微粉中药研究概况

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附件:微粉中药研究概况(文献综述)
微粉中药研究概况
张文高王显刚
山东中医药大学(济南 250014)
我国药典规定的中药粉末分等的最细者为“极细粉”,指能全部通过八号筛(筛孔内径平均值90±4.6μm),并含能通过九号筛(筛孔内径平均值75±4.1μm)不少于95%的粉末。

我国中药材粉碎的常规设备难以制备更细的药粉。

现代粉体工程的新技术使制备更细微的中药粉体并用于规模生产成为可能。

这种比药典规定的“极细粉”更细微的中药粉体,称为中药微粉(或超细粉,亦有称超微粉、超细微粉)。

被粉碎为这种细微状态的中药材,称为微粉中药(或超细粉中药,亦有称超微粉中药、超细微粉中药)。

实现这种超常规粉碎的现代粉体工程技术,称为中药微粉碎技术(或超细粉碎技术,亦有称超微粉碎技术、超细微粉碎技术)。

中药材绝大部分来源于以细胞为基本结构单位的植物或动物。

微粉碎技术可将植物、动物类原生药材细胞膜或细胞壁打破,使细胞内的药用有效成分直接接触溶媒,利于最大限度吸收利用。

生物细胞破壁(膜)理论和现代粉体工程微粉碎技术相结合,诞生了中药细胞级微粉碎技术(亦称细胞级微粉技术)。

这一技术以最大限度细胞破壁(膜)为目的,所获得的中药微粉称为细胞级微粉。

现代粉体工程学中一般概念,粉体颗粒粒径小于100微米、大于1微米者属“微米级”,粒径小于1微米,大于0.1微米(100纳米)者属“亚微米级”。

目前微粉中药大部分在微米级范围,这部分可称为微米中药;若达到亚微米级范围则称为亚微米中药。

目前机械微粉碎设备加工所得微粉中药,基本属于微米中药,是目前中药现代粉体技术研究和开发应用的重点。

综观医药、理工、食品等领域发表的与微粉中药相关的期刊文献,从九十年代中期开始迄今已将近90篇。

现就这些已发表的文献作以概述与分析。

一、微粉中药越来越受到重视
已发表的文献中约1/3属综合概述性文章,约2/3为具体的研究报告,两类文章均始于90年代中期以后,并均呈逐年增多之势,近两年增长尤快,显示微粉中药越来越受到重视。

综合概述性文章方面,从1997年发表2篇之后近两年多明显增多,已达31篇[1-24,72-78]以上。

这些文章从各个方面概述了微粉碎及微粉中药的原理特征、技术设备、优势、现状及发展前景等等。

有的文章侧重探讨微粉中药在保健滋补中药、中药散剂的应用及改善剂型品质、改进有效成分提取工艺等方面;有的专门阐述微米中药的特点、优势、难点、对策、前景;有的介绍了就难溶药物与中草药微细化技术所作出探索性研究;有的分析了各种微粉碎设备的特点和用于中药加工的现状、优缺点,指出振动磨是较理想的设备。

多数文章充分肯定了这一高新技术对提高中药药效、降低中药资源浪费与消耗等方面重要的现实意义、应用价值和很好的发展前景,也分析了存在的问题、技术难点及对策、建议。

二、微粉中药研究的现状
从对微粉中药的近60篇具体的研究报告来看,主要的研究工作集中在以下六个方面。

(一)微粉中药的加工工艺与物性研究
济南倍力粉技术工程有限公司何煜等[25]报告以研磨混炼机进行数百种中药及复方的细胞级微粉碎,其工作原理是利用振动使介质产生振动冲击及介质回转,使粉料得到正向撞击的同时又得到剪切力,高速、高能量进行粉碎,是一种高效节能粉碎设备。

通过调节其正压力和剪切力的不同来适应各种物料。

并可调整粉碎温度在中温、低温或超低温。

中药经细胞级微粉碎后,显微镜下观察仅有极少量完整细胞存在。

桂附地黄丸复方生药经细胞级微粉碎20分钟后,得300目细粉末,显微镜检测实际粒径90%小于6μm,基本无细胞形式存在。

并介绍了这种微粉碎过程中混合均匀度高(均质化)及“固体乳化”等。

郭琪等[26]报告金匮肾气丸药材经细胞级粉碎的细粉与普通粉碎的粗粉在显微镜下观察在颗粒上有很大差别。

李凤生[27]等早在1995年即报道以超细粉碎技术加工珍珠超细粉,平均粒径1.5μm左右,95%以上在2μm以下。

陈锡恩等[28]研究了气流粉碎机制备超细珍珠粉的工艺流程,发现加料速度是气流粉碎的重要参数,对于不同的气流粉碎机及不同的工质均有不同的最佳加料速度;对于特定结构的气流粉碎机,随着压力的增大,产品粒度变细,但气流粉碎存在粉碎极限,即过高的粉碎压力带来的能耗的增加难以从产品粒度的进一步变细中得到补偿,所以应在产品粒度满足要求和经济上可行的情况下,选择合适的压力;增加原料的处理量,减小工质输送过程能量的损失,可降低单位产品的能耗成本。

李春华等[29]用高频振动磨对珍珠进行干式超细粉碎,用目测法观察产品色泽变化,发现随着颗粒的微细化,产品外观颜色由微紫色逐渐变为白黄色乃至亮白色。

用激光衍射分析法测定了其粒度、粒度分布及比表面积,发现经10min粉碎,珍珠迅速微细化,中位径由进料粒度300.00μm减少到6.31μm,比表面积迅速增大到18460.29cm2.cm-3,此与中位粒径与比表面积的变化关系相吻合;继续粉碎时颗粒粒径的减少只发生了微小的变化,说明超细粉碎趋于平衡;粉碎到15min以后,微颗粒发生凝聚,进入逆粉碎阶段。

在整个珍珠粉碎过程中,粒度分布经历了从宽到窄再变宽的变化特征。

李春华等[30]另一项对三七的超细粉碎过程亦有类似特征,超细粉碎工艺制得的三七超细粉细度达到了所需要求,且色泽好、品质高、无污染。

郭学东等[31]研究证实采用超微粉碎技术和传统的球磨机粉碎得到的珍珠粉最大粒径相差近5倍,平均粒径相差近2倍,超微粉碎的粒径大小为0.77~10.97μm,传统的球磨机粉碎为0.77~78.39μm,粉碎效果和产品质量方面超微粉碎要大大优于球磨机粉碎,且生产效率大大提高,经超微粉碎得到的超细珍珠粉用于美容无沙砾感,临床用药利于人体吸收。

宋丽丽等[32-33]用撞式气流粉碎机对蒲公英进行细胞级超微粉碎,用显微镜观察发现基本无完整细胞存在,细胞破壁可能使其细胞内的各类有效成分充分暴露,迅速释放,并报告了蒲公英细粉与超微细粉体显微特征比较。

宋丽丽等[79]另一项研究证实六味地黄方剂药材进行细胞级超微粉碎后,显微镜下观察基本无完整细胞存在。

提示中药复方经超微粉碎可使细胞破壁,从而使其细胞内的各类有效成分充分暴露,迅速释放。

陈体强等[34]报告灵芝子实体低温微粉碎所得微粉末在扫描电镜下的显微形态,呈纤维状以分散的菌丝片段形态存在,长度10-120μm不等,直径1.2-4.5μm。

金万勤等[35]采用扫描电子显微镜、生物显微鉴别及粒径,松密度、比表面积测定等方法对苍术、黄柏及二妙丸普通粉和超细微粉进行了表征,结果显示超细微粉颗粒大小均匀,90%小于20μm,比表面积提高60~100%,松密度约为0.42g/cm3,绝大多数细胞被破碎。

提示苍术,黄柏及二妙丸经超细微化后,粉末颗粒大小均匀,球性度及均质度明显改善,松密度及比表面显著提高,细胞破壁率高。

孙君社等[36]发现含丁香、草果、白芷、豆蔻、砂仁、桂皮、小良姜等的传统调味料(香辛料)在进行了超微粉碎后,比表面积增大,表面性能得到了改善,使得香辛料的吸收速率增大,入味时间缩短,休止角和滑角都随着微粒粒径的减小而增大,说明微粒的表面活性越好,更有利于香辛料的溶解与吸收。

曹新志等[37]采用超微气流粉碎机对海带进行超细粉碎,在低温下经2倍音速的气流加速,产生80kg/cm2的冲击力,可将海带粉径由传统的80目左右提高到1000目以上,这种超细粉具有巨大的比表面积和巨大的空隙率,其溶解率和消化吸收率大大提高。

张拥军等[38]对超细南瓜粉质构的观察提示超细南瓜粉溶解性、分散性好,易糊化,极易被人体吸收利用。

孙君社等[39]报告牡蛎壳和花生壳的超微粉碎工艺及粒度的表征检测,后者包括颗粒密度的测量,休止角与滑角的测定,颗粒直径的测定等。

杨华明等[40]观察滑石粉超细粉碎过程物理化学性质的变化,发现表面活性增强等特点;李冷等[41]报告云母的微粉碎研究。

后两项虽非从中药角度进行的研究,但对研究无机矿物类中药的微粉碎有一定参考价值。

(二)微粉中药的成分测定及溶出度、利用度研究
湖南中医药研究院近来发表数篇关于微粉中药成分测定的研究报告。

罗新建等[42]测定了七味超微粉化动物药的含氮量,结果表明,阿胶、鹿角胶、龟胶蛋白质含量较高,其次是全蝎、蜈蚣、鹿角霜蛋白质含量较低。

认为7味动物药经超微技术,制成超微速溶饮片,不仅方便服用,更有利于药物疗效稳定。

何亚辉等[43]观察了气流粉碎微粉化不同分级沉香粉末(按粒径大小分为A
1、A
2

A
3
)挥发油等成份,发现挥发油含量及其紫外吸收度对比试验结果均表明沉香粉以
A
2为好;薄层扫描法测量主斑点峰面积积分值的比较表明以A
3
为好。

认为粉末过
细,会损失挥发油等化学成分。

陈新元等[44]对厚朴、金银花、藁本、苍术4种中药材传统饮片与超微饮片的挥发油及紫外吸收度测定结果表明,两者数据接近,紫外光谱图基本一致,表明超微粉碎对这4种中药材的挥发油成份影响不大。

杨新林等[45]对灵芝破壁孢子与不破壁孢子进行了初步的比较研究。

显微镜下观察,破壁孢子粉与不破壁孢子粉的形态明显不同,采取水提、酸提、水煮三种不同的提取方式,破壁孢子粉提取液中还原糖与多肽含量都明显高于不破壁孢子粉,提示经过破壁处理后,灵芝孢子中的化学成分更容易被提取出来。

陈体强等[46]对灵芝孢子粉破壁后扫描电镜观察表明,破壁前灵芝孢子形态完整,破壁后孢壁结构被破坏,通过透射电镜发现破壁孢子孢内物质易被释放。

观察结果表明,复合力场超微粉碎法的破壁率高,超声波-冻融破壁法的破壁效果也较好,而超声速超微气流粉碎法仅使大部分孢子变形,末破坏其孢壁结构。

分析结果表明,破壁孢子粉(破壁率大于95%)的粗蛋白、总糖含量变化不大,但粗脂肪(6.35%)及水溶性多糖(2.18%)含量分别较未破壁的提高了38.95%和20.83%;锌、铜、镍、硒等微量元素的含量变化不大,但锰(20
μg/g)和镍(5.2μg/g)的含量明显高于末破壁孢子。

陈体强等[34]另一项研究证实原木灵芝经低温超微粉碎加工成微粉末后,其一般营养成分基本上没有损失。

邹全明等[47]对鳖甲超微细粉中氨基酸及钙、镁元素含量作了分析,18种氨基酸总量为452.86 mg/g,其中以甘氨酸含量最高,还含有7种人体必需氨基酸,含量为62.59mg/g;钙含量231.4mg/g,镁含量达到7.128mg/g。

认为鳖甲经过超微粉碎处理,在保留其生物活性物质的基础上,提高了生物利用度。

宋丽丽等[33、48]用薄层色谱法观察,蒲公英进行细胞级超微粉碎后超微细粉体薄层色谱有明显改变,其中代表成分咖啡酸可在甲醇及水中快速溶出,由此可简化提取过程。

表明细胞级超微粉碎后其有效成分溶出特征有明显改变,提示细胞内各类成分的存在方式发生改变,其生物利用度亦将发生较大改变。

蔡光先等[49]采用液相色谱法探讨了微粉化对人参类药材(人参、西洋参、红参、三七)人参皂苷浸出率的影响,并对临床常用的服用方法进行了对比研究,结果表明,人参类药材超微粉碎后其人参皂苷浸出率明显高于饮片,且服用方法以加沸水浸泡服用为佳。

刘产明等[50]对不同粉碎度的三七(三七微粉、细粉、粗粉和颗粒)进行了体外溶出试验,45min溶出物含量和三七总皂苷溶出量测定结果,三七微粉、细粉、粗粉和颗粒的溶出物含量分别为:27.2290±0.1273%,25.3386±0.1029%,24.5278±0.0783%和23.8637±0.0676%;三七总皂苷溶出量分别为:10.8929±0.0790%、10.3298±0.0682%、9.4802±0.1670%、4.7143±0.3578%。

样品溶出度大小顺序为:微粉>细粉>粗粉>颗粒。

提示不同粉碎度的三七,其溶出度也不同,三七以微粉入药较为适宜。

李晓明等[51]对超微粉碎前后决明子进行了大黄酚溶出量的对比研究。

结果表明,在相同提取时间的条件下,决明子药材水煎煮大黄酚的提取率只有7.6%,而经不同条件超微粉碎后的各组决明子的提取率分别提高到69.7%、57.1%、32.4%;5min水浸泡下,决明子微粉中总大黄酚含量与药材水煎煮90min的含量相当。

粉碎前对样品进行适当干燥可提高总大黄酚的溶出量。

王爱武等[52]采用高压液相色谱法比较了酒制及超微粉碎对当归散中黄芩苷溶出量的影响,发现酒制对当归散中黄芩苷溶出几乎无影响,而超微粉碎可增加黄芩苷的溶出,从而肯定了超微粉碎的重要意义。

肖丹等[53]采用酸碱滴定法测定川贝粉和川贝微粉在不同时间内总生物碱的溶出量,发现川贝微粉在各时间点的溶出量均大于川贝粉。

提示临床使用川贝兑服时,以微粉更佳。

苏瑞强等[54]对以普通粉碎机、超微粉碎机制得葛根药材再制备愈风宁心片,采用转蓝法和高效液相色谱法测定,结果表明不同粉碎技术制得的制剂间溶出度差异极显著,超微粉碎技术能提高愈风宁心片溶出度,提高产品质量。

刘莉等[55]采用浆法体外溶出实验、薄层扫描法测定川芎不同入药形式物中阿魏酸的60分钟体外溶出量,结果为(毫克为单位):超微粉(0.645±0.008)、细粉(0.359±0.005)、水提物(0.220±0.004)、醇提物(0.526±0.007)、双提物(0.061±0.003)。

表明川芎超微粉较细粉更能增加有效成分的溶出。

宋丽丽等[56]应用HPLC图谱考察了六味地黄超微细粉及六味地黄细粉的化学成分溶出特性
,并对比考察了两种粉体中目标成分熊果酸及丹皮酚的含量、溶出特性。

结果表明两种粉体甲醇提取液HPLC在相同保留时间有相同吸收峰,但峰值有明显差异;超微粉中熊果酸及丹皮酚的含量分别较细粉高出4 4.5 5 %和 7.6 %。

提示六味地黄方经超微粉碎后,其化学成分的组成没有明显变化,但溶出速度及溶出量均明显提高。

孙晓燕等[80]采用紫外分光光度法测定不同粒径当归及其制剂溶出液中特征峰的吸收度,结果表明当归超细粉及其制剂的溶出速率参数T50 、Td分别为 129.3、215.7min和139.5、221.1min;当归普通粉及其制剂T50 、Td分别为 179.5、304.7min和 208.0、328.7min。

提示当归超细粉及其制剂的溶出度和溶出速率均优于普通粉及其制剂。

李春华等[81]利用分光光度法测定了不同粒度的珍珠粉氨基酸体外溶出量和溶出速率,结果表明:随珍珠粉颗粒粒度的减小,氨基酸的溶出量增大,溶出速率加快,超细珍珠粉与未超细珍珠粉相比,表现得更加明显,从而大大提高了珍珠粉氨基酸的溶出效果。

和Re的溶出速率有显著的差别,郭学东[86]研究证实红参普通粉和超微粉的Rg
1
超微粉的溶出速率明显高于普通粉。

郭学东[87]另一项研究表明山茱萸普通粉和超微粉各自的溶出速率都随时间的延长不断增加,只是普通粉在5分钟时有一个高点。

超微粉的样品从1分钟到5分钟,熊果酸的提取量增加较快,之后变得缓慢增加。

(三)微粉中药的吸收与药物动力学研究
吴玲娣[57]撰文论述中药固体制剂与人体吸收,指出难溶性药物或溶解缓慢的药物吸收度与药物粒子的大小有直接关系,药物的粒子愈小表面积愈大,口服后药物与胃肠液的接触面愈大,则愈有利于药物的溶解和吸收。

建议对制丸散剂的药物微粉化处理,将药物粒子的直径控制在5μm以下,生产的丸散剂有利于吸收,药效易得到发挥。

李凤生[27]等对普通市售粗珍珠粉与超细珍珠粉的内服及外用吸收情况作了对
比试验。

结果显示:普通珍珠粉由于粒子太粗,内服时吸收效果很差,对尿中Ca2+基本不影响;而超细珍珠粉内服时吸收效果显著增加,与普通粗珍珠粉相比,增加了近3倍。

说明超细珍珠粉较普通市售珍珠粉内服时更易被人体直接吸收。

超细珍珠粉涂敷于皮肤上极易被皮肤直接吸收,涂后仅1小时就已被皮肤显著吸收并渗入皮肤内层很深处;普通市售(粗)珍珠粉即使涂敷4小时后也很难被皮肤直接吸收,不易渗入皮下。

黄芳等[58]用药物累积法测定了普通马钱子粉与超细马钱子粉给小鼠口服给药
时的表观药动学参数,结果表明两种粉末均符合一室开放型模型,测得Tmax分别为1.30h、0.31h;Cmax分别为131.2mg/kg、176.5mg/kg;CL分别为0.1054mg/kg/h、0.2108mg/kg/h。

超细马钱子粉的达峰时间明显小于普通马钱子粉,普通粉约需超细粉的4倍左右,而峰浓度却大大高于普通粉。

表明马钱子超细粉的吸收速度比普通粉大大提高,能很快达到有效血药浓度,发挥药效,并降低药材用量。

超细粉在体内的清除率达到了普通粉的2倍,说明超细粉在体内的消除比普通粉要快,减少了毒性成分在体内的蓄积。

结论:超细粉体技术既可加快、加大马钱子在体内的吸收,又可加快其在体内的消除。

该研究为超细马钱子粉在临床上的使用提供了参考依据。

薛焰等[83]以药理效应法研究了超细粉体技术对马钱子药物动力学的影响,亦有类似结论。

袁红宇等[59]观察了超细粉体技术对马钱子主要成分士的宁在小鼠体内分布的
影响,发现马钱子超细粉给药组士的宁在各组织器官中吸收、分布、排泄普遍快于普通粉组,且在体内脏器含量明显高于普通粉组。

提示超细粉体技术可加快马钱子主要成分士的宁在体内的吸收、分布,减少其在体内蓄积。

黄芳等[82]采用高效液相色谱法测定服用二妙丸普通粉或超细粉后的家兔血浆
和小鼠组织中二妙丸指标成分小檗碱的浓度,结果表明家兔分别给药2种二妙丸后,药物动力学过程均符合二室模型,主要参数普通二妙丸组为:t1/2(Ka)=0.5669h,C(max)=187.7269ng/ml, T(peak)=1.4185h, AUC=6897.8701(ng/ml)·h;超细
粉二妙丸组为:t1/2(Ka)=0.5023h, C(max)=251.6208ng/ml, T(peak)=1.0701h, AUC=5433.6206(ng/ml)·h。

小檗碱在小鼠体内各脏器中分布,超细粉组均高于普
通粉组。

提示经超细粉碎技术处理的二妙丸在体内吸收、分布明显优于普通二妙丸,消除也较普通二妙丸快。

宋丽丽等[67]采用急性累计死亡率法计算药动学参数,结果表明六味地黄超微粉
体内消除过程符合二室模型,有明显量效关系,ip LD
90
为2.8675g·kg-1(细粉单次给
药ip死亡率无明显量效关系,LD
90不能求),Vc为391.8mg·kg-1,Vd为524.5mg·kg-1,K
12
为0.0831h-1,K
21为0.6428h-1,t
1/2(α)
为0.8113h,t
1/2(β)
为1.7434h。

结果提示,六味地黄
超微细粉与传统加工六味地黄细粉相比,药代动力学有显著差异,前者量效关系明显,消除过程符合二室模型,说明其在体内吸收良好,易于跨膜转运,提高生物利用度。

(四)微粉中药的药效学研究
杜晓敏等[60]研究证实分别采用微粉技术与传统粉碎技术加工原生药材再以相同制剂工艺制成的诚年月泰A与诚年月泰B(由香附、当归、益母草、丁香、姜黄等中药制成的用于痛经等的外用贴脐剂),在外用的主要药效学方面存在着明显的差异。

相同剂量时诚年月泰A镇痛及改善微循环作用均强于诚年月泰B,而小剂量的诚年月泰A与大剂量的诚年月泰B的药效作用相当接近,提示采用超细微粉技术制成的诚年月泰A制剂与采用传统粉碎工艺制成的诚年月泰B比较,有提高疗效的作用。

糖泰胶囊由人参、黄柏、枸杞子等中药材制成,比较糖泰胶囊A(采用超细微粉技术制成)与糖泰胶囊B(采用传统粉碎技术制成)的药效学。

结果显示,糖泰胶囊A与B的3个剂量组均有降低正常动物血糖的作用,相同剂量下糖泰胶囊A 的作用强于B,而糖泰胶囊A小剂量组与糖泰胶囊B大剂量组对正常小鼠的血糖降低作用几乎相同;糖泰胶囊对STZ造成小鼠胰岛β细胞损伤所致的血糖升高有明显的降低作用,降低率在15%~27%之间,相同剂量下,采用超细微粉技术制成的糖泰胶囊A与传统粉碎技术制成的糖泰胶囊B比较,降糖作用更为明显,降糖幅度亦较大,而糖泰胶囊A小剂量组的降糖作用与糖泰胶囊B大剂量组则更为接近;糖泰胶囊A与B 3个剂量组均有抑制四氧嘧啶模型大鼠血糖升高的作用,与模型组比较均有显著性差异,糖泰胶囊A大剂量组的降糖作用与阳性对照组相仿,而糖泰胶囊A小剂量组的降糖作用与糖泰胶囊B大剂量组相似。

以上动物实验结果提示,原生药材经超细微粉制成的外用和内服制剂药效作用较采用传统粉碎技术的制剂明显提高。

杜晓敏等[61]另一项研究观察了细胞级微粉加工制成的微粉制剂桂附地黄A及传统粉碎技术加工原生药材制成的桂附地黄B对幼年小鼠生长发育及生殖系统的影响,发现桂附地黄A可使幼年雄性小鼠提肛肌、海绵球肌重量及血清睾酮含量明显增加,与正常组比较有显著性差异。

桂附地黄B组上述指标与正常对照组比较则无明显变化。

表明相同剂量下,桂附地黄A较桂附地黄B对幼年雄性小鼠的生长发育影响更加明显。

对肾虚及阳虚小鼠亦有类似影响。

说明与传统粉碎工艺的制剂比较,细胞级微粉技术工艺可提高药效。

张兰英等[62]还报道采用超细粉碎技术对原生药材进行微粉化制成的芩连胶囊A与传统粉碎技术制备的芩连胶囊B的药效比较。

芩连胶囊A体外抗菌作用强于芩连胶囊B和芩连片,芩连胶囊A抗炎作用略强于芩连胶囊B和芩连片。

吕文海等[63]用BT1500型离心沉降式粒度分布仪测定了生、制水蛭超微散的粒度。

通过小鼠抗凝血、抗血栓作用,比较了水蛭丝水煎剂、1/2煎剂剂量的普通散、超微散、制水蛭超微散的药效,并对其安全性进行了考察。

发现供试品药效由强到弱为制水蛭超微散、生水蛭超微散、生水蛭散、生水蛭水煎剂、对照组。

提示水蛭经超微粉碎,尤其是新法炮制后超微粉碎,其药效明显提高,气味、口感亦明显改善。

杨珺等[64]把中华鳖甲经超微粉碎后制成鳖甲超微细粉给小鼠灌胃给药,通过5个功能学实验结果表明:0.02g/kg剂量能提高NK细胞活性率,0.02g/kg、0.20g/kg 和0.40g/kg剂量均能提高溶血素抗体积数水平及提高小鼠巨噬细胞吞噬功能,可以确定鳖甲超微细粉具有免疫调节作用。

同时,也说明超微粉碎工艺不影响鳖甲的功效作用,而且增加了鳖甲的使用价值和保健功能。

杨珺等[65]通过鳖甲超微细粉和相同剂量的碳酸钙的钙表观吸收率实验,证实鳖甲超微细粉的钙表观吸收率显著高于碳酸钙对照组。

并通过测量相应饲料喂养大鼠的身长和体重,以及股骨的长度、重量、骨密度、钙含量等指标。

结果为:3个剂量水平鳖甲超微细粉实验组及2个剂量水平碳酸钙对照组大鼠的股骨长度、股骨干重、股骨骨密度、股骨骨钙含量以及身长显著高于低钙饲料对照组。

2个剂量水平鳖甲超微细粉实验组大鼠的股骨骨密度及股骨骨钙含量显著高于相相同钙含量的2个剂量水平碳酸钙对照组。

提示鳖甲超微细粉具有增加骨密度的功能,在钙表观吸收率和提高股骨骨密度及股骨骨钙含量方面优于碳酸钙。

张之佳等[66]观察了一定剂量的气流粉碎工艺制成的超细南瓜粉与复方超细南瓜粉喂饲对糖尿病家兔的影响,并设机械精磨南瓜粉对照。

结果表明,超细南瓜粉的疗效显著,复方超细南瓜粉的疗效更为显著,能很快使造模后家兔糖尿病的各项指标恢复正常,两者效果都明显优于机械精磨对照组。

刘莉等[55]用扭体法和热板法比较川芎不同入药形式物(超微粉、细粉、水提物、醇提物、双提物)的镇痛作用,结果表明川芎超微粉的镇痛效果最好。

宋丽丽等[67]采用急性毒性死亡率法估算药动学参数;抗疲劳、降糖、碳粒廓清、耐缺氧及溶血素生成实验测定药理活性的方法观察了六味地黄超微细粉与传统加工六味地黄细粉药理作用的差异,结果表明超微细粉急性毒性量效关系明显;抗疲劳、降糖、碳粒廓清、耐缺氧及溶血素生成作用约与传统加工细粉3倍量相当。

提示超微细粉在生物利用度及药理活性方面均优于传统加工细粉,可以提高疗效、节省中药材资源。

许启泰等[84]亦报告复方地黄超微细粉与传统加工六味地黄细粉药理作用存在明显差异,超微细粉抗疲劳、降糖作用较传统加工细粉强;超微细粉急性毒性量效关系明显。

王明艳等[85]研究证实半夏抗肿瘤复方粗、细粉对人食道癌Eca-109细胞生长均有抑制作用(OD值与细胞对照组比差异均显著,P<0.05),但两者之间作用差异不显著。

该文对此结果的讨论认为,可能是制备的两种药液均经高温高压灭菌处理,使粗、细粉的活性成分溶出率相近,从而使二者结果逼近,如采用血清药理学的方法,以粗、细粉的含药血清作用于癌细胞,可避免上述高温高压灭菌处理过程,同时更能反映二者在吸收、代谢、活性上的差别,也更接近临床用药方式。

陈龙等[88]认为贵妃香身胶囊采用微米香药后,疗效增强,发挥药效的速度大大提高。

(五)微粉中药的毒理学研究。

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