抗精神病药物在双相情感障碍中的应用
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处理： 一旦出现 应首先减药或换药；停用一切 抗胆碱能药物；对症处理，如ＤＡ受体的拮抗剂 （氟哌啶醇）、抗组胺药（异丙嗪）等；促大脑代谢药；钙离子拮抗剂； 中医药治疗等；
典型抗精神病药物的缺陷（三）
二、由于药物作用于下丘脑－垂体－节结漏斗系统引发催 乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍、骨质疏松等 不良反应。
半衰期大约是12小时,一周后达稳态血浆浓度, 蛋白结合率较高。 · 氯氮平的血浆浓度个体差异很大，服用同一剂 量血浆浓度差异达45倍，女性血浆浓度轻度高 于男性，吸烟者轻度低于非吸烟者。老年人可 能比年轻人高出约两倍。 · 监测氯氮平血浆浓度在急性氯氮平过量中毒或 氯氮平治疗出现严重不良反应的时候有帮助。 · 主要经肝脏去甲基和氧化代谢（ 2D6，2C19， 1A2，3A，2B6等）。
※长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者， 主要用于慢性精神分裂症的维持治疗，预防复发；也用 于某些依从性差的急性病例。
典型抗精神病药物的缺陷（一）
一、由于药物作用于黑质-纹状体通路可引发锥体外系不良反应()，包括迟 发性运动障碍。其中以选择性D2受体阻断剂的发生率更高。 · 静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前5天内；
· 流涎、过度镇静 · 抗胆碱能不良反应：口干、便秘 · 心血管系统：体位性低血压、心动过速或心脏传导问题 · 糖脂代谢障碍：血糖升高、糖尿病、酮症血症、高脂血
症、体重增加 · 过量中毒 · 戒断反应
氯氮平的副作用（二）
诱发癫痫发作
·剂量相关性：300日，一年的累计发生率为 12%， 300-600日为34%，600-900日为5%； ·建议：监测氯氮平血浆浓度；剂量增加至600 日前 查脑电图；使用曾诱发癫痫发作的剂量 时，合并抗惊厥药物；如果有癫痫发作，降低 药物剂量、咨询神经科医生、寻找氯氮平以外 的病因和避免与降低癫痫发作阈值的药物合用。 · 注意：合并抗癫痫药时应调整精神药物的剂 量（药物相互作用）；避免合并使用卡马西平， 可以将卡马西平换成另一种抗惊厥药。同时要
· 口服吸收良好，蛋白结合率为93%，通 过肝脏 1A2、 2D6代谢，代谢产物无药理 活性；
· 可以每日一次给药；
· 治疗剂量5~20日。起始剂量５－10日
奥氮平—药物代谢动力学/药理作用
化学结构在氯氮平的基础上加以改进， 保· 达留峰了时间氯5-氮8小平时的，不优受点进食，影副响反应更小
· 清除半衰期：33小时 · 主要经肝脏代谢 · 肾功能受损不影响平均半衰期和血浆清除率 · 肝功能损害和吸烟使清除率下降
利培酮（维思通）
上市早、销量高、经验多、机遇好
利培酮
．第一个继氯氮平之后获得美国批准的抗精神病 药；
．主要经肝脏 2D6 代谢为9-羟利培酮，9-羟利培 酮与母体药物有同样的药理作用。
．口服用药后，母体药物达峰时在1小时以内， 而9-羟利培酮出现在3小时以内，食物不影响药 物在肠道内的吸收比例和程度。
第二代抗精神病药 （非典型的、新型的）
目前为治疗精神病的一线药物
第二代抗精神病药
— 5拮抗药（）：利培酮、齐哌西酮 — 多受体作用药（）：氯氮平、奥氮平、奎硫平、优替平 — 选择性D 2 / D 3受体拮抗药：氨磺必利（A ） — 受体部分激动剂：阿立哌唑
第二代抗精神病药
共同特点：
· 药理特点：具有较高的5羟色胺2 （5- 2）型受体 作 用，又被称为多巴胺（）-5 受体拮抗剂
典型
窄D2为主 较强 较多见 佳 窄 好 差
明显 多 明显 差 差 低廉
非典型
广 52大于D2 较弱（氯氮平除外） 较少见（维思通、瑞莫比林除外） 相当或更优 广 好 较好
较轻 少见 较明显（齐哌西酮除外） 较好 较好 昂贵
氯氮平
价低效好、副反 应刁
氯氮平
· 二苯氧氮平类 · 口服制剂,服药约2小时后达血浆高峰浓度,消除
· 推荐治疗剂量：小剂量起始，治疗剂量2-6日
利培酮的治疗适应症
· 首发或多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神 病性症状；
· 精神分裂症和分裂情感性精神障碍的维持治疗， 预防复发；
· 锥体外系不良反应阈值比较低的患者； · 器质性精神障碍； · 与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍，特别是躁狂发作。
氯氮平的药物相互作用
· 人种差异以及抑制或兴奋细胞色素450同工酶的药物会 影响氯氮平的血浆浓度。
· 舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、大剂量氟西汀、三环类 药物和丙戊酸盐由于抑制 1A2 和 3A4同功酶，可能会 升高氯氮平浓度；红霉素和酮康唑可以 升高氯氮平浓度。
·苯妥英钠和卡马西平诱导肝脏的 2C 和 3A4同功酶， 可以降低氯氮平浓度（≤50%）。
氯氮平的撤药症状
．常发生在慢性治疗期间突然停药； ．表现：胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一
些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识障碍， 还可以出现严重运动障碍和肌张力障碍； ．生物学机制：药物的多受体作用； ．预防：避免突然停药，应在有严格适应症的情 况下逐渐停用氯氮平。必须即刻停药者，建议 病人住院，预防胆碱能反跳症状，目前尚没有 可操作性的防治指南。
利培酮的不良反应
·＞4日可能会出现不同程度的， 处理 与典型抗精神病药物相同。 · 泌乳素水平升高；
与药物阻断垂体-下丘脑多巴胺通路的 作用有关；与剂量相关；
处理方法：减量或换药、合并传统中 药治疗。
奥氮平
效好价高、贵族用药
奥氮平
· 一种噻吩苯二氮卓类衍生物，化学结构和 药理特性与氯氮平相似，而耐受性优于氯 氮平；
2000+ 延长“稳定期”
最大限度缓解阴性症状
减少复发 1990s
最大限度缓解阳性症状
院外“生存” 摆脱住院
1980s
减少攻击行为 减少自伤
1960s
1960-70s
作用机制受体阻滞
剂
※ 腹侧被盖区（A10）-投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和 新皮层。该区域参与机体的奖赏、警觉、刺激过程和动机。 多巴胺功能亢进与精神分裂症阳性症状有关；
典型抗精神病药物的缺陷（二）
※ 迟发性运动障碍（）
生物学机制：与基底节多巴胺受体的敏感性增高有关。发生率为1020%。 多巴胺激动剂可加重该病。 危险因素：老年人、女性病人更敏感。情感障碍病 人使用多巴胺受体拮抗剂治疗时，发生迟发性运动 障碍的危险也较大。 其它可能的危险因素有抗精 神病药的剂量和用药时间。
· 震颤； · 急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始
3天之内。 ·药源性帕金森综合征：通常发生在治疗开始的 5~30天内，在药物减量
或停用前可持续存在。
处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）、中医药治疗有效；
注意：避免预防性使用抗胆碱能药，可能加重迟发性运动障碍()、产生抗 胆碱能药中毒的危险、损害记忆。
· 对中脑边缘系统的作用比 对纹状体系统作用更具选择
临床作用谱广
减少EPS 的危险性
改善 认知功能
较轻的 阴性症状
发生率低的 好处
减轻 烦躁不安
减少迟发性 运动障碍危险性
增加服药 依从性
典型与非典型抗精神病药比较
作用 受体 镇静 催乳素 疗效 靶症状 阳性症状 阴性症状
体重增加 耐受性 依从性 价格
※腹侧被盖区（A10）-投射至前额皮层。是人类情感活动、 学习和记忆中枢，与精神分裂症阴性症状有关；
※中脑黑质（A9）-投射到纹状体。与机体的运动功能有关。 与典型药物产生的、有关；
※节结漏斗：下丘脑-漏斗和垂体中后部。与神经内分泌功能 关系密切。是典型抗精神病药物产生泌乳素水平增高的原 因。
典型抗精神病药物治疗的适应症
- D2受体阻断作用 - 5受体的阻断作用 - 其他受体（α受体）的阻断作用
奥氮平能有效治疗多种精神症状
有效控制 兴奋激越
有效改善 认知功能
有效预防复发
阳性症状有效 阴性症状有效 改善抑郁症状
奥氮平的 疗效和安全性
改善生活质量 不影响催乳素
发生急性 和少或无
心脏安全性高
可控制的 体重增加
不增加 糖尿病风险
奥氮平的治疗适应症
· 首发、多次发作、难治性的精神分裂症，分裂 情感性精神障碍的精神病症状；
· 精神分裂症和分裂情感性精神障碍的维持治疗， 预防复发；
· 催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低 及严重迟发性运动障碍的患者；
· 器质性精神障碍； · 其它精神疾病：与心境稳定剂合并治疗双相情
感障碍。
思瑞康：弱 D2/ 强 52A受体结合率
D2
弱
中等
强
弱
52A 强
氯氮平 思瑞康
*相对于临床常用剂量而言
精神障碍药物治疗发展概况(一）
‘30s ‘40s ‘00
‘50s
‘60s
‘70s ‘80s
‘90s
Biblioteka Baidu
典型抗精神病药
氟哌啶醇 氟奋乃静 甲硫哒嗪
洛沙平 奋乃静
氯氮平
维思通 奥氮平 思瑞康
氯丙嗪
非典型抗精神病药
Aripiprazole
选择性受体阻断
精神障碍药物治疗发展概况(二）
关注患者的功能 痊愈的可能性
奥氮平的不良反应
· 短暂镇静； · 对体重（食欲增加）、内分泌系统、糖脂代谢影响；
· 了解病史，治疗期间建议病人合理饮食和加强运动。 改变不良生活习惯；
· 监测血糖、血脂； · 易感病人选择适当治疗药物； · 少数药物因为影响 3A活性，影响其血浆浓度，如吸烟 的患者药物代谢加快、卡马西平和苯妥英钠诱导 3A 中 度降低奥氮平浓度（≤50%），西米替丁可能增高奥氮 平的浓度。
三、由于药物作用于脑内胆碱能M 1受体、H 1受体及α1、 α 2 等受体而引发抗胆碱能多种不良反应及体重增加, 过度镇静和心血管等不良反应。
四、由于药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良 反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等。
五、超量中毒可致死。
典型抗精神病药物的缺陷（四）
六、疗效局限性 约30%患者的阳性症状得不到控制； 对阴性症状、情感症状、认知损害的疗效不明显。
．利培酮半衰期约3小时，9-羟利培酮半衰期约为 24小时，可以每天一次给药。
利培酮的作用机制
· 利培酮有很强的中枢5（尤其是52A）和D2受体拮 抗作用，对D2受体的拮抗作用与典型药物氟哌啶 醇相似，此外还表现出对α1– 和α2–受体的高亲 和性.因此对阳性症状的疗效与典型药物相似,且低 剂量时锥体外系不良反应少,对阴性症状的疗效较 好,镇静作用小,抗胆碱能不良反应较小。目前还没 有确切证据可证实利培酮的临床疗效与其血浆水 平的关系。
七、继发阴性症状、抑郁症状和认知功能损害； 八、过度镇静影响认知和社会功能； 九、影响患者对治疗的依从性； 十、许多病人对典型抗精神病药的反应不敏感或无效；
典型抗精神病药物的缺陷（五）
十一、作用谱窄、剂量滴定复杂； 十二、不良反应影响社会功能可
导致停药、减药、病情恶 化、资源浪费和增加病人的整体 经济负担； 十三、降低药物的疗效/风险比。
氯 氮 平治疗适应症
对精神分裂症多维症状的广谱疗效 ① 难治性或严重自杀性精神分裂症患者。 ② 分裂情感性精神障碍 ③ 难治性躁狂、严重的精神病性抑郁症。 ④ 患者、反应阈值低的患者。 ⑤其他难治性精神疾病。
氯氮平的副作用（一）
· 血液系统：粒细胞缺乏症发生率（0.86%）高于其他抗 精神病药物（典型药物和其他非典型药物为1：1500~1： 2500）。
抗精神病药物治疗双相障碍
第一代抗精神病药物治疗躁狂发作 多与心境稳定剂联用 起效较快，控制兴奋激越等症状 常使用氯丙嗪、氟哌啶醇等 第二代抗精神病药已广泛用于治疗躁狂发作 可作为新型的心境稳定剂。如利培酮、奎硫平、奥氮平等
第一代抗精神病药 （典型的、传统的、经典
的）
抗精神病治疗史上的里程碑 多年应用 炉火纯青
※对幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越等精 神病性症状疗效明显。主要适应症： · 急慢性精神分裂症和分裂情感性精神障碍； · 精神分裂症和分裂情感性障碍的维持治疗，预防复发； · 抑郁障碍、谵妄和痴呆患者的行为障碍； · 其他：躯体疾病伴发的精神病性症状：精神活性物质 所致的精神障碍；妄想性障碍；边缘性人格障碍；儿童 精神 分裂症等；
奎硫平（思瑞康）
外柔内刚，刚柔相济
奎硫平
·属二苯硫西平类化合物； ·口服后1-1.5小时达峰浓度，消除半衰期
6小时，每日两次或三次服用。有多种代 谢途径，大部分为无活性代谢产物 ·对52、H1、56、α1 和α2受体有很高亲 和性，与D2和 α受体有中度亲和性，对 D1受体只有很低亲和性，对M1和D4受体 有极低亲和性。
典型抗精神病药物的缺陷（三）
二、由于药物作用于下丘脑－垂体－节结漏斗系统引发催 乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍、骨质疏松等 不良反应。
半衰期大约是12小时,一周后达稳态血浆浓度, 蛋白结合率较高。 · 氯氮平的血浆浓度个体差异很大，服用同一剂 量血浆浓度差异达45倍，女性血浆浓度轻度高 于男性，吸烟者轻度低于非吸烟者。老年人可 能比年轻人高出约两倍。 · 监测氯氮平血浆浓度在急性氯氮平过量中毒或 氯氮平治疗出现严重不良反应的时候有帮助。 · 主要经肝脏去甲基和氧化代谢（ 2D6，2C19， 1A2，3A，2B6等）。
※长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者， 主要用于慢性精神分裂症的维持治疗，预防复发；也用 于某些依从性差的急性病例。
典型抗精神病药物的缺陷（一）
一、由于药物作用于黑质-纹状体通路可引发锥体外系不良反应()，包括迟 发性运动障碍。其中以选择性D2受体阻断剂的发生率更高。 · 静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前5天内；
· 流涎、过度镇静 · 抗胆碱能不良反应：口干、便秘 · 心血管系统：体位性低血压、心动过速或心脏传导问题 · 糖脂代谢障碍：血糖升高、糖尿病、酮症血症、高脂血
症、体重增加 · 过量中毒 · 戒断反应
氯氮平的副作用（二）
诱发癫痫发作
·剂量相关性：300日，一年的累计发生率为 12%， 300-600日为34%，600-900日为5%； ·建议：监测氯氮平血浆浓度；剂量增加至600 日前 查脑电图；使用曾诱发癫痫发作的剂量 时，合并抗惊厥药物；如果有癫痫发作，降低 药物剂量、咨询神经科医生、寻找氯氮平以外 的病因和避免与降低癫痫发作阈值的药物合用。 · 注意：合并抗癫痫药时应调整精神药物的剂 量（药物相互作用）；避免合并使用卡马西平， 可以将卡马西平换成另一种抗惊厥药。同时要
· 口服吸收良好，蛋白结合率为93%，通 过肝脏 1A2、 2D6代谢，代谢产物无药理 活性；
· 可以每日一次给药；
· 治疗剂量5~20日。起始剂量５－10日
奥氮平—药物代谢动力学/药理作用
化学结构在氯氮平的基础上加以改进， 保· 达留峰了时间氯5-氮8小平时的，不优受点进食，影副响反应更小
· 清除半衰期：33小时 · 主要经肝脏代谢 · 肾功能受损不影响平均半衰期和血浆清除率 · 肝功能损害和吸烟使清除率下降
利培酮（维思通）
上市早、销量高、经验多、机遇好
利培酮
．第一个继氯氮平之后获得美国批准的抗精神病 药；
．主要经肝脏 2D6 代谢为9-羟利培酮，9-羟利培 酮与母体药物有同样的药理作用。
．口服用药后，母体药物达峰时在1小时以内， 而9-羟利培酮出现在3小时以内，食物不影响药 物在肠道内的吸收比例和程度。
第二代抗精神病药 （非典型的、新型的）
目前为治疗精神病的一线药物
第二代抗精神病药
— 5拮抗药（）：利培酮、齐哌西酮 — 多受体作用药（）：氯氮平、奥氮平、奎硫平、优替平 — 选择性D 2 / D 3受体拮抗药：氨磺必利（A ） — 受体部分激动剂：阿立哌唑
第二代抗精神病药
共同特点：
· 药理特点：具有较高的5羟色胺2 （5- 2）型受体 作 用，又被称为多巴胺（）-5 受体拮抗剂
典型
窄D2为主 较强 较多见 佳 窄 好 差
明显 多 明显 差 差 低廉
非典型
广 52大于D2 较弱（氯氮平除外） 较少见（维思通、瑞莫比林除外） 相当或更优 广 好 较好
较轻 少见 较明显（齐哌西酮除外） 较好 较好 昂贵
氯氮平
价低效好、副反 应刁
氯氮平
· 二苯氧氮平类 · 口服制剂,服药约2小时后达血浆高峰浓度,消除
· 推荐治疗剂量：小剂量起始，治疗剂量2-6日
利培酮的治疗适应症
· 首发或多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神 病性症状；
· 精神分裂症和分裂情感性精神障碍的维持治疗， 预防复发；
· 锥体外系不良反应阈值比较低的患者； · 器质性精神障碍； · 与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍，特别是躁狂发作。
氯氮平的药物相互作用
· 人种差异以及抑制或兴奋细胞色素450同工酶的药物会 影响氯氮平的血浆浓度。
· 舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、大剂量氟西汀、三环类 药物和丙戊酸盐由于抑制 1A2 和 3A4同功酶，可能会 升高氯氮平浓度；红霉素和酮康唑可以 升高氯氮平浓度。
·苯妥英钠和卡马西平诱导肝脏的 2C 和 3A4同功酶， 可以降低氯氮平浓度（≤50%）。
氯氮平的撤药症状
．常发生在慢性治疗期间突然停药； ．表现：胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一
些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识障碍， 还可以出现严重运动障碍和肌张力障碍； ．生物学机制：药物的多受体作用； ．预防：避免突然停药，应在有严格适应症的情 况下逐渐停用氯氮平。必须即刻停药者，建议 病人住院，预防胆碱能反跳症状，目前尚没有 可操作性的防治指南。
利培酮的不良反应
·＞4日可能会出现不同程度的， 处理 与典型抗精神病药物相同。 · 泌乳素水平升高；
与药物阻断垂体-下丘脑多巴胺通路的 作用有关；与剂量相关；
处理方法：减量或换药、合并传统中 药治疗。
奥氮平
效好价高、贵族用药
奥氮平
· 一种噻吩苯二氮卓类衍生物，化学结构和 药理特性与氯氮平相似，而耐受性优于氯 氮平；
2000+ 延长“稳定期”
最大限度缓解阴性症状
减少复发 1990s
最大限度缓解阳性症状
院外“生存” 摆脱住院
1980s
减少攻击行为 减少自伤
1960s
1960-70s
作用机制受体阻滞
剂
※ 腹侧被盖区（A10）-投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和 新皮层。该区域参与机体的奖赏、警觉、刺激过程和动机。 多巴胺功能亢进与精神分裂症阳性症状有关；
典型抗精神病药物的缺陷（二）
※ 迟发性运动障碍（）
生物学机制：与基底节多巴胺受体的敏感性增高有关。发生率为1020%。 多巴胺激动剂可加重该病。 危险因素：老年人、女性病人更敏感。情感障碍病 人使用多巴胺受体拮抗剂治疗时，发生迟发性运动 障碍的危险也较大。 其它可能的危险因素有抗精 神病药的剂量和用药时间。
· 震颤； · 急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始
3天之内。 ·药源性帕金森综合征：通常发生在治疗开始的 5~30天内，在药物减量
或停用前可持续存在。
处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）、中医药治疗有效；
注意：避免预防性使用抗胆碱能药，可能加重迟发性运动障碍()、产生抗 胆碱能药中毒的危险、损害记忆。
· 对中脑边缘系统的作用比 对纹状体系统作用更具选择
临床作用谱广
减少EPS 的危险性
改善 认知功能
较轻的 阴性症状
发生率低的 好处
减轻 烦躁不安
减少迟发性 运动障碍危险性
增加服药 依从性
典型与非典型抗精神病药比较
作用 受体 镇静 催乳素 疗效 靶症状 阳性症状 阴性症状
体重增加 耐受性 依从性 价格
※腹侧被盖区（A10）-投射至前额皮层。是人类情感活动、 学习和记忆中枢，与精神分裂症阴性症状有关；
※中脑黑质（A9）-投射到纹状体。与机体的运动功能有关。 与典型药物产生的、有关；
※节结漏斗：下丘脑-漏斗和垂体中后部。与神经内分泌功能 关系密切。是典型抗精神病药物产生泌乳素水平增高的原 因。
典型抗精神病药物治疗的适应症
- D2受体阻断作用 - 5受体的阻断作用 - 其他受体（α受体）的阻断作用
奥氮平能有效治疗多种精神症状
有效控制 兴奋激越
有效改善 认知功能
有效预防复发
阳性症状有效 阴性症状有效 改善抑郁症状
奥氮平的 疗效和安全性
改善生活质量 不影响催乳素
发生急性 和少或无
心脏安全性高
可控制的 体重增加
不增加 糖尿病风险
奥氮平的治疗适应症
· 首发、多次发作、难治性的精神分裂症，分裂 情感性精神障碍的精神病症状；
· 精神分裂症和分裂情感性精神障碍的维持治疗， 预防复发；
· 催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低 及严重迟发性运动障碍的患者；
· 器质性精神障碍； · 其它精神疾病：与心境稳定剂合并治疗双相情
感障碍。
思瑞康：弱 D2/ 强 52A受体结合率
D2
弱
中等
强
弱
52A 强
氯氮平 思瑞康
*相对于临床常用剂量而言
精神障碍药物治疗发展概况(一）
‘30s ‘40s ‘00
‘50s
‘60s
‘70s ‘80s
‘90s
Biblioteka Baidu
典型抗精神病药
氟哌啶醇 氟奋乃静 甲硫哒嗪
洛沙平 奋乃静
氯氮平
维思通 奥氮平 思瑞康
氯丙嗪
非典型抗精神病药
Aripiprazole
选择性受体阻断
精神障碍药物治疗发展概况(二）
关注患者的功能 痊愈的可能性
奥氮平的不良反应
· 短暂镇静； · 对体重（食欲增加）、内分泌系统、糖脂代谢影响；
· 了解病史，治疗期间建议病人合理饮食和加强运动。 改变不良生活习惯；
· 监测血糖、血脂； · 易感病人选择适当治疗药物； · 少数药物因为影响 3A活性，影响其血浆浓度，如吸烟 的患者药物代谢加快、卡马西平和苯妥英钠诱导 3A 中 度降低奥氮平浓度（≤50%），西米替丁可能增高奥氮 平的浓度。
三、由于药物作用于脑内胆碱能M 1受体、H 1受体及α1、 α 2 等受体而引发抗胆碱能多种不良反应及体重增加, 过度镇静和心血管等不良反应。
四、由于药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良 反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等。
五、超量中毒可致死。
典型抗精神病药物的缺陷（四）
六、疗效局限性 约30%患者的阳性症状得不到控制； 对阴性症状、情感症状、认知损害的疗效不明显。
．利培酮半衰期约3小时，9-羟利培酮半衰期约为 24小时，可以每天一次给药。
利培酮的作用机制
· 利培酮有很强的中枢5（尤其是52A）和D2受体拮 抗作用，对D2受体的拮抗作用与典型药物氟哌啶 醇相似，此外还表现出对α1– 和α2–受体的高亲 和性.因此对阳性症状的疗效与典型药物相似,且低 剂量时锥体外系不良反应少,对阴性症状的疗效较 好,镇静作用小,抗胆碱能不良反应较小。目前还没 有确切证据可证实利培酮的临床疗效与其血浆水 平的关系。
七、继发阴性症状、抑郁症状和认知功能损害； 八、过度镇静影响认知和社会功能； 九、影响患者对治疗的依从性； 十、许多病人对典型抗精神病药的反应不敏感或无效；
典型抗精神病药物的缺陷（五）
十一、作用谱窄、剂量滴定复杂； 十二、不良反应影响社会功能可
导致停药、减药、病情恶 化、资源浪费和增加病人的整体 经济负担； 十三、降低药物的疗效/风险比。
氯 氮 平治疗适应症
对精神分裂症多维症状的广谱疗效 ① 难治性或严重自杀性精神分裂症患者。 ② 分裂情感性精神障碍 ③ 难治性躁狂、严重的精神病性抑郁症。 ④ 患者、反应阈值低的患者。 ⑤其他难治性精神疾病。
氯氮平的副作用（一）
· 血液系统：粒细胞缺乏症发生率（0.86%）高于其他抗 精神病药物（典型药物和其他非典型药物为1：1500~1： 2500）。
抗精神病药物治疗双相障碍
第一代抗精神病药物治疗躁狂发作 多与心境稳定剂联用 起效较快，控制兴奋激越等症状 常使用氯丙嗪、氟哌啶醇等 第二代抗精神病药已广泛用于治疗躁狂发作 可作为新型的心境稳定剂。如利培酮、奎硫平、奥氮平等
第一代抗精神病药 （典型的、传统的、经典
的）
抗精神病治疗史上的里程碑 多年应用 炉火纯青
※对幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越等精 神病性症状疗效明显。主要适应症： · 急慢性精神分裂症和分裂情感性精神障碍； · 精神分裂症和分裂情感性障碍的维持治疗，预防复发； · 抑郁障碍、谵妄和痴呆患者的行为障碍； · 其他：躯体疾病伴发的精神病性症状：精神活性物质 所致的精神障碍；妄想性障碍；边缘性人格障碍；儿童 精神 分裂症等；
奎硫平（思瑞康）
外柔内刚，刚柔相济
奎硫平
·属二苯硫西平类化合物； ·口服后1-1.5小时达峰浓度，消除半衰期
6小时，每日两次或三次服用。有多种代 谢途径，大部分为无活性代谢产物 ·对52、H1、56、α1 和α2受体有很高亲 和性，与D2和 α受体有中度亲和性，对 D1受体只有很低亲和性，对M1和D4受体 有极低亲和性。