银黄制剂在大鼠体内的药效学及药物动力学分析
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腔注射 给药 ６ ｄ后 ， 依 据上 述 方法 造 大 鼠足趾 肿 胀
较 为 明确 的中药复 方药物 ， 而生 பைடு நூலகம்效 应法 适 用 于有
效 成分 不 明确 、 缺 乏 化 学 检测 方 法 的复 方 药 物 ， 对
于 中药 复方 的药物 动力学 研 究 ， 早期 以生物 效应 法
为主 ， 近年 来 ， 逐 渐 以 血 药浓 度 测 定 方 法 为 主 。对
自然 昼夜 环 境 中 ， 室温 （ ２ ２ ． ０ ４ － ２ ． ０ ） ℃， 相 对 湿 度
５ ０ ％～６ Ｏ 。
爪 容积值 。③ Ｔ ＮＦ — 及 Ｉ Ｌ 一 ６含 量 测 定 ： 最 后 一 次
给药 ２ ４ ｈ后 股 动 脉 放 血 处 死 大 鼠， 严 格 按 照 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ试剂 盒说 明书测 定 Ｔ ＮＦ — ａ 及 Ｉ Ｌ 一 ６ 。
的肿胀 率 、 炎 症指标 的方差分 析 采用 单 因素 方 差分
析， 采用 Ｓ ｔ ｕ ｄ ｅ ｎ ｔ － Ｎｅ ｗｍａ ｎ — Ｋｅ ｅ Ｌ ｓ检 验 组 间 差 异 ； 必 要 时采 用 非参 数 检 验 。Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５为 差 异具 有 统
计 学意 义 。
２ 结 果
ｍｇ ／ ｍＬ， 黄芩 苷 ２ Ｏ ｍｇ ／ ｍＬ ） 。Ｌ Ｃ 一 ２ ０ ＡＤ 高效 液 相
色谱 法 （ ＨＰ Ｌ Ｃ ）系统 （ 日本 岛 津 公 司 ） 包括： Ｌ Ｃ － ２ ０ ＡＤ 液 相 色 谱 泵 ； Ｃ Ｔ Ｏ－ ２ ０ Ａ柱温箱 ； Ｓ Ｉ Ｌ 一 ２ Ｏ Ａ自 动 进样 器 ， Ｓ Ｐ Ｄ－ １ ０ Ａ 紫外 检测 器 ， Ｒ Ｆ 一 １ ０ ＡＸ Ｌ荧 光 检 测器 ； Ｃ Ｂ Ｍ一 ２ ０ Ａ 控 制 模块 以及 Ｄ ＧＵ一 ２ ０ Ａ３脱 气 机； Ｌ ａ ｂ Ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ （ Ｖｅ ｒ ５ ． ４ １ ． ２ ４ ０ ） 数 据 采 集 与 分 析
液， 银 黄注 射液 组腹 腔注 射 银 黄 注射 液 ， 给药 ７ ｄ 。
分别 在给 药前 及 给 药 ７ ｄ后 的 不 同 时 间 点 测 量 各 组大 鼠的右后爪 体积 ， 计算 出肿 胀率 。 １ ． ４ 观测 指标 ： ①存 活率 及 一般 情况 ： 观 察 实验 大 鼠在造模 后各 个时 间点 的存 活情 况 以及 毛 色 、 进 食 和活 动情 况等 。②肿胀 率 ： 每组 大 鼠分 别 于 给药 前 后的 １ ， ２ ， ４ ， ６ ， １ ０ ｈ用 特定 装 置 测量 出各 组 大 鼠的 右后 爪 体 积 。肿 胀 率 （ ）一 （ Ｖｔ — Ｖｎ ） ／ Ｖｎ×
林郁 宵 钟 菊招 系统 。 Ｍｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｏ ｒ ｅ — Ａｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ Ａ１ ０超 纯 水 器 （ 美 国 Ｍｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｏ ｒ ｅ ） ；万 分 之 一 电 子 天 平 （Ｓ ａ ｒ ｔ ｏ ｔ ｉ ｕ ｓ Ｂ ＡＳ １ ２ ４ Ｓ － Ｃ Ｗ） ； 测定 肿瘤 坏 死 因子 （ ＴＮＦ ） 一 。 ［ 、 白细
胞 介素 （ Ｉ Ｌ ） 一 ６的酶 联 免 疫 吸 附试 验 （ Ｅ Ｌ Ｉ ｓ Ａ） 试 剂 盒 购 自上海 易利生 化试剂 有 限公 司 。 １ ． ３ 造 模方 法及 给药 ： 取对 照 组大 鼠， 在其 右后 爪 皮下 注 射 １ 角叉 菜胶 ０ ． ９ ０ ／ ｃ 氯 化钠注射 液 ０ ． １ ｍＬ建立 足趾 肿胀模 型 。银黄 注射 液组 大 鼠持 续腹
１ ． ５ 统 计学 处 理 ： 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０统 计 软件 进 行
数 据统计 分析 。实 验数据 以 ±Ｓ 表示 ， ２组大 鼠间
１ ． ２ 试 剂 和仪器 ：银黄 注 射液 （ 上 海 和黄 药业 有
限 公 司 生 产 ，批 号 ：Ｚ ３ １ ０ ２ ０ ２ ２ ３ ，绿 原 酸 １ ２ ． ５
１ 材 料 与 方 法
１ ． １ 实 验动物 ： ３ ０只健 康雄 性 Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ — Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ大 鼠， 体 质量 １ ８ ０ ￣２ ２ ０ ｇ ， 购 自上 海西 普 尔一 必 凯 实 验 动物 有 限公 司 ， 给 予标 准饲 料 及 自由饮 水 ， 饲 养 于
１ ０ ０ 。其 中 Ｖｎ和 Ｖｔ 分 别 代 表 致 炎 前 后 的右 后
个 较 为合理 的实 验研究 思 路 ， 往 往采 用 药效 学 与药
物动力 学互 为结 合 进 行 研 究 。银 黄 注射 液是 由 金 银花 和黄芩 的提 取物 制成 的 中药 复方 制 剂 ， 具 有 清 热解毒 、 抗 炎 作 用 。在 本 次研 究 中 ， 我们 分 别 从 药 效学及 药 物动力 学角度 对 银黄 注射 液 进行 了研 究 ， 现将结 果报 告如 下 。
目前 ， 中药 复 方 的研 究 较 为 广 泛 ， 尤 其 是 对 其 药 动学 及药效 学 的研究 ， 这对 于 阐 明其组 方 原理 及
作 用机 制 、 促进 临 床合理 用 药具 有重 要 意义 。关 于
中药复 方 的药 动 学 研 究［ 】 大 体 分 为体 内药 物 浓 度
法 及生 物效应 法 ， 体 内药 物浓 度法 适 用 于有效 成 分
于 中药 复方 的药效 学方 面研 究 ］ ， 主 要 以建 立 中 医
各 种病 症动 物 模 型 为 主 ， 这 是 实 现其 规 范 化 、 科 学
化 的前 提及 重要 环节 。在 实 际研究 中 ， 为 了确 立 一
模 型 。对 照 组 大 鼠只 腹 腔 注 射 ０ ． ９ 氯 化 钠 注 射
山 西 医 药杂 志 ２ ０ １ ５年 ９月 第 ４ ４卷 第 １ ８期 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． ４ ４ ， Ｎ ｏ ． １ ８
・
基础 研 究 ・
银 黄 制 剂在 大 鼠体 内的 药效 学及 药物 动 力 学分析
较 为 明确 的中药复 方药物 ， 而生 பைடு நூலகம்效 应法 适 用 于有
效 成分 不 明确 、 缺 乏 化 学 检测 方 法 的复 方 药 物 ， 对
于 中药 复方 的药物 动力学 研 究 ， 早期 以生物 效应 法
为主 ， 近年 来 ， 逐 渐 以 血 药浓 度 测 定 方 法 为 主 。对
自然 昼夜 环 境 中 ， 室温 （ ２ ２ ． ０ ４ － ２ ． ０ ） ℃， 相 对 湿 度
５ ０ ％～６ Ｏ 。
爪 容积值 。③ Ｔ ＮＦ — 及 Ｉ Ｌ 一 ６含 量 测 定 ： 最 后 一 次
给药 ２ ４ ｈ后 股 动 脉 放 血 处 死 大 鼠， 严 格 按 照 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ试剂 盒说 明书测 定 Ｔ ＮＦ — ａ 及 Ｉ Ｌ 一 ６ 。
的肿胀 率 、 炎 症指标 的方差分 析 采用 单 因素 方 差分
析， 采用 Ｓ ｔ ｕ ｄ ｅ ｎ ｔ － Ｎｅ ｗｍａ ｎ — Ｋｅ ｅ Ｌ ｓ检 验 组 间 差 异 ； 必 要 时采 用 非参 数 检 验 。Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５为 差 异具 有 统
计 学意 义 。
２ 结 果
ｍｇ ／ ｍＬ， 黄芩 苷 ２ Ｏ ｍｇ ／ ｍＬ ） 。Ｌ Ｃ 一 ２ ０ ＡＤ 高效 液 相
色谱 法 （ ＨＰ Ｌ Ｃ ）系统 （ 日本 岛 津 公 司 ） 包括： Ｌ Ｃ － ２ ０ ＡＤ 液 相 色 谱 泵 ； Ｃ Ｔ Ｏ－ ２ ０ Ａ柱温箱 ； Ｓ Ｉ Ｌ 一 ２ Ｏ Ａ自 动 进样 器 ， Ｓ Ｐ Ｄ－ １ ０ Ａ 紫外 检测 器 ， Ｒ Ｆ 一 １ ０ ＡＸ Ｌ荧 光 检 测器 ； Ｃ Ｂ Ｍ一 ２ ０ Ａ 控 制 模块 以及 Ｄ ＧＵ一 ２ ０ Ａ３脱 气 机； Ｌ ａ ｂ Ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ （ Ｖｅ ｒ ５ ． ４ １ ． ２ ４ ０ ） 数 据 采 集 与 分 析
液， 银 黄注 射液 组腹 腔注 射 银 黄 注射 液 ， 给药 ７ ｄ 。
分别 在给 药前 及 给 药 ７ ｄ后 的 不 同 时 间 点 测 量 各 组大 鼠的右后爪 体积 ， 计算 出肿 胀率 。 １ ． ４ 观测 指标 ： ①存 活率 及 一般 情况 ： 观 察 实验 大 鼠在造模 后各 个时 间点 的存 活情 况 以及 毛 色 、 进 食 和活 动情 况等 。②肿胀 率 ： 每组 大 鼠分 别 于 给药 前 后的 １ ， ２ ， ４ ， ６ ， １ ０ ｈ用 特定 装 置 测量 出各 组 大 鼠的 右后 爪 体 积 。肿 胀 率 （ ）一 （ Ｖｔ — Ｖｎ ） ／ Ｖｎ×
林郁 宵 钟 菊招 系统 。 Ｍｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｏ ｒ ｅ — Ａｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ Ａ１ ０超 纯 水 器 （ 美 国 Ｍｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｏ ｒ ｅ ） ；万 分 之 一 电 子 天 平 （Ｓ ａ ｒ ｔ ｏ ｔ ｉ ｕ ｓ Ｂ ＡＳ １ ２ ４ Ｓ － Ｃ Ｗ） ； 测定 肿瘤 坏 死 因子 （ ＴＮＦ ） 一 。 ［ 、 白细
胞 介素 （ Ｉ Ｌ ） 一 ６的酶 联 免 疫 吸 附试 验 （ Ｅ Ｌ Ｉ ｓ Ａ） 试 剂 盒 购 自上海 易利生 化试剂 有 限公 司 。 １ ． ３ 造 模方 法及 给药 ： 取对 照 组大 鼠， 在其 右后 爪 皮下 注 射 １ 角叉 菜胶 ０ ． ９ ０ ／ ｃ 氯 化钠注射 液 ０ ． １ ｍＬ建立 足趾 肿胀模 型 。银黄 注射 液组 大 鼠持 续腹
１ ． ５ 统 计学 处 理 ： 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０统 计 软件 进 行
数 据统计 分析 。实 验数据 以 ±Ｓ 表示 ， ２组大 鼠间
１ ． ２ 试 剂 和仪器 ：银黄 注 射液 （ 上 海 和黄 药业 有
限 公 司 生 产 ，批 号 ：Ｚ ３ １ ０ ２ ０ ２ ２ ３ ，绿 原 酸 １ ２ ． ５
１ 材 料 与 方 法
１ ． １ 实 验动物 ： ３ ０只健 康雄 性 Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ — Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ大 鼠， 体 质量 １ ８ ０ ￣２ ２ ０ ｇ ， 购 自上 海西 普 尔一 必 凯 实 验 动物 有 限公 司 ， 给 予标 准饲 料 及 自由饮 水 ， 饲 养 于
１ ０ ０ 。其 中 Ｖｎ和 Ｖｔ 分 别 代 表 致 炎 前 后 的右 后
个 较 为合理 的实 验研究 思 路 ， 往 往采 用 药效 学 与药
物动力 学互 为结 合 进 行 研 究 。银 黄 注射 液是 由 金 银花 和黄芩 的提 取物 制成 的 中药 复方 制 剂 ， 具 有 清 热解毒 、 抗 炎 作 用 。在 本 次研 究 中 ， 我们 分 别 从 药 效学及 药 物动力 学角度 对 银黄 注射 液 进行 了研 究 ， 现将结 果报 告如 下 。
目前 ， 中药 复 方 的研 究 较 为 广 泛 ， 尤 其 是 对 其 药 动学 及药效 学 的研究 ， 这对 于 阐 明其组 方 原理 及
作 用机 制 、 促进 临 床合理 用 药具 有重 要 意义 。关 于
中药复 方 的药 动 学 研 究［ 】 大 体 分 为体 内药 物 浓 度
法 及生 物效应 法 ， 体 内药 物浓 度法 适 用 于有效 成 分
于 中药 复方 的药效 学方 面研 究 ］ ， 主 要 以建 立 中 医
各 种病 症动 物 模 型 为 主 ， 这 是 实 现其 规 范 化 、 科 学
化 的前 提及 重要 环节 。在 实 际研究 中 ， 为 了确 立 一
模 型 。对 照 组 大 鼠只 腹 腔 注 射 ０ ． ９ 氯 化 钠 注 射
山 西 医 药杂 志 ２ ０ １ ５年 ９月 第 ４ ４卷 第 １ ８期 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． ４ ４ ， Ｎ ｏ ． １ ８
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基础 研 究 ・
银 黄 制 剂在 大 鼠体 内的 药效 学及 药物 动 力 学分析