生殖系统药

生殖系统药
第一节性激素与促性激素
性激素是由动物性腺所分泌的一些类固醇激素，包括雌激素、孕激素及雄激素。

目前临床应用的性激素制剂，多是人工合成及其衍生物。

兽医临床及畜牧业生产应用此类药物，主要是：补充体内不足；产科病防治；同期发情及促进畜禽繁殖等。

性激素的分泌，受下丘脑－腺垂体的调节。

下丘脑分泌促性激素释放激素（GRH）。

它可促进腺垂体分泌促卵细胞素（FSH）和黄体生成素（LG），在FSH、LS的相互作用下，促进雌激素、孕激素及雄激素的分泌。

性激素对腺垂体及下丘脑的分泌功能有反馈性调节作用，包括正负反馈。

这种作用取决于药物的剂量（或体内性激素水平）及性周期。

（图18－1）
一、雌激素
[来源与化学]由卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇（Estradiol）。

此外，胎盘、肾上腺皮质及睾丸的间质细胞也可产生少量雌激素。

从孕妇尿中可提得雌酮（Estrone）和雌三醇（Estriol）等，多为雌二醇的代谢产物。

以雌二醇为母体，人工合成了许多高效的雌激素，如炔雌醇、炔雌醚（炔雌环戊醚）及戊酸雌二醇等。

目前常用人工合成的非甾体类己烯雌酚（乙底酚，Diaethylstilbestrolum，Stilbestrol）和乙烷雌酚（Hexoestrolum）。

这两种药虽为非甾体类雌激素，但其立体结构可视为断裂的甾体结构。

（图18－2）
[体内过程]天然雌激素雌二醇内服可经肠道吸收，但易在肝内部分转化成为雌酮及雌三醇，其生物活性大为减弱，最后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经尿排出。

也有游离型经胆汁排出，形成肝肠循环。

合成的雌激素口服不易破坏，故作用持久。

如炔雌醚可贮存于脂肪组织中，动物实验证明，一次口服，作用可持续2－10d。

雌激素的油溶液或与脂肪酸化合成脂，肌注可延缓吸收，延长作用时间。

[作用]
1.对生殖器官的作用：促进生殖器官发育，保持第二性征；使子宫内膜及肌层增殖，为完成生殖机能提供必要的基础；能提高子宫对催产素的敏感性，加强收缩力；可使子宫颈口松弛，但对牛作用稍弱；因能引起子宫粘膜白细胞浸润，供血旺盛，腺体分泌增多，故可提高对入侵微生物的抵抗力。

同时还可增加阴道粘膜上皮细胞内的糖元，糖元分解时，使阴道呈酸性反应，有利乳酸菌生长繁殖，从而可抑制其他微生物。

2.对母畜发情的作用：注射雌激素后，可引起母畜发情，牛最敏感。

但剂量大时，由于反馈性抑制，使促性腺激素分泌减少，并抑制排卵。

3.对乳腺的作用：可促进乳腺导管发育和泌乳，如与孕酮配合，效果更为显著。

若给泌乳母畜大量注射，因干扰催乳素对乳腺的作用，可停止泌乳，故能回乳。

4.对代谢的影响：因可增加肾小管对抗利尿素的敏感性及促进肾小管对钠的重吸收，故
有轻度的水、钠潴留作用；有蛋白同化作用，此作用反刍兽更为明显，曾用于肥育牛、羊，但残留在牛、羊肉中的雌激素对人有致癌作用，已禁用于催肥；能加速骨胳钙盐沉积和骨钙化；公畜用后对抗雄素的作用，降低性兴奋，影响第二性征等。

[应用]
1.利用其收缩子宫作用，可治疗马属动物子宫炎，或作冲洗子宫时的宫颈松弛药。

亦可用于治疗胎衣滞留、子宫蓄脓等。

2.用于治疗牛持久黄体，每天肌注24－40mg，连用3d。

治疗慢性输卵管炎时，可每隔2d注射一次，共2－3次。

3.母畜分娩时预先注射雌激素，以提高子宫对催产素的敏感性。

大剂量应用于停止泌乳。

二、孕激素
黄体酮Progesteroneum
[来源与化学]由黄体分泌，又名孕酮。

但从黄体分离出的天然孕酮含量很低，临床应用的孕酮为人工合成品及其衍生物。

（表19－1）
[体内过程]黄体酮内服吸收后在肝脏迅速被灭活。

牛血浆半衰期约22－36min，所以口服疗效甚低，多用肌注给药。

其代谢产物主要是孕二醇和妊娠烯酮醇，与葡萄糖醛酸结合后经肾排出。

人工合成的甲地孕酮、炔诺酮等作用较强而持久，内服在肝脏破坏较慢。

甲地孕酮的微晶混悬液肌注吸收可发挥长效作用。

[作用]
1.对子宫：在雌激素作用的基础上，进一步促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期，为受精卵着床及胚胎发育作准备。

并可抑制输卵管及子宫肌的收缩，降低子宫对催产素的敏感性，有保胎作用。

同时还可使宫颈口闭合，分泌粘稠液体，阻止精子或病原体进入子宫内。

2.对卵巢：孕激素可抑制发情及排卵。

因可通过负反馈抑制腺垂体分泌LH，也能反馈性地抑制下丘脑GRH的释放。

孕激素的这一作用与雌激素协同，用于母畜同期发情。

如给母羊每日服用58mg甲孕酮，连用18d，便可阻止发情排卵，停药后，10d内发情率达100%，可达同期发情的目的，并无碍受精率。

此外，还可应用于治疗牛的卵巢囊肿。

3.对乳腺：孕酮可促进乳腺腺泡发育，为泌乳作准备。

[应用]
1.用于安胎：预防或治疗由于黄体机能不足引起的先兆流产及习惯性流产。

2.用于母畜同期发情，以促进品种改良和便于人工授精，提高家畜繁殖率等。

三、雄激素与同化激素
[来源]睾丸酮等天然的雄激素主要是由睾丸间质细胞分泌的睾丸素（Testosteronum），故又称睾酮或睾丸酮。

此外，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也分泌少量睾丸酮。

现可人工合成睾
酮及其衍生物，如临床应用的甲基睾丸酮（Merhyl-testoste-ronum）、丙酸睾酮（Testosteroni Propinas）等；并合成了一些雄性样作用弱而蛋白同化作用强的同化激素，如苯丙酸诺龙（多宝灵，Nandroloni Phenylpropionas）、康力龙（Stanozololum）、去甲基睾丸素（大力补，Methandienone）等。

[体内过程]内服睾酮易吸收，但吸收后大部分经肝迅速破坏，其代谢产物雄酮等多与葡萄糖醛酸结合经尿排出。

口服无效，多用其油溶液肌注。

[作用及应用]
1.促进雄性生殖器官发育，维持第二性征。

在FSH作用下，使次级精母细胞发育成精子。

能引起性兴奋，可用于治疗种公畜性机能减退，但不能久用，因反馈性调节可使内源性雄激素分泌功能下降。

此外，有抗雌激素作用，抑制母畜发情。

鸡抱窝时肌注丙酸睾酮1
2.5mg 可使之醒抱。

2.雄激素有促进蛋白合成和减少氨基酸分解的作用，呈正氮平衡，故能使肌肉增长，体重增加，但雄性化明显。

因此，临床上对一些蛋白质同化及吸收不好和严重营养不良、体质衰弱的患畜，多选用睾酮的衍生物。

因这些衍生物的雄性化作用大为减弱，而同化作用保留或更强，如苯丙酸诺龙等同化激素。

此外，雄激素还有水、钠、钙、磷潴留现象，使骨中钙磷沉积增多。

3.兴奋骨髓造血机能，使红细胞生成增加，尤其在骨髓造血机能低下时，雄激素可直接刺激骨髓正铁血红素的合成；同时还可通过刺激肾脏和促红细胞生成素，使红细胞生成增加。

雄激素临床应用不多。

同化激素可用于体质衰弱及一些重症消耗性疾病，如贫血、骨折和创伤愈合等。

也可试用于加速猪肥育。

四、促性激素
促性激素分二类，一类是垂体前叶分泌的促卵泡素（FSH，又称精子生成素）和黄体生成素（LH，又称间质细胞刺激素）。

这两种激素可用于促进母畜发情、排卵，提高同期发情率。

FSH对雄性可促使精子生成，LH则促使分泌睾酮。

另一类是非垂体促性腺激素，有绒毛膜促性腺素及马性腺激素等。

马促性腺激素Gonadotropinum Equii
在孕初期（40－140d）马血液内含有大量马促性腺激素，是一种分子量为68000的糖蛋白，来源于孕马子宫内膜杯状细胞。

孕后40d血浆中该物质逐日上升，约80d达高峰，以后逐渐下降，到140d已极低。

应用时如果没有提纯的马促性腺素纯品，可用孕马血清（Pregnat Mare Serum PMS）或全血。

[作用及应用]本品主要作用似FSH，也有LH的作用。

可促使卵泡发育成熟排卵，甚至引起超数排卵，对多胎动物可提高产仔率。

对公畜可促进雄激素分泌，提高性欲。

本品不能经肾小球滤过，故作用时间长。

但可透过胎盘屏障进入胎儿血液，刺激胎儿性腺发育。

PMS作用可靠，对久不发情的母畜，也能使其发情排卵。

对发情反常的多种卵巢疾病，可使之出现正常发情排卵。

用于母猪断奶，可缩短断乳到排卵的时间，并增加产仔数。

注意，反复应用可出现过敏反应，也可引起体内产生抗马促性腺激素的抗体，降低疗效，故不宜反复使用。

绒毛膜促性腺激素Gonadotropinum Chorionicum
本品又名普罗兰（Prolan）、人绒膜激素、绒膜激素。

是由孕妇胎盘绒膜所产生的一种激素，是一种分子量为30000的糖蛋白，可从孕妇尿中提得。

尿中的含量，在孕后60d达高峰，以后逐渐下降。

此外，从刮宫废料中也可提得。

[作用及应用]作用似LH，可促进成熟卵泡排卵。

据试验，母马卵泡发育接近排卵时，注射此激素大多数均可在24－48h内排卵，因此对排卵障碍母畜，可促进排卵和受孕。

主要用于促性排卵或治疗卵泡囊肿。

例如，给患畜卵泡囊肿的母牛静注3000－5000单位绒毛膜促性腺激素，治愈率可达63.3%。

用于同期发情，可诱使排卵，提高受精率。

本品是一种异性蛋白，具有抗原性，若多次应用，可使之产生绒膜激素抗体，从而降低疗效。

制剂
苯甲酸雌二醇注射液为雌二醇苯甲酸酯的灭菌油溶液。

规格：1ml∶1mg；1ml∶2mg；1ml∶5mg。

肌注量：马10－20mg；牛5－20mg；猪3－10mg；犬0.2－5mg。

己烯雌酚又名己底酚。

片剂：0.25mg；0.5mg；1mg∶5mg。

内服量：马10－20mg；牛15∶25mg；猪、羊3－10mg；犬0.2－5mg。

针剂为无色或浅黄色灭菌油溶液。

规格：1ml∶1mg；1ml∶3mg；1ml∶5mg。

肌注量：马10－20mg；牛5－20mg；猪3－10mg；羊1－3mg；犬0.2－5mg。

己烷雌酚又名人造雌酚。

片剂：1mg；5mg。

内服量：马、牛20－40mg；猪、羊6－20mg。

针剂：1ml∶5mg；。

皮下或肌注：马20－40mg；牛、10－40mg；猪6－20mg；羊2－6mg；犬0.4－1mg。

黄体酮注射液为浅黄色或无色灭菌油溶液，应避光保存。

规格：1ml∶10mg；1ml∶50mg。

肌注：马、牛50－100mg；猪、羊15－25mg；犬2－5mg。

丙酸睾酮注射液规格：1ml∶25mg；1ml∶100mg。

皮下或肌注量：马、牛100－300mg；猪、羊100mg；犬20－50mg。

甲睾酮片剂：5mg。

内服量：猪300mg，每日1次。

苯丙酸诺龙注射液规格：1ml∶10mg；1ml∶25mg。

肌注量：马、牛0.2－0.4g；猪、羊0.05－0.1g。

每10－14d注射1次，重病例每3－4d注射1次。

不得长期应用，以免损害肝脏。

马促性腺激素粉针：1ml∶900IU。

皮下或静注量：马、牛1000∶2000IU；猪、羊200－1000IU。

孕马血清皮下或肌注量：马15－25ml；牛20－30ml；猪10－20ml；羊6－15ml。

注射用绒毛膜促性腺激素粉针，每支含量：500IU；1000IU；2000IU；5000IU。

肌注量：马、牛1000－5000IU；猪500－1000IU；羊100－500IU；犬25－30IU。

临用时以适量注射用水或生理盐水溶解。

第二节子宫收缩药
子宫收缩药是能选择性地兴奋子宫平滑肌的药物。

其药理作用因动物种类、子宫生理状态及用药剂量而异，可使子宫肌产生节律性收缩或强直收缩。

常用的药物主要有催产素及麦角新碱。

此外，拟胆碱药新斯的明等对子宫平滑肌也有收缩作用，偶而也可用于胎衣不下、排除死胎等，但因对机体作用广泛，故不属于子宫收缩药。

催产素Pitocin
本品又名缩宫素（Oxytocin），是垂体后叶素的另一种成分是抗利尿素。

催产素是由下丘脑的室旁核神经细胞分泌的，沿轴突（即下丘脑—垂体束）运行至神经末梢，贮存于垂体内。

本品是一个含有二硫键和9个氨基酸的多肽。

抗利尿素与催产素化学结构相似，只是第3、8位上所连氨基酸不同，所以作用各有特点，但又有一定交叉，如催产素对犬的抗利尿作用相当于抗利尿素的二百分之一；而抗利尿素对鼠体子宫的收缩作用为催产素的十五分之一左右。

目前产科上多用人工合成的催产素。

[体内过程]内服易被消化液破坏，故口服无效。

肌注吸收良好，约3—5min产生作用，但持续时间短仅20—30min。

大部分在肝、肾迅速破坏，少量经尿排出。

[作用]
1.对子宫：催产素能直接兴奋子宫平滑肌，加强收缩。

子宫对催产素的反应受剂量及体内雌激素与孕激素的影响。

能增强妊娠末期子宫节律性收缩，使收缩力加强，频率增加，张力稍增。

同时子宫颈平滑肌松弛，有利胎儿娩出。

剂量大时，引起子宫肌张力持续增高。

舒张不全，出现强直收缩。

雌激素可提高子宫对催产素的敏感性，而孕激素相反。

2.对乳腺：催产素能加强乳腺腺胞周围的肌上皮细胞收缩，促进排乳。

同时促使乳腺大
导管平滑肌松弛、扩张，有利乳汁蓄积。

[应用及注意事项]
1.催产：小剂量用于母畜分娩时的宫缩微弱，以加速分娩。

用于催产时应注意：胎位不正、产道狭窄、宫颈口未开放时禁用；严格掌握剂量，以免引起子宫强直收缩，造成胎儿窒息或子宫破裂。

2.产后子宫出血：可用较大剂量，以使子宫强直收缩压迫血管而止血。

3.用于胎衣不下、排除死胎、子宫复原等：在子宫脱垂时，将催产素分点注射于子宫肌内，可使之收缩复位。

麦角Ergot
麦角是寄生于黑麦或其他禾本科上的一种麦角菌的干燥菌核，现可用人工培养法大量生产。

在麦角中含有多种作用强大的麦角生物碱，均为麦角酸的衍生物。

分两类：氨基酸麦角碱类包括麦角胺(Ergotamine)、麦角毒（Ergotoxine）。

难溶于水。

水解后析出氨基酸。

此类麦角碱有明显的收缩血管作用，临床少用。

氨基麦角碱类主要有麦角新碱，易溶于水，水解后析出胺类或氨基醇。

对子宫收缩作用强。

麦角新碱Ergometrine
本品对子宫有强的选择性兴奋作用，妊娠子宫比未妊娠子宫对其更敏感，临产时或新产后的子宫最为敏感。

催产素的不同点是，对子宫体及子宫颈皆有强大而持久的收缩作用，同时紧张性收缩频率均增加，且舒张期缩短或舒张不全，形成持续紧张性收缩。

因此不宜用于催产，只适用于产后子宫出血及子宫复原。

麦角胺与麦角毒对血管有直接收缩作用，以麦角胺为最强。

大剂量还有阻断α受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转。

麦角新碱无此作用。

此外，氨基酸麦角碱类的慢性毒性，还可致血管内皮细胞损伤、小动脉血栓，引起干性坏疽。

制剂
催产素注射液规格：1ml∶10U；1ml∶50U。

皮下或肌注量：马、牛30―100U；猪、羊20―50U；犬2―20U。

为剧药，用时注意剂量。

垂体后叶素注射液规格：1ml∶10U；1ml∶50U。

皮下或肌注量：马、牛30―100U；猪、羊10―50U；犬2―10U。

马来酸麦角新碱注射液规格：1ml∶0.5mg；10ml∶5mg。

肌注或静注量：马、牛5―15U；猪、羊0.5―1mg；犬0.1―0.5mg。

为剧药，用时注意剂量。

有效期为1年。

第三节前列腺素
前列腺素Prostaglandinum(PG)
PG几乎存在于所有动物组织（红细胞除外）与体液中，还存在于高等植物及低等海生
动物中。

PG具有强大而广泛的生物活性，其作用的性质取决于PG的种类与所作用的靶组织。

它是自体活性物质中研究最多进展最快的一类，国内在PG应用研究方面，如平喘、鼻炎等治疗，促进家畜发情、排卵及提高受胎率，治疗母牛持久性黄体不育症及终止早、中期妊娠等已取得不少进展。

其中研究较多并与生殖系统有关的是PGE1、PGE2、PGE2α和15甲基前列腺素F2α等。

[化学与分类]PG是一类含五碳环和两条侧链结构的不饱和20碳脂肪酸。

其结构以前列烷酸为骨架，根据环结构的不同可分成为A、B、C、D、E、F、G、H、I及血栓素（Thromblxane、tx）A、B等型。

现发现至少有20余种。

在各型中，依其侧链上双键数目，在右下角标明1、2、3类，如PGE1、PGE2、PGE3。

在F系列中的α，表示α羟基构型。

化学结构上的微小差异，可出现生物活性上的本质变化，因此，国内外合成了一系列的PG同类物，以改变或加强其活性。

（图18—3）
[合成代谢]动物机体大部分组织细胞都能在PG合成酶催化下合成PG。

一般是就地合成，就地释放，在局部产生作用后很快灭活，不在组织内贮存。

所合成的PG因组织的不同而异。

例如，精囊、肾及胰脏以产生E、F、型PG为主，血管以PGI2为主，血小板以TXA2为主。

同时含量的多少，与部位、机能状态和种属的不同有关。

人和绵羊的精液中含PG较多，猪精液则少。

（图18—4）
PG在体内有稳定，半衰期极短，约1—2min。

PGF2α注入体内1min后残留活性仅3%，10min后几乎无活性。

PG灭活主要经肺、肝和肾上腺完成。

以较稳定的PGE和PGF为例，通过一次肺、肝循环就有80—90%失活。

因此，注射给药虽可吸收，但灭活迅速，故以接近发挥疗效的局部给药为宜，如子宫内注射等。

代谢产物大部分经尿和粪排出。

[作用]PG的作用极广，几乎影响机体的各种功能，而且不同的PG出现不同的作用。

1.对生殖系统：影响生殖功能的PG有PGE1、PGE2、PGF2α及合成的PG多种的衍生物。

（1）对子宫：PGE及PGF2α对子宫平滑肌有强烈的引缩作用，对妊娠子宫收缩作用强于未妊娠子宫，可用于催产、引产。

据报道，此作用的产生与引起垂体释放催产素有关。

（2）溶解黄体：PGF2α对多种动物黄体有强的溶解作用。

一方面可直接作用于黄体细胞，使黄体酮分泌减少；另一方面由于有较强的收缩血管平滑肌的作用，可选择性地减少黄体血流量，导致黄体缺血，造成黄体退化。

可用于治疗持久性黄体不孕症。

此外，可用于控制母畜的同期发情；精液中添加微量PGF2α可提高牛、羊家畜的人工授精率。

2.其他：PGE有较强的舒张血管作用，使血压下降。

而PGF2α则依动物不同而异，对鼠、犬加压，对猫、兔降压。

同时这两种PG皆可增加毛细血管通透性，还可增加致炎物的致痛作用，参与炎症过程。

TXA2和PGI2对血凝起着机体内源性的正常调节作用。

前者可使血小板凝聚成血块，后者相反。

PGE可使支气管平滑肌舒张，缓解支气管哮喘，其作用比异丙肾上腺素强10－100倍。

但气雾吸入时，因有刺激性而易引起呛咳，故有碍临床应用。

PGE1是最强的致热物质，注入脑室或上丘脑视前区时，可使体温升高。

此外，PGE及PGF可兴奋消化道平滑肌，PGE、PGA2及PGI2可抑制胃液分泌，对胃及十二指肠溃疡有治疗作用。

[应用]主要用于控制家畜同期发情及治疗持久性黄体不孕症等。

1.治疗持久性黄体不孕症：母牛可行子宫内注射或肌肉注射，一般可达满意效果。

用量：PGF2α、PGF1α、PGF1α甲酯、15-甲基PGF2α甲酯或13去氢ω-乙基-PGF2α，每头2—4mg；肌注氯前列烯醇钠500ug。

母马肌注氟前列烯醇钠250ug，且可控制发情、排卵。

2.诱发同期发情：给牛肌肉注射或子宫注射15-甲基PGF2α或PGF1α甲酯，每头2—4mg；母猪催情，子宫内注射，每次1—2mg，间隔6—13d再注射一次（或以3—4mg一次注射）。

一般在注射后1—3d发情。

治疗马乏情或异常发情，子宫内或肌肉注射PGF2α或PGF2α甲酯每匹2—4mg。

3.催产、引产：猪、羊用PGF2α2—5mg、PGE甲酯4mg或PGF1α甲酯6mg，子宫内或肌肉注射。

马引产可用PGF2α，每隔12h子宫内注入2—5mg。

制剂
前列腺素E2注射剂规格：1ml∶1mg；1ml∶2mg 。

前列腺素F2α注射剂规格：1ml∶5mg。

15-甲基前列腺素F2α注射剂规格：1ml∶1mg；2ml∶2mg。

肌注效果良好，不易被PG酶破坏。

13-去氢ω-乙基PGF2α规格：1ml∶1mg。

肌注效果良好，不易被PG酶破坏。

氯前列烯醇钠为白色无定形粉末，易溶于水。

规格：1ml∶0.5mg。

供肌注，效果良好。

氟前列烯醇钠为白色无定形粉末，易溶于水。

规格：1ml∶0.25mg。

供肌注，效果良好。