生理总结内分泌

第三节甲状腺的内分泌
一、甲状腺激素的合成与代谢：
甲状腺是人体最大的内分泌腺，含有许多腺泡，腺泡由单层上皮细胞围成，中间腺泡腔内为胶质状甲状腺球蛋白（thymoglobulin，TG）。

甲状腺素由腺泡上皮细胞合成后，释放到腺泡腔内进行储存。

甲状腺素：
四碘甲腺原氨酸（T4）：占90%、活性低、半衰期长
三碘甲腺原氨酸（T3）：占10%，活性高、半衰期短
1.合成原料：碘，甲状腺球蛋白。

2.合成机制：腺泡聚碘→碘的活化→碘化酪氨酸→缩合耦联→贮存→释放→运输→灭活
（一）甲状腺腺泡聚碘
1.过程：肠道吸收碘→血浆I-→甲状腺上皮细胞I →腺泡腔I
2.特点：①聚碘过程是逆电化学梯度的主动转运过程；②钠－钾泵提供能量，维持细胞内低钠（硅巴因可抑制）；③钠－碘转运体介导的继发性主动转运
3.临床：放射I检测甲状腺功能
（二）I-的活化（Oxidation of the iodide ion）
1.过程：I-→I0（碘原子）、I2、I-酶复合物
2.特点：①需过氧化物酶（TPO）催化；②缺乏TPO将导致甲状腺肿
（三）酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成
1.腺泡上皮细胞可合成甲状腺球蛋白（TG）
2.碘化指活化I取代酪氨酸上的H
3.TG被碘化生成一碘酪氨酸MIT、二碘酪氨酸DIT、MIT和DIT 耦联生成T4、T3
4.TPO参与碘的活化、酪氨酸的碘化和耦联等
5.硫氧嘧啶、硫尿类药通过抑制TPO活性治疗甲亢
（四）甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢
1. 贮存
部位：在甲状腺球蛋白上形成，贮存在腺泡腔中
特点：贮存于细胞外；量大，供50～120天用。

碘多时，DIT含量增多，T4含量增多碘缺乏时，MIT含量增多，T3含量增多
2.释放
甲状腺上皮细胞形成吞饮小体→与溶酶体融合
→{TG被水解；T3、T4释放入血液；MIT和DIT脱碘被重新利用；TG被水解}
3.运输
入血后99％以上与血浆蛋白结合（甲状腺素结合球蛋白、前白蛋白、白蛋白等），仅游离型的有活性
4.代谢
（1）半衰期：T3—1.5天；T4—7天
（2）主要降解方式是脱碘：
T4在外周脱碘酶的作用下转变成T3或r T3（80%）
进入肝脏与葡萄糖醛酸或硫酸结合降解（20%）
二、甲状腺激素的生物学作用
机制：基因表达学说
通过影响转录、生物氧化和膜转运功能来发挥作用
（一）对代谢的影响
⒈产热效应
（1）提高大多数组织的耗氧量和产热量（脑、肺、心、肝、骨骼肌、肾）
（2）提高Na+-K+-ATP酶的活性。

脂肪酸的氧化增强
（3）T3产热作用比T4强3-5倍（e.g 甲亢、甲减）
2．对物质代谢的影响
（1）蛋白质：生理情况，蛋白质合成增加（T3、T4作用于核受体，使DNA转录）。

T3、T4过多，蛋白质分解加速（尤其是肌蛋白分解而至肌无力）。

T3、T4减少，蛋白质合成减少，引起粘液性水肿（肌无力但组织中的粘蛋白增加）。

（2）脂肪：
降血脂—促进脂肪酸氧化分解。

增加儿茶酚胺、胰高血糖素对脂肪的分解
升血脂—促进胆固醇的合成
分解> 合成（甲亢患者血脂低）
（3）糖：
升血糖—促小肠吸收糖，增加糖原分解
降血糖—增加外周组织对糖的利用
甲亢患者：血糖升高（甚至糖尿），随后快速降低
协同效应：使肾上腺素、胰高血糖素升糖作用增加
（二）对生长和发育的影响
1.对骨、脑发育重要
骨：刺激骨化中心发育，软骨骨化，长骨生长
脑：促脑发育
2.幼年缺乏T3、T4可引起呆小症（cretinism）
（三）对神经系统的影响
1.影响胚胎期脑的发育
2.对已经分化成熟的NS：易化儿茶酚胺的作用（e.g 甲亢、甲减）
（四）对心血管活动的影响
T3、T4使心肌细胞膜上的β-受体上调→心率加快→心肌收缩力增强，CO增加；血管平滑肌舒张，外周阻力降低。

三、甲状腺激素分泌的调节
（一）下丘脑－腺垂体对甲状腺的调节
1.下丘脑TRH促进腺垂体TSH的合成和释放
（1）TRH受其他信息影响：
TRH释放增多：寒冷刺激；TRH释放减少：生长抑素
（2）TRH作用于腺垂体途径：
垂体门脉系统。

通过先释放入脑脊液，再转入门脉系统
2. TSH是调节甲状腺功能的主要激素：
（1）作用：促进TH的合成和释放；促进甲状腺细胞增生和肥大
（2）TSH调节途径：AC-cAMP-PKA途径；
PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径
（二）甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的负反馈调节缺I →T3、T4释放增加→对腺垂体负反馈减弱→TSH增加→腺垂体增生肥大（地方性甲状腺肿）
（三）甲状腺的自身调节（autoregulation）
1.自身调节：无神经、体液因素作用时，甲状腺可以根据血I水平对自身摄I及合成进行调节。

特点：能力有限，缓慢
2.I增加→初：合成增加
过多I：甲状腺聚I消失（Wolff-Chaikoff效应）
更多I：对高I适应，合成增加
（四）自主神经对甲状腺功能的作用
交感神经促进TH的合成和释放
副交感神经抑制TH的合成和释放
第四节甲状旁腺激素、降钙素和维生素D3 一、甲状旁腺素（parathyroid hormone)
甲状旁腺素对血钙的调节是经常性、长期的，是最重要的激素（一）生理作用（升高血钙和降低血磷）
⒈促骨钙入血（快速效应和延迟效应）
⒉促肾小管重吸收钙，而抑制磷重吸收
⒊促25-OH-D3羟化，促进小肠的钙磷吸收
（二）分泌调节：血钙浓度的反馈调节
二、降钙素(calcitonin,CT)：由甲状腺C 细胞分泌,降低血钙和血磷（一）生理作用
1．增强成骨细胞活动，抑制破骨细胞活动，使骨钙沉积，降低血钙（对儿童血钙的调节作用较重要）。

2．抑制肾小管重吸收钙、磷
（二）分泌调节：血钙水平的调节（血钙浓度增加，CT分泌增多）三、1，25-（OH)2维生素D3
（二）生理作用
1．促小肠重吸收Ca2+,使血Ca2+↑；2．促进肾脏重吸收Ca2+、磷；3．调节骨钙的沉积和释放。

（三）生成调节
1．血钙、血磷水平；2．甲状旁腺激素（PTH）；3．其他激素。

公卫学院2010级预防医学二大班
周成鹏201004053。