慢性间歇缺氧致动脉粥样硬化兔模型的建立及机制研究的开题报告

慢性间歇缺氧致动脉粥样硬化兔模型的建立及机制
研究的开题报告
一、研究背景及意义
动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是动脉病变的一种，是由于内皮损伤后引起的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在内皮下积聚和氧化，被巨噬细胞和平滑肌细胞摄取，并形成斑块，最后导致血管狭窄、动脉硬化、斑块破裂等病理过程。

AS是全球心血管疾病的主要死因，对于其病理机制的深入探索和掌握具有重要的临床前景和研究意义。

慢性缺氧是人类身体内多种疾病引起的重要因素之一，包括慢性肺部疾病、高原缺氧症、睡眠呼吸暂停综合症等，近年来发现慢性间歇缺氧（CIH）可以诱导动脉粥样硬化的形成和进展。

CIH是指人体在每天睡眠过程中，由于呼吸功能障碍所致，导致每晚数次间歇性低氧血症。

CIH 能够促进氧化应激反应、促进内皮细胞的增殖和迁移，影响细胞凋亡，进而导致动脉内膜增厚、肥大的基质细胞积聚、胆固醇酯沉积、玻璃样变性等AS的重要病理变化，但其具体机制尚未完全明确。

因此，本文拟探究CIH对于兔动脉粥样硬化的影响及其机制，为临床前期预防和治疗AS提供富有价值的参考和理论依据。

二、研究内容及方法
1.研究内容
（1）建立慢性间歇缺氧致动脉粥样硬化兔模型
（2）观察CIH模型致AS的影响，并分析其机制
（3）探究CIH模型致AS的新治疗手段
2.研究方法
（1）动物诱导和组分析：以新西兰大白兔为实验动物，将其随机分为对照组和CIH组，动物孵育2周后，对CIH组进行CIH处理；8周后，取材进行组织学和生化指标分析。

（2）组织学：对动物主动脉进行HE染色及免疫组织化学染色观察，并利用电镜观察内皮细胞和基质细胞的形态学变化。

（3）生化指标：采用全自动化生化分析仪，检测血清中的胆固醇（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）等指标的变化。

（4）分子生物学：利用定量PCR（qPCR）等手段检测动脉相关信
号转导通路及RNA调控因子的基因表达水平。

（5）统计分析：采用SPSS 21.0进行统计学分析。

三、预期成果及意义
1.成果
（1）建立CIH致动脉粥样硬化兔模型
（2）揭示CIH模型导致AS的病理生理机制
（3）筛选CIH模型致AS的新治疗手段
2.意义
（1）深入掌握AS的病理机制，为临床预防和治疗提供理论依据；
（2）拓展AS发病的认识角度，促进AS领域的研究和进展；
（3）在慢性缺氧相关疾病研究领域的理论探究方面提供新的思路和参考，并为相关疾病的防治提供新的思路和方案。