NMU和NMS研究进展
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来自3.1 神经介素U受体的发现⑵
Aplysia的小活性肽B（SCPB）显示非常低的提 高表达重组的hFM-3 CHO细胞内Ca2＋的能力。它 与NMU分享保守的Leu-X-X-Pro-Arg-X-amide motif。提示这些序列在NMU与其受体相互作用中 的重要性。这种模体也存在于胰多肽，但不是hFM -3的激动剂，这提示NMU较长的NH3部分可能干涉 与受体的结合。在证明hFM-3为NMU受体的同时， 又发现了人和大鼠的第2个NMU受体。第1个受体 （FM-3/GPR66）命名为NMU-R1，第2个为NMUR2。NMU的生物学功能具有明显的物种和组织选 择性。例如，猪的2种NMU均刺激大鼠子宫肌（但 不是豚鼠的子宫肌）的收缩。这提示物种间NMU 受体分布和/或功能的差异与其功能的多样性有关。
1 神经介素U的生物学特性⑼
兔、猪和蛙C端11肽具有使鸡嗉囊平滑肌收缩 的活性，且至少为C端8肽的3倍。这提示自C端8 肽直接前延的3个氨基酸的功能作用，他们都是亲 水性的，位于4个疏水性氨基酸残基Tyr(或Phe)Phe-Leu-(或Val)-Phe前方。反之，这4个疏水性氨 基酸又位于C端亲水性和碱性的Arg-Pro-Arg-Asn 之前，提示两端亲水结构（amphiphilic structure） 可能与生物活性的提高有关。
1 神经介素U的生物学特性⑹
犬NMU-8中的Phe2和Phe4对其收缩鸡嗉囊平 滑肌的能力是重要的，特别是Phe2的芳香侧链对 活性贡献很大，而Arg7对受体的结合和激活是必 不可少的。犬NMU-8 NH2端的羧基酸群是生物活 性的主要贡献因子。犬的NMU-8比猪的NMU-8效 力高，提示犬NMU-8第1位的焦谷氨酸残基抵抗氨 基肽酶（aminopeptidases）的降解。事实上，犬 NMU-8 N端的修饰对氨基肽酶的抵抗与使鸡嗉囊 平滑肌的收缩活性增强有关。
Advance in NMU and NMS
Lei Zhihai College of Veterinary Medicine, NAU
引言
神经介素（neuromedin）是上世纪80年代初 发现的一种神经肽家族，主要包括神经介素B、神 经介素C［铃蟾肽（蛙皮素）样肽］、神经介素K （神经激肽B）、神经介素L（神经激肽A、K物 质、神经激肽α）、神经介素N（神经降压肽样 肽）、神经介素U和神经介素S。这些神经介素分 布于神经系统和许多组织器官，具有多样的生理 功能。神经介素S于2005年发现，与神经介素U结 合相同的受体（NMUR）。下面简要介绍神经介 素U和神经介素S的研究情况。
2 神经介素U的分布定位
NMU广泛分布于体内，可能存在种间和发育 性差异。在大鼠，在垂体前叶和胃肠道分布水平 最高，也见于脑、脊髓、雌性和雄性生殖泌尿系 统。
1.2.1 NMU在CNS的分布 1.2.2 NMU在外周组织的分布
2.1 神经介素U在CNS的分布定位⑴
在大鼠脊髓，背角NMU免疫活性水平高于腹 角。背角和背根节高水平的NMU免疫活性与感觉 作用一致。在脑内，NMU免疫活性（NMU-LIR） 见于前运动核、网状核、前庭外侧核、三叉神经 核、上丘和下丘、外侧丘系、脑桥核、红核、未 定带、无名质、斜角带的水平支、大脑皮质、伏 隔核、下丘脑、隔、杏仁核、延髓和苍白球。 NMU阳性神经纤维见于丘脑网状核、腹后内侧核、 腹后外侧核、被盖背侧和腹侧核、斜角带垂直支、 上橄榄核和脑桥核。在垂体位于ACTH细胞。
1 神经介素U的生物学特性⑷
人的NMU-25、猪的NMU-8和NMU-25、兔的 NMU-25、豚鼠的NMU-9的C端8个肽相同，而犬 的NMU-8和NMU-25、大鼠的NMU-23、青蛙的 NMU-25、鸟类的NMU-25和NMU-9仅有1个氨基 酸不同。 尽管在哺乳动物C端的7肽（Phe-Leu-PheArg- Pro-Arg-Asn-NH2）是保守的，但在所有物 种，C端的5肽（Phe-Arg-Pro-Arg-Asn-NH2）是 相同的。
1 神经介素U的生物学特性⑾
脑室注射NMU减少大鼠摄食。最近的研究表 明大鼠NMU-23第16、17和19位的Phe残基的芳香 环减少NMU对摄食的作用，而第1和5位的Tyr残 基对其活性是必需的。
1 神经介素U的生物学特性⑿
用丙氨酸Ala逐个替代猪NMU-8的每一个氨基 酸的实验结果表明均显著降低通过鼠类2个NMU 受体对Ca2+的激动剂效能。事实上，替代Arg7导 致活性的完全丧失。此外，尽管所有的Ala替代肽 对鼠类的NMU-R2保持全部的激动剂特性，但对 Phe2、Phe4和Arg5的替代导致对鼠类的NMU-R1 产生部分激动剂作用。
1 神经介素U的生物学特性⑺
尽管C端很重要，但较长的NMU的NH2端也 大大影响其功能，特别就其效力而言。事实上， 在媒介大鼠高血压效果和在体外引起大鼠的子宫 平滑肌收缩或鸡的嗉囊平滑肌收缩方面，猪的 NMU-25比NMU-8效力高。
1 神经介素U的生物学特性⑻
在大鼠也有类似的情况，静脉注射猪NMU-25 媒介肠系膜血管收缩的作用比NMU-8强。此外， NMU-25引起分离的子宫反复抽搐，增加对NMU 的敏感性，而NMU-8则无这两种作用，提示较长 的NMU NH2端可能与加强和延长刺激活力有关。 就大鼠的NMU-23而言，第16～23位的氨基酸（C 端8肽）是媒介鸡嗉囊平滑肌和大鼠子宫收缩所必 需的，而N端长度的增加与活力的增加有关。特 别是大鼠NMU-23第6～9位的Tyr-Gln-Gly-Pro和 第13～15位的Ser-Gly-Gly对高效是重要的。
2.2 神经介素U在外周组织器官的分布定位⑴
放射免疫分析（RIA）结果显示，NMU免疫 活性见于大鼠整个胃肠道，在小肠、盲肠、结肠 和直肠特别高，在食管和胃非常低，在肝和胰未 检测出。Northern blot分析发现NMU 前体mRNA 在胃肠道表达，最高水平在十二指肠和空肠。免 疫细胞化学（ICC）研究发现，在胃肠道，NMULIR限于黏膜和肠肌层的神经细胞体和这些区域 的纤维。免疫金标记发现细胞体内的NMU-LIR位 于大的（60～70 nm）电子致密颗粒内。NMULIR阳性纤维见于黏膜上皮附近。小肠黏膜肌层 内有少量的阳性纤维，但大肠黏膜肌层内则无阳 性纤维。
1 神经介素U的生物学特性⑵
在大鼠存在23肽的NMU，在豚鼠和鸡存在9 肽的NMU，鸡的NMU-9是小肠的主要分子形式， 也是脑提取物中的唯一形式。豚鼠无大分子的 NMU，鸡NMU-9的产生可能与NMU-25无关。人 的神经介素为25肽，但没有内部的双碱基分裂位 点（dibasic cleavage site）产生短的神经介素。
1 神经介素U的生物学特性⑴
神经介素U（NMU）是上世纪80年代初从猪 脊髓分离得到的神经肽，因其在体外可使大鼠 uterus收缩，故加后缀U命名为NMU 。 NMU有 NMU-25和NMU-8两种，其生物学活性相似，但 有的动物仅有1种NMU。猪的NMU-8与NMU-25 C端的结构相同，事实上，猪的NMU-8由NMU-25 在C端最后8个氨基酸前方的精氨酸处裂解而成。
2.2 神经介素U在外周组织器官的分布定位⑵
与此类似，在豚鼠胃肠道，NMU-LIR位于肠 肌丛和黏膜下丛的神经细胞内，也存在于这些丛 的神经纤维内。但极少有或无纤维支配这些肌层。 猪内黏膜下丛NMU-LIR高于外黏膜下丛，这与黏 膜下丛的神经纤维主要投射至黏膜外层的黏膜肌 层和固有层一致。猪的NMU-LIR与降钙素基因相 关肽（CGRP）或P物质（SP）免疫活性神经元共 存。与此类似，在大鼠小肠，NMU-LIR与CGRP 共存，然而在豚鼠的小肠黏膜下神经节，所有血 管活性肠肽（VIP）、神经肽Y（NPY）或SP免疫 阳性的细胞也含有NMU-LIR。这提示胃肠道的 NMU具有多种生理作用。
1 神经介素U的生物学特性⑸
NMU各种变异体C端的高度保守性暗示其大 部分活力位于此处，最后绝对保守的5个氨基酸为 其功能所需。就猪的NMU-8而言，用Gly 代替 Phe2、Phe4、Arg5、Pro6、Arg7或Asn8中的任何 一个，或用D-氨基酸代替Phe2、Phe4、Arg5、 Pro6或Asn8中的任何一个，显著减少NMU收缩鸡 嗉囊平滑肌的能力。
2.2 神经介素U在外周组织器官的分布定位⑶
在大鼠的泌尿生殖道也存在相当数量的NMULIR，输尿管、输精管、前列腺、输卵管和尿道 NMU-LIR水平最高，在大鼠的睾丸和卵巢也表达 NMU mRNA。大鼠的甲状腺也存在NMU mRNA 和NMU-LIR，免疫活性位于一小群滤泡旁C细胞。 定量RT-PCR发现在人胃、肠和骨髓NMU前 体水平高，在其他一些组织包括脾、淋巴细胞、 脂肪组织、前列腺和胎盘也有表达。NMU的表达 似乎呈现发育性调节，例如成年肝和肺表达极少 量或不表达NMU（或前体）mRNA，但在胎儿组 织的表达水平较高。
1 神经介素U的生物学特性⑽
C端氨基酸翻译后酰胺化修饰在神经肽是普遍 的，而且是其生物活性所必需的。C端酰胺化是 一个结构特征，见于胃肠激素和下丘脑释放因子。 NMU C端中性氨基酸Asn的酰胺化对其活性是至 关重要的，因为人工合成的去酰胺NMU-8（desamino-NMU-8）不能够引起子宫收缩和高血压。 非酰胺化的NMU-8也不能通过重组的人NMU受体 （NMU-R1）或重组的鼠类2个NMU受体（NMUR1和NMU-R2）引起细胞内Ca2+信号。
2.1 神经介素U在CNS的分布定位⑵
NMU mRNA在大鼠下丘脑腹内侧区（外侧弓 状核和正中隆起）和脑干后部（孤束核、最后区、 迷走神经背侧运动核和下橄榄）最丰富。NMU mRNA在大鼠和小鼠下丘脑的表达存在种间差异， NMU mRNA在小鼠下丘脑DMH、腹内侧核、弓 状核和视交叉上核（SCN）表达丰富，但在大鼠 表达较弱，相反在大鼠下丘脑结节部的表达更明 显。在人脑，NMU前体在下丘脑、延髓、伏隔核、 海马旁回、黑质、额上回和丘脑水平高，最高水 平在扣带回、蓝斑、额内侧回和垂体。在小鼠中 枢神经系统，NMU前体mRNA最高水平在延髓和 脊髓，较低水平在下丘脑和脑桥。
3.2 神经介素U受体的特征⑴
人的NMU-R1和NMU-R2基因分别定位于染 色体2q34-q37和5q31.1-q31.3。其基因组结构的区 别是hNMU-R1的开放阅读框由2个外显子编码， 而hNMU-R2的存在于4个外显子上。据文献报道 有2种hNMU-R1，第1种含403个氨基酸，第2种在 其N端多23个氨基酸。鼠类的NMU-R1与人较短的 受体一致。人的NMU-R2也有2种，一种含412个 氨基酸，一种含415个氨基酸，区别在其开始的蛋 氨酸。
神经介素U的氨基酸序列
图1
NMU的氨基酸序列
1 神经介素U的生物学特性⑶
人和大鼠的NMU前体含有174个氨基酸，其C 端含有NMU；人与大鼠编码NMU前体的cDNA同 源性大约为70％。前体分子中有几个构成蛋白裂 解位点的双碱基氨基酸（大鼠有5个，人有4个）。 各种动物NMU氨基酸的同源性很高，猪的NMU25与两栖动物NMU-25的25个氨基酸有15个是保守 的，人、大鼠、兔、鸟类和两栖类的NMU在第16 和17位缺少双碱基位点，这可能是他们缺失短肽 的原因。
3.1 神经介素U受体的发现⑴
神经介素U受体（NMU-R）属于G蛋白藕联 受体（GPCR）。1998年，从人和鼠类的cDNA文 库克隆了GPRC（FM-3），由于它与ghrelin受体 和神经降压肽受体同源（DNA序列同源性分别为 33％和29％）。2000年用reverse pharmocological technique证明人的NMU为孤儿GPCR（FM-3或 GPR66）的配体。NMU分别以亚纳摩尔 （subnanomolar）亲和力和效力结合和激活人 FM-3（hFM-3）。与NMU相似的一些肽，例如神 经介素B、C、K和N、神经降压肽、ghrelin、促 胃动素（motilin）、血管活性肠肽和胰多肽对 hFM-3是无活性的。
Aplysia的小活性肽B（SCPB）显示非常低的提 高表达重组的hFM-3 CHO细胞内Ca2＋的能力。它 与NMU分享保守的Leu-X-X-Pro-Arg-X-amide motif。提示这些序列在NMU与其受体相互作用中 的重要性。这种模体也存在于胰多肽，但不是hFM -3的激动剂，这提示NMU较长的NH3部分可能干涉 与受体的结合。在证明hFM-3为NMU受体的同时， 又发现了人和大鼠的第2个NMU受体。第1个受体 （FM-3/GPR66）命名为NMU-R1，第2个为NMUR2。NMU的生物学功能具有明显的物种和组织选 择性。例如，猪的2种NMU均刺激大鼠子宫肌（但 不是豚鼠的子宫肌）的收缩。这提示物种间NMU 受体分布和/或功能的差异与其功能的多样性有关。
1 神经介素U的生物学特性⑼
兔、猪和蛙C端11肽具有使鸡嗉囊平滑肌收缩 的活性，且至少为C端8肽的3倍。这提示自C端8 肽直接前延的3个氨基酸的功能作用，他们都是亲 水性的，位于4个疏水性氨基酸残基Tyr(或Phe)Phe-Leu-(或Val)-Phe前方。反之，这4个疏水性氨 基酸又位于C端亲水性和碱性的Arg-Pro-Arg-Asn 之前，提示两端亲水结构（amphiphilic structure） 可能与生物活性的提高有关。
1 神经介素U的生物学特性⑹
犬NMU-8中的Phe2和Phe4对其收缩鸡嗉囊平 滑肌的能力是重要的，特别是Phe2的芳香侧链对 活性贡献很大，而Arg7对受体的结合和激活是必 不可少的。犬NMU-8 NH2端的羧基酸群是生物活 性的主要贡献因子。犬的NMU-8比猪的NMU-8效 力高，提示犬NMU-8第1位的焦谷氨酸残基抵抗氨 基肽酶（aminopeptidases）的降解。事实上，犬 NMU-8 N端的修饰对氨基肽酶的抵抗与使鸡嗉囊 平滑肌的收缩活性增强有关。
Advance in NMU and NMS
Lei Zhihai College of Veterinary Medicine, NAU
引言
神经介素（neuromedin）是上世纪80年代初 发现的一种神经肽家族，主要包括神经介素B、神 经介素C［铃蟾肽（蛙皮素）样肽］、神经介素K （神经激肽B）、神经介素L（神经激肽A、K物 质、神经激肽α）、神经介素N（神经降压肽样 肽）、神经介素U和神经介素S。这些神经介素分 布于神经系统和许多组织器官，具有多样的生理 功能。神经介素S于2005年发现，与神经介素U结 合相同的受体（NMUR）。下面简要介绍神经介 素U和神经介素S的研究情况。
2 神经介素U的分布定位
NMU广泛分布于体内，可能存在种间和发育 性差异。在大鼠，在垂体前叶和胃肠道分布水平 最高，也见于脑、脊髓、雌性和雄性生殖泌尿系 统。
1.2.1 NMU在CNS的分布 1.2.2 NMU在外周组织的分布
2.1 神经介素U在CNS的分布定位⑴
在大鼠脊髓，背角NMU免疫活性水平高于腹 角。背角和背根节高水平的NMU免疫活性与感觉 作用一致。在脑内，NMU免疫活性（NMU-LIR） 见于前运动核、网状核、前庭外侧核、三叉神经 核、上丘和下丘、外侧丘系、脑桥核、红核、未 定带、无名质、斜角带的水平支、大脑皮质、伏 隔核、下丘脑、隔、杏仁核、延髓和苍白球。 NMU阳性神经纤维见于丘脑网状核、腹后内侧核、 腹后外侧核、被盖背侧和腹侧核、斜角带垂直支、 上橄榄核和脑桥核。在垂体位于ACTH细胞。
1 神经介素U的生物学特性⑷
人的NMU-25、猪的NMU-8和NMU-25、兔的 NMU-25、豚鼠的NMU-9的C端8个肽相同，而犬 的NMU-8和NMU-25、大鼠的NMU-23、青蛙的 NMU-25、鸟类的NMU-25和NMU-9仅有1个氨基 酸不同。 尽管在哺乳动物C端的7肽（Phe-Leu-PheArg- Pro-Arg-Asn-NH2）是保守的，但在所有物 种，C端的5肽（Phe-Arg-Pro-Arg-Asn-NH2）是 相同的。
1 神经介素U的生物学特性⑾
脑室注射NMU减少大鼠摄食。最近的研究表 明大鼠NMU-23第16、17和19位的Phe残基的芳香 环减少NMU对摄食的作用，而第1和5位的Tyr残 基对其活性是必需的。
1 神经介素U的生物学特性⑿
用丙氨酸Ala逐个替代猪NMU-8的每一个氨基 酸的实验结果表明均显著降低通过鼠类2个NMU 受体对Ca2+的激动剂效能。事实上，替代Arg7导 致活性的完全丧失。此外，尽管所有的Ala替代肽 对鼠类的NMU-R2保持全部的激动剂特性，但对 Phe2、Phe4和Arg5的替代导致对鼠类的NMU-R1 产生部分激动剂作用。
1 神经介素U的生物学特性⑺
尽管C端很重要，但较长的NMU的NH2端也 大大影响其功能，特别就其效力而言。事实上， 在媒介大鼠高血压效果和在体外引起大鼠的子宫 平滑肌收缩或鸡的嗉囊平滑肌收缩方面，猪的 NMU-25比NMU-8效力高。
1 神经介素U的生物学特性⑻
在大鼠也有类似的情况，静脉注射猪NMU-25 媒介肠系膜血管收缩的作用比NMU-8强。此外， NMU-25引起分离的子宫反复抽搐，增加对NMU 的敏感性，而NMU-8则无这两种作用，提示较长 的NMU NH2端可能与加强和延长刺激活力有关。 就大鼠的NMU-23而言，第16～23位的氨基酸（C 端8肽）是媒介鸡嗉囊平滑肌和大鼠子宫收缩所必 需的，而N端长度的增加与活力的增加有关。特 别是大鼠NMU-23第6～9位的Tyr-Gln-Gly-Pro和 第13～15位的Ser-Gly-Gly对高效是重要的。
2.2 神经介素U在外周组织器官的分布定位⑴
放射免疫分析（RIA）结果显示，NMU免疫 活性见于大鼠整个胃肠道，在小肠、盲肠、结肠 和直肠特别高，在食管和胃非常低，在肝和胰未 检测出。Northern blot分析发现NMU 前体mRNA 在胃肠道表达，最高水平在十二指肠和空肠。免 疫细胞化学（ICC）研究发现，在胃肠道，NMULIR限于黏膜和肠肌层的神经细胞体和这些区域 的纤维。免疫金标记发现细胞体内的NMU-LIR位 于大的（60～70 nm）电子致密颗粒内。NMULIR阳性纤维见于黏膜上皮附近。小肠黏膜肌层 内有少量的阳性纤维，但大肠黏膜肌层内则无阳 性纤维。
1 神经介素U的生物学特性⑵
在大鼠存在23肽的NMU，在豚鼠和鸡存在9 肽的NMU，鸡的NMU-9是小肠的主要分子形式， 也是脑提取物中的唯一形式。豚鼠无大分子的 NMU，鸡NMU-9的产生可能与NMU-25无关。人 的神经介素为25肽，但没有内部的双碱基分裂位 点（dibasic cleavage site）产生短的神经介素。
1 神经介素U的生物学特性⑴
神经介素U（NMU）是上世纪80年代初从猪 脊髓分离得到的神经肽，因其在体外可使大鼠 uterus收缩，故加后缀U命名为NMU 。 NMU有 NMU-25和NMU-8两种，其生物学活性相似，但 有的动物仅有1种NMU。猪的NMU-8与NMU-25 C端的结构相同，事实上，猪的NMU-8由NMU-25 在C端最后8个氨基酸前方的精氨酸处裂解而成。
2.2 神经介素U在外周组织器官的分布定位⑵
与此类似，在豚鼠胃肠道，NMU-LIR位于肠 肌丛和黏膜下丛的神经细胞内，也存在于这些丛 的神经纤维内。但极少有或无纤维支配这些肌层。 猪内黏膜下丛NMU-LIR高于外黏膜下丛，这与黏 膜下丛的神经纤维主要投射至黏膜外层的黏膜肌 层和固有层一致。猪的NMU-LIR与降钙素基因相 关肽（CGRP）或P物质（SP）免疫活性神经元共 存。与此类似，在大鼠小肠，NMU-LIR与CGRP 共存，然而在豚鼠的小肠黏膜下神经节，所有血 管活性肠肽（VIP）、神经肽Y（NPY）或SP免疫 阳性的细胞也含有NMU-LIR。这提示胃肠道的 NMU具有多种生理作用。
1 神经介素U的生物学特性⑸
NMU各种变异体C端的高度保守性暗示其大 部分活力位于此处，最后绝对保守的5个氨基酸为 其功能所需。就猪的NMU-8而言，用Gly 代替 Phe2、Phe4、Arg5、Pro6、Arg7或Asn8中的任何 一个，或用D-氨基酸代替Phe2、Phe4、Arg5、 Pro6或Asn8中的任何一个，显著减少NMU收缩鸡 嗉囊平滑肌的能力。
2.2 神经介素U在外周组织器官的分布定位⑶
在大鼠的泌尿生殖道也存在相当数量的NMULIR，输尿管、输精管、前列腺、输卵管和尿道 NMU-LIR水平最高，在大鼠的睾丸和卵巢也表达 NMU mRNA。大鼠的甲状腺也存在NMU mRNA 和NMU-LIR，免疫活性位于一小群滤泡旁C细胞。 定量RT-PCR发现在人胃、肠和骨髓NMU前 体水平高，在其他一些组织包括脾、淋巴细胞、 脂肪组织、前列腺和胎盘也有表达。NMU的表达 似乎呈现发育性调节，例如成年肝和肺表达极少 量或不表达NMU（或前体）mRNA，但在胎儿组 织的表达水平较高。
1 神经介素U的生物学特性⑽
C端氨基酸翻译后酰胺化修饰在神经肽是普遍 的，而且是其生物活性所必需的。C端酰胺化是 一个结构特征，见于胃肠激素和下丘脑释放因子。 NMU C端中性氨基酸Asn的酰胺化对其活性是至 关重要的，因为人工合成的去酰胺NMU-8（desamino-NMU-8）不能够引起子宫收缩和高血压。 非酰胺化的NMU-8也不能通过重组的人NMU受体 （NMU-R1）或重组的鼠类2个NMU受体（NMUR1和NMU-R2）引起细胞内Ca2+信号。
2.1 神经介素U在CNS的分布定位⑵
NMU mRNA在大鼠下丘脑腹内侧区（外侧弓 状核和正中隆起）和脑干后部（孤束核、最后区、 迷走神经背侧运动核和下橄榄）最丰富。NMU mRNA在大鼠和小鼠下丘脑的表达存在种间差异， NMU mRNA在小鼠下丘脑DMH、腹内侧核、弓 状核和视交叉上核（SCN）表达丰富，但在大鼠 表达较弱，相反在大鼠下丘脑结节部的表达更明 显。在人脑，NMU前体在下丘脑、延髓、伏隔核、 海马旁回、黑质、额上回和丘脑水平高，最高水 平在扣带回、蓝斑、额内侧回和垂体。在小鼠中 枢神经系统，NMU前体mRNA最高水平在延髓和 脊髓，较低水平在下丘脑和脑桥。
3.2 神经介素U受体的特征⑴
人的NMU-R1和NMU-R2基因分别定位于染 色体2q34-q37和5q31.1-q31.3。其基因组结构的区 别是hNMU-R1的开放阅读框由2个外显子编码， 而hNMU-R2的存在于4个外显子上。据文献报道 有2种hNMU-R1，第1种含403个氨基酸，第2种在 其N端多23个氨基酸。鼠类的NMU-R1与人较短的 受体一致。人的NMU-R2也有2种，一种含412个 氨基酸，一种含415个氨基酸，区别在其开始的蛋 氨酸。
神经介素U的氨基酸序列
图1
NMU的氨基酸序列
1 神经介素U的生物学特性⑶
人和大鼠的NMU前体含有174个氨基酸，其C 端含有NMU；人与大鼠编码NMU前体的cDNA同 源性大约为70％。前体分子中有几个构成蛋白裂 解位点的双碱基氨基酸（大鼠有5个，人有4个）。 各种动物NMU氨基酸的同源性很高，猪的NMU25与两栖动物NMU-25的25个氨基酸有15个是保守 的，人、大鼠、兔、鸟类和两栖类的NMU在第16 和17位缺少双碱基位点，这可能是他们缺失短肽 的原因。
3.1 神经介素U受体的发现⑴
神经介素U受体（NMU-R）属于G蛋白藕联 受体（GPCR）。1998年，从人和鼠类的cDNA文 库克隆了GPRC（FM-3），由于它与ghrelin受体 和神经降压肽受体同源（DNA序列同源性分别为 33％和29％）。2000年用reverse pharmocological technique证明人的NMU为孤儿GPCR（FM-3或 GPR66）的配体。NMU分别以亚纳摩尔 （subnanomolar）亲和力和效力结合和激活人 FM-3（hFM-3）。与NMU相似的一些肽，例如神 经介素B、C、K和N、神经降压肽、ghrelin、促 胃动素（motilin）、血管活性肠肽和胰多肽对 hFM-3是无活性的。