麻疹疫苗生产工艺的改进研究

ｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＬａｎＺｈｏｕ ７３００４６）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇｅ（Ｍ Ｖ）ｉｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ｔｉｔｅｒ ｏｆ ｂｕｌｋ ｗａｓ ｈｅｉｇｈｔｅｎｅｄ ｂｙ ＵＳ—
中 国 自 ２０世 纪 ９０年 代 起 要 求 冻 干 麻 疹 活 疫 苗 成 品疫 苗 必 须 同 时 做 病 毒 滴 定 和 ３７℃ 放 置 ７天 的 稳定性 试验… ，实行 双通过 后麻 疹 疫苗 生产 难 度 明 显 增 加 。 近 年 来 为 了控 制 和 消 灭 麻 疹 ，要 求 麻 疹 免 疫 覆 盖 率 达 到 ８５％ 以上 ，对 麻 疹 疫 苗 需 求 量 也 就 增 大 。但 由 于疫 苗 生 产 环 节 多 、周期 长 ，麻 疹 病 毒 对 热 又 不 稳 定 在 生 产 过 程 中病 毒 容 易 失 活 ，造 成 疫 苗 中 间 品 和成 品 滴 度 下 降 ，制 品 损 失 多 ，造 成 产 量 和 质 量 都 不 稳 定 ，难 以 满 足 社 会 的 需 求 。 为 了 提 高 麻 疹 疫 苗 的 产量 和 质 量 ，解 决 疫 苗 合 格 率 低 、质 量 不 稳 定 、 生 产 成 本 高 等 问题 ，作 者 对 麻 疹 疫 苗 生 产 工 艺 进 行 了 分 析 和 研 究 ，结 合 现 有 生 产 条 件 ，对 生 产 工 艺 进 行 了完 善 和 改 进 。
２ｍｌ安 瓿 １．１０ 冻 干 机
ＬＧＪ一Ⅲ医 用 冷 冻 干燥 机 ２ 方 法
作 者简介 ：魏 至栋 （１９６３．），男 ，生 物 医学 工程 师 ，主要从 事疫 苗生 产及科 研工作 。
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微 生 物 学 免 疫 学 进 展 ２００２年 第 ３０卷 第 ３期
率均 有 了较 大的 提 高 。
关 键 词 ：生 产 工 艺 改 进 ；稳 定 剂 ；冻 干
中 图 分 类 号 ：Ｒ３７３．１＋ｌ
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：１００５—５６７３（２００２）一０３—００２９—０４
Ｍｏｄｉｆ ｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｍｅａｓｌｅｓ ｖａｃｃｉｎｅ ＷＥＩ Ｚｈｉ—ｄｏｎｇ，ＨＵ ，ＷＡＮＧ Ｙｕ—ｌｉｎ．（ＬａｎＺｈｏｕ ｉｎ—
按 兰州 生 研 所 《麻 疹 活 疫 苗 生 产 操 作 细 则 》配 制 。 １．６ 细 胞 培 养瓶
１５Ｌ玻 璃 瓶 １．７ 转 瓶 机
２０瓶 位 可 调 速 转 瓶 机 １．８ 冻 干 稳 定 剂
按 兰州 生研 所 《麻 疹 活疫 苗 生 产操 作 细则 》配 制 １．９ 安 瓿
材 料和 方 法
１ 材 料 １．１ 鸡 胚
１０日龄 鸡 胚 ｌ、２ 毒 种
麻 疹 病 毒 减 毒 株 沪 １９１ １．３ 培 养 液
水 解 乳 蛋 白 Ｅａｒｌｅ’Ｓ液 １．４ 维 持 液
Ｍｅｄｉｕｍ１９９（含 ｌ０％生 长稳 定 剂 ） １．５ 生 长 稳 定 剂 （Ｇｒｏｗｔｈ Ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ）
ｔｈｅ ｑｕａｌｉｆｉｅ ｄ ｒａｔｅ ｏｆ ｆｉｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｉｓ ｅｌｌｈａｎｃｅｄ ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｍ ｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ Ｍ Ｙ ；Ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ；Ｆｒｅｅｚｅ—ｄｒｙｉｎｇ
冻干麻疹减 毒 活疫苗 是预 防麻 疹 的有效 制 剂 。 随 着 扩 大 免 疫 规 划 （ＥＰＩ）的 实 施 和 儿 童 计 划 免 疫 （ＣＶＩ）的 开 展 ，对 麻 疹 疫 苗 的 质 量 和 数 量 都 提 出 了 新 的要 求 。
ｉｎｇ ｖｉｒ ｕｓ ｇｒｏｗｔｈ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ ｉｎｓｔｅａｄ ｏｆ ａｌｂｕｍｉｎ ｈｕｍ ａｎ；ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｑｕａｎｔｉｔｙ ｏｆ ｍａｉｎｔａｉｎ ｍｅ ｄ ｉｕｍ ｕｓｅｄ：ｌｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇ ｉｎｃｕｂａｔｅ
ｔｉｍｅ ａｎｄ ｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｖｉｒｕｓ ｒｅｌｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅ ｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｙｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｓ ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅ ｄ ｂｙ ｒｅ ｄ ｕｃｉｎｇ ｆｉｌｌｉｎｇ ｑｕａｎ— ｔｉｔｙ ｏｆ ａ ｎ ａ ｎ ｌｐｕｌｅ ｗｈｉｃｈ ｃｏｎｔａｉｎｓ．￣ｋｑｎｌｅ ｖｉｒｕ ｓ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ａｓ ｐｒｅｖｉｏｕｓ ｌｏａｄｉｎｇ ｑｕａ ｎ ｔｉｔｙ．Ｓｏ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｍ Ｖ ｉｓ ｉｍｐｍ ｖｅ ｄ ａ ｎ ｄ
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麻疹 疫 苗 生产 工 艺 的改进 研 究
魏 至 栋 ，胡 磊 ，王 玉 琳 （兰 州 生 物 制 品 研 究所 ，兰 州 ７３００４６）
摘 要 ：对麻 疹 疫苗 生产 工艺 进行 了改进 研究 。在病 毒培 养过 程 中 ，以病 毒 生长 稳定 剂 替代 白蛋 白 、减 少 维 持液 加
量 、延 长 病毒 培 养 时间并 缩短 病 毒释 放 时间 ，提 高 了病 毒原 液 的滴 度 。由此 可使 分装 量 减 少 ，而 每 一剂 量 中实 际病
毒含 量并 不 减 少 ，从 而使 麻疹 疫 苗 的冻 干条 件得 到改 善 。采 用改 进工 艺后 ，麻疹 疫 苗 的质 量 、中间 产 品和 成 品合 格
表病毒原液和半成品检测结果通过改进病毒的培养条件和缩短释放时间减少了病毒在培养过程的损失提高了病毒滴度特别是生长稳定剂的加入后使细胞在无牛血清的条件下维持较长时间有利于病毒的感染和复制稳定剂还具有保护病毒的作用可防止病毒在培养和存放过程中的失活
微 生 物 学 免 疫 学 进 展 ２００２年 第 ３０卷 第 ３期
２．１ 细 胞 悬 液 制 备 用 ０．２５％胰 酶 ３７℃ 消 化 制 备 鸡 胚 细 胞 悬 液 。
２．２ 病 毒 接 种 细 胞 悬 液 直 接 接 种 毒 种 后 ，加 入 培 养 液 后 置