药理学——治疗心力衰竭的药物

[药理作用]
4、利尿作用 肾血流↑ 肾小管Na+-K+-ATP酶↓
digoxin
[临床应用]
1、CHF，尤其合并房颤者 无效： 严重二尖瓣狭窄 缩窄性心包炎
digoxin
[临床应用]
digoxin
2、房颤 防止室率过快 复律用奎尼丁、胺碘酮
3、房扑 缩短心房ERP，转房扑为房颤
[毒性反应及防治]
3、中毒防治
digoxin
(1)注意中毒诱因
低钾，高钙，肾功↓，缺氧，
药物(奎尼丁、胺碘酮、四环素)
(2)警惕中毒先兆 室早、色视
(3)治疗心律失常
快速型：补钾、苯妥英钠、利多卡因
缓慢型：阿托品
解毒特效药：地高辛抗体
digoxin
[用法]
以往全效量法(洋地黄化) 目前维持量法 降低中毒发生率
地高辛0.25mg/d t1/2=1.5d 4-5个t1/2(6-7d)达稳态浓度 剂量个体化
PhRMA 2008 Discoverers Award
Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA，美国药物研究及制造协会)
Dr. Eliot Ohlstein, Senior Vice President and head of the Cardiovascular and Urogenital Diseases Center of Excellence for Drug Discovery at GlaxoSmithKline;
治疗心力衰竭的药物
人一生中心脏的泵血次数： 大约25亿2千2百8拾8万次
充血性心力衰竭(CHF)：由于心肌收缩和/或舒 张功能障碍，使心泵功能降低，导致心输出量 减少，不能满足机体代谢需要的病理过程。
CHF
“
”
充血性心力衰竭 Congestive heart failure (CHF)
收缩性↓, 心率、前后负荷、耗氧↑ 心脏重构(cardiac remodeling) 交感神经系统激活 RAAS激活 1↓
[药物评价]
Dig test: 改善症状，降低住院率， 不降低总死亡率
*洋地黄毒苷 肝肠循环(Page 12), 作用久, 全效量法
*毛花苷丙、毒毛花苷K 注射，治疗CHF急症
CHF并发肺水肿、心源性哮喘 治疗： 吗啡、氨茶碱、速尿
毛花苷丙或毒K
二、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor
药物
地高辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin) 毛花苷丙(cedilanide)
毒毛花苷K(strophanthin K)
地高辛(digoxin)
苷元
[药理作用]
digoxin
1、正性肌力作用 (positive inotropic action) 特点：选择性、直接作用 收缩敏捷，舒张完全 心衰者CO↑、耗氧↓
耗氧因素 收缩性 心率 心室容积
心衰 ↓ ↑ ↑
强心甙 ↑ ↓ ↓
肾上腺素 ↑ ↑
↓,代谢↑
正性肌力机理： Na+-K+-ATP酶↓→ → →[Ca2+]i↑
[药理作用]
digoxin
2、负性频率作用 (negative chronotropic action) 增强迷走活性所致
3、负性传导作用 (negative dromotropic action) 增强迷走活性所致
病例讨论
男性，66岁 高血压病，心衰Ⅲ度，房颤(室率110 bpm) 心悸，气促，恶心，下肢浮肿 口服地高辛0.25mg, 1/d, 症状体征渐好转 第5天腹泻，口服四环素 3天后恶心、呕吐,黄视,尿减少,肌注胃复安 当晚突然意识丧失，ECG示室颤，死亡 血钾 3.3mmol/l，地高辛 5ng/ml
PDE Ⅲ inhibitor Calcium sensitizer
六、血管扩张药
扩静脉：硝酸甘油 扩小动脉：肼屈嗪 扩动、静脉：硝普钠、哌唑嗪 钙拮抗剂：长效“地平”类
Dr. Bob Ruffolo, Jr., formerly a research development executive at GlaxoSmithKline, now working as President of Research & Development at Wyeth, and
Dr. Tian-Li Yue (岳天立), Manager of the
治疗CHF药物种类
1940-60 强心苷 利尿药 1970-80 血管扩张药 非强心苷类 1990- RAAS抑制药 受体阻断药
一、强心苷类 cardiac glycosides
来源: 洋地黄(digitalis) 夹竹桃
历史
1250 载入医书 1785 William Withering 治水肿 1799 John Ferriar 强心作用 1900 Cushny等 房颤特效药 1920 确立治疗心衰地位
digoxin
1、毒性反应
(1)胃肠道、CNS反应和色(黄、绿)视
(2)心脏毒性反应(各种心律失常)
*室早，室上性和室性过速，室颤
Na+-K+-ATP酶↓↓→胞内缺钾多钙→异位 自律性↑，滞后除极
实际意义：禁钙补钾
*房室阻滞、窦缓(迷走↑)
digoxin
2、中毒诊断 临床表现＋ECG＋血药浓度 地高辛>3 ng/ml 注意临床表现、ECG的鉴别诊断 治疗量ECG：S-T段鱼钩状
循环和组织Ang II↓、醛固酮↓、交感↓ 缓激肽↑→NO、PGI2、EDHF↑ 前、后负荷↓，逆转心脏重构 降低死亡率 *AT1受体拮抗药，醛固酮拮抗药
三、利尿药 根据CHF程度选药
四、受体阻断药—从禁忌到适用
卡维地洛(carvedilol, , ↓)：
阻断儿茶酚胺对心肌的毒性 恢复受体及其信号传导 抑制RAAS, 血管扩张 减慢心率、减少耗氧 注意：小剂量开始，合用
Department of Investigative and Cardiac Biology, Cardiovascular and Urogenital Centre of Excellence for Drug Discovery at GlaxoSmithK