血管内皮生长因子与原发性肝癌血管新生关系及抗血管治疗的进展

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抗原发性肝癌粘附-侵袭与转移的研究进展

抗原发性肝癌粘附\侵袭与转移的研究进展原发性肝癌(hcc)是世界上最为常见一种恶性肿瘤疾病，彻底治愈的难度很大，患病死亡率高。

根据目前的研究报道，影响预后的最主要因素是复发转移。

研究统计结果显示hcc病患处切除5年后的复发率为55％～62％，切除肿瘤直径小于5cm的小肝癌复发率为44％，局部治疗的转移复发率则更高。

因此抗原发性肝癌侵袭转移，降低术后复发率是目前hcc治疗和研究的热点和难点。

1 在原发性肝癌转移过程中细胞粘附分子的作用在原发性肝癌的侵袭转移过程中，会有多种细胞粘附分子的异常表达现象存在，其中以钙黏素(cadherin)、连接素(catenin)和cd44最为重要。

e-钙黏素(e-cadherin)能够介导同种细胞间的粘附，同时也是细胞骨架的主要成分，如果想要促使肿瘤细胞脱离原发灶发生转移，就需要减弱e-钙黏素的表达。

而 -连接素常与e-钙黏素结合，共同作用形成细胞内的黏着复合体，该复合体布在膜下细胞与细胞连接处，具有维持细胞正常粘附和信号转导的功能，在细胞癌变过程中，复合分子在细胞内的表达和分布将发生异常。

e-钙黏素和-连接素的异常表达影响着原发性肝癌的组织分化、转移与预后。

其中肿瘤的早期复发受到e-钙黏素的下调表达的影响；而-连接素的表达和定位与原发性肝癌的肝内转移关系的研究也显示了对原发性肝癌的血管侵润程度密切相关：文献［1］中通过对97例手术切除的肝癌组织进行研究后，发现-连接素与血管浸润程度具有正比例关系，并在细胞膜中过度表达；宋丽娜等在他们的研究成果中，验证了在胞核表达的-连接素与原发性肝癌的血管浸润程度的相关度很高。

cd44是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，通过与ecm中的透明质酸、胶原蛋白等基质分子相结合，来影响细胞与基质间的特异性粘附。

仅含由组成外显子的cd44转录子称为标准cd44（cd44s），主要存在于正常细胞和非转移性癌细胞中；而含有变异性拼接外显子的cd44转录子称为变异cd44（cd44v），cd44v常在转移性癌细胞中显著表达。

新生血管性年龄相关性黄斑变性抗血管内皮细胞生长因子治疗的研究进展

新生血管性年龄相关性黄斑变性抗血管内皮细胞生长因子治疗的研究进展金哲豪，沈念慈，朱静吟复旦大学附属华东医院眼科，上海200040年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是一种以中心视力丧失为主要症状的眼科疾病，主要累及视网膜的黄斑区[1-2]。

AMD的患病率呈逐年递增趋势，已成为发达国家老年人视力下降的主要原因，影响着10%~13%的65岁以上老人[3]。

新生血管性AMD（neovas-cular age-related macular degeneration,nAMD）是引起AMD患者视力下降的主要原因[4]。

其病理特征主要是黄斑下的病理性脉络膜新生血管形成（choroidal neovascularization,CNV），导致血液或液体渗入黄斑，最终新生血管组织和相关渗出物发展成破坏性的黄斑瘢痕引起中心性失明[5-6]。

nAMD异常新生血管的增生和形成，主要是由于参与血管生成的细胞因子——血管内皮细胞生长因子（vascular en-dothelial growth factor,VEGF）上调所致[7]。

其中VEGF-A是眼部血管生成和血管通透性的重要调节因子[8]，它作用于血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growthfactor receptor,VEGFR）1和2，通过促进内皮细胞迁移、增殖和存活来介导血管生成[9]。

目前，抗VEGF药物（如雷珠单抗和阿柏西普）是治疗和稳定大多数nAMD病例的一线疗法[4]。

当然，新生血管的形成也与许多其他因子有关[10-11]，研究新型抗VEGF及其他靶点的药物是发展的必然趋势。

本文综述了治疗nAMD的抗VEGF药物，重点介绍目前热门抗VEGF药物及其治疗方案，展望新型抗VEGF制剂及其他非VEGF靶点制剂。

抗药物抗VEGF适配体哌加他尼是一种抗血管生成药物，能够识别并特异性结合VEGF-A165亚型[12]，于2004年批准用于治疗nAMD[13]。

血管内皮生长因子与肿瘤血管生成

胞和黑色素瘤细胞也能表达ＶＧＲ１ＶＧＲ２ＥＦ一或ＥＦ一，但只有内皮细胞对ＶＧ有应答反应 ”。ＥＦ
成因子作用下出现形态学改变、Ｅ和肿瘤细胞释放蛋白酶ｃ降解毛细血管基底膜和周围细胞外基质、Ｅ从毛细血管后Ｃ微静脉迁徙形成血管新芽、Ｅ增殖和肿瘤微血管分化成型６ｃ个相对独立的步骤 … 。２肿瘤血管生成与血管内皮生长因子（ＥＦＶＧ）的关系近年来陆续发现了许多血管生成因子和生成抑制因子。１９年Ｈｎｈｎ９６ａａａ等人提出了 “ 管生成的开关平衡 ”假说，血即血管生成因子和抑制因子共同调控血管形成，两者的平衡维持血管的稳定状态。当血管生成因子增加或抑制因子减少，则平衡被打破，导致肿瘤血管生成。目前发现的血管形成正负调节因子有４～５种，研究ＯＯ最为广泛和深入的是ＶＧ，它在多种人类肿瘤中均过度表ＥＦ达，是肿瘤血管生成的主要调控者。
证实。由于ＶＧＲＡＦＥＦｍＮ￣显子６编码的一段碱性氨基酸对肝素有较高亲和力，因此包含这段残基的变异体（ＥＦ０，ＶＧ２６ＶＧ１９ＥＦ８及可能的ＶＧ１５由细胞产生后直接ＥＦ８，ＶＧ１３ＥＦ４）保留在细胞膜肝素样分子（白多糖）上，扩散能力弱。蛋而ＶＧ１５ＥＦ２这两个可溶性的ＶＧ变异体扩散能力ＥＦ６、ＶＧ１１ＥＦ强，容易到达靶细胞，具有最佳的生物利用度和生物潜能，因此与ＶＧ的生物学活性密切相关 “ ＥＦ。４ＥＦＶＧ的生物学作用４１促进内皮细胞增殖。ＶＧ是一种特异的内皮细胞有丝．ＥＦ分裂原，体外促进内皮细胞生长，体内诱导血管发生。ＶＧ选择性地作用于血管内皮细胞膜上的两种酪氨酸蛋白ＥＦ激酶受体ＶＧＲ１ＥＦ一一般认为这两种受体主要在ＥＦ一、ＶＧＲ２血管内皮细胞表达，有少数其它细胞如造血细胞、单核细

乳腺癌的血管生成与抗血管治疗

乳腺癌的血管生成与抗血管治疗乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展与肿瘤的血供紧密相关。

血管生成是肿瘤血供的主要形式之一，对于乳腺癌患者的治疗具有重要意义。

在了解乳腺癌血管生成的过程和机制的基础上，抗血管治疗成为一种有效的治疗手段，可以帮助控制乳腺癌的生长和扩散。

本文将重点探讨乳腺癌的血管生成及抗血管治疗的相关内容。

一、乳腺癌的血管生成机制血管生成（angiogenesis）是一种生理过程，指的是新生血管从存在的血管组织中生长出来，并向新生组织供血。

在乳腺癌中，肿瘤细胞通过释放一系列的细胞因子和生长因子，如血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、胰岛素样生长因子（Insulin-like Growth Factor，IGF）、胰腺素样生长因子-1（Insulin-like Growth Factor-1，IGF-1）等，促进血管新生。

这些生长因子通过与血管内皮细胞上的受体结合，继而启动一系列信号通路，最终导致血管内皮细胞的增殖和迁移形成新生血管。

乳腺癌细胞还可以利用正常组织中存在的血管生长因子，通过激活这些因子而促进血管生成。

同时，肿瘤细胞也能够抑制血管生成的抑制因子的表达，如血小板源性生长因子抑制剂（Platelet-Derived Growth Factor Inhibitor，PDGFi）、血管生成抑制因子（Angiostatin）等，从而实现对血管生成的控制。

二、血管生成与乳腺癌的发展和转移血管生成在乳腺癌的发展过程中具有重要的作用。

首先，血管生成可以为肿瘤提供充足的氧气和营养物质，满足乳腺癌生长所需。

当肿瘤生长到一定程度时，由于肿瘤细胞的高度代谢和快速增殖，肿瘤组织周围的血液供应无法满足其需求，此时肿瘤细胞会释放血管生成因子，启动血管生成机制，形成新生血管，从而保证肿瘤的正常生长。

其次，血管生成与乳腺癌的转移紧密相关。

肿瘤转移是乳腺癌的重要特点之一，而血管生成为肿瘤细胞提供了通道和机会。

血管内皮生长因子表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系研究

血管内皮生长因子表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系研究张义;陈华阳;张长茂;鲍清;梁安民【摘要】目的:研究肝细胞肝癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与患者临床病理特征及预后的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测79例在广西医科大学附属肿瘤医院行肝癌根治性切除术的HCC患者癌组织中VEGF的表达情况,分析VEGF表达与树突状细胞(DC)浸润程度、肿瘤大小、癌栓、包膜、血清AFP水平及术后肝外转移的关系,随访患者术后生存情况及肿瘤复发情况.结果:79例HCC 患者中,VEGF低表达43例(54.4％),高表达36例(45.6％).VEGF表达与DC浸润程度、肿瘤直径及血清AFP水平有关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤分化程度、包膜完整性、有无癌栓、术后远处转移情况无关(P＞0.05).VEGF高表达组2年内复发率为83.3％(30/36),明显高于VEGF低表达组的60.5％ (26/43),差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF高表达组平均生存时间为(34.33±4.60)个月,VEGF低表达组平均生存时间为(35.30±3.90)个月,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:VEGF与癌组织DC浸润程度、肿瘤直径及血清AFP水平有关,其在HCC组织中高表达可能增加肝癌术后短期复发风险,可作为肝癌早期复发预警指标.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2018(035)007【总页数】4页(P944-947)【关键词】肝细胞肝癌;血管内皮生长因子;树突状细胞;复发;转移;预后【作者】张义;陈华阳;张长茂;鲍清;梁安民【作者单位】北京中医药大学厦门医院外二科,厦门 361009;福建医科大学附属协和医院肝胆外科,福州 350001;北京中医药大学厦门医院肛肠外科,厦门 361009;福建医科大学附属协和医院肝胆外科,福州 350001;厦门大学附属中山医院肝胆外科,厦门 361000;广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌的发病率在全球恶性肿瘤中居第6位，病死率居第2位［1］。

血管内皮生长因子与肿瘤转移的研究进展

ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＶＥＧＦａｎｄｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ＰａｎＹｕ－ｘｉａｎｇ１，ＺｈｏｕＬｉ－ｍｉｎ￣ △
ＳｉｃｈｕｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｉｃｈｕａｎＣｈｅ￣ｇｄｕ６１００４１；２．脚ａ
ｔｏｆＰｈａｒｒｍｅｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａ
Ｓｃｌｘ￣ｏｌｏｆＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄＦｏｒｅｎｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｉｃｈｕａｎＣｈｅｎｇｄｕ６１００４１）
摘要血管内皮生长因子家族是一类具有多种功能的细胞因子，在新生血管及淋巴管生成中具有直接和间接的调控作
用，可促进新生血管生成、内皮细胞增殖、增加血管的通透性、促进细胞迁移和抑制细胞凋亡，在形成肿瘤转移所需的微环境起到了
重要作用。研究血管内皮生长因子与肿瘤转移之间的关系，对于恶性肿瘤的治疗有极其重要的意义，其中以血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体为靶．最治疗癌症是药物研究的热点。
（１－ＢａＳｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ２００９ｕｎｄｅｒｇｒａｄｕａｔｅｓｍｄｅｎ￣，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈＣ０１ｏｆＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄＦｏｒｅｎｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，

原发性肝癌肿瘤血管生成的研究进展

完整、Ｐ水平及病理分级均无明显相关，示ＡＦ提
１ＨＣＣ肿瘤血管生成促进因子
１１血管内皮细胞生长因子（Ｇ）目前已知．ＶＥＦ是在ＨＣ肿瘤血管ｌ成中作用最强的血管生成诱导Ｃ牛
因子。由于ＶＥＦＧｍＲＮ的剪切方式的不同、生Ａ产
内试验已经证实它能刺激血管内皮细胞增生与趋化，与肿瘤血管形成密切相关国内周俭等ｌ利用４
ＨＣＣ手术标本所做的一项研究发现，ＤＦＰＧｍＲＮＡ
在ＨＣＣ中表达率达６．％，著高于在癌周肝组７９显织中的表达率３％。同时还发现，ＤＦＮ５７ＰＧｍＲＡ表达水平与ＨＣＣ大小、合并肝硬化程度、膜是否包
而对ＨＣＣ肿瘤血管生成分子机制的研究则方兴未
成。ＶＥＧＦ的表达调节较为复杂。有人指出缺氧应是上调ＶＥＦ表达的主要原因，机制可能与缺氧Ｇ其引起红细胞增多的机制相似。Ｍａｓｈｌ等ｌ认为ｒａｃｌｌｊ缺氧确使ＶＥＦ基因表达上调，刺激ＨＣＧ是Ｃ血管生成的关键因素。其具体机制为缺氧激活ｒＶＥＦＧ
氧上调ＶＦ转录中，ＥＧ缺氧诱导因子一１ＨＩ（Ｆ一１，）
一
种异一聚体碱性蛋白，能在其中发挥了重要作可

血管内皮生长因子对原发性肝癌诊治的意义

选择同期住院手术的非肿瘤患者３ｏ例。
１２ＶＧ测定．ＥＦ
所有病例及对照组均清晨抽空腹静脉血
４Ｉ，ＥＴｌ用ＤＡ抗凝，ｎ分离血清一０Ｃ保存待测。６２￣ｏ例肝癌行栓塞化疗，治疗后的第八天复查。采用ＥＩＡ测定，剂盒由ＬＳ试晶美生物工程公司（ｈｋｎ司）供，Ｃｅｍｉｉｅ公提操作按说明书进
【关键词】原发性肝癌；血管内皮生长因子；酶联免疫吸附试验【中图分类号】Ｒ７５７．３【文献标识码】Ｂ【文章编号】０５．０（０７０— ４－２３３４２０）８１９２．４２０
恶性肿瘤患者血管内皮生长因子（ａｃｌｅｄｔｅａｖｓｕｒｎｏｌｌａｈｉ
ห้องสมุดไป่ตู้
疗药物剂量为５Ｆ５－Ｕ７０—１０ｇＡＭ４００ｍ，Ｄ０—６ｇ，ＤｏｍＤＰ６８ｇＭ０ｒ。栓塞剂为超液化碘油和明胶海绵。ｏ一ｏｍ，ＭＣ１ｇａＩ４统计学方法．
义。
采用ＳＳ３０统计分析软件，据以ＰＳ１．数
男７４例，２女Ｏ例，年龄２７ｏ一７岁，中位年龄５．２２岁。对照组
ｐ／ｌ与王连文报告相一致，肝癌的诊断有一定意义。ｇｍ，对但是刘剑波等研究发现，一部分肝癌患者的血清ＶＧＥＦ水平在正常范围内，因而它不能作为肝癌的诊断标准；而从研然

血管内皮生长因子与几种肿瘤发生发展的关系

第34卷第4期吉林医药学院学报V01．34N o．4—286—2013年08月J our nal of Ji l i n M edi cal C ol l e ge A ug．2013文章编号：1673—2995(2013)04-0286-03血管内皮生长因子与几种肿瘤发生发展的关系综述T he r el a t i ons hi p of va s cul a r endot hel i al gr ow t h f ac t or and t he devel opm ent of s eve r al ki nds of c a nce r s姜亚磊1，闫晓英1，狄烊1，孟天娇1综述，金宏2，齐玲2+审校(吉林医药学院：1．2010级临床本科班，2．病理教研室，吉林吉林132013)摘要：血管内皮生长因子是一种分泌性糖蛋白，其具有促进新生血管形成的作用，新生血管的形成是肿瘤生长的必要条件，因此，血管内皮生长因子在肿瘤的发生、发展中起到了十分重要的作用。

本文针对血管内皮生长因子与几种常见肿瘤发生发展的关系进行综述，以便更深入探讨血管内皮生长因子与肿瘤的关系。

关键词：血管内皮生长因子；肿瘤；血管生成；发展中图分类号：R363．1文献标识码：A血管内皮生长因子(vasc ul ar endot hel i a l gr ow t h f act or，V E G F)又称血管通透因子(vas cul ar per m eabi l i—t yf act or，V PF)…，它是一种分子量为40000—45000的分泌性糖蛋白，可以增加微血管的通透性，促进血浆纤维蛋白原的外渗，产生纤维素网络，这有利于肿瘤间质及新生血管的形成；还可以刺激内皮细胞增殖、迁移，诱导内皮细胞表达蛋白水解酶、组织因子、基金项目：吉林省教育厅项目(2012330)；吉林医药学院大学生科研基金项目(201206)．作者简介：姜亚磊(1990一)，男(汉族)，在读本科．通讯作者：齐玲(1974一)，女(汉族)，副教授，博士．基质胶原酶等，这不仅有利于新生血管的形成，而且有利于肿瘤细胞脱落进入血管或向邻近纤维蛋白和结缔组织基质扩散。

肝细胞癌血管生成及抗血管生成治疗的研究进展

［关键词］癌，肝细胞；血管生成；抗血管生成［中图分类号］Ｒ７３５．７［文献标识码］Ａ［文章编号］１００７ — １９５４（２０１４）一００７８ — ０５
肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是肝脏
之间的平衡信号被打破，失去血管内皮细胞增生的稳定性，促进肿瘤内不断形成新的血管。这些新生血管多分布于肿瘤生长活跃的边缘区域，可见血管扭曲、变形、盲端和动静脉
的原发恶性肿瘤，是常见的恶性肿瘤之一，其５年生存率只有７％川Ｉ。目前ＨＣＣ的治疗方式多样化，包括手术切除、介入
通过芽生作用和分枝作用形成新的血管。然而肝细胞癌等恶性肿瘤的血管生成与正常组织的血管生成不同，因其生长微环境改变，如缺氧和缺乏营养物质，叠加肿瘤微环境内高
表达的促血管生成因子等，致使促血管生成与抑制血管生成
２ＨＣＣ与血管生成促进因子
度胺、西妥单抗等药物在临床取得一定的疗效，靶向分子药物相互联合治疗、靶向分子药物与ＴＡＣＥ。联合
治疗等治疗理念已逐步开展研究。本文对近年肝癌血管生成的相关因素，抗肝癌血管生成的机制和治疗方
式、效果、进展做一综述。
第２６卷
肝胆胰外科杂志
第１期
文献综述
肝细胞癌血管生成及抗血管生成治疗的研究进展

血管内皮生长因子与肿瘤的研究进展

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医学综连０２０年第８巷第２期内皮生长因子与肿瘤的研究进展
郭仁德ｆ综述）剑秋ｆ校）．胨审
（津医科大学第二医院．津３ｏ１天天ｏ２１关 ■ 诩：内皮，管；长物质；瘤转移；生血臂化血生肿新
受体结合后胞内信号传导机制尚不明了，能是透过ＶＧＲ可ＥＦｓ二聚化，受体酪氨酸澈活．促使底物磷酸化而产生促进内皮细胞增殖、提高血管通透性、变细胞外基质的作用，中Ｋ）改其ＩＲ是ＶＧＥＦ发挥主要功能的受体ＶＧＥＦ与其受体结合的能
子，与诸多生理及病理过程有关。近年来，抗血管治疗成为新的抗肿瘤疗法的焦点，实验证明多数实体肿癌内有ＶＧ而ＥＦ的异常离表达，是作用最强，特异性最高的促血管生长因子之
一
１２ＶＧ．ＥＦ受体
ＶＧＦ受体（ＥＦ￣主要有两种：样酪ＥＶＧＰ）
力依赖于细胞表面肝素或肝素样分子的存在。此外，９６年Ｓｋｒ１９ｖｅ等在ＥＣ和诸如乳蒜癌ＭＡ—ＭＢ一Ｄ
可剪接成５种异构体，分别为ＶＧ、ＥＦ、ＥＦ、Ｅ．ＥＦＶＧＶＧＩＶＧ
丈量恶性细胞致肿瘤不断生长和转移。由此可见，瘤血管肿生成与肿瘤患者的预后明显相关。肿瘤的血管生成与多种生长因子的刺激有关，表皮生长因子（Ｇ）成纤维生长因子如ＥＦ、（Ｇ）转移生长因子（Ｇ）血小板源生长因子（ＤＦ和血ＦＦ、ＴＦ、ＰＧ）管内皮生长因子（ＥＦ等。其中，ＥＦ由ＬｕｇＶＧ）ＶＧｅｎ等首先从

血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用

血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用博　伦，张　琼，王祥旭，潘　伟，张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科，西安７１００３２摘要：胆管细胞癌（ＣＣＡ）是源于胆道上皮的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗药物，预后不良。

研究表明，ＣＣＡ的发生发展离不开血管生成，以血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体ＶＥＧＦＲ为代表的多种促血管生成因子，均可调节ＣＣＡ血管生成，参与ＣＣＡ发生发展并影响其预后。

因此，以ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ为靶点的抗血管生成药物，包括单克隆抗体、小分子抑制剂等，逐渐成为ＣＣＡ治疗的研究热点。

针对ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ通路在ＣＣＡ临床特征及预后中的作用、ＣＣＡ抗血管生成治疗进展及耐药相关研究进行综述。

关键词：胆管上皮癌；血管内皮生长因子类；血管生成抑制剂；治疗学中图分类号：Ｒ７３５．８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２０）０８－１８６６－０４ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏｌａｎｇｉｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＢＯＬｕｎ，ＺＨＡＮＧＱｉｏｎｇ，ＷＡＮＧＸｉａｎｇｘｕ，ＰＡＮＷｅｉ，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇｍｅｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ７１００３２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＣＣＡ）ｉｓａｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｂｉｌｉａｒｙｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ｗｉｔｈａｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＣＡａｒｅｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒＶＥＧＦＲ，ｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＣＣＡ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＣＡ，ａｎｄａｆｆｅｃｔｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ，ｓｕｃｈａｓｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｃｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＣＡ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＣＣＡ，ｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＣＣＡ，ａｎｄｒｅｌａｔｅｄｓｔｕｄｉｅｓｏｎｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ；ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０８．０４１收稿日期：２０２０－０２－２１；修回日期：２０２０－０５－０４。

原发性肝癌的血管生成特性及治疗进展

一
动脉等具有连续内皮细胞内衬的血管；另一种为不连
续内皮细胞内衬的肝窦，表现出渗透特性。肝脏拥可有独特的血管生成因子，ＡＧＴ３一种仅由肝脏如ＮＰＬ，
、
血管生成与肝癌
１新生血管生物学过程：生血管在肿瘤的生．新长、侵袭及转移过程中发挥重要作用。新生血管为肿
合，进一步激活内皮细胞，使其分泌蛋白酶降解血管
基膜，另外在芽生血管之前，瘤细胞分泌蛋白水解肿酶如基质蛋白酶（ＭＰ）纤溶酶原激活因子降解Ｍｓ和细胞外基质。激活的内皮细胞不断增生、移行并装配成新生毛细血管管腔，后合成新生血管基膜 ’ 然。
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医研杂２８月学究志０年８第３卷第８０７期
・医学前沿・
原发性肝癌的血管生成特性及治疗进展
张宁王鲁原发性肝癌（要为肝细胞癌，下简称肝癌）主以
瘤诱导血管生成 “ 开关 ”（ｎｉｅｉｓｉｈ的概念，ａｇｇｎｃｗｔ）ｏｃ肿瘤获得促血管生成能力是由于所在器官血管生成
癌患者）脏组织中血窦内皮细胞的标志物进行研肝究发现，７肝癌相关内皮细胞同时具有ＢＨ４％Ｎ９相关抗原、Ｄ１Ｃ３Ｃ３、Ｄ４这３种标志物，在增生及硬化组而织的内皮细胞上没有这３种标志物的同时表达，而且７％增生相关血窦内皮细胞上至少可测得１标志５种物，这一数值在肝癌相关内皮细胞上为１０。Ｅ一０％１

抑制肺癌新生血管及其临床应用的研究进展

抑制肺癌新生血管及其临床应用的研究进展血管新生是影响肿瘤的发生、侵袭和转移等恶性生物学行为的重要因素之一，阻断肿瘤细胞的血供，使细胞处于缺氧及营养物质缺少的状态，是抑制肿瘤生长增殖的有效手段，以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗己成为非小细胞肺癌（NSCLC）的研究热点，然而，肿瘤的血管生成极其复杂，单个靶点阻断治疗并不能解决根本问题，未来抗血管治疗的方向将集中于多靶点、多部位的联合阻断用药方式。

本文对几种与肿瘤血管生成有关调节因子的作用及其临床应用进行了综述，旨在为肺癌临床研究提供一定参考。

[Abstract] Angiogenesis can seriously affect the occurrence and development of tumors. In recent years，with the development of molecular biology，targeting angiogenesis has become a research hotspot for the treatment of non-small cell lung cancer （NSCLC）. Blocking the blood supply of tumor cells，making the cells in a state of hypoxia and lack of nutrients，is an effective means to inhibit the growth and proliferation of tumors. Targeting tumor angiogenesis as a target has become a research hotspot，however，the Angiogenesis is extremely complex，and single target blocking therapy often does not solve the underlying problem. Future anti-vascular therapies will focus on multi-target combined blockade. This article reviews the role of several regulatory factors related to tumor angiogenesis and their clinical applications，aiming to provide a reference for the clinical research of lung cancer.[Key words] Non-small cell lung cancer；Angiogenesis；EGFR-TKI；Cyclooxygenase-2 inhibitors我國癌症死亡的首要原因为肺癌，肺癌严重危害着人类健康，发病率及死亡率还在增长。

细胞因子与肝癌发生发展的关系研究

细胞因子与肝癌发生发展的关系研究肝癌是全球范围内一种最常见的恶性肿瘤类型，且一旦被诊断出来，其疾病进展速度非常快。

根据国际癌症统计数据，2018年全球有84万新的肝癌患者，共导致超过78万人死亡。

因此，对于肝癌的发生发展机制的研究十分重要。

目前，人们在对肝癌形成的原因、病理生理学以及临床调查等方面开展了广泛的研究。

本文将阐述细胞因子与肝癌发生发展的关系研究。

细胞因子是一种在人体内起着调节细胞生长、增殖、分化和分泌等生命活动的分子信号物质。

它可以靶向多种蛋白质，影响细胞在正常生理过程中的各种机能。

早期研究表明，肝癌的发生与多种细胞因子的异常表达有关。

其中最为代表的是转化生长因子(TGF)-β，它在肝癌的发生过程中发挥了非常重要的作用。

TGF-β1是细胞因子家族中的一种，在生理情况下，TGF-β1可以通过调节细胞分化、增殖、凋亡等多项生理活动来保持人体的正常发育和成熟。

但是，在肝癌的发生过程中，肝细胞对TGF-β1表现出了不同寻常的反应。

肝癌细胞在与TGF-β1结合后，会导致许多细胞信号通路的抑制，从而促进肿瘤细胞的形成和生长。

此外，TGF-β1与肝癌细胞中的表观遗传学变化也有关。

当TGF-β1能够调制肿瘤细胞增殖的信号通路时，它还可以通过影响DNA甲基化和组蛋白修饰等方式来进一步加速肝癌发展的速度。

此外，近期的研究显示，TGF-β1还可以调节肝癌中其他细胞因子的表达。

例如，在TGF-β1诱导下，肝癌细胞中表达的炎症因子IL-6就能够持续上升，从而进一步促进肝癌细胞的生长和转移。

此外，TGF-β1还可以刺激肝细胞中的VEGF（血管内皮生长因子）的表达，进一步促进肝癌细胞的转移。

总的来说，细胞因子在肝癌发生的过程中起着至关重要的作用。

TGF-β1在肝癌的发生发展中扮演了不可或缺的角色。

在人体正常的生理情况下，TGF-β1可以帮助人体维持正常的生理功能；但是在肝癌细胞中，阳性的TGF-β1的表达促进了肝癌细胞的生长和转移。

血管内皮生长因子在消化系肿瘤中的研究进展

ＶＥＧＦ家族及其作用机制ＶＥＧＦ家族成员
ｐｅｒｍｅａｂｌｅ
１．１
ＶＥＧＦ又称血管通透性因子
呈正相关，与患者带瘤生存率呈负相关，是判断预后的一个重要指标。有研究表明［７］，食管癌患者血清中ＶＥＧＦ浓度与血小板、白细胞数及肿瘤大小具有相关性。生存分析发现，ＶＥＧＦ作为持续变量与患者预后密切相关。大部分研究是针对食管鳞状细胞癌。Ｍｔｉｂｉｕｓ等旧１曾报道ＶＥＧＦ—Ｃ在食管鳞状细胞癌中可能是通过促进淋巴管的生成而影响患者预后，与肿瘤的淋巴浸润、淋巴结转移关系密切，但与食管腺癌无直接关联。Ｋｌｅｅｓｐｉｅｓ等一１报道ＶＥＧＦ虽与中晚期食管腺癌无直接关联，但与早期食管腺癌尤其是其癌前病变（Ｂａｒｒｅｔｔ食管）有一定相关性。Ｂａｎａｓ等¨驯报道ＶＥＧＦ—Ａ有可能与胃食管恶性肿瘤患者发生恶病质有关。目前，已有报道用ＶＥＧＦ对食管癌进行靶向治疗的研究。
参考文献：
［１］
ＦｅｒｒａｒａＮ，ＨｅｎｚｅｌＷＪ．Ｐｉｔｕｉｔａｒｙｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｃｅｌｌｓｈｅｐａｒｉｎ—ｂｉｎｄｉｎｇｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ
ｓｅｃｒｅｔｅａ
呈进行性下降，可破坏微循环，有效杀伤肝癌细胞，抑制小鼠移植瘤生长。但ＰＤＴ治疗后残存的肿瘤细胞分泌ＶＥＧＦ增加，可能诱导新生血管生成，促使肿瘤复发。２．４胰腺癌胰腺癌预后差，患者生存率低，一般中位生存时间为３～５个月，５年生存率不足５％。由于对胰腺癌生物学特性认识有限，缺乏有效的早期诊断手段，绝大多数患者确诊时已为晚期。Ｂｒｏｗｎ等Ｌ２０１于１９９３年首次用免疫组织化学方法对胰腺癌标本进行染色，发现ＶＥＧＦ高表达与胰腺癌生长浸润有关。此后对胰腺癌中ＶＥＧＦ的研究受到关注。Ｚｈａｎｇ等旧川研究发现胰腺癌周围癌组织标本中ＶＥＧＦ．Ｃ及ＶＥＧＦ．Ｄ的阳性率明显高于癌中心组织，且周丽癌组织中ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦ—Ｄ阳性率高的患者淋巴结及静脉转移率较高，ＶＥＧＦ—Ｃ在胰腺

Bcl-2、血管内皮生长因子在肝癌中的表达及意义

Bcl-2、血管内皮生长因子在肝癌中的表达及意义兰涛;苑建磊;王钊【摘要】目的检测Bcl-2、血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,进而探讨它们与肝癌的关系.方法采用免疫组织化学染色链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)法检测在60例肝癌组织标本、30例癌旁标本及14例正常肝标本中Bcl-2、VEGF的表达,并对其临床病理特点进行分析.结果在肝癌组织中Bcl-2、VEGF表达率最高,与正常组织间的表达差异有统计学意义(P ＜0.05),Bcl-2 75.0％ (45/60) vs21.4％(3/14)(P＜0.05)；VEGF 73.3％ (44/60)、21.4％(3/14).Bcl-2、VEGF的表达在无包膜、有癌检、有淋巴结转移、Ⅲ+Ⅳ分期者中检出率高(P＜0.05)；VEGF表达在无包膜,肝癌分期Ⅲ+Ⅳ期者中检出率高(P ＜0.05).Bcl-2、VEGF阳性表达组患者1年、2年生存率低于阴性组患者(P＜0.05).结论 Bcl-2、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,可作为肝癌患者预后的预测因素.%Objective To evaluate expression of Bcl-2 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in liver cancer, para-tumor and normal liver tissue, and analyze the relationships between the expression and the clinicopathological characteristics of liver cancer.Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of Bcl-2 and VEGF in 60 tumor tissues,30 tumor-surrounding tissues and 14 normal liver tissue samples.Log-rank was used to determine the relationship between the expression and clinicopathological parameters of liver cancer.Results Bcl-2, VEGF expression showed the highest rate in hepatocellular carcinoma and the expressions showed significant difference with tumor-adjacent tissues and normal liver tissue ( P <0.05),Bcl-2 75.0%(45/60) vs50.0%(15/30), 21.4% (3/14) ( P <0.05); VEGF 73.3%(44/60) vs43.3%(13/30) ,21.4%(3/14).There were significant differences between Bcl-2, VEGF expression and liver cancer stage,lymph node metastasis,with or without tumor thrombus,with or without envelope formation ( P <0.05); However,there was no difference between expression of bcl-2,VEGF and gender, age, tumor size, tumor grade and alpha-fetoprotein (AFP) ( P > 0.05).Bcl-2 and VEGF showed positive expression in concordance in hepatocellular carcinoma specimens( P <0.05).One year and two-year's survival ratio in Bcl-2,VEGF positive expression group were significantly lower than those of patients with the negative expressions.The survival time of patients with positive group was significantly lower than that of patients with the negative group ( P < 0.05).Conclusion Bcl-2, VEGF is closely related to biological characteristics of liver cancer, which is closely related with the prognosis of patients in hepatocellular carcinoma.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】6页(P130-133,137,封2)【关键词】肝肿瘤;基因,bcl-2;血管内皮生长因子A【作者】兰涛;苑建磊;王钊【作者单位】沧州市人民医院肝胆外科,河北沧州061000;沧州市人民医院肝胆外科,河北沧州061000;沧州市人民医院肝胆外科,河北沧州061000【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌（简称肝癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，临床症状出现晚，发现时大多已是中晚期，手术切除率低，预后差。