中药制药技术 教案-颗粒剂制粒

《中药制剂技术》课程-微教材
一、颗粒剂认知
（一）含义
中药颗粒剂是将中药提取物或饮片细粉与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

颗粒剂既可以直接吞服，又可冲水饮服。

（二）特点
1、飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利于分剂量；
2、可以直接服用，也可以冲水饮用，应用和携带都很方便；可根据需要制成色、香、味俱全的颗粒剂；
3、必要时可对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有肠溶性、缓释性、控释性等；
4、如果颗粒大小不一，在用容量法分剂量时不易准确，且混合性能较差；密度不同的颗粒相混合时容易发生分层现象，也可导致剂量不准确。

（三）分类
根据颗粒剂在水中的溶解情况可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等，供口服用。

1可溶颗粒颗粒溶于水，临用时用一定量的水调配成澄清溶液、如板蓝根颗粒、夏桑菊颗粒等。

2混悬颗粒颗粒含有热敏性、挥发性成分或淀粉较多的药材及贵重细料药的细粉，临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服，如小儿肝炎颗粒、青石颗粒等。

3泡腾颗粒系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡沫状的颗粒剂，如山楂泡腾颗粒、阿胶泡腾颗粒等。

二、可溶性颗粒剂制备——以板蓝根颗粒制备为例
板蓝根凊膏1份
糖粉3份
糊精1份
工艺流程：
提取→纯化→浓缩→制粒→干燥→整粒、分级→质量检查→包装
（一）物料的处理
提取、纯化见项目1任务1；浓缩见项目5任务1。

物料的粉碎、过筛、混合见项目4任务。

（二）颗粒剂的制备
1生产前准备
（1）人员更衣后进入制粒间，复核清场情况。

（2）接收生产指令，填写生产状态卡，按生产指令准备所需的用具，并检查生产用具，设备是否清洁，完好、干燥。

（3）按《制粒机标准操作规程》的要求进行装机和空负荷试运行。

（4）根据生产指令填写领料单，领取物料，核对物料品名、规格、数量、质量是否相符。

检查操作间的温度和相对湿度是否符合工艺要求并记录。

2生产操作
（1）制软材
将糖粉、糊精倒入混合槽内，然后加入板蓝根凊膏以没过搅拌桨为宜，将混合槽的盖子盖好，按照《槽型混合机标准操作规程》混合需要的时间，制成软硬适宜的软材。

判断标准：“握之成团，触之即散”，如粘度不足，可加入适量50﹪乙醇制得适宜软材。

（2）制粒
将制成的软材倒入机器的加料斗中，根据《制粒机标准操作规程》制颗粒，根据物料性质控制加料速度，投料时加料不宜过多，大约保持容积的2/3为宜，制颗粒完成后，清理颗粒机和晒网上的余料，并注意余料中有无异物，经适当处理后加入颗粒中。

（3）干燥
将制得的湿颗粒倒入设备物料车内并及时推进干燥器，按照《沸腾干燥机标准操作规程》干燥湿颗粒，干燥过程中通过视窗随时掌握颗粒干燥情况，观察颗粒沸腾的灵活性，一段时间后从取样口取样检测水分是否达到标准要求至水分合格，当含水量达到6﹪以下时，停止运行，取出干燥好的板蓝根颗粒。

（4）整粒
将干燥合格的颗粒，放入振荡筛中，根据《振荡筛标准操作规程》进行整粒，并根据药料过筛速度随时添加药料，符合粒度要求的为合格颗粒，在粒度范围之外的，另外处理。

3清场
（1）生产结束后，操作人员在指定位置挂上“待清洁”状态标记，对生产所用设备、物料、现场按规定进行清洁和清场。

（2）清场后，QA员对操作间、设备、容器等进行检查，检查合格后发放“清场合格证”。

（3）填写制粒工序清场记录。

（三）基础知识
1制粒
制颗粒是颗粒剂制备过程中关键的工艺技术，它直接影响到颗粒剂的质量。

生产中常用制粒方法：（1）湿法制粒
1）挤压式制粒法：指先将药物粉末与处方中的辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，然后将软材采用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。

流程：原辅料混匀----加润湿剂或粘合剂制软材-----湿颗粒----干颗粒
制软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀
判断标准：“握之成团，触之即散”
制湿颗粒：软材→筛网
小量生产：手工挤压过筛
大量生产：摇摆式制粒机、旋转式制粒机、螺旋式制粒机
湿颗粒的质量要求：大小均匀、细粉少、无长条、块状物、置于掌上簸动数次不应有粉碎情况。

2）湿法混合制粒法：先将药物粉末和辅料加入于高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入粘合剂高速搅拌制粒的方法。

流程：原辅料→加入粘合剂或润湿剂高速搅拌→切割成小颗粒→干燥得到干颗粒
制粒设备：高速搅拌制粒机
3）流化喷雾制粒法：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行
流程：原辅料→沸腾状→粘合剂或润湿剂→湿颗粒→气流干燥→干颗粒
特点：生产效率高；辅料用量少；颗粒呈多孔状，大小均匀，外形圆整，流动性好，适用于对湿热敏感且多不加糖或低糖型药物的制粒。

制粒设备：流化沸腾制粒机
4）滚转制粒法：将浸膏或半浸膏细粉与适宜的辅料混匀，置包衣锅或适宜的容器中转动，在滚转中将润湿剂乙醇或水呈雾状喷入，使润湿粘合成粒，继续滚转至颗粒干燥。

流程：原辅料混匀→滚转→润湿剂雾化喷入→湿颗粒→滚转→干燥→干颗粒
（2）干法制粒
药物辅料→混合→压成大片→颗粒机粉碎成颗粒
适用情况：①药物对湿、热不稳定
②有吸湿性
③采用直接压片法流动性差
分类：滚压法：用干法制粒机滚压成片通过颗粒剂粉碎成颗粒
重压法（大片法）
2干燥
湿颗粒制成后，应及时于燥。

久置，湿粒易结块变形。

干燥温度一般以60～80℃为宜。

静态干燥时温度应逐渐上升，否则颗粒的表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响水分的蒸发；且颗粒中的糖粉骤遇高温时会熔化，使颗粒变得坚硬；尤其是糖粉与枸橼酸共存时，温度稍高更易黏结成块。

颗粒的干燥程度应适宜，一般含水量控制在5％以内。

目前常用的湿颗粒干燥设备为烘房、沸腾干燥设备。

详见项目5任务1
3整粒、分级和混合
湿粒干燥后，可能会有部分结块、粘连。

因此，干颗粒冷却后须再过筛。

一般先用摇摆式颗粒机过一号筛将结块、粘连的颗粒碎解，此操作称整粒；将整粒后的颗粒过振荡筛除去不能通过一号筛的粗颗粒和能通过五号筛的细粉，使颗粒均匀，此操作称分级。

处方中的芳香挥发性成分一般宜溶于适量乙醇中，雾化喷洒于干燥的颗粒上，密闭放置一定时间，待闷吸均匀后，才能包装。

也可制成环糊精包合物后混入。

同一批号颗粒剂一般分次进行制粒，为保证颗粒均匀性，一般采用混合机进行总混。

4包衣
为防潮、掩盖药物的不良气味，或为达到肠溶、缓释、控释等目的，可对颗粒包薄膜衣，必要时包衣颗粒要检查残留溶剂。

详见项目7任务3
5分剂量
为便于保存和服用，检验合格的颗粒要进行分剂量。

颗粒剂的分剂量有重量法、容量法。

目前，工业生产一般采用自动颗粒包装机进行分装。

分装按每服剂量的容积，采用量杯计量。

三、混悬颗粒剂生产工艺
混悬颗粒剂是将处方中部分药材提取制成稠膏，其余药材粉碎成极细粉加入制成的颗粒剂，用水冲后不能全部溶解，而呈混悬性液体。

药材细粉通常兼有赋形剂作用。

工艺流程：
提取或部分药材粉碎→制粒→干燥→整粒、分级→混合→包衣→质量检查→包装
将含热敏性、挥发性成分或淀粉较多的药材以及贵重细料药等粉碎成细粉，过六号筛备用；一般性药材，以水为溶剂，煎煮提取，煎液必要时纯化浓缩至稠膏备用；将稠膏与药材细粉及糖粉适量混匀，制成软材、制粒、干燥、整粒、分级、混合、质量检查、包装等同可溶颗粒剂。

这样既可以避免热敏性、挥发性成分损失，又节省辅料，降低成本。

四、泡腾颗粒剂的生产工艺
泡腾颗粒剂中的酸与碱遇水产生二氧化碳，使颗粒快速崩散，具速溶性。

同时，二氧化碳溶于水后呈酸性，能刺激味蕾，可达到矫味的作用。

若再配以芳香剂和甜味剂等，可得到碳酸饮晶的味觉。

常用作泡腾崩解剂的有机酸有枸橼酸、酒石酸、苹果酸等，弱碱有碳酸氢钠、碳酸钠等。

酸的
用量往往超过理论用量，以利于颗粒剂可口稳定。

泡腾颗粒中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。

泡腾颗粒应溶解或分散于水中后服用。

工艺流程：
提取→纯化→清膏→混合→质量检查→包装
清膏操作：
1/2清膏辅料→制粒→干燥、整粒、分级
1/2清膏辅料→制粒→干燥、整粒、分级
按水溶颗粒的制法将处方中的药材清膏和辅料分成两份。

—份中加入有机酸制成干燥的酸性颗粒。

另一份中加入弱碱制成干燥的碱性颗粒再将两种颗粒混匀，即得。