ASCO 2013-CRC进展-王雅杰
2023年ASCO会议国产新药进展更新报告
12023年ASCO会议国产新药进展更新报告ASCO 年会中国创新持续增加⏹美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology ，ASCO ）是全球领先的肿瘤专业学术组织，宗旨是预防癌症及改善癌症服务，拥有来自100多个国家超过40000名会员。
ASCO 年会固定在每年6月初于芝加哥举行，是肿瘤领域最重要的学术会议。
⏹从2011年开始，中国肿瘤学术研究逐渐登上ASCO 舞台。
自2021年以来，ASCO 年会上每年都有18-19项口头报告来自于国内学者。
ASCO2023年会上有19项国产口头报告，以“China”为关键字搜索每年ASCO 的摘要，也可以看出中国创新药产业的迅速发展趋势。
ASCO2023年会上，大部分中国创新药企将进行口头报告和壁报讨论，部分重磅靶点新药的进展有望给相应公司带来价值跃迁，建议重点关注。
┃ASCO 年会中国学者口头报告数量（个）┃ASCO 摘要China 关键字数量（个）51015202011201220132014201520162017201820192020202120222023501001502002503003504002015201620172018201920202021202220232公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Oral百利天恒BL-B01D1EGFR×HER3 ADC NSCLC（EGFRm）；NSCLC (EGFRwt)；SCLC；NPC；HNSCCI34；42；7；24；1361.8；40.5；14.3；45.8；7.7科伦药业KL590586RET RET突变实体瘤I6964百济神州Zanidatamab HER2双抗经治HER2扩增BTC IIb8041恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-βRII淋巴瘤和实体瘤I联合SHR25542657.7迪哲医药Golidocitinib JAK1R/R 外周T细胞瘤关键3543.8迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20EGFR ex20insNSCLC关键9760.8亘喜生物GC012F BCMA/CD19 CAR-T R/R MM I2993.138Poster & Publication only百利天恒SI-B001EGFR×HER3无驱动基因突变NSCLCII联合PBC；联合多西他赛；48；2231.3；45.5百利天恒SI-B001EGFR×HER3头颈鳞癌II PD-1+PBC进展；多西他赛经治或未经治9；14；822.2；64.3；12.5百利天恒SI-B003PD-1/CTLA-4实体瘤I5616.1 3.7科伦药业SKB-264TROP2 ADC NSCLC II EGFR野生型；突变型19；2026；60 5.3；11.1贝达药业BPI-16350CDK4/6HR+/HER2-mBC I单药；联合氟维司群24；43 4.2；60.5康宁杰瑞KN026+KN046HER2双抗+PD-L1/CTLA-4HER2+实体瘤II2653.8 5.6科济药业CT0180GPC3 scFv-CD3ε T晚期肝细胞癌I728.611.6首药控股SY-5007RET RET实体瘤I5062首药控股SY-3505ALK ALK+ NSCLC I/II8234.2公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster & Publication only百济神州BGB-11417BCL-2成熟B细胞瘤I3935.9百济神州LBL-007LAG3晚期黑色素瘤I联合特瑞普利单抗±阿昔替尼55；1123.6；45.4 5.7；5.5百济神州Zanidatamab HER2双抗1L HER2+BC Ib/II 联合多西他赛3390.9百济神州BGB-A445OX40实体瘤I±替雷丽珠单抗50；304；23百济神州ociperlimab TIGIT GC/GEJC Ib联合替雷丽珠单抗+化疗5950.8和黄医药HMPL-453FGFR胆管癌II12；1331.8；50 5.7；NR恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-βRII宫颈癌Ib/III 联合铂类化疗+贝伐珠3177.4信达生物IBI351KRAS G12C结直肠癌I4047.5信达生物IBI110LAG31L HER2-胃癌Ib1788.212.9NR信达生物IBI110LAG31L肝细胞癌联合信迪利单抗+仑伐替尼2729.6信达生物IBI939TIGIT NSCLC联合信迪利单抗vs 信迪利单抗28 vs 1413.2信达生物/驯鹿生物CT103A BCMA CAR-T R/R MM Ib/II8198.8亚盛医药alrizomadlin MDM2/p53黑色素瘤II联合K药2623.1亚盛医药alrizomadlin MDM2/p53恶性周边神经腱鞘瘤II1753亚盛医药APG-2449FAK/ALK NSCLC I3170.6泽璟制药ZG19018KRAS G12C实体瘤1216.7再鼎医药ZL-1211CLDN18.2实体瘤I/II966.70%康方生物AK112PD-1/VEGF1L无驱动基因突变NSCLC II联合化疗SCC 63；75；55non-SCC 72艾力斯furmonertinib EGFR EGFR ex20ins NSCLC2070公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster & Publication only嘉和生物GB263T EGFR/c-MET三抗EGFRm NSCLC I/II50嘉和生物lerociclib CDK4/6HR+/HER2-mBC III联合氟维司群vs 氟维司群137 vs 13811.07 vs 5.49迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20初治EGFR ex20ins NSCLC2673.1迪哲医药Sunvozertinib EGFR ex20EGFR TKI治疗失败NSCLC3221.9君实生物tifcemalimab BTLA ES-SCLC I/II联合特瑞普利单抗3826.3翰森制药HS-10241c-MET EGFRm NSCLC Ib联合阿美替尼2254.5翰森制药HS-20093B7H3 ADC实体瘤I4035和铂医药HBM4003CTLA-4肝细胞癌Ib联合特瑞普利单抗16；1246.7；9.1荣昌生物RC48HER2 ADC HER2+实体瘤II联合PD-1/PD-L1荣昌生物RC48HER2 ADC HER2+尿路上皮癌Ib/II联合特瑞普利单抗4173.2石药集团ALMB-0168GJA1骨肉瘤I1315.4石药集团SYSA1801CLDN18.2 ADC GC I1747.1亘喜生物GC012F BCMA/CD19 CAR-T R/R B-NHL I9100益方生物D-1553KRAS G12C结直肠癌I/II2420.87.62创胜集团TST001CLDN18.21L G/GEJC I/IIa联合CAPOX4067.5康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2实体瘤I3613.9康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2食管鳞癌II2429映恩生物DB-1303HER2 ADC实体瘤I/IIa5244.2诗健生物ESG401TROP2 ADC实体瘤I1136同宜医药CBP-1018PSMA/FRα ADC实体瘤I1007.2同宜医药CBP-1008TRPV6/FRα ADC实体瘤I8225.6赞荣医药ZN-1041HER2BC I单药；联合卡培他滨+曲妥珠21；1950；78.9赞荣医药ZN-1041HER2BC I单药714.3百利天恒：BL-B01D1临床I期数据更新⏹BL-B01D1是百利天恒研发的全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物，单药已开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤，已有涉及12种不同肿瘤类型的200余例受试者入组，已完成3个单药双臂III期注册临床及2个单药单臂关键注册临床研究的沟通交流申请的递交。
ASCO消化道肿瘤解读PPT医学课件
S-1 40～60 mg/m2，bid，口服14天； 奥沙利铂 100 mg/m2，第1天静脉滴注，每3 周为1个周期
•主要研究终点：PFS和OS •次要研究终点：RR、TTF、毒性作用和住院时间
12
Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012
• S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌 安全有效
• S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不 劣于五周方案，同时可作为晚期胃癌一线化疗。
3
- 胃癌 日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用
氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）
A UFT 267㎎/㎡/d
随
局部晚期胃
SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案
主要研究终点PFS结果
13
Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012
SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案
PFS亚组Meta分析结果
14
Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012
2013 ASCO Annual Meeting including 2013 ASCO GI
1
Contents
• 胃癌 • 结直肠癌 • 胰腺癌 • 肝癌
2
胃癌
• 局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS
• 可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛
• SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案
新药研发实例(1)
2020/11/15
新药研发实例(1)
主要内容 一、新药研发立项概述 二、研发与申报实例浅析 三、小结
新药研发实例(1)
主要内容
一、新药研发立项概述
- 新药定义 - 研发风险 - 研发风险规避
新药研发实例(1)
新药定义
《药品注册管理办法》2007年 第十二条 新药申请，是指未曾在 中国境内上市销售的药品的注册申 请。 对已上市药品改变剂型、改变给药 途径、增加新适应症的药品注册按 照新药申请的程序申报。
重点介绍 - 2
• 新的有效部位
（中药 ）
新药研发实例(1)
注册分类5 （中药 ） 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物 等物质中提取的有效部位及其制剂。 指国家药品标准中未收载的从单一植物、 动物、矿物等物质中提取的一类或数类成 份组成的有效部位及其制剂，其有效部位 含量应占提取物的50％以上。
和特点。
新药研发实例(1)
常见问题 - 前期论证不充分，类别定位不清 - 试验研究的依据不充分 - 忽视利弊的权衡
- 疑难、危重疾病 - 用药周期短 • 试验剂量调整？ - 剂量设置是否适当 ？ - 药效剂量重新调整 ？ • 制剂调整 ？ 多次使用有明显的局部刺激性
新药研发实例(1)
沙立度胺(反应停)
上世纪50年代德国研制 - 用于早孕反应
致畸及周围神经疾病 FDA 1998年批准上市 - 用于麻风病 近年：抗炎、免疫调节及抗血管生成作用 多发性骨髓瘤 恶性间皮瘤 AIDS相关的卡伯氏肉瘤等
杨志敏等- Food and Drug 2009 , 11 (5) - Chinese Journal of New Drugs 2009, 18 (13)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
2024年ASCO-GU研究进展课件
TFE3重排肾癌研究
01. TFE3重排肾癌的治疗挑战 TFE3基因重排肾癌治疗难度大，需更多研究。
02. 不同融合伴侣基因的疗效差
异ASPSCR1-TFE3融合型对联合治疗响应好。
03. MED15-TFE3融合肾癌特点
MED15-TFE3融合肾癌生物学行为相对温和。
个体化治疗策略
病理亚型与治疗
03
乳头状癌免疫微环境特征
T细胞和M2型巨噬细胞数量低 于透明细胞癌。
嫌色细胞癌免疫应答
嫌色细胞癌对免疫治疗反应 嫌差色细胞癌几乎不响应免疫治疗。
1
免疫“冷”肿瘤特性 单细胞测序技术揭示嫌色细胞癌免疫“冷”肿瘤特征。
2
改善嫌色细胞癌免疫应答策 略需克服障碍将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤以提升治疗效果。
03 未来需更多基于驱动基因 分型治疗的临床研究。
单细胞测序技术
单细胞测序揭示嫌色细胞癌 免疫“冷”肿瘤特性 单细胞数据分析显示嫌色 细胞癌T细胞克隆扩增低 ，免疫治疗反应不佳。
单细胞测序技术在肾细胞癌 研究中的应用 通过单细胞测序探究不同 肾细胞癌亚型的免疫微环 境差异及治疗响应。
个体化治疗策略的制定依据
2024年ASCO-GU研究进展
目录 CONTENTS
01 非透明细胞肾癌新疗法 02 肿瘤微环境特征分析
03 个体化治疗策略 04 未来研究方向展望
非透明细胞肾癌新疗法
药物治疗更新
靶免联合治疗新进展
01
KEYNOTE-B61研究显示帕博利 珠单抗联合仑伐替尼在晚期 nccRCC中疗效和安全性良好 。
01
乳头状癌的药物治疗
乳头状癌可能从靶免联合治 疗中获益。
02
嫌色细胞癌的治疗选择 嫌色细胞癌对免疫治疗响应 不佳，需个体化治疗。
NCCN指南解读前哨淋巴结活检PPT课件
SLN技术指标： -95%成功（检出）率 -10%假阴性率
.
6
SLN阴性 腋窝复发 保乳+放疗
随访 N
腋窝复发
OS
B-32
ALND SLNB
8年 1975 8（0.4%） 91.8% 2011 14（0.7%） 90.3%
Veronesi ALND 10年 259 0
89.7%
SLNB
257 2（0.8%） 93.5%
The sentinel node should therefore reflect the status of the entire axilla.
.
3
前哨淋巴结活检技术的发展
1993 Krag DN et al. Surgoncol, 1993
首次将SLNB应用于乳腺癌治疗
2003 Veronesi U et al. N Engl J Med, 2003
.
9
前哨淋巴结活检术
前哨淋巴结活检术已成为乳腺癌治疗常规手术方式 前哨淋巴结阴性----可避免腋窝清扫术(ALND)
前哨淋巴结阳性可否避免ALND?
.
11
前哨淋巴结阳性的处理-Z0011
1-2个阳性前哨淋巴 结 腋清 VS 非腋清？
.
12
Giuliano AE, et al. JAMA. 2011.
Milan 临床试验：SLNB能较准确的预测腋窝状态
2005 Lyman GH et al. J Clin Oncol, 2005
ASCO 乳腺癌治疗指南推荐
2006 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
NCCN临床实践指南推荐
2024版ASCO一文掌握乳腺癌重磅研究进展
01引言Chapter01乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。
020304近年来，乳腺癌发病率逐年上升，且呈现年轻化趋势。
乳腺癌的研究和治疗一直是医学领域的热点和难点。
掌握乳腺癌最新研究进展对于提高患者生存率和生活质量具有重要意义。
研究背景与意义乳腺癌现状及挑战乳腺癌的异质性和复发转移是当前研究的重点和难点。
02乳腺癌研究进展概述ChapterPARP抑制剂针对BRCA突变乳腺癌患者的PARP抑制剂在临床试验中显示出显著疗效，为这类患者提供了新的治疗选择。
CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂联合激素治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中取得了良好效果，进一步延长了患者的无进展生存期。
ADC药物抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性乳腺癌治疗中展现出优异疗效，为这类患者提供了更多治疗选择。
新型药物研发与应用精准医疗与个体化治疗策略基因检测01免疫治疗02个体化手术策略031 2 3三阴性乳腺癌免疫治疗HER2阳性乳腺癌双靶治疗乳腺癌疫苗研究临床试验最新成果展示03乳腺癌诊断技术进展Chapter影像学诊断技术优化与创新乳腺X线摄影技术改进超声诊断技术创新乳腺MRI检查优化液体活检技术在乳腺癌诊断中应用外周血循环肿瘤细胞检测肿瘤标志物检测外泌体检测基因测序技术在乳腺癌诊断中价值基因突变筛查通过基因测序技术筛查乳腺癌相关基因的突变，为个性化治疗和预后评估提供依据。
肿瘤基因组学分析对乳腺癌组织进行基因组学分析，揭示肿瘤的发生、发展机制，为精准治疗提供指导。
液体活检基因测序结合液体活检技术，对血液中的ctDNA进行基因测序，实现乳腺癌的无创诊断和实时监测。
04乳腺癌治疗策略更新与探讨Chapter手术治疗策略改进及效果评估保乳手术技术优化前哨淋巴结活检术的应用乳房重建技术的进展放射治疗技术创新及前景展望质子重离子放射治疗立体定向放射治疗放射免疫治疗针对激素受体阳性乳腺癌患者，提高内分泌治疗效果。
胃癌分子靶向治疗进展
胃癌分子靶向治疗进展张颖一;清水汪;王雅杰【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(042)001【总页数】4页(P4-7)【作者】张颖一;清水汪;王雅杰【作者单位】200433上海,第二军医大学附属长海医院;200433上海,第二军医大学附属长海医院;200433上海,第二军医大学附属长海医院【正文语种】中文胃癌是全世界第2大致死性癌症，每年约有100万新增胃癌病例。
尽管外科技术在不断发展以及临床诊断手段和化疗策略也在不断更新，进展期胃癌和胃－食管交界部癌(GEJ)患者的临床生存率依然普遍较差，全球范围内的5年生存率为7% ～14%。
晚期胃癌普遍存在的不良预后必然会导致新的治疗策略的出现，特别是新的分子靶向药物的不断开发。
这些分子靶向药物靶点包括多种癌症相关的受体及通路，例如表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子及其受体(VEGF及VEGFR)、胰岛素样生长因子受体(IGFR)、c－Met通路、细胞周期的途径，以及AKT－PI3K－mTOR通路。
本文将就参与进展期胃癌和胃－食管交界部癌的分子靶向治疗的最新进展做一综述。
一、细胞表面受体抑制剂1.表皮生长因子受体:肿瘤治疗中EGFR的抑制主要是通过2种完全不同的机制:①单克隆抗体(西妥昔单抗和曲妥珠单抗);②表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼)。
表皮生长因子受体是细胞表面受体，为表皮生长因子家族成员(EGF家庭)的胞外蛋白配体。
配体结合细胞外域导致EGFR的活化，然后发起一系列胞内信号途径，包括中央RAS/RAF/MAPK或AKT/mTOR途径。
2.西妥昔单抗(cetuximab):是重组人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，可特异性结合正常细胞和肿瘤细胞的人类表皮生长因子受体胞外域，竞争性地抑制表皮生长因子和其他配体的结合，如转化生长因子－α。
此外，西妥昔单抗还可起到介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的作用。
炎症在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第95期35·综述·炎症在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用王雅洁，孙乐栋（通讯作者）（南方医科大学珠江医院 皮肤科，广东 广州 510280）0 引言皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）是最常见的转移性非黑色素瘤，近40年其发病率呈上升趋势且在较年轻的年龄组中呈发展趋势，是值得警惕的公共卫生问题[1]。
慢性炎症微环境的维持促进了cSCC的发生、侵袭和转移[2]。
在此我们讨论了炎症在cSCC发生发展中的作用机制，以加深对其作为发病诱因及治疗方向的认知。
1 炎性体炎症体是参与炎症发生的先天免疫反应的重要组成部分，其作为外源性和内源性危险信号的传感器被触发激活后分泌促炎细胞因子白介素-1β（IL-1β）和IL-18[3]。
炎性体是由细胞质传感器、分子凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体（pro-caspase-1）组成的复合体，其中传感器包括核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体1（NLRP1）、NLRP3及黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）等[4]。
长短波紫外线对皮肤造成直接损伤，导致活性氧生成和DNA的损伤，从而激活炎性体[5]。
炎症体激活在不同肿瘤的发生发展中的作用有所出入。
研究表明，AIM2在皮肤鳞状细胞癌中的表达显著高于正常皮肤组织，而AIM2基因敲除可导致cSCC细胞活性降低并开始凋亡[6]。
此外，AIM2基因敲除可减少侵袭性蛋白酶MMP1、MMP13的产生从而降低了cSCC细胞的侵袭性并抑制了体内cSCC的生长及血管化[6]。
而ASC则通过启动子特异性甲基化在去分化cSCC 中表达沉默[7]。
Sand等人的研究进一步证明NLRP1炎性体组分（NLRP1、ASC、caspase-1及proIL-1β）在cSCC细胞系中的表达因甲基化而沉默，研究表明此炎性体组分的下调导致了肿瘤细胞凋亡的抑制，进而有利于皮肤肿瘤的晚期发展[8]。
18F-FAPI-42的自动化合成及小动物PET
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\=+,[>?>[,8>+8P,023*.(*[3\(+1T3 R&NFaB [(\3-[()03C3,*>+88->(C-,01([,1( 3@,-),13>10@,-)35<T3,)1([,13\0=+1T30>01>[3(.9&DFD7:/F#$P,0P>1T>+"%[>+)130# P>1T,=>3-\(.!9OG&H!G$"I !)i9%#P>1T()1\3?,=?(**3?1>(+"#*,\>(?T3[>?,-2)*>1= 1T,+KOI#,+\023?>.>?,?1>@>1=(.9#FO$ B`U'$[(-5[>?*(:;<'Y< \=+,[>?>[,8>+8 0T(P3\1T,19&DFD7:/F#$T,\?-3,*1)[(*\3@3-(2[3+1#-(+8*,\>,1>(+*313+1>(+1>[3# T>8T1)[(*1( [)0?-3)21,]3*,1>(#,+\,?1>@>1=1>[3?)*@30T(P3\1T,1>1P,0 [,>+-=
肿瘤治疗PPT课件
乳腺癌内分泌治疗的历史
1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌
二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌
内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现 （1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能 有目的的选择，并可预测疗效
1977年FDA批准三苯氧胺上市
10
LH－RH类似物
与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少促黄体 素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，从而使 体内雌激素水平降低。
适应证：绝经前或围绝经期的病人 有效率：绝经前32％～50％（ER＋病人疗效
较好）
绝经后<10％，不如其它内分泌药 物
11
戈舍瑞林（goserelin） 3.6mg,每月一次皮下注射
大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。
6
乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素
月经状况 ER、PR TNM 分化程度 pS-2 阳性内分泌治疗敏感 CerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不
敏感
7
内分泌治疗的分类
这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER－ 病人部分有效的机理
13
抗雌激素药物 三苯氧胺
TAM除了在正常组织和肿瘤组织中竞争性抑制雌 二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。
约0.5％的病人发生子宫内膜癌
TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的， 动物实验也有证实停用TAM后50％乳癌又有复发。
25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经前的早 期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似
亮丙瑞林（leuprorelin） 3.75mg,每月一次皮下注射
进一步优化乳腺癌的辅助化疗
进一步优化乳腺癌的辅助化疗王宁;王雅杰【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2010(015)003【摘要】乳腺癌的术后辅助全身化疗总是取得不断的进展.从环磷酰胺、甲氨喋呤和氟尿嘧啶的三联CMF方案减低患者术后复发和死亡风险开始,辅助化疗方案在不断更新,蒽环类药物以及随后的紫杉醇类药物序贯或者联合应用已经成为目前主打的辅助化疗策略.患者的机体状况、肿瘤特定的生物学表型以及药物的疗效和毒性是制定辅助化疗方案必须综合考虑的因素.传统的预后指标评估患者复发风险仍然十分重要,此外新的基因组工具(如Oncotype DX和Mammaprint)便于我们更有选择地为不同的患者制定个体化的术后辅助治疗.【总页数】4页(P280-283)【作者】王宁;王雅杰【作者单位】200433,上海,第二军医大学附属长海医院肿瘤科;200433,上海,第二军医大学附属长海医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.腔镜辅助下乳腺癌保乳术结合表柔比星新辅助化疗治疗乳腺癌的临床效果分析[J], 徐秋生;韩素芬2.新辅助化疗和辅助化疗治疗三阴性乳腺癌患者预后差异的回顾性研究 [J], 王姝姝;胡保全;齐晓伟;梁越洋;张毅3.腔镜辅助下乳腺癌保乳术结合表柔比星新辅助化疗治疗乳腺癌的临床效果分析[J], 伍时佐4.早期乳腺癌最佳辅助化疗方案与人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌辅助靶向治疗选择：依据 ASCO 对 CCO临床实践指南的改编 [J], Neelima Denduluri;Maureen E Trudeau;Antonio C Wolff;Mark R Somerfield;Andrea Eisen;Jamie N Holloway;Arti Hurria;Tari A King;Gary H Lyman;Ann H Partridge;Melinda L Telli5.腔镜辅助下乳腺癌保乳术结合表柔比星新辅助化疗治疗乳腺癌的临床效果分析[J], 伍时佐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期非小细胞肺癌化疗进展——2008年ASCO年会报道
晚期非小细胞肺癌化疗进展——2008年ASCO年会报道王敬慧;张树才
【期刊名称】《中国肺癌杂志》
【年(卷),期】2008(011)006
【摘要】第44届美国临床肿瘤学会年会(ASCO)于2008年5月30日-6月3日在芝加哥召开,现将年会上有关晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗方面的研究进展报道如下。
【总页数】7页(P832-838)
【作者】王敬慧;张树才
【作者单位】101149,北京,北京胸科医院肿瘤内科;101149,北京,北京胸科医院肿瘤内科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.ISO/CASCO 2008年会主要内容 [J], 王晓冬
2.晚期非小细胞肺癌化疗进展——2008年ASCO年会介绍 [J], 王敬慧;张树才
3.早期乳腺癌治疗进展荟萃:2012年ASCO年会报道 [J], 张瑾
4.晚期胃癌全身化学治疗最靳进展——ASCO第44届(2008)年会报道综述 [J], 金懋林
5.局部晚期和晚期非小细胞肺癌的治疗新观点——来自第39届ASCO年会的报告[J], 吴一龙
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DNA双链断裂修复抑制与放射增敏
DNA双链断裂修复抑制与放射增敏
王春刚;王雅杰
【期刊名称】《肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2005(11)2
【摘要】全文着眼于近期以抑制肿瘤细胞DNA双链断裂(DSBs)修复为放射增敏策略的相关研究:加温、化疗、DSBs修复基因或蛋白抑制剂和表皮生长因子受体抑制剂,以进一步探讨放射增敏的生物学机制,并为临床综合治疗提供依据。
【总页数】3页(P134-136)
【关键词】DNA;基因疗法;放射疗法;辐射耐受性
【作者】王春刚;王雅杰
【作者单位】第二军医大学长海医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.55
【相关文献】
1.以DNA双链断裂修复基因为靶点的肿瘤放射增敏研究 [J], 邢力刚;孙晓蓉
2.抑制DNA双键断裂修复对肿瘤细胞的放射增敏作用 [J], 杜豆;孙宁
3.CD133+U87人脑胶质瘤干细胞放射敏感性和DNA双链断裂损伤修复的实验研究 [J], 李平;宗天舟;季晓芹;陆雪官
4.组蛋白去乙酰化酶抑制剂放射增敏作用与DNA损伤修复机制关系的研究进展[J], 韩永涛;罗月;凤志慧
5.EGFR抑制剂调节DNA双链断裂修复对放射敏感度影响的研究进展 [J], 王振;朱锡旭
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胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床研究进展
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床研究进展
王宁;傅强;王雅杰
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2007(15)8
【摘要】胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,即胃MALT (mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤是一种较为少见的胃恶性肿瘤,发病率约占恶性肿瘤的1％-5％．组织学类型主要是非霍奇金淋巴瘤(NHL),霍奇金淋巴瘤(HD)很少见．长期以来对其治疗问题一直存在很多争议．传统观点认为手术是治愈的最主要手段,但随着对幽门螺旋杆菌(H pylori)感染与该病发病机制的认识的提高,这一观念受到了不断冲击．本文对胃MALT淋巴瘤的治疗现状和进展作一综述．
【总页数】9页(P860-868)
【关键词】胃;黏膜相关淋巴组织淋巴瘤;幽门螺旋杆菌;化疗;放疗
【作者】王宁;傅强;王雅杰
【作者单位】第二军医大学长海医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.胃黏膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤的研究进展 [J], 张品南;王忠泉
2.根除幽门螺杆菌对胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤疗效研究进展 [J], 牛海静;王邦茂
3.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的研究进展 [J], 刘鹏;黄晓曦
4.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的研究进展 [J], 宫丽平
5.胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤研究进展 [J], 王洪斌;邹利全;卫丽;房殿春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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2013 ASCO CRC进展2013ASCO CRC进展上海长海医院肿瘤科王雅杰CRC 药物治疗进展2012ESMO指南：早期结肠癌的辅助治疗分期TNM临床风险年龄(岁)+/-FUT3/4低/FU高：•<12个淋巴结L+V+PN+<70FUFU+Oxap(I，A)II T3/4,N0•L+, V+, PN+•>G2,•pT4•梗阻, 穿孔>70FUFU+O（生理年龄年轻者III D •当>G2作为唯一高危因素时，需查SMIFU +Oxap,（生理年龄年轻者，III，D)FU +Oxap(I，A)III N+<70Folfox/Xelox好于Flox(I,A) >70FUFU+Oxap(生理年龄年轻者)FU +Oxap，(生理年龄年轻者)MOSAIC 研究N0 16968 RFS 亚组分析N016968RFSFOLFIRI+西妥昔单抗vs. FOLFIRI+贝伐单抗一线治昔单抗疗KRAS野生型转移性结直肠癌的随机对照研究mCRC 一线治疗1FOLFIRI +西妥昔单抗西妥昔单抗：400 mg/m 2iv 120分钟起始剂量250 mg/m 2 iv 120分钟每周1次德国AIO 研究KRK-0306(FIRE-3)线治疗KRAS野生型N=592随机1:1FOLFIRI +贝伐单抗贝伐单抗：5 mg/kg iv 30-90分钟每2周1次主要入组标准–– 主要终点：ORR – 2008年10月修正方案研究设计FOLFIRI+爱必 妥（62%）与FOLFIRI+贝伐单抗（50%）相比， ORR差异为12%患者基线资料患者基线资料治疗持续时间ORR评估缓解率评估RECIST，n(%) 完全缓解 部分缓解 部分缓 疾病稳定 疾病进展 未评估 FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=297 13(4.4) * ( ) 171(57.6) 53(17.5) * 21(7 1) 21(7.1) 39(13.1) FOLFIRI + 贝伐单抗 N=295 4(1.4)* 167(56.6) ( ) 85(28.8)* 16(5 4) 16(5.4) 23(7.8)* 缓解有显著差异；P值为双侧Fisher精确检验 缓解 著 异； 值为双 确检无进展生存期1.0事件 n/N(%)0 75 0.75 Probability o P of survival中位(月) 10.0 10.395%CI 8.8 - 10.8 9.8 - 11.3FOLFIRI + 西妥昔单抗 FOLFIRI + 贝伐单抗0.50250/297 (84 2%) (84.2%) 242/295 (82.0%)HR 1.06(95% 1 06(95% CI 0 0.88 88-1 1.26) 26) Log-rank p=0.5470.250.0 12 number 297 295 s at risk 100 99 48 36 24 months since start of treatment 19 15 10 6 5 4 60 3 72Sebastian Stintzing, MD at 2013 ASCO总生存期1.0事件 n/N(%)中位(月) 28.7 25.095%CI 24.0 - 36.6 22.7 - 27.60 75 0.75 Probability o P of survivalFOLFIRI + 西妥昔单抗 FOLFIRI + 贝伐单抗158/297 (53.2%) 185/295 (62.7%)0.50( CI 0.62-0.96) ) HR 0.77(95% Log-rank p=0.0170.250.0 12 number 297 295 s at risk 218 214 48 36 24 months since start of treatment 111 111 60 47 29 18 60 9 2 72Sebastian Stintzing, MD at 2013 ASCO后续抗肿瘤治疗FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=297 任何二线治疗，% 贝伐单抗 二线治疗，% 抗EGFR 二线治疗，% 65.7 48.2 14.4 FOLFIRI + 贝伐单抗 N=295 61.7 17.6 42.9 P值 0.347P值为双侧Fisher精确检验OS探索性亚组分析HR (95% CI) 性别: 男 女 ≤ 65 > 65 结肠 直肠 1 >1 否 是 是 否 < 8/nl ≥ 8/nl0.1 10.73 (0.56 – 0.94) 0.88 (0.61 – 1.29) 0.75 (0.56 – 1.01) 0.80 (0.58 – 1.09) 0.88 (0.67 – 1.16) 0.62 (0.43 – 0.89) 0.78 (0.56 – 1.09) 0.77 (0.58 – 1.02) 0.79 (0.61 – 1.02) 0.74 (0.50 – 1.10) 0.75 (0.59 – 0.97) 0 83 (0 0.83 (0.54 54 – 1.25) 1 25) 0.68 (0.51 – 0.90) 0.92 (0.66 – 1.28)年龄: 部位:转移部位的数目:仅有肝转移: 同步转移: 白细胞:支持： FOLFIRI+西妥昔单抗FOLFIRI+贝伐单抗10血液学毒性FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=297 % 白细胞减少 贫血 血小板减少 中性粒细胞减少 发热性中性粒细 胞减少P值为Fisher精确检验FOLFIRI + 贝伐单抗 N=295 任何级别 66.8 90.9 23.4 60.3 3.0 ≥ 3级 11.2 1.4 0.3 22.8 1.0任何级别 66.7 87.9 25.6 61.3 1.7≥ 3级 12.8 2.4 0.3 24.2 1.7P值 ≥ 3级 0.613 0.545 ＞0.999 0.699 0.725非血液学毒性FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=297 毒性， % 发生任何事件的患者 恶心 呕吐 腹泻 粘膜炎/口腔炎 疲乏 疼痛 手足综合症 致命性不良事件 任何级别 100.0 48.2* 24 6** 24.6** 57.2 42.1 50.2 50.2 26.6*** na ≥ 3级 71.0 3.4 24 2.4 11.5 3.7 0.7 5.4 3.4 0.0 FOLFIRI + 贝伐单抗 N=295 任何级别 100.0 62.4* 32 9** 32.9** 62.7 44.8 54.9 58.0 14.2*** na ≥ 3级 63.7 4.8 34 3.4 13.6 4.1 1.4 7.1 0.7 1.7 P值 ≥ 3级 0.066 0.414 0 473 0.473 0.458 0.835 0.449 0.401 0.037 0.030任何级别的毒性有显著差异 * 0 0005 **p=0.03； 任何级别的毒性有显著差异：*p=0.0005； ** 0 03 ***p=0.0002； *** 0 0002 P值为Fisher精确检验 P值为Fi h 精确检验西妥昔单抗相关的特殊不良事件FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=297 毒性， % 痤疮样皮疹 脱屑 甲沟炎 输液相关过敏反应 低钙血症 低镁血症 任何级别 77.4* 35.4* 37.4* 7 7* 7.7* 27.6** 63 3* 63.3* ≥ 3级 16.8 6.7 5.7 40 4.0 4.0 44 4.4 FOLFIRI + 贝伐单抗 N=295 任何级别 7.8* 11.5* 9.2* 0 0* 0.0* 15.3** 39 7* 39.7* ≥ 3级 0.0 0.7 0.0 00 0.0 2.4 07 0.7 ＜0.0001 0.0001 ＜0.0001 0 0004 0.0004 0.351 0 007 0.007 P值 ≥ 3级任何级别的毒性有显著差异：*p＜0.0001； **p=0.0003； P值为Fisher精确检验贝伐单抗相关的特殊不良事件FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=297 毒性 % 毒性， 高血压 蛋白尿 出血 脓肿/瘘管 胃肠道穿孔 血栓形成(任何) 血栓栓塞事件 伤口愈合并发症 任何级别 21.2* 2.7 21.2** 1.4# 0.3 9.4 74 7.4 2.0 ≥ 3级 6.4 0 0.7 0.3 0.3 6.1 51 5.1 0.3 FOLFIRI + 贝伐单抗 N=295 任何级别 38.3* 2.0 28.5** 5.4# 0.7 11.5 71 7.1 2.7 ≥ 3级 6.8 0.3 0.3 1.0 0.7 6.1 58 5.8 1.4 P值 ≥ 3级 0.870 0.498 ＞0.999 0.372 0.623 ＞0.999 0 720 0.720 0.216任何级别的毒性有显著差异 * 任何级别的毒性有显著差异：*p＜0.001； 0 001 **p=0.046； ** 0 046 #p=0.006 0 006 ； P值为Fisher精确检验 P值为Fi h 精确检验贝伐单抗相关的特殊不良事件FOLFIRI + 西妥昔单抗 N=297 毒性 % 毒性， 高血压 蛋白尿 出血 脓肿/瘘管 胃肠道穿孔 血栓形成(任何) 血栓栓塞事件 伤口愈合并发症 任何级别 21.2* 2.7 21.2** 1.4# 0.3 9.4 74 7.4 2.0 ≥ 3级 6.4 0 0.7 0.3 0.3 6.1 51 5.1 0.3 FOLFIRI + 贝伐单抗 N=295 任何级别 38.3* 2.0 28.5** 5.4# 0.7 11.5 71 7.1 2.7 ≥ 3级 6.8 0.3 0.3 1.0 0.7 6.1 58 5.8 1.4 P值 ≥ 3级 0.870 0.498 ＞0.999 0.372 0.623 ＞0.999 0 720 0.720 0.216任何级别的毒性有显著差异：*p＜0 001； **p=0.046； 任何级别的毒性有显著差异：*p＜0.001； **p 0 046；#p=0.006 p 0 006 ； P值为Fisher精确检验疗效总结ITT人群ORR可进行有效率评估的患者显著提高ORR显著提高ORRPFS显著延长)(,pOS (HR 0.77, p=0.017)FOLFIRI+西妥昔单抗vs. FOLFIRI+贝伐单抗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的随机对照研究2005年开始入组CALGB/SWOG ﹟80405 CALGB/SWOG2014年报告最终结果TRIBE研究GONO协作组III期研究主要终点：PFSTRIBE研究GONO协作组III期研究TRIBE：患者基线资料TRIBE：患者接受治疗资料TRIBE：安全性资料TRIBE：安全性资料TRIBE：主要终点PFSTRIBE ：PFS 与生物标记物TRIBE：次要终点ORRTRIBE：次要终点OSCAIRO3III CAIRO3 III 期研究：维持治疗CAIRO3III期研究方案设计CAIRO3 III期研究：方案设计CAIRO3：患者基线资料CAIRO3 III期研究：方案设计CAIRO3IIICAIRO3 III期研究：结果CAIRO3IIICAIRO3 III期研究：结果CAIRO3IIICAIRO3 III期研究：结果CAIRO3IIICAIRO3 III期研究：结果CAIRO3IIICAIRO系列研究：CAIRO1CAIRO-1CAIRO系列研究：CAIRO2CAIRO-2CAIRO-4CAIRO 系列研究：CAIRO 4Newly diagnosed,experimental arm ：Resection of the primary tumour asymptomatic synchronous unresectable mCRC primary tumour followed by systemictherapy1:1Randomized Phase III StudyR•CAIRO4(NCT01606098)control arm ：systemic therapy aloneB-raf V600突变抑制剂Dabrafenib治疗突变Dabrafenib+Trametinib Braf mCRCB-raf突变CRC：BRF113220研究BRF113220研究：安全性BRF113220研究：有效性2+2+Ca/Mg合剂对Oxap神经毒性预防研究–钙镁合剂组对照组P 因III度神经毒性而中止治疗0%12%P =0.0016因神经毒性退出治疗4%31%P=0.000003 III度神经毒性8%20%P =0.003P=0.003。