抗寄生虫药-精品医学课件

（2）干扰虫体的代谢
某些抗寄生虫药能直接干扰虫体的物质代谢过程， 例如: ①苯并咪唑类—能抑制虫体微管蛋白的合成，影响 酶的分泌，抑制虫体对葡萄糖的利用； ②三氮脒—能抑制动基体DNA的合成，而抑制原虫 的生长繁殖; ③氯硝柳胺—能干扰虫体氧化磷酸化过程，影响 ATP的合成，头节脱离肠壁而排出体外； ④氨丙啉—的化学结构与硫胺相似，故在球虫的代 谢过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行； ⑤有机氯—杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢。
（一）阿维菌素类
[药动学]
具有高脂溶性，因此其药物动力学特征具 有较大的表观分布容积和较缓慢的消除过程。
①吸收
经口服、注射给药，均易吸收，且吸收速 率较快。以皮下注射的生物利用度较高，体内 药物持续时间较长。对某些寄生虫尤其节肢动 物的杀灭作用皮下注射优于内服给药。
②排泄
伊维菌素主要在肝和脂肪中代谢，98% 从粪便中排泄。
多拉菌素浇泼剂，牛应用后，6h内不能雨淋。 休药期，牛35天，猪24天。
美贝霉素肟
对某些节肢动物和线虫具有高度活性，是专用 于犬的抗寄生虫药（犬恶丝虫和线虫病）。
禁止与乙胺嗪合用。禁用于长毛牧羊犬。 治疗微丝蚴时，患犬亦常出现中枢神经抑制、 流涎、咳嗽、呼吸急促和呕吐。以1mg／kg量的氢 化泼尼松以预防。 不足四周龄以及体重低于2磅的幼犬，禁用本品。
• 通过与线虫及节肢动物神经细胞或肌肉细胞中谷
氨酸为阀门的氯离子通道的高亲和力结合，导致 细胞膜对氯离子通透性增加，使虫体抑制性递质 γ-氨基丁酸的释放随之增加。γ-氨基丁酸能作用 于突触前神经末梢，引起神经细胞或肌肉细胞的 超极化，减少兴奋性递质释放，从而阻断神经信 号传递，使肌细胞失去收缩能力，进而导致虫体 神经系统麻痹而死亡。
潮霉素B
具有一定的驱虫活性，在猪禽饲料中长期添加， 具有良好的驱线虫效果。
禁止应用具有耳毒作用的药物，如氨基苷类、红 霉素等抗菌药。
注意：
1. 本品毒性虽较低，但长期应用能使猪听、视觉障
碍，因此，供繁殖育种的青年母猪不能应用本品。 母猪及肉猪连用亦不能超过8周。
2. 禽的饲料用药浓度以不超过12mg／kg为宜。 3. 本品多以预混剂剂型上市，用时应以潮霉素B效
莫西菌素
单一成分；药效更持久；驱虫活力更强； 安全性高。
越霉素A
是由一种链霉菌发酵产生的氨基苷类抗生 素。
主要用于驱除猪、禽蛔虫。由于本品还具 有广谱抑菌效应，因而对猪、禽还具有促生 长效应。内服后极少吸收。
越霉素预混剂的规格众多，用时应以越毒 素A效价做计量单位。
休药期，猪15天，禽3天，产蛋期禁用。
砷、那西肽、阿维拉、诺必达
抗蠕虫药(Anthelmintic)
指能杀灭或驱除寄生于畜禽体内蠕虫的药
物，亦称驱虫药。
分类
驱线虫药 驱绦虫药 驱吸虫药
蛔虫
钩虫
蛲虫
绦虫
鞭虫
姜片虫
病原形态－成虫
虫体乳白色， 前部细小， 后部粗壮， 呈鞭状。虫 体的前部与 后部之比为 2∶1。
病原形态－成虫
（2）肌内注射后会产生严重的局部 反应 (马尤为显著，应慎用)，一般采用 皮下注射方法给药或内服。国产的含甘油 缩甲醛和甘二醇的制剂仅用于牛、羊、猪， 用于犬和马时会导致严重的局部反应。
（3）驱虫作用较缓慢，对有些内寄 生虫需数日到数周才能彻底杀灭。
（4）泌乳动物及母牛临产前1个月禁用。
（5）Collies品系牧羊犬对本药异常敏感， 不宜使用。
驱杀作用。
乙醇、丙醇、丙
马、牛、羊、猪消
酮、乙酸乙醋中 化道和呼吸道线虫、马盘
易溶。性质稳定。 尾丝虫的微丝蚴、猪肾虫
但溶液易受 等均有良好驱虫效果。
光线的影响而降
马胃蝇、羊鼻蝇的
解。
各期幼虫有极好的杀灭作
用。
牛、羊的疥螨、痒螨、毛虱、血虱、 腭虱、猪疥螨、猪血虱等外寄生虫有 极好的杀灭作用。兔疥螨、痒螨、家 禽羽虱都有高效杀灭作用。
2、苯并咪唑类
喹苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯 咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、 丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑。
3、咪唑并噻唑类 左咪唑、四咪唑。
4、四氢嘧啶类 噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶。
5、有机磷化合物 敌百虫、敌敌畏、哈罗松、蝇毒磷。
6、其他驱线虫药 乙胺嗪、碘噻青胺 、硫胂胺钠等。
（一）阿维菌素类
• 分类
– 抗蠕虫药：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸 虫药。
– 抗原虫药：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦 虫药（抗梨形虫药）、抗滴虫药。
– 杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药。
前言
理想抗寄生虫药的条件 1. 安全(notoxic and safe to animal and user) 2. 高效(highly effective) 3. 广谱(broad spectrum):阿苯哒唑抗线虫、 吸虫、绦虫，伊维菌素抗线虫、体外寄生 虫，吡喹酮抗绦虫、吸虫，硫双二氯酚抗 吸虫、绦虫。 4. 适于群体给药(easy to administer for population animals) 5. 价格低廉(very cheap) 6. 无残留(no residues in milk and meat)
[作用机理]
可增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl- 的 通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神 经麻痹，并可导致动物死亡。
主要分布于中枢神经系统，在用治疗剂 量驱杀哺乳动物体内外寄生虫时，由于血脑屏 障的影响，进入其大脑的数量极少。
因而只有当大量的阿维菌素类进入哺乳 动物的大脑时，才可能导致其中毒。因此，阿 维菌素类药物用作哺乳动物的抗内、外寄生虫 药较安全。
猪蛔虫是 一种大型 线虫。活 虫体呈淡 红色或淡 黄色，死 后呈苍白 色。近似 圆柱形 。
病原形态
成虫寄生于小肠，称之 为肠旋毛虫；幼虫寄生 于横纹肌内，称肌旋毛 虫。 胎生。
一、驱线虫药 Anti-nematodal drugs
1、抗生素类
伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌 素、莫西菌素、越霉素A、潮霉素B、米 尔倍霉素肟
阿维菌素类药物是由阿维链霉菌产生的 一组新型大环内醋类抗寄生虫药。
目前在这类药物中己商品化的有：
阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、依立 菌素。
阿维菌素类药物由于其优异的驱虫活性 和较高的安全性，是理想抗内、外寄生虫药。
特点：最优良、应用最广泛、销量最大 的广谱、高效、安全、用量小的抗内外寄生 虫药。
制剂种类众多，市场份额比重很大。
犬、猫钩口线虫的成虫及幼虫、犬 恶丝虫的微丝蚴、狐狸鞭虫、犬弓首 蛔虫的成虫和幼虫、狮弓蛔虫、猫弓 首蛔虫、犬猫耳痒螨和疥螨均有良好 的驱杀作用。
对传播疾病的节肢动物如蜱、蚊、 库蠓等均有杀灭效果，并干扰其产卵 或蜕化。
[注意]
（1）伊维菌素的安全范围较大，应 用过程很少出现不良反应，但是超剂量可 引起中毒，无特效解毒药。
对蚕高毒，桑叶喷药后40天还有明显毒杀 蚕作用。
多拉菌素
多拉菌素是由基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵 而得，它与伊维菌素主要差别为C25位为环己基取代。
本品的主要特点是血药浓度及半衰期均比伊维菌 素高或延长两倍。对线虫和节肢动物具有长效作用。
注意：
多拉菌素性质不太稳定，在阳光照射下迅速分解 灭活，其残存药物对鱼类及水生生物有毒，因此应注 意水源保护。
OCH3 HO
OCH3
H3C O O
CH3
H3C O O
H3C
O
OH
阿维菌素 伊维菌素
O O
O
CH3 CH3
C2H5
B1a
C46~47H70~74O14
O OH CH3
B1b
C2H5 CH3
[理化性质]
[作用与应用]
白色结晶 性粉末。无臭、 无味。在水中几 乎不溶，在甲醇、
具有广谱、高效、用 量小、安全等优点，对线 虫、昆虫和蛹均具有高效
价做计量单位。
4. 休药期，猪15天，禽3天。
犬阿维菌素类药物中毒的解救
柯利犬中毒的病理机制
华盛顿州立大学兽医学院临床药理实验室研究发现： 柯利犬具有多元抗药性基因（MDR1）突变。该基因 编码P-糖蛋白，P-糖蛋白具有从脑中泵出许多药物和 毒素的作用。
在美国、法国和澳大利亚，大约每4只柯利犬就有3 只具有突变MDR1基因。
（4）干扰虫体内离子的平衡或转运
聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属阳 离子形成亲脂性复合物，使其能自由穿过 细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大 量蓄积，导致水分过多地进人细胞，使细 胞膨胀变形，细胞膜破裂，引起虫体死亡。
琥珀酸脱氢酶
三羧酸循环
微管蛋白 CI－通道
前言
应用注意事项：
❖处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系，合理 使用抗寄生虫药物。
• 哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱，γ-氨基能
神经元仅出现于中枢神经系统内，而伊维菌素不 易透过血脑屏障，所以哺乳动物不易受影响。但 临床中由于使用剂量的不合理以及某些品种如柯 利犬自身基因突变等原因导致时有中毒发生。
[安全性]
伊维菌素和阿维菌素对哺乳动物、鸟 类、鸡、鸭毒性很小。
阿维菌素类药物对植物无毒，不影响 土壤微生物，对环境是安全的。
[耐药性]
近几年来，在许多国家相继出现了 阿维菌素类的耐药虫株，且主要集中于 绵羊和山羊。
阿维菌素类驱虫药耐药性产生的机 制可能包括虫体对药物摄入量的减少、 代谢增强和氯离子通道受体发生改变三 个方面。
频繁用药和亚剂量用药可能是导致 耐药性产生的两大主要原因。
伊维菌素
主要成分为：22 , 23 - 二氢阿维菌素B1a
抗寄生药的作用机理
（1）抑制虫体内的某些酶
不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性，而 使虫体的代谢过程发生障碍。例如： ①左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚：
能抑制虫体内的琥珀酸脱氢酶 的活性，阻 碍延胡索酸还原为琥珀酸，阻断了ATP的产生； ②有机磷酸脂பைடு நூலகம்： 与胆碱脂酶结合，使酶丧失水解乙胆碱的能力，引 起虫体兴奋、痉挛，最后麻痹死亡。
MDR1基因突变也见于雪特兰牧羊犬、澳大利亚牧 羊犬、古代英国牧羊犬、德国牧羊犬、边境牧羊犬、 长毛惠比特犬及这些品种的杂交犬。
具有MDR1基因突变犬的易感药物还包括：洛哌丁 胺、多柔比星、长春碱、环孢霉素、地高辛、乙酰丙 嗪、布托啡诺等。
其它犬中毒
犬（非柯利血统品种犬）伊维菌素投药 量超过1000 μg/kg体重，如果24小时内下列 某一或几个症状出现应考虑中毒：共济失调、 行为异常、震颤、瞳孔散大、昏睡、虚弱、 躺卧、失明、多涎、流涎（仅犬）和或昏迷。
（3）作用于虫体的神经肌肉系统
有些可直接作用于虫体的神经肌肉系统， 影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例 如：
①哌嗪—有箭毒样作用，使虫体肌细胞膜超 极化，引起弛缓性麻痹；
②阿维菌素类—能促进γ-氨基丁酸的释放， 使神经肌肉传递受阻，导致虫体产生弛缓 性麻痹；
③噻嘧啶——能与虫体的胆碱受体结合，产 生与乙酰胆碱相似的作用，引起虫体肌肉 强烈收缩，导致痉挛性麻痹。
（6）猪必须于治疗期满后休药5 d方可屠 宰。
（7）牛、羊泌乳期禁用。
（8）休药期：牛35d、羊21d、猪28d。
（9）对虾、鱼及水生生物有剧毒，残存 药物的包装切勿污染水源。
阿维菌素（爱比菌素）
兽用阿维菌素系我国首先研究开发，价格 低于伊维菌素。为牧场中最有效的厩粪灭蝇 剂。对光线敏感。
是一种新型抗生素类，具有结构新颖、农 畜两用的特点。
剂量少于200 μg/kg体重给予成年犬，如 果24小时内（通常<10小时）出现休克、呼 吸困难和或呕吐，这可能是由微丝蚴逐渐死 亡所致。
治疗原则
➢伊维菌素中毒无特效解毒药，主要采取对症
治疗及液体支持疗法（静脉和经口给予营养及 预防褥疮发生）。
抗寄生虫药
一、前言 二、抗蠕虫药
1、驱线虫药 2、驱绦虫药 3、驱吸虫药
三、抗原虫 1、抗球虫药 2、抗锥虫药 3、抗梨形虫药 4、抗滴虫药
1、寄生虫病的发生情况
寄生虫病是目前危害人类和动物最严重的 疾病之一。其中很多寄生虫病属于人畜共 患病。
前言
• 定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药
物(antiparasitic drugs)。
❖大规模驱虫前先预试。
❖定期更换药物。
❖为避免动物性食品中药物残留危害消费者的健 康和造成公害，应熟悉掌握抗寄生虫药物在食 品动物体内的分布状况；
遵守有关药物在动物组织中的最高残留限量和 休药期的规定。
添加剂
1、【2001】20号文件共33种，其中17种抗球虫药
2、 与『1997』8号文件： 取消2种：氨丙啉、硝酸二甲硫胺 改为处方药2种：越霉素A、潮霉素B 新增8种：赛杜、地克珠利、复方硝基酚钠、氨苯砷酸、洛克沙