e a s e.Af o c u s o nn e c r o p t o s i s a n d f e r r o p t o s i s[J].A mJR e s p i rC e l lM o lB i o l,2020,62(5):554-562.[8] Z h a n g L,J i aR,L iH,e t a l.I n s i g h t i n t o t h e d o u b l e-e d g e d r o l eo f f e r r o p t o s i si n d i s e a s e[J].B i o m o l e c u l e s,2021,11(12):1790.[9] P e i Z,Q i n Y,F u X,e ta l.I n h i b i t i o no f f e r r o p t o s i sa n di r o na c c u m u l a t i o n a l l e v i a t e s p u l m o n a r y f ib r o s i si n a b l e o m yc i nm o d e l[J].R e d o xB i o l,2022,57:102509.[10] X u W,D e n g H,H u S,e ta l.R o l e o ff e r r o p t o s i si nl u n gd i se a s e s[J].J I nf l a mm R e s,2021,14:2079-2090.[11] D uX,D o n g R,W uY,e t a l.P h y s i o l o g i c a l e f f e c t s o f f e r r o p t o s i so no r g a nf i b r o s i s[J].O x i d M e d C e l lL o n g e v,2022,2022:5295434.[12] L i Z,Z h uZ,L i uY,e t a l.F u n c t i o na n d r e g u l a t i o no fG P X4i nt h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o no f f i b r o t i c d i s e a s e[J].JC e l lP h y s i o l,2022,237(7):2808-2824.[13] L v J,H o u B,S o n g J,e t a l.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nf e r r o p t o s i s a n dd i s e a s e s[J].J M u l t i d i s c i p H e a l t h c,2022,15:2261-2275.[14] K a g a n V E,M a o G,Q u F,e ta l.O x i d i z e da r a c h i d o n i ca n da d r e n i cP E s n a v i g a t e c e l l s t o f e r r o p t o s i s[J].N a tC h e m B i o l,2017,13(1):81-90.[15] Z h o u J,T a nY,W a n g R,e t a l.R o l eo f f e r r o p t o s i s i nf i b r o t i cd i se a s e s[J].J I nf l a mm R e s,2022,15:3689-3708.[16] Y a n g W S,K i m K J,G a s c h l e r MM,e ta l.P e r o x i d a t i o n o fp o l y u n s a t u r a t e d f a t t y a c i d s b y l i p o x y g e n a s e s d r i v e sf e r r o p t o s i s[J].P r o cN a t lA c a dS c iU S A,2016,113(34):E4966-4975.[17] Y uS,J i aJ,Z h e n g J,e t a l.R e c e n t p r o g r e s so f f e r r o p t o s i s i nl u n g d i s e a s e s[J].F r o n tC e l lD e vB i o l,2021,9:789517. [18] G a oM,Y i J,Z h uJ,e t a l.R o l eo fm i t o c h o n d r i a i n f e r r o p t o s i s[J].M o l C e l l,2019,73(2):354-363.e3.[19] T a k a h a s h i M,M i z u m u r a K,G o n Y,e ta l.I r o n-d e p e n d e n tm i t o c h o n d r i a l d y s f u n c t i o nc o n t r i b u t e s t ot h e p a t h o g e n e s i so fp u l m o n a r y f i b r o s i s[J].F r o n t P h a r m a c o l,2021,12:643980.[20]J i a n g L,K o n N,L iT,e ta l.F e r r o p t o s i sa sa p53-m e d i a t e da c t i v i t y d u r i n g t u m o u rs u p p r e s s i o n[J].N a t u r e,2015,520(7545):57-62.[21] C h a n g L C,C h i a n g S K,C h e n S E,e ta l.H e m eo x y g e n a s e-1m e d i a t e sB A Y11-7085i n d u c e df e r r o p t o s i s[J].C a n c e rL e t t,2018,416:124-137.[22] G a oM,M o n i a nP,P a n Q,e t a l.F e r r o p t o s i s i sa na u t o p h a g i cc e l lde a t h p r o c e s s[J].C e l lR e s,2016,26(9):1021-1032.[23]S h i m a d aK,S k o u t aR,K a p l a n A,e ta l.G l o b a l s u r v e y o f c e l ld e a t hm e c h a n i s m s r e v e a l sm e t a b o l i c r e g u l a t i o no f f e r r o p t o s i s[J].N a tC h e m B i o l,2016,12(7):497-503.[24] W e i s k i r c h e n R,W e i s k i r c h e n S,T a c k e F.O r g a na n dt i s s u ef i b r o s i s:M o l e c u l a r s ig n a l s,c e l l u l a r m e ch a ni s m s a n dt r a n s l a t i o n a l i m p l i c a t i o n s[J].M o lA s p e c t sM e d,2019,65:2-15.[25] P i z z i n o G,I r r e r a N,C u c i n o t t a M,e ta l.O x i d a t i v es t r e s s:h a r m s a n d b e n e f i t sf o rh u m a n h e a l t h[J].O x i d M e d C e l lL o n g e v,2017,2017:8416763.[26] R a j e s h R,A t a l l a h R,Bär n t h a l e r T.D y s r e g u l a t i o n o fm e t a b o l i c p a t h w a y si n p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].P h a r m a c o lT h e r,2023,246:108436.[27] C h e nD,T a v a n aO,C h uB,e ta l.N R F2i sa m a j o r t a r g e to fA R Fi n p53-i n d e p e n d e n tt u m o rs u p p r e s s i o n[J].M o lC e l l,2017,68(1):224-232.e4.[28] H e J,L i X,Y u M.B i o i n f o r m a t i c s a n a l y s i s i d e n t i f i e s p o t e n t i a lf e r r o p t o s i s k e yg e n e s i n th e p a t h o g e n e si s o f p u l m o n a r yf i b r o s i s[J].F r o n tG e n e t,2021,12:788417.[29] L iM,W a n g K,Z h a n g Y,e ta l.F e r r o p t o s i s-r e l a t e d g e n e s i nb r o nc h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i ds e r v e sa s p r o g n o s t i cb i o m a r k e r sf o r i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].F r o n tM e d(L a u s a n n e),2021,8:693959.[30] G u oL,B a iS,D i n g S,e ta l.P M2.5e x p o s u r ei n d u c e sl u n gi n j u r y a n d f i b r o s i s b y r e g u l a t i n g f e r r o p t o s i s v i a T G F-βs i g n a l i n g[J].D i sM a r k e r s,2022,2022:7098463. [31]刘琬薰,王利民,邓建军.石棉诱导细胞凋亡信号通路研究进展[J].工业卫生与职业病,2017,43(5):386-389.[32]S o n g L,W e n g D,D a i W,e ta l.T h17c a n r e g u l a t es i l i c a-i n d u c e d l u n g i n f l a mm a t i o n t h r o u g h a n I L-1β-d e p e n d e n tm e c h a n i s m[J].JC e l lM o lM e d,2014,18(9):1773-1784.[33] L i uT,B a oR,W a n g Q,e ta l.S i O(2)-i n d u c e df e r r o p t o s i s i nm a c r o p h a g e s p r o m o t e s t h e d e v e l o p m e n t o f p u l m o n a r y f i b r o s i si n s i l i c o s i sm o d e l s[J].T o x i c o l R e s(c a m b),2022,11(1):42-51.[34] Y u a nL,S u n Y,Z h o u N,e ta l.D i h y d r o q u e r c e t i na t t e n u a t e ss i l i c a-i n d u c e d p u l m o n a r y f i b r o s i s b y i n h i b i t i n g f e r r o p t o s i ss i g n a l i n gp a t h w a y[J].F r o n t P h a r m a c o l,2022,13:845600.[35] R a s h i d i p o u r N,K a r a m i-M o h a j e r i S,M a n d e g a r y A,e t a l.W h e r e f e r r o p t o s i s i n h i b i t o r s a n d p a r a q u a t d e t o x i f i c a t i o nm e c h a n i s m s i n t e r s e c t,e x p l o r i n gp o s s i b l e t r e a t m e n t s t r a t e g i e s[J].T o x i c o l o g y,2020,433/434:152407.㊃614㊃河北医科大学学报第45卷第4期[36]S h o k r z a d e h M,S h a k i F,M o h a mm a d i E,e ta l.E d a r a v o n ed e c r e a s e s p a r a q u a tt o x i c i t y i n a549c e l l sa n dl u n g i s o l a t e dm i t o c h o n d r i a[J].I r a nJP h a r m R e s,2014,13(2):675-681.[37] L e e J C,K r o c h a kR,B l o u i nA,e t a l.D i e t a r y f l a x s e e d p r e v e n t sr a d i a t i o n-i n d u c e do x i d a t i v el u n g d a m a g e,i n f l a mm a t i o n a n df i b r o s i s i na m o u s e m o d e lo ft h o r a c i cr a d i a t i o ni n j u r y[J].C a n c e rB i o lT h e r,2009,8(1):47-53.[38] L iX,D u a nL,Y u a nS,e ta l.F e r r o p t o s i s i n h i b i t o ra l l e v i a t e sR a d i a t i o n-i n d u c e d l u n g f i b r o s i s(R I L F)v i ad o w n-r e g u l a t i o no fT G F-β1[J].J I n f l a mm(l o n d),2019,16:11. [39]孙晟杰,涂画,唐励静,等.铁死亡诱导剂和抑制剂的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2020,34(8):623-633.[40] C h e n g H,F e n g D,L i X,e t a l.I r o n d e p o s i t i o n-i n d u c e df e r r o p t o s i s i n a l v e o l a r t y p eⅡc e l l s p r o m o t e s t h e d e v e l o p m e n to f p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].B i o c h i m B i o p h y s A c t a M o lB a s i sD i s,2021,1867(12):166204.[41]陈悦琪,陈奕良,郭春花,等.安五脂素对小鼠肺纤维化的改善作用及其机制研究[J].解放军医学杂志,2022,47(3):227-236.[42]潘嘉祥,吕晓东,庞立健,等.参龙煎剂调控细胞凋亡铁死亡抑制N F I L3防治特发性肺纤维化的机制[J].中华中医药杂志,2022,37(5):2481-2488.[43]李琦.异甘草素通过调控铁死亡抑制矽肺肺纤维化的机制研究[D].武汉:湖北医药学院,2021.[44]薛晓明.益气化痰祛瘀胶囊对肺纤维化大鼠的实验研究[D].武汉:湖北中医药大学,2012.(本文编辑:赵丽洁)㊃714㊃刘茜等铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展。
大蒜的药用机理
大蒜素的二次代谢产物——甲基丙烯三巯,它具有阻 止凝栓质A的合成作用,故能预防血栓。
淮河工学院海洋学院
研究资料证实,大蒜可辅助高密度脂蛋白清理血管壁“垃 圾”—胆固醇,被人誉为动脉“清道夫”; 动物实验证明,大蒜能降低血清总胆固醇、甘油三酯和b — 脂蛋白的含量。产生的机制可能是大蒜油抑制了含有巯基基团的 酶或底物的活性,从而使胆固醇和脂肪酸的生物合成减少。 1985年德国慕尼黑大学的研究者们对20位高血胆甾醇病人治 疗时,进行了服用大蒜的实验。与对照组相比,服用大蒜的人, 其血胆甾醇明显下降。同时显示了甘油酯和低密度脂蛋白也降低。 一项实验研究证实,进食大蒜汁使胆固醇下降7%以上,纤维 蛋白质下降10%,凝血时间延长22%。这些结果证明,大蒜对冠 心病患者是有益的。 流行病学的临床研究证实,每人每天食大蒜20克以上,其心 血管病的死亡率比不食大蒜者下降明显。 美国科学家曾对400例冠状动脉硬化且发生过一次心肌梗死的 患者进行试验,一半人每日服加大蒜汁的牛奶,另一半人服不加 蒜汁的牛奶,3 年后后者死亡率较前者高一倍。加大蒜汁组既降 低了血压,又减少了心脏病的发病率。 淮河工学院海洋学院
“春食苗、夏食苔、五月食根、秋月收种” 中医认为,大蒜味辛辣,性温。归肺、脾、胃经。具 有抗菌、消炎、祛风、止痢、行滞健胃、消肿等功效, 主 治流行性感冒、肺结核病、百日咳、痢疾、泄泻、阑尾炎、 痈疽肿毒、蛲虫、钩虫、脘腹冷痛、水气肿满等症。 《别录》、《古今注》、《普济方》、《本草纲目》 : “通五脏、达诸窍、去寒湿、避邪恶、消臃肿、化积食” 等功能。 《名医别录》:“散痈肿魇疮,除风邪,杀毒气。” 《新修本草》:“下气,消谷,化肉。” 《食疗本草》:"除风,杀虫。" 《本草拾遗》:"去水恶瘴气,除风湿,破冷气,烂痃 癖,伏邪恶;宣通温补,无以加之;疗疮癣。"
蓖麻饼粕有机肥对花生产量及土壤酶活性的影响
36--土壤肥料•资源环境 引用格式: 李明静,罗蕊,张驰,等. 蓖麻饼粕有机肥对花生产量及土壤酶活性的影响[J]. 湖南农业科学,2024(2):36-41. DOI:10.16498/ki.hnnykx.2024.002.008 蓖麻饼粕有机肥对花生产量及土壤酶活性的影响 李明静1,罗蕊1,张驰1,张智勇2,户雪妹1,顾晓慧1,徐淑艳3,黄凤兰1,4 (1. 内蒙古民族大学生命科学与食品学院,内蒙古 通辽 028000;2. 通辽市农牧科学研究所, 内蒙古 通辽 028000;3. 敖汉旗农牧技术推广中心,内蒙古 赤峰 024000;4. 蓖麻育种国家 民委重点实验室,内蒙古自治区蓖麻育种与综合利用重点实验室,蓖麻产业技术创新内蒙古 自治区工程研究中心,内蒙古自治区高校蓖麻产业工程技术研究中心,内蒙古 通辽 028000)摘要:为探究不同施肥水平下蓖麻饼粕肥对花生产量及土壤酶活性的影响,明确蓖麻饼粕肥的最佳施肥量,以四粒红为试验品种,设置不施肥(CK)、施化肥(HF1、HF2、HF3,施用量分别为175、350和700 kg/hm 2)、施蓖麻饼粕有机肥(BM1、BM2、BM3,施用量分别为2 500、5 000和10 000 kg/hm 2),共7个施肥处理,比较各处理对花生产量及土壤酶活性的影响。
结果表明:与CK 相比,BM2、BM3处理增产0.35%~0.67%;HF1、HF2、HF3处理增产了1.55%~4.44%;BM1处理的花生产量最高,达到了440.22 kg/667m 2,较CK 处理增产46.67%;此外,BM1处理的单株饱果数、百果重、百仁重均高于其他施肥处理。
在幼苗期时,BM3处理的过氧化氢酶、多酚氧化酶、淀粉酶、纤维素酶、蛋白酶和脱氢酶活性均显著低于CK 处理,而在收获期时,BM3处理的6种酶活性显著高于其他施肥处理。
因此,BM3处理的土壤酶活性较CK 处理变化效果最明显。
铁死亡在神经损伤中的作用机制
铁死亡在神经损伤中的作用机制铁死亡是一种新发现的细胞死亡形式,它依赖于细胞内过量的自由铁离子和过度的脂质过氧化反应。
铁死亡与经典的坏死、凋亡和自噬等细胞死亡机制有所不同,表现出独特的形态学和生化特征。
在神经损伤过程中,铁死亡已被证实在神经细胞死亡中起重要作用。
神经损伤后,一系列病理性改变如兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍和铁代谢紊乱等会触发铁死亡的发生,导致神经细胞大规模死亡。
神经细胞大规模死亡又会进一步加重神经损伤,形成恶性循环。
因此,深入探讨铁死亡在神经损伤中的作用机制对于理解神经损伤的病理过程、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
铁死亡的发生机制铁死亡的发生需要满足以下几个关键条件:1)细胞内自由铁离子浓度升高;2)细胞膜磷脂的过氧化反应加剧;3)谷胱甘肽过氧化物酶系统功能受损。
这些变化最终导致细胞膜完整性丧失,细胞损伤和死亡。
2.1 细胞内铁离子浓度升高铁离子作为一种重要的转化金属,参与了许多关键的生物化学反应。
但当细胞内铁离子浓度过高时,会通过Fenton 反应产生大量活性氧自由基,导致氧化应激反应加剧,从而引发细胞损伤和死亡。
神经损伤后,细胞内铁离子浓度升高的主要原因包括:(1)神经损伤引起血脑屏障通透性增加,大量外源性铁离子进入中枢神经系统。
(2)神经细胞内铁储存蛋白钩蛋白(ferritin)的表达下调,导致细胞内游离铁离子积累。
(3)神经损伤引起的线粒体功能障碍,导致铁离子从线粒体释放到细胞质,增加了自由铁离子的浓度。
(4)神经损伤引起的炎症反应导致细胞铁转运蛋白表达下降,抑制铁的细胞外转运,从而使细胞内铁离子积累。
2.2 细胞膜磷脂的过氧化反应加剧过量的自由铁离子通过Fenton反应产生大量的羟基自由基(·OH),会引发细胞膜磷脂的过氧化反应。
过氧化的磷脂分子失去完整性,细胞膜渗透性增加,最终导致细胞坏死。
神经损伤可通过以下机制加剧细胞膜磷脂的过氧化反应:(1)促炎因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等上调,增强了脂质过氧化反应。
铁死亡的调控机制及其在蒽环类药物心脏毒性中的研究进展
基金项目:山东省自然科学基金联合基金重点支持项目(ZR2021LZY038);齐鲁医派中医药特色技术整理推广项目(鲁卫函〔2022〕93号);山东省老年医学学会2021年科技攻关项目(LKJGG2021W106)通信作者:袁杰,E mail:zyyuanjie2007@163.com铁死亡的调控机制及其在蒽环类药物心脏毒性中的研究进展赵珂1 陈晓姝2 魏希进3 张娟3 刘杨3 卞雨敬1 袁杰3(1.山东中医药大学第一临床医学院,山东济南250000;2.东明县卫生健康局,山东菏泽274000;3.山东中医药大学附属医院,山东济南250000)【摘要】铁死亡是由铁介导的脂质过氧化累积引起的一种新的细胞死亡模式,在心血管疾病中发挥重要作用。
蒽环类药物是最常用的化疗药物之一,用于治疗多种癌症。
虽然药物有效,但其益处有时会受到急性和/或迟发性心脏毒性副作用(尤其是心力衰竭)的影响。
证据表明蒽环类药物心脏毒性与心肌细胞铁死亡密切相关,现就铁死亡在蒽环类药物心脏毒性发生过程中的机制及潜在的治疗靶点进行综述,以期为减弱蒽环类化疗药物所致心肌损伤提供新的治疗靶点与研究方向。
【关键词】铁死亡;蒽环类药物;心脏毒性;脂质过氧化;铁积累【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2024 03 016RegulatoryMechanismofFerroptosisandItsProgressinAnthracycline InducedCardiotoxicityZHAOKe1,CHENXiaoshu2,WEIXijin3,ZHANGJuan3,LIUYang3,BIANYujing1,YUANJie3(1.FirstClinicalMedicalCollege,ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250000,Shandong,China;2.DongmingCountyHealthBureau,Heze274000,Shandong,China;3.AffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250000,Shandong,China)【Abstract】Ferroptosisisanewmodeofcelldeathcausedbyiron mediatedaccumulationoflipidperoxidation,whichplaysanimportantroleincardiovasculardiseases.Anthracyclinesareoneofthemostcommonlyusedchemotherapeuticagentsforthetreatmentofcancers.Althoughthedrugsareeffective,theirbenefitsaresometimescompromisedbyacuteand/ordelayedcardiotoxicsideeffects,especiallyheartfailure.Evidencesuggeststhatanthracycline inducedcardiotoxicityiscloselyrelatedtocardiomyocyteferroptosis,andthemechanismsofferroptosisinthedevelopmentofanthracycline inducedcardiotoxicityandpotentialtherapeutictargetsarereviewed.Wehopetoprovidenewtherapeutictargetandresearchdirectionforattenuatingthemyocardialdamagecausedbyanthracyclines.【Keywords】Ferroptosis;Anthracycline;Cardiotoxicity;Lipidperoxidation;Ironaccumulation 抗肿瘤药的研发显著改善了癌症患者的临床生存结局,蒽环类药物作为一种广泛使用的化疗药物,已被用于治疗乳腺癌、白血病和许多其他类型的恶性肿瘤。
211132672_猫冠状病毒对猫的致病性研究
Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报2023,31(1):26-33·研究论文·猫冠状病毒对猫的致病性研究张心琴1,黄崇强1,余星莹1,李修文1,周华波1,2,刘林林1,郭嘉宁1,郭金凡1,曾 昊1,余良政1,韦祖樟1,欧阳康1,黄伟坚1,陈 樱1(1.广西大学动物科技学院 家畜传染病与分子免疫学实验室,南宁530004;2.南宁市华波宠物医院,南宁530004)摘 要:为了解猫冠状病毒(FCoV )在猫体内感染导致猫传染性腹膜炎(FIP )的临床特征和病变情况。
本研究通过猫腹腔攻毒感染试验,验证两株来自患病猫腹水样品的FCoV 阳性毒株能否导致猫出现FIP 。
结果表明,FCoV -GXNN531组攻毒14 d 后,猫出现发热(>39.5℃),食欲逐渐废绝,体内出现严重的腹水(超过原来体重的25%),SAA 值最高达到79.65 mg/L ,而FCoV -HNZZ527组攻毒猫在感染32 d 后出现发热(>39.5℃),厌食、消瘦、鼻眼分泌物增多、拉稀等临床症状,SAA 最高到达105.81 mg/L 。
两株毒株均对实验猫多个脏器造成损伤,以肺脏、肾脏、肝脏较为严重,病理切片显示出不同程度的肺出血、肾小球肾炎、肝细胞变性坏死、脾窦狭窄、白髓萎缩等。
RT -PCR 检测结果表明两株病毒在肝脏、肺脏、脾脏、肾脏、膀胱、肠管、腹水均有复制。
结果证明临床获得的两株毒株均能引起猫出现较为明显FIP 症状,其中FCoV -GXNN531毒株可使猫出现严重腹水,临床表现为严重的腹膜炎。
本研究为今后临床上及早诊断和预防FCoV 的感染提供了一定的理论指导。
关键词:猫冠状病毒;猫传染性腹膜炎;致病性中图分类号: S858.293文献标志码: A文章编号:1674-6422(2023)01-0026-08Pathogenicity of Feline Coronavirus in CatsZHANG Xinqin 1, HUANG Chongqiang 1, YU Xingying 1, LI Xiuwen 1, ZHOU Huabo 1,2,LIU Linlin 1, GUO Jianing 1, GUO Jinfan 1, ZENG Hao 1, YU Liangzheng 1, WEI Zuzhang 1,OUYANG Kang 1, HUANG Weijian 1, CHEN Ying 1(1. Laboratory of Animal Infectious Disease and Immunology, College of Animal Science and Technology, Guangxi University, Nanning530004, China; 2. Huabo Pet Hospital, Nanning 530004, China)收稿日期:2020-09-09基金项目:大学生创新创业训练计划项目(201910593085);广西自然科学基金联合资助培育项目(2018GXNSFAA294048)作者简介:张心琴,女,本科,动物医学专业;黄崇强,男,本科,动物医学专业;余星莹,女,本科,动物医学专业通信作者:陈樱,E-mail:****************.cn Abstract: Feline coronavirus (FCoV) commonly causes intestinal infection in cats and occasionally causes systemic and lethal immune-mediated diseases, which is known as feline infectious peritonitis (FIP). The purpose of the present study was to experimentally verify whether two FCoV strains from the ascetic fl uid of sick cats could induce FIP in cats. The cats inoculated with the FCoV-GXNN531 strain showed fever (>39.5℃), gradual appetite abrogation and severe ascetic fl uid (more than 25% of their original body weight), and SAA value up to 79.65 mg/L at 14 days post inoculation. The cats inoculated with the FCoV-GXNN531 strain showed fever (>39.5℃), anorexia, increased nasal and ocular discharges, diarrhea and SAA value up to 105.81 mg/L at 32 days post inoculation. Both strains induced visible lesions in many organs of infected cats, especially lungs, kidneys and livers. Pathological examination revealed pulmonary· 27 ·张心琴等:猫冠状病毒对猫的致病性研究第31卷第1期猫 冠状病毒(Feline coronavirus, FCoV)是一种大型球状有囊膜的单股正链RNA病毒,属于 冠状病毒科的α 冠状病毒。
初三化学1-4单元测试题
2012年杰睿学校初中化学1~4单元第一次测试题可能用到的相对原子质量H—1 C—1 2 N—14 O—16 Na—23第Ⅰ卷(选择题共25分)一、每小题只有1个选项符合题意,共25个小题,每小题1分,共25分。
1.人体中的元素与地壳中的元素有很大相关性,人体和地壳中含量都最多的元素是( ) A.铁B.碳C.氧D.铝2.下列过程中,主要依靠化学变化实现的是( )3.下列物质属于纯净物的是( )A.糕点 B.雪碧饮料C.食醋D.干冰4.下列物质是由分子构成的是( )A.金刚石B.水C.氯化钠D.铜5.下列符号表示两个氢分子的是( )A.H B.2H2C.2H+D.2OH-6.下图为食品中常用的干燥剂,其主要成分为氧化钙,该物质属于( )A.氧化物B.酸C.碱D.盐7.下列有关物质用途的说法中,不正确...的是( )A.氮气可做保护气B.二氧化碳可用于灭火C.氧气可做燃料D.氢气可做燃料8.下图所示实验操作正确的是( )9.光导纤维是信息社会中不可缺少的高技术材料,其主要成分是二氧化硅。
二氧化硅中,硅元素的化合价为( )A.-2 B.0 C.+2 D.+410.下列反应不属于...缓慢氧化的是()A.铁丝在氧气中燃烧B.铁制菜刀生锈C.人的呼吸D.农家肥料的腐熟11.下列做法不会..造成环境污染的是( )A.大量燃烧煤B.生活废水排放到江河中C.利用潮汐发电D.焚烧树叶或农作物的秸秆12.下列实验现象描述中,正确的是( )A.铁丝在空气中剧烈燃烧,火星四射B.硫在空气中燃烧产生明亮的蓝紫色火焰C.向硫酸铜溶液中滴加氢氧化钠溶液产生白色沉淀D.红磷在氧气中燃烧产生大量白色烟雾13.下表中o表示氢原子,●表示碳原子,○表示氧原子。
下列说法正确的是( )物质①②③④分子模型示意图A.物质③中氧元素的质量分数最大B.物质④的相对分子质量为46 gC.相对分子质量相同,分子模型示意图一定相同D.四种物质的物质类别包括单质、氧化物、化合物14.下列物质的化学式中,书写正确的是( )A.生石灰Ca2O B.硫酸SO4 C.小苏打NaHCO3D.火碱Na(OH)15.水果散发出诱人的香味,你能闻到香味的原因是( )A.分子在不断运动B.分子的质量很小C.分子之间有间隔D.分子的体积很小16.鉴别一瓶气体是否为氧气,下列操作正确的是( )A.观察气体颜色B.闻气体的气味C.插入带火星的木条D.倒入澄清的石灰水17.氧是地壳中含量最多的元素。
六氰化铁离子杂化方式
六氰化铁离子杂化方式六氰化铁离子,这个名字一听就让人觉得高大上,是吧?其实说白了,它就是一堆铁离子和氰根离子的结合。
想象一下,就像铁和氰根在舞池里翩翩起舞,真是个奇妙的组合。
六氰化铁离子可不是随随便便就能出现的。
它的形成可是需要一些特殊的条件,环境得合适,温度得刚刚好。
要不然这对小情侣可就不欢而散了,哈哈。
我们知道,六氰化铁的化学式是Fe(CN)₆³⁻,是不是看起来像个密码?其实里面藏着许多故事。
这个家伙有个特点,就是它的杂化方式,简单来说就是它和周围的分子怎样搭伙。
铁离子在这里扮演的可是个重要角色。
你要知道,铁可是个多面手,能搞定很多事。
它的杂化方式是sp³d²,这个听上去像数学公式,其实就是个很酷的形象。
想象一下,铁像个舞者,双脚分别是s轨道和p轨道,还有d轨道的加持,这下可真是舞姿翩翩,稳稳当当。
说到氰根离子,咱们得给它点掌声。
它可不简单。
每个氰根离子都是个小巧的角色,扮演着连接的桥梁,咱们就把它想象成一个个小小的搭档,紧紧地围绕在铁的周围,形成一个六边形的结构,真是美得不可思议。
它们像是一群小精灵,把铁离子牢牢围住,互相依偎着,让这个分子更稳定。
生活中也是如此,朋友间的依靠和支持才会让彼此更加坚固,形成一道独特的风景线。
再说说这个六氰化铁离子的应用,简直是个全能选手。
在化学分析里,它可是个了不起的工具,特别是在检测一些金属离子的时候,简直像个探测器一样,能找到目标,精准又可靠。
想想看,有了六氰化铁的帮助,我们就能更加方便地了解世界,感觉就像是给化学家们发了一双神奇的眼睛,能够看到别人看不到的东西。
六氰化铁在生物医学领域的潜力也是不容小觑的。
随着科学技术的发展,人们对这个小家伙的研究越来越深入。
它在药物传递和生物成像方面展现出惊人的前景。
想象一下,六氰化铁就像个小邮差,把药物准确无误地送到目标细胞,真是效率满分呀。
未来也许我们能依靠它来治愈更多疾病,给我们的生活带来更大的便利。
六硝基六氮杂异伍兹烷制取
六硝基六氮杂异伍兹烷制取1. 前言嘿,朋友们,今天咱们来聊聊一个听起来有点复杂,但其实挺有趣的化合物——六硝基六氮杂异伍兹烷。
这个名字是不是让你觉得脑袋都有点大?别担心,我们会慢慢来,把这位“化学明星”的背景故事、制备过程以及一些小窍门都给大家捋顺了。
咱们就像是在一起喝茶聊天,轻松点,别太紧张。
2. 六硝基六氮杂异伍兹烷简介2.1 什么是六硝基六氮杂异伍兹烷?首先,这个六硝基六氮杂异伍兹烷可不是一个你能在街头随便遇到的小角色。
它是一种含氮化合物,常用于军事和工业领域,主要是因为它的能量释放和爆炸特性。
想想看,这就像一颗小小的“火药蛋”,潜藏在平静的外表下,随时可能引发一场化学反应的盛宴。
2.2 它有什么用?那么,六硝基六氮杂异伍兹烷有什么用呢?其实,它被广泛应用于炸药制造、火箭推进剂等高能物质的研发。
可以说,它的价值可不一般,简直是化学界的“香饽饽”。
不过,掌握了它的制取方法可不是一件简单的事儿,这就像烘焙蛋糕,配方得对,温度得掌握好,才能做出美味的成品。
3. 制取过程3.1 原料准备话说回来,咱们得先准备一些原料。
一般来说,要制备六硝基六氮杂异伍兹烷,你得有氮气、硝酸和一些基础的有机化合物。
看着这些材料,可能你会想:“这玩意儿听起来挺复杂的。
”其实,不就是把这些东西按一定的比例混合在一起嘛,简单吧?3.2 制备步骤接下来,咱们就开始“动手”了。
首先,把氮气和硝酸按照一定比例混合,接着在控制好的温度下进行反应。
这个过程就像是给化学“调酒”,得慢慢搅拌,别急。
反应的过程中,可能会产生一些气体,别慌,做好通风就好。
等反应完毕,你就会得到一个稠稠的溶液,这可不是巧克力酱,而是六硝基六氮杂异伍兹烷的前身。
接着,进行提纯和结晶,这个步骤可有点考验耐心,得等上一段时间,才能看到结晶析出。
4. 注意事项4.1 安全第一朋友们,在进行这些实验的时候,安全是重中之重。
别小看这些化学反应,稍不留神可就麻烦了。
记得穿上实验服、戴上手套,安全眼镜也不能少,做好这些,才能安心玩转化学实验。
消瘤藤总香豆素通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌H1688细胞增殖
网络出版时间:2023-06-0908:33:58 网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms2/detail/34.1086.R.20230608.1344.034.html消瘤藤总香豆素通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌H1688细胞增殖黎 骊,陆国寿,王 丽,吕纪华,黄建猷,刘 瑛(广西中药质量标准研究重点实验室,广西壮族自治区中医药研究院,广西南宁 530022)收稿日期:2022-12-23,修回日期:2023-03-25基金项目:广西自然科学基金青年科学基金项目(No2022GXNSFBA035500);广西自然科学基金面上项目(No2020GXNSFAA259067);广西壮族自治区中医药研究院自主研究项目(No桂中自研2021003)作者简介:黎 骊(1990-),女,博士,助理研究员,研究方向:中药药理学,E mail:snailwlily@163.com;刘 瑛(1982-),女,硕士,副主任药师,研究方向:天然产物分子药理学,通信作者,E mail:shenghuakai_1997@163.comdoi:10.12360/CPB202203098文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)06-1115-07中国图书分类号:R284 1;R329 28;R591 1;R734 2摘要:目的 研究消瘤藤总香豆素(totalcoumarinsfromPi leostegiatomentella,TCPT)通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)H1688细胞增殖的机制。
方法 采用梯度浓度的TCPT处理SCLC细胞H1688后,CCK 8法检测TCPT对细胞增殖的抑制作用;利用透射电镜观察给药后线粒体形态学变化;二氯荧光素(DCFH DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;BODIPY581/589C11探针检测细胞内脂质过氧化物的生成能力;Westernblot检测细胞中铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneper oxidase4,GPX4)、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Kelch likeECH associatedprotein,KEAP1)、核因子E2相关因子2(nu clearfactorE2relatedfactor2,NRF2)、铁蛋白重链1(ferritinheavychain1,FTH1)的表达水平。
白藜芦醇通过Zn2+促进自噬发挥心肌细胞保护作用
网络出版时间:2023-06-0816:09:20 网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms2/detail/34.1086.R.20230608.1343.016.html白藜芦醇通过Zn2+促进自噬发挥心肌细胞保护作用王 培1,马 虎2,杨 颖3,刘天宇4,郭佳宝4,胡友成3,贺永贵4,习瑾昆1(华北理工大学1.公共卫生学院、2.体育部、3.基础医学院,4.华北理工大学附属医院,河北唐山 063210)收稿日期:2022-12-14,修回日期:2023-03-10基金项目:河北省自然科学基金资助项目(NoH2020209172,H2021209061);河北省社会科学基金资助项目(NoHB20TY012);河北省教育厅项目(NoZD2020110);河北省留学回国项目(NoC20200508);唐山市高层次人才项目(NoA202006016);大学生创新性实验研究计划(NoX20222141)作者简介:王 培(1995-),女,硕士,研究方向:心血管药理学,E mail:wangpei4627@163.com;马 虎(1978-),男,硕士,研究方向:体育教育,共同第一作者,E mail:1047529669@qq.com;习瑾昆(1975-),女,教授,研究方向:心血管药理学,通信作者,E mail:jinkunxi@126.com;贺永贵(1974-),男,副教授,研究方向:心脑血管保护机制,通信作者,E mail:heyonggui 1994@163.comdoi:10.12360/CPB202205079文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)06-1048-06中国图书分类号:R284 1;R322 11;R329 24;R348 5摘要:目的 探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)是否通过锌离子(Zinc,Zn2+)促进自噬,抑制内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS),发挥心肌细胞保护作用及可能的信号机制。
六氯环己烷讲解
六氯环己烷
六氯环己烷,是环己烷每个碳原子上的一个氢原子被氯原子取代形成的饱和化合物。
英文简称HCH。
分子式C6H6Cl6 。
分子的结构式中含碳、氢、氯原子各6个,因此它可以看作是苯的六个氯原子加成产物。
白色晶体,有8种同分异构体。
六六六对昆虫有触杀、熏杀和胃毒作用,其中γ异构体(又称林丹)杀虫效力最高,α异构体次之,δ异构体又次之,β异构体效率极低。
六氯化苯对酸稳定,在碱性溶液中或锌、铁、锡等存在下易分解,长期受潮或日晒会失效。
本品对环境有危害作用,有毒性。
环境危害
六六六稳定性强,不易分解,大量使用直接造成对农作物的污染,同时农药残留在水和土中,通过食物链进入人体,而人体又不能通过新陈代谢把它排出体外。
当积累到一定程度,就会使人中毒。
制取
工业品六氯环己烷是通过在光照下将氯气通入纯苯中而制备的。
这个过程得到的是六氯环己烷各种异构体的混合物,可以通过利用各异构体在有机溶剂中溶解度的不同,而将高含量的γ-异构体提取出来。
工业品六氯环己烷的组成大致为:α-六氯环己烷(55–60%,甲体)、β-六氯环己烷(5–14%,乙体)、γ-六氯环己烷(12–16%,丙体)、δ-六氯环己烷(6–8%,丁体)、ε-六氯环己烷(2–9%,戊体)、七氯环己烷(4%)、八氯环己烷
(0.6%)。
14.2 重要的五、六员杂环化合物
HO
N N
OH N N
嘧啶 (2,4,6-三羟基嘧啶) 2,4,6-三羟基嘧啶)
OH 巴比妥酸
Cl
Cl Cl N N Cl
F N N
F
Cl 四氯嘧啶
F 三氟一氯嘧啶
含三个氮的杂环
Cl N Cl N N Cl
三聚氰酰氯(三聚氯氰) 三聚氰酰氯(三聚氯氰)
含一个氮和一个硫原子的杂环
HC HC
5 4
HC CH C NH O N H
酮型
HC CH C N O N H
酮亚胺型
HC CH C N HO N H
烯醇型
吡唑酮
HC C CH3 C N O N R
1-芳基-3-烷基-5-吡唑酮 芳基- 烷基4 5 6 7
N N
1
3
H N
CH
2
C O N H
苯并咪唑(间二氮茚) 苯并咪唑(间二氮茚)
苯并咪唑酮
4-羟基香豆素
CH3 O O
H 3C O
6-甲基香豆素
O
3-甲基香豆素
含一个氮原子的五元杂环
HC HC CH CH
H2C H2C N H CH2 CH2
N H
吡咯(氮茂) 吡咯(氮茂)
H2C H2C CH2 C O N H
四氢吡咯
N H
吡咯烷酮
吲哚 苯并氮茂、氮茚) (苯并氮茂、氮茚)
含一个氮原子的六元杂环
重要的五、 14.2 重要的五、六元杂环化合物
含一个氧原子的杂环
HC HC O CH CH H 2C H 2C O CH2 CH2
呋喃(氧茂) 呋喃(氧茂) CH CH
四氢呋喃
O
苯并呋喃(氧茚,香豆酮) 苯并呋喃(氧茚,香豆酮)
六磷酸肌醇
六磷酸肌醇一、什么是六磷酸肌醇六磷酸肌醇,简称IP6。
(有第二信使之称)是一种由肌醇和6个磷酸离子构成的天然化合物。
它存在于天然的全谷食物中,如米、燕麦、玉米、小麦以及青豆等。
由于它的化学结构与葡萄糖相似,因此也有学者将其归于糖类。
它是一种抗癌新兵,科学家证实这种营养素对癌症患者的帮助,有着惊人的作用。
美国马里兰大学的阿布卡兰姆•薛苏登博士与美国国家癌症研究院的研究人员经过多年努力,发现六磷酸肌醇具有预防和治疗多种疾病的二、六磷酸肌醇功效。
1、能抑制癌细胞生长,缩小肿瘤体积;抗氧化,抑制并杀死自由基,保护细胞免受自由基的伤害;2、防止产生肾脏结石;3、降低血脂浓度;4、保护心肌细胞,避免发生心脏病猝死;5、防止动脉硬化等。
三、它的防癌功效尤为显著:1、肝癌:研究者将肝癌细胞注入未摄取IP6的豚鼠体内,结果有71%的豚鼠长出了肿瘤。
另一些豚鼠在注射等量肝癌细胞前48小时,已先摄取了IP6,结果这些摄取过IP6的豚鼠无一长出肿瘤。
然后,研究人员又给长出肝癌、癌瘤直径达8~10厘米的豚鼠注射IP6。
连续注射12天后,这些经过注射IP6的豚鼠,肿瘤缩小了3/4。
研究人员在实验中发现,只要将癌细胞用IP6处理一次,就可以阻止癌细胞形成肿瘤。
反之,未经IP6处理的癌细胞均形成了肿瘤。
当成形的肿瘤直接接受IP6治疗时,这些肿瘤就会缩小乃至消退。
2、皮肤癌:美国明尼苏达大学进行的一项研究确认,IP 6能够对抗皮肤癌。
其机理为:IP6可阻止细胞转化,并抑制激活蛋白AP-1,这种蛋白在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。
3、前列腺癌:研究者对前列腺癌进行了体外实验,以观察IP6对人类前列腺癌细胞的治疗效果。
他们发现IP6能够抑制前列腺癌细胞在体外的生长与分化,还可以有效预防前列腺癌的发生。
4、肺癌:在美国田纳西州,一名肺癌患者的癌细胞已扩散至脊椎及胸腔。
他曾接收过31次化学治疗和放射治疗,同时服用“ALEXIE”(一种芦荟萃取物),以恢复免疫功能。
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Liu Ch’e
十六君远行,瞿塘滟滪堆。 At sixteen you departed, You went into far Ku-to-en, by the river swirling eddies, 五月不可触,猿声天上哀。 And you have been gone five mooverhead. 门前迟行迹,一一生绿苔。 You dragged your feet when you went out. By the gate now, the moss is grown, the different mosses, 苔深不能扫,落叶秋风早。 Too deep to clear them away! The leaves fall early this autumn, in wind.
Liu Ch’e
Ezra Pound
Liu Ch’e
The rustling of the silk is discontinued, Dust drifts over the court-yard, There is no sound of foot-fall, and the leaves Scurry into heaps and lie still, And she the rejoicer of the heart is beneath them: A wet leaf that clings to the threshold
Liu Ch’e
八月蝴蝶黄,双飞西园草。 The paired butterflies are already yellow with August Over the grass in the West garden— 感此伤妾心,坐愁红颜老! They hurt me. I grow older. 早晚下三巴,预将书报家。 If you are coming down through the narrows of the river Kiang, Please let me know beforehand, 相迎不道远,直至长风沙。 And I will come out to meet you As far as Cho-fu-Sa.
Liu Ch’e
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丝绸的窸瑟声断了, 丝绸的窸瑟声断了, 灰尘飘落在庭院, 灰尘飘落在庭院, 没有落脚之音, 没有落脚之音, 而叶子急急飞落,堆积,悄然倒伏, 而叶子急急飞落,堆积,悄然倒伏, 我心之所欢,居于其下: 她,我心之所欢,居于其下: 一片潮湿的叶子粘在门槛上。 一片潮湿的叶子粘在门槛上。
Liu Ch’e
The River-merchant's wife: A Letter Ezra Pound 妾发初覆额,折花门前剧; While my hair was still cut straight across my forehead I played about the front gate, pulling flowers. 郎骑竹马来,绕床弄青梅。 You came by on bamboo stilts, playing horse, You walked about my seat, playing with blue plums. 同居长干里,两小无嫌猜。 And we went on living in the village of Chokan: Two small people, without dislike or suspicion.
Liu Ch’e
十四为君妇,羞颜未尝开。 At fourteen I married My Lord you. I never laughed, being bashful. 低头向暗壁,千唤不一回。 Lowering my head, I looked at the wall. Called to, a thousand times, I never looked back. 十五始展眉,愿同尘与灰。 At fifteen I stopped scowling, I desired my dust to be mingled with yours 常存抱柱信,岂上望夫台。 Forever and forever and forever. Why should I climb the lookout?
Liu Ch’e
Liu Che:
Family name: Liu Second name: Che Nationality: China Hometown: Shanxi Province Job: king Time of birth: 156 BC. Time of death : 87 BC. Hobby: dictatorship, warring, poems, Blood Bmw, travelling and beauty
原诗: 原诗:落叶哀蝉曲
罗袂兮无声,玉墀兮尘生。 虚房冷而寂寞,落叶依于重扃 望彼美女兮安得,感余心之未宁。
Liu Ch’e
Ezra Weston Loomis Pound (30 October 1885 – 1 November 1972) was an American expatriate poet, critic and a major figure of the early modernist movement. His contribution to poetry began with his promotion of Imagism, a movement that derived its technique from classical Chinese and Japanese poetry, stressing clarity, precision and economy of language. His best-known works include Ripostes (1912), Hugh Selwyn Mauberley (1920), and his unfinished 120-section epic, The Cantos (1917–1969).[1]
Liu Ch’e
concubine Li:
Family name: Li Second name: Unknow Nationality: China Hometown: Hebei province Job: queen Time of birth: Unknown Time of death : Unknown Hobby: singing and dancing Famous song: 《佳人歌》 佳人歌》 北方有佳人,绝世而独立,一顾倾人 城,再顾倾人国。宁不知倾城与倾城, 佳人难再得。