异氟烷对老年大鼠认知功能及海马NMDA受体NR1亚基磷酸化的影响
维生素E对老年雌性大鼠雌激素及海马芳香化酶表达的影响
维生素E对老年雌性大鼠雌激素及海马芳香化酶表达的影响孔亚坤;耿秀琴;尹俊杰;姚兰春;周艳红;郭献山【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2009(029)009【摘要】目的探讨维生素E用于防治绝经后女性中枢神经系统退行性疾病的作用及机制.方法采用自然衰老雌性大鼠为动物模型,实验组每日注射维生素E 5mg/kg(小剂量组)、15 mg/kg (中剂量组)、60 mg/kg(大剂量组)(n=8).采用放免法检测血清雌激素含量,用免疫组化法观察维生素E对海马芳香化酶表达的影响,并与成年大鼠(对照组)对比观察.结果老年对照组较成年对照组雌激素水平下降,中、大剂量组血清雌激素水平回升(P＜0.05),海马芳香化酶表达阳性细胞数目多、表达强,大剂量组呈强阳性.结论一定剂量维生素E不仅可以提高血中雌激素水平,而且可以通过增强海马芳香化酶的表达使局部雌激素浓度增加而发挥其神经保护作用.【总页数】3页(P1058-1060)【作者】孔亚坤;耿秀琴;尹俊杰;姚兰春;周艳红;郭献山【作者单位】河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;哈尔滨医科大学生理学教研室;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000【正文语种】中文【中图分类】R339.2【相关文献】1.维生素E对老年雌性大鼠海马区PS-1表达和Aβ生成的影响 [J], 孔亚坤;姚兰春;卢长柱;孙易;倪江2.雌激素对去势合并慢性应激雌性大鼠海马神经元中GPR30表达的影响 [J], 高山庆;常青;黑常春;郑小敏;吴凯;龚歆;孔斌;朱万平;赵承军3.维生素E对老年雌性大鼠心肌细胞雌激素受体α的影响 [J], 赵行宇;金香兰;焦润生;王月鹏;姚兰春4.雌激素对成年和老年雌性大鼠血管平滑肌细胞雌激素受体α表达的影响及其机制[J], 敖锋;沈艳;吴艳;万瑜;宋健5.维生素E对老年雌性大鼠抗氧化能力及海马神经元凋亡的影响 [J], 孔亚坤;焦润生;卢长柱;金香兰;赵新宇;王月鹏;姚兰春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
POCD的发病机制
POCD的发病机制一、神经机制（一）中枢胆碱能系统胆碱能系统与学习记忆密切相关，乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）是脑内广泛分布的调节型神经递质，支配全部大脑皮层和旧皮层，控制众多与各皮质区域有关的脑功能。
许多研究表明抗胆碱药物与POCD有关。
有研究发现大鼠使用东莨菪碱后出现认知功能障碍，表现出近于自然衰老的空间学习记忆障碍。
拟胆碱能药物可增强注意力和记忆力，改善Alzheimer患者的症状。
动物实验研究吸入异氟烷对东莨菪碱致空间认知障碍大鼠的脑内乙酰胆碱（Ach）系统的影响，发现大鼠海马毒蕈碱受体（muscarinic receptor，M-R）密度有短暂改变，活性增强，其机制可能是抑制中枢突触前Ach的释放和通过改变受体构象抑制海马CAI区的NMDA受体抑制Ach的释放。
中枢胆碱能系统在学习、记忆、注意力等认知功能调节起关键作用，目前只有年龄被公认为术后早期及长期认知功能障碍发生的确定性危险因素。
这也提示衰老所引起的中枢胆碱能系统退行性改变与术后认知功能障碍的发生可能有重要联系。
我们最近的研究证明，动物中枢胆碱能神经系统在手术后早期损伤是造成老年小鼠POCD的重要原因。
我们在该研究中首先应用成年小鼠和老年小鼠行阑尾切除术，结果只有老年小鼠出现了POCD。
应用Western blot发现，胆碱乙酰转移酶明显减少了。
因此应用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐能够预防老年小鼠出现POCD。
就此证明中枢胆碱能神经系统在手术后的损伤是造成POCD的重要原因。
Xie等的研究发现，老年小鼠手术后beta淀粉样蛋白增加了，从而提出beta淀粉样蛋白增加是造成老年小鼠POCD的重要原因。
（二）NMDA受体与海马突触长时程增强（LTP）海马突触（hippocampal synaptic）在内外环境因素的影响下具有传递效能发生适应性变化的可塑性能力。
海马突触长时程增强（long-term PotentiationLTP）是突触传递效率持续性增强的表现，可能是学习记忆的分子基础。
异氟烷麻醉剂对中枢神经系统的双重作用
异氟烷麻醉剂对中枢神经系统的双重作用异氟烷（isoflurane）是用于全身麻醉诱导和维持的常用吸入性麻醉剂。
随着临床上该制剂的使用越来越广泛，临床观察到对患者术后神经功能可造成影响，如谵妄、记忆受损、行为性格改变等。
但同时也有一些实验表明异氟烷预处理或后处理对中枢神经缺血再灌注损伤有保护作用。
本文围绕异氟烷对神经系统的损伤或保护作用的双重机制进行简要介绍。
标签：异氟烷；神经损伤；Caspase-3；神经保护；MPTP全身麻醉药（general anaesthetic）是一类能可逆性地抑制中枢神经系统功能，使意识、感觉和反射暂时消失、肌肉松弛、内脏反射反应减弱的药物，可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药，主要用于外科手术前麻醉。
每年全世界有近亿人在全麻下接受手术治疗，而吸入麻醉药如氟烷、异氟烷等是应用较多的。
2014年，一份包括台湾在内的我国学者在调查了一百万病人的研究报告中指出，手术中的全身麻醉大大提升了病人术后神经损伤的风险[1]，具体表现为术后即刻或长期的记忆能力、计算能力及综合思维能力的下降。
早期有学者根据发病时间及临床特征将麻醉手术后的神经损伤分为两类：麻醉手术后早期出现的称为谵妄（delirium）；另一类持续时间较长的称为术后认知障碍（post operative cognitive dysfunction，POCD）。
然而与此相反，最近的一些研究发现麻醉剂具有脑保护作用，如异氟烷能够减少缺血缺氧引起的脑损伤。
为此，本文将围绕异氟烷对中枢神经系统损伤或保护的双重作用进行简要介绍。
1.异氟烷的神经损伤作用及其相关机制随着世界范围手术量和麻醉剂使用的日益加大，全身麻醉药带给手术患者的毒副作用已成为临床被关注的热点。
例如异氟烷作为临床上常用的吸入性麻醉剂，其对患者术后神经功能的影响不尽人意。
大量临床观察发现全身麻醉药（如异氟烷、丙泊酚）均能引起老年患者术后POCD，并加重神经元退行性病变等，而使用异氟烷麻醉的患者较其他麻醉药术后认知功能恢复更缓慢，苏醒监护时间也较长[2]。
老年人麻醉术后认知功能障碍的研究进展
临床探索老年人麻醉术后认知功能障碍的研究进展冯雨晴 （山东大学附属威海市立医院，山东威海 264200）摘要：目的：比较不同形式的全身麻醉对老年人创伤后认知功能障碍的影响。
方法：选取８４例老年患者随机分为Ｐ组、Ｓ组和Ｃ组，所有患者均为插管后常规静脉诱导，Ｐ组、Ｓ组、Ｃ组分别为通过异丙酚、七氟烷、异丙酚复合七氟烷维持麻醉。
记录术后第一天（Ｔ２）和术后第三天（Ｔ３）β浓度，以Ｔ０、Ｔ２表中ＳＧＩ（ＭＭＳＥ）和认知功能障碍水平测量片的形式观察到，Ｔ３记录了手术中的低血压、心肌手术后的缺氧、抑郁障碍和恶心呕吐。
结果：与Ｐ组和Ｃ组的表现进行了比较，Ｓ组拖了太长时间才恢复知觉（P＜０．０５）、依赖度（P ＜０．０５）。
结论：完全康复后，中枢神经系统细胞损伤持续时间不长，并发症较少，是老年患者较为适宜的麻醉方法。
关键词：老年人麻醉；术后认知功能；障碍手术后，尤其是全身麻醉后，老年人往往会出现急性认知障碍和术后注意力障碍。
这是老年人手术后最常见和最危险的心理并发症之一。
他们的特点是急性疾病，通常在几个小时或几天内突然出现情绪变化、幻觉、易怒和紧张。
这种变化被称为术后认知障碍（POCD）或术后妄想，即急性精神障碍。
本研究对84例老年人接受麻醉的POCD患者进行了临床分析，为预防和治疗POCD患者提供建议和帮助。
1多发于老年人1资料与方法1.1 一般资料纳入标准：至少65岁；美国麻醉师协会（ASB）按I-II级分类；培训期至少为六年；操作时间2~4h；这项研究得到了我院医学伦理委员会的批准，病人签署了知情同意书。
排除标准：精神状态检查表（MMSE）小于24分；严重视觉、听觉或语言交流障碍的人士；有脑外伤，突发脑血管疾病；精神疾病史；痴呆症的历史；长期使用镇静剂、抗抑郁药、胆碱制剂；酗酒。
病例选择与分组：选取我院2019年9月~2020年1月的全麻患者84例，其中胃肠道手术50例、胸科手术19例、妇科手术15例。
随机分为异丙酚组（P组）、七氟烷组（S组）及七氟烷复合异丙酚组(C组)，各组间手术类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
全凭静脉靶控输注麻醉对老年病人一氧化氮、一氧化氮合酶的影响
摘要】目的比较全凭静脉靶控输注麻醉和静吸复合麻醉对老年手术病人的麻醉效果及血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的变化，为选择安全有效的麻醉方式提供依据。
方法将择期在全身麻醉下行腹部手术的65岁以上老年病人(ASAⅠ～Ⅱ级)40例随机分为两组：丙泊酚组(P组)，异氟烷组(I组)，每组各20例。
连续监测血压(BP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、脑电双频指数(BIS)值，分别在入室后(T0)、插管后5 min(T1)、开皮时(T2)、术终(T3)、拔管后(T4)采取外周静脉血4 ml，离心取上清液测定NO、NOS。
结果(1)两组在插管后5 min、开皮、拔管时BP、HR均升高，I组升高较P组明显(P<0.05)。
(2)P组T1、T2、T3、T4点血清中NO值与T0点比较明显增加，P组与I组比较T1、T2、T3、T4点NO含量变化幅度较大，其中P组在T1、T2、T3血清中NO与I组比较具有统计学差异(P<0.05)。
(3)P组在T2、T3血清中NOS较I组升高明显(P<0.01)。
(4)术后苏醒及拔管时间P 组短于I组(P<0.05)，术后嗜睡、烦躁发生率I组高于P组，以上差异均具有统计学意义。
结论老年患者行腹部手术采取丙泊酚全凭静脉靶控输注麻醉更加安全、适合。
【关键词】老年病人;全凭静脉靶控输注;一氧化氮;一氧化氮合酶随着增龄，老年病人身体各器官发生实质性改变，对麻醉和手术的耐受能力降低,常合并其他多种疾病,术后病死率为年轻人的4倍,急症手术可增至10倍〔1〕。
本文通过比较全凭静脉靶控输注麻醉和静吸复合麻醉对老年病人手术的麻醉效果及血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的变化，为老年人选择安全有效的麻醉方式提供依据。
1 资料与方法1.1 一般资料选择65～79岁，ASAⅠ～Ⅱ级，择期行腹部手术的老年病人40例，其中男性25例，女性15例;体重42～80 kg;胃癌20例，结肠癌15例，直肠癌5例。
老年麻醉药理—吸入麻醉药
老年麻醉药理—吸入麻醉药对老年患者而言，麻醉医师最关注两大问题，即麻醉诱导中的血流动力学稳定性和麻醉后复苏的问题。
因此本章节主要从循环系统和神经系统两方面阐述目前常用吸入麻醉药应用于老年患者的药理学特点。
一、异氟烷异氟烷具有镇静催眠、镇痛、肌松及顺行性遗忘作用。
其MAC为1.15%，血/气分配系数较小，肺泡内浓度很快上升并接近吸入气浓度，吸入后药物浓度在血脑间迅速达到平衡，故诱导迅速，苏醒亦快。
由于异氟烷在体内生物转化极少，几乎全部以原形从肺呼出，所以对肝肾功能无明显损害。
鉴于以上特点，异氟烷适用于老年患者，然而需注意以下药理学特点。
（一）随年龄调整药物剂量对所有吸入麻醉药而言，老年患者仅需较低的吸入浓度便可达到预定的麻醉深度，有荟萃分析显示达到1.0MAC所需要的吸入麻醉药的浓度随年龄增加而呈现一致性降低。
不仅如此，40岁以后，吸入麻醉药的MAC值每10年下降4%～5%。
有临床研究显示对于80岁的老年人，异氟烷的MAC为0.92，这主要是由于老年人药效动力学发生变化，对异氟烷的敏感性提高。
因此对老年患者来说，麻醉诱导和维持阶段异氟烷的吸入浓度应低于年轻人。
（二）对循环系统的影响与其他吸入麻醉药一样，异氟烷对心血管系统的影响较为明显，可引起血管扩张，诱发全身性低血压和心肌血流灌注减少，减少心肌氧供。
虽然异氟烷不如氟烷那样对β肾上腺素能受体有较明显的兴奋作用，但是仍可增强心肌对儿茶酚胺的敏感性，导致剂量依赖性心率增快，心肌氧耗增加。
此外，异氟烷被证实具有较强的冠状动脉扩张作用，在存在冠脉狭窄的动物模型中，异氟烷会引起心肌局部血流灌注的改变，即冠脉窃血，使缺血区心肌血供进一步减少，甚至导致局部心肌急性缺血坏死。
近年来，大量临床和基础研究提示吸入麻醉药对心脏、脑以及肾脏的缺血再灌注损害有保护作用，特别是吸入麻醉药预处理对心肌的保护作用已成为广泛而深入的研究热点。
动物研究发现在冠状动脉阻断之前给狗吸入30分钟异氟烷，停止吸入后30分钟阻断冠脉血供，与对照组相比，异氟烷预处理组心肌梗死的范围较小，提示异氟烷对心肌缺血有保护作用。
麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展
麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。
麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。
但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。
因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。
1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。
麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。
大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。
1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。
氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。
本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。
关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。
异氟烷对血管性痴呆老年大鼠学习记忆及海马中乙酰胆碱含量的影响
测仪 ， 创性 大 鼠尾压测 量 仪 （ ｅｌｂ— 无 Ｍ ｄａ ＭＳ０ 。Ｓ Ｑ一３ ６ Ｘ） Ｄ ０双极 射频 电凝 器 ， 酶
标 仪 （ １ 一 Ｒ ｄ ｌ５ ０ Ｂ０ ＡＤ ｍｏｅ ５ ＭＩＲ － Ｃ Ｏ Ｐ Ａ Ｅ Ｒ Ａ Ｅ ， 心 机 （ ｌ ｇａ Ｍ Ｘ Ｌ Ｔ Ｅ Ｄ Ｒ） 离 Ａ ｌ ｒＴ ｅ
体重 ） 腔 麻 醉 大 鼠， 侧 颈 正 中切 口， 腹 背
（Ｉ。 ）７天未吸入 异氟烷 组 （Ｉ 。 ） 。 ， ， ，
．
７ 天 １５ 异 氟 烷 组 （ Ｉ ．％ ．
） ７ 天 ，
暴露双侧 第 一 颈椎 横 突 翼 小 孔 ， 直 径 用
０ ５ ｍ 电凝 针 插 入 双 侧 翼 小 孔 烧 灼 双 侧 ．ｍ
２Ｒ ２
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摘
要 目的 ： 究异 氟 醚对 血 管性 痴 呆 研
Ｃ Ｕ Ｔ Ｒ Ｍ） 隔水式 电热恒 温培 养 箱 ， Ｏ Ｌ Ｔ ， Ｅ ｒ Ｉ Ｉ ’ 脱色摇床 ， ＬＳ Ｓ— Ｅ ＩＡ试 剂盒 （ Ｌ 。 ＡＤ ） 模型制作 ： 所有实验均得 到徐州医学 院实验动物 伦理 委员 会 的许可 。选 用老 龄健康 Ｓ Ｄ大 鼠， 体重 ３ ０— ０ ｇ 雌 雄各 ０ ４０ ， 半 ， 徐 州 医 学 院 动 物 中 心 提 供 。 以 由 Ｍｏ ｓ 迷 宫实 验筛 选学 习 记忆 良好 的 ｒ 水 ｉ ｒ 大 鼠 １０只 ， ０ 分为假手术组 和手术 组 。随
（ ａ ） 年 大 鼠 学 习记 忆 及 海 马 中 乙酰 ＶＤ 老
胆碱 含 量 的 影 响 。 方 法 ： 用 四 血 管 法 采
倒入 墨汁 ， 搅匀 ， 圆柱形 平 台置于 Ｍｏ－ 一 ｒ
术后认知功能障碍(POCD)
世界老龄化以及医学技术的开 展, 更多的老年人接受手术治疗,老 年人术后出现的中枢神经系统并发 症，特别是术后认知功能障 〔POCD〕碍造成的医学及社会问 题已日趋严重。需要我们给予更多 的关注，加强预防, 降低老年手术 病人术后精神障碍和POCD的发病 率。
1 POCD的定义
老年患者在手术后常出现认知功能 改变，表现为精神错乱、焦虑、人 格的改变及记忆受损。这种手术后 出现的精神活动、人格、社交能力 以及认知能力的变化就被统称为 POCD (postoperative cognitive dysfunction，POCD)。
研究认为ApoE4亚型与POCD存在显著相 关。
近来有人发现血清NO产物(stable nitric oxide products，NOx，硝酸盐/ 亚硝酸盐)与POCD的发生率有明显关系。
3.3 CT和EEG检查
CT检查很重要，鉴别术后脑出血或梗死 等器质性脑部并发症。
EEG对术后精神障碍的诊断有重要价值。 脑电波节律普遍减慢，尤其是α节律， 减慢程度与认知损害的严重性相关；还 可出现σ和θ波。这些变化也见于高龄 和痴呆病人，因此，需要动态EEG来观察。
4 POCD的发病因素
机理不清，与病人自身状况、手术和麻醉等有关。
Muller 等认为,手术类型、麻醉时间是危险因素。
Cohendy 等认为,围术期血容量、输血量、术后疼 痛与POCD 密切相关。
Bekker等认为年龄、术前认知功能下降、患者体质 状况差、术中发生的低氧血症和低血压情况都是导 致POCD 的危险因素。其中麻醉对POCD影响较为复 杂，全身麻醉药物的影响日益受到重视。
吸入麻醉药
目前研究已证实极低的麻醉药剩余可影 响认知功能。吸入性麻醉药可影响术后认知 功能。Culley 等发现Fisher 344大鼠在吸入 1.2%的异氟烷和70%的N2O 2h后，对老年大鼠 的记忆损害作用可持续数周。Bruce等研究也 证明正常人吸人一定量笑气和氟烷后,对听觉 和视觉信号的反响以及记忆数字广度和复述 词语对的能力都明显降低,异氟醚可使定向力、 理解力减弱。由于吸入性麻醉药在体内排除 迅速，不能用药物剩余作用来解释吸入性麻 醉药对大鼠学习记忆的影响。
全身麻醉药物对小儿及幼年动物中枢神经系统影响的研究进展
Ｖ０１．３０Ｎｏ．２Ｆｅｂ．２０１０上海交通大学学报（医学版）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）文章编号：１６７４－８１１５（２０ＬＯ）０２—０２３３．０３・综述・全身麻醉药物对小儿及幼年动物中枢神经系统影响的研究进展张箐箐综述王英伟审校（上海交通大学医学院新华医院麻醉科。
上海２０００９２）摘要：在使用全身麻醉药物后会出现长期甚至是永久性的神经系统损伤。
全身麻醉药物可导致老年手术患者出现术后认知功能障碍已得到证实，但对ｄ，ＪＬ中枢神经系统是否有影响一直是人们关注的问题。
该文就全身麻醉药物对小儿及幼年动物中枢神经系统影响的研究进展作一综述。
关键词：全身麻醉药物；发育；中枢神经系统；儿童中图分类号：Ｒ９７１．２文献标志码：ＡＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓｏｎｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｍｍａｔｕｒｅａｎｉｍａｌｓＺＨＡＮＧＱｉｎｇ・・ｑｉｎｇｒｅｖｉｅｗｅｒＷＡＮＧＹｉｎｇ・－ｗｅｉｒｅｖｉｓｅｒ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌｏ，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００９２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｒｅｖｅｎｐｅｒｍａｎｅｎｔｎｅｕｒｏｎａｌｉｎｊｕｒｙｃａｎｆｏｌｌｏｗａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｒＭａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｓｏｍｅｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｍａｙｅｘｐｅｄｅｎｃｅａｄｅｃｌｉｎｅｉｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓｏｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｈａｖｅｎｏｔｂｅｅｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｙｅｔ．Ｈｅｒｅｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓｏｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｍｍａｔｕｒｅａｎｉｍａｌｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ；ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ；ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ；ｃｈｉｌｄｒｅｎ全身麻醉药物对小儿中枢神经系统是否有影响一直是人们关注的问题。
术后认知功能障碍的研究进展
术后认知功能障碍的研究进展术后认知功能障碍是指在术后数天内发生的可逆和波动性的急性精神紊乱综合症，包括意识、认知、记忆、定向、精神、运动、行为以及睡眠等方面的紊乱。
这种术前无精神异常的病人手术后人格、社交能力及认知能力和技巧的变化称为手术后认知功能(postoperative cognitive dysfunction POCD)[1]。
POCD发生于心脏手术后已得到公认[2]，POCD在心血管手术发生率10％～50％[3]，非心血管手术发生率25.8％[4]，国外文献显示上腹部手术发病率达17％[5,6]，由于发病突然、原因复杂，影响原发病的治疗，容易引起患者家属恐慌，不可忽视，年龄≥65岁老年患者术后精神障碍发生率是年轻病人的2～l0倍[7]。
诊断标准可参照美国精神委员会制定的精神疾病诊断和统计手册修订第4版(DSMIV)判定病情发展程度[8]。
本文拟从评估、病因和发病机制及预防治疗方面探讨老年人术后认知功能障碍。
一、病因和发病机制1 年龄许多研究都证实高龄是POCD的一个危险因素[9]。
术后认知功能障碍常发生于>60岁老年人。
随着年龄的增加,神经细胞衰亡增多、脑组织本身出现退行性变，老年人中枢神经系统功能储备下降，同时老年人脑血流量及葡萄糖代谢功能降低等因素均会使老年人术后认知功能障碍的发生率增高。
随着中国人口老龄化，今后接受外科手术的老年患者将越来越多，术后认知功能障碍造成的医学及社会问题将日趋严重，故必须重视老年人术后认知功能障碍的发生，积极进行预防及治疗。
2 心理和环境患者精神紧张等心理因素及围手术期各种环境因素也是发生术后精神障碍的重要因素。
个人空间被侵犯、隐私被剥夺、患者长时间卧床、与医护人员缺乏充分交流等都可能成为患者的精神负担，使患者产生焦虑、恐惧心理。
手术室特定的陌生环境、噪音、灯光、重症监护室里各种设备的工作响声、报警声、医务人员的诊疗操作等刺激对患者都会造成极大的精神压力和心理负担。
异氟醚对脑功能的双重影响
定脑保护作用 ， 也有诱发术后认知功能障碍 （Ｏ Ｄ 的可 ＰＣ ）
能 ， 文就 异氟醚对脑功能的双重影 响作一综述 。 本
１ 异氟醚脑保护作用可能机制
海马 Ｃ ， Ａ 区神经元产生浓度依赖性抑制作用… ， 作用机制可
能如下。 １１ 增加低氧诱导因子 一１ Ｈ Ｆ一１ 的表达 ： Ｉ ． （Ｉ ） Ｈ Ｆ一１ 是组织
１ ３ 调控凋 亡相关基 因的表达 ：ｅ 一 ． ｂｌ ２是 一个可诱导 的 内源
段内时间可维持低水平血药浓度 ， 并引起 Ｐ Ｃ 【 异 氟醚 Ｏ ＤＩ ，
是否有这一作用 尚不清楚。但 近年来 随着对 Ｂ一淀粉样蛋 白 研 究的深入发现 ， Ｂ一淀粉样蛋 白在早期记忆功能障碍 中发挥 着重要作用。海马长时程增强 （ Ｔ ） 反映突触 可塑性 的重 ＬＰ 是
吸人麻醉药异 氟醚是 挥发性气 体 ， 过呼 吸道进 人体 内 通 而达到麻 醉作用 ， 目 是通 过维持脑 中足够 的分压 而保证 其 标
缺氧情况 下表达 的转录 因子 之一 ， 亚基 和 Ｂ 基组 成 。 由 亚
Ｈ Ｆ一１不仅对促 红细 胞生成 素、 管 内皮生 长 因子 、 酸脱 Ｉ 血 乳 氢酶 、 葡萄糖分解酶、 葡萄糖运载 体等 目标基 因表达起重要 的 调节作用 ， 从而增强细胞对缺氧的耐受 ， 而且 在神经发生过
勇．Ｉ Ｈ Ｖ感染 患者 的 口腔 表征及 研究 进
［３ 李 ２］
炯， 蒋
［ 收稿 日期 ：０２— １ ４ 编校 ： ２ １ ０ —１ 费越／ 郑英善 ］
展 ［ ］ 广东牙病防治 ．０ ８ １ （ ）９ ． Ｊ． ２０ ，６ ２ ：４
异 氟 醚 对脑 功 能 的双 重 影 响
臧宏 刚 综述 ， 昭琼 朱 审校 （ 遵义医学院 ， 贵州 遵义 ５３０ ） ６０ ３
异氟醚麻醉影响老年小鼠的空间记忆提取以及与记忆提取相关的转录
中青年优秀论文评奖麻醉学基础研究异氟醚麻醉影响老年小鼠的空间记忆提取以及与记忆提取相关的转录因子 Egr1 的表达复旦大学附属中山医院麻醉科，上海，200032张晓光薛张纲中文摘要研究背景和目的POCD 是指手术麻醉后发生的定向力、学习、记忆、注意等方面的认知功能下降。
临床研究结果显示，老龄是术后认知功能障碍发生的独立危险因素。
关于 POCD 发生的机制目前尚不清楚。
吸入麻醉药的作用机制非常复杂，对中枢神经系统的影响表现在很多方面，其中包括增强脑内主要的抑制性神经递质－氨基丁酸受体的功能，抑制兴奋性神经递质谷氨酸 NMDA 受体的功能。
早期生长反应因子-1（Egr1）作为转录因子在长时记忆的过程中起着重要作用，与神经元突触可塑性、 NMDA 受体以及 GABA 受体的功能密切相关。
本实验的目的是研究在无手术的情况下，单独使用吸入麻醉药后小鼠学习记忆功能的改变，并且探讨其对记忆提取相关的 Egr1 的表达以的影响。
方法老年C57/BL6 小鼠接受Morris 水迷宫（Morris water maze，MWM) 定位航行训练，训练周期 14 天，训练目的是使其形成利用提示物对隐蔽于水下的平台定位的空间参考记忆。
考察指标是小鼠在空间探索实验中平台所在象限游泳的距离百分比超过 30％。
在空间参考记忆形成后，小鼠分为异氟醚组、氧气对照组和空气对照组。
异氟醚麻醉组小鼠接受 4 小时异氟醚麻醉，浓度约为1MAC 。
三组分别于麻醉结束后 1 天、1 周和 1 个月重复空间探索实验。
选取空间探索实验中平台象限游泳距离占总距离百分比超过 30％且较为接近的小鼠随机分入单纯水迷宫组（WM ）、水迷宫＋麻醉组（WM+Ane ）和空白对照组（ Na?ve）。
WM 组仅接受水迷宫测试， WM+Ane 组既接受麻醉，又接受水迷宫测试， Na?ve 组既不接受麻醉，也不接受水迷宫测试。
麻醉于训练结束后第一天进行，水迷宫测试于麻醉后第 1 天、1 周、1 个月进行。
NMDA受体与学习记忆的关系及其在全麻机制中的作用
NMDA受体与学习记忆的关系及其在全麻机制中的作用李强综述薛庆生于布为审校（上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科上海 200025）摘要：突触传递可塑性（synaptic plasticity）一直是神经科学研究的热点。
突触传递长时程增强(long-term potentiation , LTP) 是神经元可塑性的反映,是学习和记忆的神经生物学基础, 反映了突触水平上的信息贮存过程，关于其形成机制的研究主要集中于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的特征及该受体被激活后的细胞内级联反应，NMDA受体通道开放是LTP触发的基础。
而全麻药物能够通过作用于NMDAR影响LTP及学习、记忆的形成。
关键词：NMDAR；LTP；学习；记忆1 前言现代神经科学已证明，哺乳动物及人类中枢神经系统内重要的兴奋性神经递质之一谷氨酸，通过兴奋性氨基酸受体介导一系列高级神经活动。
中枢神经系统内存在着与谷氨酸结合并发挥生理效应的两类受体，即离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptors,iGluRs）与代谢型谷氨酸受体。
在iGluRs家族内，根据外源性激动剂的不同，又分为NMDA受体与非NMDA受体，其中后者包括AMPA受体、海人藻酸(kainic acid , KA)受体和L-AP4受体。
NMDA受体与LTP、突触可塑性、学习记忆、神经系统生长发育的可塑性、缺血缺氧损伤、中枢神经系统疼痛传导、POCD及老年性痴呆等神经退行性疾病等都有密切关系[1]。
NMDA受体上有多种配体结合的位点，包括谷氨酸结合位点、甘氨酸结合位点、离子通道的孔隙以及N末端的变构结合位点等，它们以亚型选择的方式调节着受体的活动。
此外，由不同亚基组成的NMDA 受体亚型具有不同的生物学特性[2]。
2 NMDA受体的分子结构及分布N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate acid,NMDA)受体,是一种特殊的离子通道蛋白,具有独特的门控方式即电压化学门控方式,是学习记忆的关键物质[3]。
GABA受体调节海马神经元兴奋性及其影响
GABA受体调节海马神经元兴奋性及其影响海马神经元是大脑中重要的神经元群体之一，对于学习、记忆以及情绪调节等功能起着关键作用。
GABA受体在海马神经元中起着调节其兴奋性的重要作用。
本文将探讨GABA受体对海马神经元兴奋性的调节机制以及其可能的影响。
GABA受体是一类离子通道受体，主要分为GABAA受体和GABAB受体两类。
GABAA受体为典型的离子通道受体，其活化可以增加Cl-离子通透性，从而使细胞内Cl-浓度增加，使细胞处于抑制性状态。
与之不同的是，GABAB受体是G蛋白偶联受体，其活化可以通过抑制腺苷酸环化酶的活性，间接抑制细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的形成，从而抑制海马神经元激活。
GABAA受体在海马神经元中的存在广泛，作为主要的抑制神经递质受体，它调节了海马神经元的兴奋性。
该受体的活化不仅限制了神经元的过度兴奋，还参与到了长时程抑制（LTI）的形成。
LTI是一种长时程的抑制性调节机制，可在神经元间产生长时间的神经抑制效应。
GABAA受体通过LTI的形成抑制海马神经元的兴奋状态，对于学习和记忆的正常进行具有重要意义。
GABAB受体在海马神经元中也发挥着重要的作用。
海马神经元的活动主要受到游离的钙离子浓度的调控，而GABAB受体的活化可以抑制突触前钙离子通道的开放，减少内钙离子浓度的增加，从而抑制海马神经元的兴奋性。
此外，GABAB受体的活化还可以通过抑制辅助电流（Ih）的通透，降低神经元的脉冲放电频率。
这些机制共同作用，使得GABAB受体调节海马神经元的兴奋性，并维持海马神经元的稳态。
GABA受体的调节海马神经元兴奋性对于大脑的正常功能具有重要意义。
首先，适度的GABAA受体活化能够抑制过度兴奋的神经元，保持神经活动的平衡。
这对于抑制过度兴奋性活动、避免癫痫等神经系统疾病的发生至关重要。
其次，GABAA受体通过LTI的形成可以调节学习和记忆的过程。
学习和记忆是复杂的神经活动过程，涉及到多个脑区和神经递质的协调作用。
NMDA受体GluN2B亚单位磷酸化修饰对其功能调控的研究中期报告
NMDA受体GluN2B亚单位磷酸化修饰对其功能调
控的研究中期报告
NMDA受体是一种离子通道受体，能够感知神经递质谷氨酸，调节了大脑中的突触可塑性和学习记忆。
NMDA受体由GluN1和GluN2两个亚基组成，其中GluN2B亚单位是成人脑中最常见的亚单位。
GluN2B的磷酸化修饰已被证明是NMDA受体功能调控的重要因素之一。
本研究中，我们采用原代培养的小鼠海马神经元，利用免疫印迹和荧光免疫染色技术，研究了GluN2B亚单位在磷酸化状态下对NMDA受体功能的调控作用。
通过免疫印迹实验，我们检测到在高钙培养条件下，海马神经元中GluN2B的磷酸化水平明显增加。
进一步的荧光免疫染色结果显示，磷酸化的GluN2B主要分布在突触区域，且与突触标记物PSD-95相重叠。
这表明GluN2B的磷酸化修饰主要影响了NMDA受体在突触区域的功能。
我们进一步利用电生理技术测量了磷酸化GluN2B对NMDA受体功能的影响。
结果显示，高钙培养条件下，磷酸化的GluN2B能增强NMDA 受体的钙离子内流和电流密度。
这表明GluN2B的磷酸化可以促进NMDA 受体的活性，从而增强突触可塑性和记忆功能。
总之，本研究揭示了GluN2B磷酸化修饰对NMDA受体功能调控的重要作用，进一步深化了我们对NMDA受体调控机制的理解，并为神经系统疾病治疗提供了新的治疗靶点。
全麻药对神经递质及受体的影响
全麻药对神经递质及受体的影响摘要】目的讨论全麻药对神经递质及受体的影响。
方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。
结论全身麻醉药物通过对中枢神经系统兴奋性突触传递的抑制作用和(或)抑制性突触传递的兴奋作用，影响神经突触传递，产生麻醉效应。
【关键词】全麻药神经递质受体影响1 全麻药与脑内受体的关系全身麻醉药物通过对中枢神经系统兴奋性突触传递的抑制作用和(或)抑制性突触传递的兴奋作用，影响神经突触传递，产生麻醉效应。
全身麻醉药物对GABA受体和甘氨酸受体功能的激活作用，对中枢毒蕈碱样乙酰胆碱受体和NMDA受体功能的抑制作用，以及对神经元烟碱受体、5-羟色胺能受体、肾上腺素能受体功能的调制作用是它们产生麻醉作用的中枢机制，这些作用结果大多表现为改变突触前和(或)突触后神经细胞内Ca2+浓度，从而进一步产生其他效应。
同时这些受体和神经细胞内Ca2+浓度的变化均不同程度参与了学习记忆功能的获得、形成和维持。
静脉麻醉药丙泊酚和咪达唑仑均可激活GABAA受体，使Cl-内流，产生超极化，而抑制海马脑片LTP形成。
丙泊酚也可能通过促进5-羟色胺(5-HT)释放，减少培养神经细胞中的 GABA能神经元等对于学习记忆产生不利影响。
咪达唑仑与异氟烷联合使用会造成新生大鼠大脑部分区域神经细胞调亡，从而影响成年后的学习认知功能。
氯胺酮是NMDA受体的非特异性阻断剂，小剂量时就能够显著抑制神经元烟碱受体功能，这两种受体对LTP的产生、维持和学习记忆功能至关重要。
吸入麻醉药可通过增强GABAA受体活性，促进其激活；抑制NMDA受体、神经元烟碱受体或中枢毒蕈碱样乙酰胆碱受体功能等作用，对学习记忆和认知功能产生广泛而复杂的影响。
通过特异性受体阻断剂研究发现：氟烷和异氟烷对海马CAl区NMDA受体介导的兴奋性和GABAA受体介导的抑制性突触传递均有调制作用。
利用离体海马脑片进行电生理研究发现，应用印防己毒素(GABAA抑制剂)后，异氟烷不再对LTP的诱发产生影响。
阿尔茨海默病海马CaMKⅡ-α神经元表达的变化
注：单位面积（ mm2 ）内 CaMK!-" 神经元的数目；Mann-Whitney U 检验：* P < 0. 001
A 对照组
B AD 组
图 l 免疫组织化学染色显示海马 CAl 区
CaMK!-" 神经元的分布和染色情况
图 3 AD 组和对照组海马 CAl-CA 亚区 CaMK!-" 神经元平均光密度值比较
3 讨论 CaMK!是一种多功能的蛋白激酶，通过磷酸化许多底物
蛋白来传导 Ca2 + 信号，在神经递质的合成和释放、长程动作 电位（ Long Term potentiation，LTP）以及神经元的可塑性中都 起着重要作用，可定位于神经元胞浆、轴突、树突及突触的前
后膜。本实验观察到 AD 海马内 CaMK!-" 神经元数目在海 马 CA1 区选择性显著减少。海马内神经元的丧失是 AD 的显 著病理特征之一，尤其是 CA1 和 CA2 亚区［4］。所以，AD 海马 CA1 区 CaMK!-" 神经元的减少，不能排除系由 AD 海马内 神经元非特异性丢失所致。但我们的研究发现 CaMK!-" 神 经元选择性在 AD 海马 CA1 区丧失（ P < 0. 001），而其他亚区 神经元减少无显著性差异。由于 CaMK!-" 在学习记忆中起 重要作用［5，6］，此区 CaMK!-" 表达缺失可能会影响 AD 患者
表 l AD 患者和正常老年对照组海马
CAl-CA4 亚区 CaMK!-" 神经元数目比较（ x 1 s）
组别
AD 组 对照组
例数
10 10
海马亚区
CA1
CA2CA3Fra bibliotekCA4
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１８ ． ％异
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结果
１． ％组与 １ ％组在第 １天潜伏期 比较有显著性差异 （ ０ ０ ）， ２天 以后各时间点潜伏 期和空间探索实 １２ ０ Ｐ＜ ．５ 第
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【 摘要】 目的
探讨老年大 鼠吸入异氟烷后其认知功 能变化及 Ｎ ＭＤＡ受体 Ｎ Ｒ１亚 雄 各 半 ， 机 分 成 ３组 ：％ 异 氟 烷 组 （ ０ ） １２ 异 氟烷 组 （ １２ ） １８ 异 氟 烷 雌 随 Ｏ １％ 、． ％ １．％ 和 ．％ 组 （ １８ ） ｎ＝８ １． ％ ， 。对 各 组 大 鼠 行 Ｍｏｒ ｒｓ水 迷 宫 测 试 ， 束 用 ｗ ｓｅｎ—ｂ０ 检 测 磷 酸 化 Ｎ Ａ 受 体 Ｎ １亚 基 。 ｉ 结 ｅｔｒ ｔ ｌｔ ＭＤ Ｒ
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基 础 研 究
异 氟 烷 对 老 年 大 鼠认 知 功 能 及 海 马 Ｎ Ａ受 体 ＭＤ Ｎ １亚 基 磷 酸 化 的 影 响 Ｒ