3.30已修;论文;非甾体抗炎药的过去、现在、未来2016.2.29

非甾体抗炎药的过去、现在、未来
【摘要】：非甾体抗炎药应用于临床已有100多年的历史，具有良好的抗炎、解热、镇痛作用，广泛应用于类风湿性疾病、风湿性疾病、炎性疾病、运动损伤、软组织损伤、疼痛、痛经以及发热的治疗，是临床上常用药物。

非甾体抗炎药经历了一个发展迅速、曲折的过程。

本文主要针对非甾体抗炎药的过去、现在、未来进行简单论述。

【关键词】：非甾体抗炎药；过去；现在；未来
非甾体抗炎药（NSAIDs）因其化学结构中缺乏激素具有的甾环故而得名。

据有关数据统计全世界每天将近有3000万人在使用非甾体抗炎药，在我国医院门诊约有25 %左右的患者利用非甾体抗炎药来减轻由于各种原因引起的慢性疼痛。

随着现代药学的发展，新的非甾体抗炎药种类也在不断上市，并且在关节痛、经期痛、术后痛、神经退行性疾病和肿瘤等疾病的治疗上取得了良好的效果。

但是非甾体抗炎药的长期应用也极易引发心血管疾病。

因此，要求临床医师加强非甾体抗炎药的合理用。

1. 非甾体抗炎药的过去
非甾体抗炎药中以阿司匹林最具代表性，其历史神奇、源远流长。

阿司匹林的应用可以追溯到人类远古时期。

远古时代的亚西利亚人治疗肌肉疼痛时常用柳叶浸出的汁液。

后来的希腊人、古埃及人也用柳树叶、蕃石榴等煎液，以缓解伤口疼痛或者引起的炎症[1]。

柳叶汁作为抗炎药的描述是在1763年，由英国传教士爱德蒙特.斯通氏所提出来的。

他还是一位疗法医师，在写给一位伯爵的书信中，他曾写到自己用柳树叶提取物成功治愈了一位疟疾患者的高热症状，每次给予1g剂量，用水送服，每四小时一次。

临床上真正将应用阿司匹林的实验者是苏格壮的一位医师-汤姆.麦克拉根。

在临床实验中，.麦克拉根先给自己用药，再给患者用药，他运用水杨苷成功治愈了一位急性风湿患者，剂量2g，患者的关节炎症和高热症状均得到完全缓解。

1828年，约翰.布赫勒（德国慕尼黑药学教授）首先从柳叶中提取了水杨苷，1829年，汉立.里劳西从中获取水杨苷的结晶[2]。

之后，由雷非.皮立（意大利化
学家）来从水杨苷中获得水杨酸。

1859年，赫尔曼.柯比（德国化学家）完成了水杨酸化学结构的鉴定与合成。

直到1874年，开始大量生产水杨酸。

由于水杨酸对胃肠道有一定的刺激性，引发用药的不适感。

在1897年，霍夫曼（德国化学家）成功合成了乙酰水杨酸[3]，并由当时的药理学家海里希·狄里通过动物实验和自身实验，充分证明了良好的镇痛作用和抗炎作用，并于1899年，阿司匹林的商品名正式注册[4]。

阿司匹林经过了100多年的历史，一直深受众多医学家的忠爱，目前已经成为妇幼皆知、家喻户晓的常用药物，也成为药学史上的一颗常青树。

在非甾体抗炎药的开发中，其中最具影响力的三大事件有，一是小剂量阿司匹林预防脑卒中，并取得显著成效；二是筛选出非甾体抗炎药布洛芬，并开创了非甾体抗炎药的新纪元，三是发现环氧化酶有两种同工酶，也是最具突破性、划时代性的进展。

2. 非甾体抗炎药的现在
目前非甾体抗炎药的应用已经非常广泛，类别种类多，短期疗效较好，同时，也有一定的不良反应，具体如下：
2.1 品种
从阿司匹林问世，目前临床上应用的已经有100多余种NSAIDs，并成为治疗OA、RA以及各种疼痛和炎症的首选药物[5]，而且诸多药物已经成为非处方药物。

临床上根据COX选择性的不同，将其分为两大类，一是COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林，二是COX非特异性抑制剂，如萘普生、布洛芬、吲哚美辛、大剂量阿司匹林等；三是COX-2倾向性抑制剂，如伊索昔康、美洛昔康、安吡昔康、舒多昔康等。

2.2 不良反应
NSAIDs成绩卓越，但其发展史却是一部成功与失败并存的历史。

NSAIDs在发展过程中，严重不良反应一直是困扰医学界的一个重要课题。

比如神经系统、胃肠道反应、血液系统以及肝肾系统和心血管系统等不良反应，其中，胃肠道反应率高达30%-60%。

据最新数据统计分析，NSAIDs致死率达0.2%-0.4%，短短20年内，已经有5个NSAIDs撤出市场。

苯恶洛芬1982上市，仅四个月就撤出市场，佐灭酸1983年上市，上市时间29个月，舒洛芬1987年上市，时间16个月，溴芬酸1998年，11个月，罗非昔布1998年上市，2004年撤出市场，后来，萘普
生、赛来昔布也出现了类似问题。

长期以来，非甾体抗炎药的临床应用效果较好，并得到了充分肯定，但是长期用药，也带来一定的用药安全问题，从而令人担忧。

2015年9月，因国外个别关节炎患者服用环氧化酶（COX）－2抑制剂万络导致心血管疾病，默克公司宣布在全球范围内撤回万络。

一时间，一些医务人员产生了疑问：是不是所有COX－2抑制剂都有这种副作用？近日在东京举行的亚太地区COX－2心血管论坛上，百余名各国心血管和风湿病权威专家、学者对COX－2抑制剂最新临床研究结论作了专题交流并达成共识：由于化学结构不同，即便是同一类药，其安全性也是完全不同的；有的COX－2抑制剂如西乐葆，对心血管还有潜在保护作用[6]。

目前类风湿关节炎、骨关节炎已经成为导致老年人致残的一个重要原因，而临床应用非甾体类抗炎时，不同的种类其药效也会有所不同。

相较于现代非甾体类抗炎药，传统非甾体类抗炎药会引发更为严重的不良反应。

以胃和十二指肠溃疡的发病率为例，服用NSAIDs是未服用者的5-15倍之多[7]。

因此，寻找更为有效、更安全的镇痛抗炎药就成为医学工作者关注的首要问题，也是全球医学界的共同关注的重要课题。

以西乐葆为例，目前西乐葆是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物。

大量临床研究证实，西乐葆的疗效与最大剂量的传统非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，严重上消化道不良事件如出血、穿孔、梗阻的发生率比NSAIDs降低45％[8]，内镜下溃疡发生率比NSAIDs降低71％。

一项涉及130万老年关节炎病人的研究显示，西乐葆导致消化道出血住院的危险性，比用NSAIDs低4倍，与安慰剂相当[9]。

同时有大量研究显示它拥有良好的心血管安全性。

美国疼痛学会推荐它作为中、重度关节炎的首选治疗药物。

最重要的一点是它比传统非甾体抗炎药物能够带来更多的益处，尤其是减少对胃肠道的副作用。

3. 非甾体抗炎药的未来
到目前为止，非甾体抗炎药临床应用的有效性和安全性也受一定的质疑，这给非甾体抗炎药带来严峻的考验，有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压，使平均动脉压上升。

另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了[10]。

另外，NSAIDs还会引起患者血液系统的不良反应，如再生障碍性贫血、粒细胞减少、凝血障碍等。

在一项关于长
期服用NSAIDsR 的患者的调查研究中，发现长期服用NSAIDs患者发生肾脏风险的发生率要高于普通人群的2倍。

甚至于严重时，还会出现音质性肾炎。

相关的临床研究还在继续，任何一种药物在能够给病人带来益处的同时，而没有任何副作用，医生必须根据患者的实际病情，综合考虑每一种药物给患者带来的利益和风险；同时要以对患者高度负责的精神紧密追踪最新的药物临床研究成果。

目前，NSAIDs领域还有很多问题尚未清楚，如开LOX/COX双效抑制剂是否就是今后的发展方向，COX-3的生理病理学意义如何？随着药物化学、分子生物学以及分子药理学等学科的发展与相互交叉、融合与渗透，人们将会研制出列加安全、更加高效的NSAIDs药品，为临床医学服务。

4. 结论
总而言之，NSAIDs作为临床常用的抗炎、镇痛药物，主要是通过抑制环氧化酶减少炎性介质的释放和生成，从而达到治疗的目的。

但是与其他药物一样，NSAIDs也达到治疗效果的同时，也产生了一系列的不良反应，累及患者胃肠道、神经系统、肝脏、泌尿系统、心血管系统以及血液系统等，能耐受者，停药后不良反应自行消失。

目前已经有多种NSAIDs成为非处方药，因此，需要患者慎用，要根据医师的医嘱，安全使用，并积极掌握NSAIDs的安全使用知识，科学合理用药，同时，临床医务人员也需要不断更新知识体系，多学科、全面了解药物在人体内的作用机制，以循证医学的角度去观察，为患者选择更为科学的药物，减少不良反应发作。

参考文献：
[1]马晓玮,李金泽,张天泰,杜冠华. 非甾体抗炎药抗阿尔茨海默病神经炎症的研究进展[J]. 药学学报,2014,09（18）:1211-1217.
[2]张建环,朱群娣,钟建明. 我院非甾体抗炎药在治疗膝骨关节炎中的临床应用分析[J]. 广东药学院学报,2014,04（12）:486-488.
[3]施文,王永铭,程能能,陈斌艳,李端. 非甾体类抗炎药的不良反应研究进展[J]. 中国临床药理学杂志,2003,01（05）:57-62.
[4]邢颖,梁健华. 2005～2007年我国非甾体抗炎药市场应用分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2009,01（04）:41-44.
[5]叶文峰,何从发,李家明,许勤龙. 非甾体抗炎药抗肿瘤活性的研究进展[J]. 中国新药杂志,2013,23（24）:2765-2770.
[6]谢建翔,牛丹. 非甾体抗炎药不良反应报告分析[J]. 中国药业,2013,23（04）:47-49.
[7]洪淑超,曹任凤. 非甾体抗炎药不良反应危险因素初探[J]. 安徽医药,2012,01（11）:133-135.
[8]张念森. 非甾体抗炎药的临床应用及不良反应[J]. 北方药学,2013,02（01）:12-13.
[9]张念森. 非甾体抗炎药的临床应用及不良反应[J]. 中国药物评价,2013,01（03）:37-38+41.
[10]王丽萍. 非甾体抗炎药的应用及其安全性[J]. 中国医疗前沿,2010,16（02）:22-23.。