口服异维A酸联合液氮冷冻治疗扁平疣与单纯液氮疗法比较研究

口服异维A酸联合液氮冷冻治疗扁平疣与单纯液氮疗法比较研究
目的：比较异维A酸联合液氮冷冻治疗面部扁平疣与单纯液氮疗法的差异性。

方法：随机将102例扁平疣患者分为两组。

治疗组：62例，口服异维A酸10mg，每日3次，4周后改用每日2次，8周后改用每日1次，同时每月冷冻1次，总疗程3～4次；对照组：40例，单用液氮冷冻治疗，疗程2～4次。

结果：两组疗效比较显示，口服异维A酸联合液氮冷冻治疗与单纯冷冻治效有显著性差异（P＜0.05）。

结论：异维A酸联合液氮治疗扁平疣临床疗效好，副作用小。

Abstract：Objective To compare the treating effect of the verruca plana by oral isotretinoin medication associated with liquid nitrogen therapy and sole liquid nitrogen therapy. Methods 102 patients with verruca plana were randomized into 2 groups，treatment group（62 cases）and comparative group（40 cases）.In treatment group，10mg oral Isotretinoin medication would be taken by patients 3 times a day；4 weeks later change into twice a day；8 weeks later change into once a day，while simultaneously liquid nitrogen therapy was applied once a month and in total 3-4 times during the period of treatment.In comparative group，sole liquid nitrogen therapy was applied 2-4 times during the period of treatment. Results There was a statistically significant result（P＜0.05）between oral isotretinoin medication associated with liquid nitrogen therapy and sole liquid nitrogen therapy after comparing the data from two groups. Conclusion Verruca plana treatment by oral isotretinoin medication associated with liquid nitrogen therapy has a better treating effect and a lower risk of side effect than sole liquid nitrogen therapy.
Key words：verruca plana；isotretinoin；liquid nitrogen therapy；comparative research
扁平疣是由人乳头瘤病毒感染引起的皮肤病，因影响美观，患者求治心切。

据笔者科室门诊统计发现，面部扁平疣患者逐年增多，临床治疗多采用局部治疗和全身治疗等措施，但是疗效并不确切[1]。

2011年1月-2014年12月，笔者科室应用口服异维A酸胶丸（上海信谊万象药业股份有限公司生产，商品名泰尔丝），同时联合液态氮冷冻治疗面部扁平疣患者，临床效果明显，现报道如下。

1 资料和方法
1.1 病例选择
102例患者均来自笔者科室门诊患者，根据典型皮损已确诊为面部扁平疣。

其中男42例，女60例，年龄15～38岁，平均27.4岁，病程2个月～3年，皮损以额部、面颊为多。

排除18周岁以下年轻女性、妊娠期及哺乳期女性、慢性肝炎、高血脂病史者，并随机将患者分为治疗组62例与对照组40例，两组一般情况比较，差异无显著性。

1.2 治疗方法
治疗组：口服异维A酸10mg，每日3次，4周后改用每日2次，8周后改用每日1次，同时联合冷冻治疗，每月1次。

冷冻具体操作方法：用自制棉棒蘸液氮直接接触疣体，冷冻范围以大于疣组织外界1～2mm为宜，使疣体变白结晶后复温融化为1个冷融期，反复2～3次，待复温5～10s局部轻度水肿即可，疗程2～4次；至皮损消退后异维A酸随即停用；对照组：单纯液氮冷冻治疗，每月冷冻1次（方法同前），疗程2～4次。

两组疗程均为8～16周，每2周随访1～2次，同时记录皮损变化及不良反应。

1.3 评价指标
治愈：皮损消退100%；显效：消退70%～99%；好转：消退30%～69%；无效：消退30%以下或加重。

总有效率以治愈加显效加好转计。

1.4 统计学处理
数据用x±s表示计数资料，用t检验计量资料，用χ2检验计数资料。

应用SPSS 19.0统计软件对数据分析处理，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果
2.1 治疗结果
两组治疗面部扁平疣总有效率比较有显著性差异（χ2=9.335，P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应
由于异维A酸有抑制皮脂腺分泌作用[2]，治疗组较多患者在服药期间出现口唇、皮肤黏膜干燥等症状，可采用多饮水、外涂唇膏等减轻副作用，患者均能耐受未中断治疗，对照组未出现不良反应。

2.3 复发情况
观察6个月，治疗组复发5例，对照组复发9例，口服异维A酸及冷冻仍有效。

3 讨论
扁平疣多发生在人体免疫功能下降时，一般为针头至米粒大或稍大的扁平丘疹，呈圆形或不规则形，略高于皮肤表面，好发于颜面、前额和手背，也可发生在腕和膝部。

由于本病比较顽固，单一的药物治疗效果不满意且疗程长，而采用综合治疗是提高疗效的关键[3]。

冷冻是利用液氮（-196℃）产生低温，是一种冷冻生物学的综合效应。

正常细胞在极度冷冻的状态下，会发生不可逆转的损害，造成局部血液循环障碍而使病变组织坏死达到治疗目的，加速疣体脱落[4]，如
果只用液氮冷冻治疗扁平疣，冷冻在破坏疣体同时也有相对免疫性[5]，但不能抑制细胞分化和增殖。

疗效不理想，且易于复发，尤其在短时间内难以治愈[6]。

异维A酸是第一代维A酸，已在皮肤科广泛应用，主要用于治疗痤疮，在治疗角化性疾病及皮肤肿瘤等方面也均有较好疗效[7]。

液氮冷冻面部扁平疣结合口服异维A酸治疗有较好的疗效，扁平疣病理上表现为棘层和颗粒层良性肿瘤样增生[8]，异维A酸等维A酸类药物能抑制皮肤中鸟氨酸脱羧酶的活性，从而减弱其诱导皮肤产生突变的可能，起到较好的抗增生、抗肿瘤作用[9]。

同时，异维A酸能与蛋白结合进入血液中，对细胞免疫和体液免疫均有调节作用，使皮肤的增生和分化正常，并有影响细胞分裂、调节细胞分化作用而达到治疗目的，治疗疗效确切，优于对照组。

因此，对病程迁延其他方法疗效不明显、皮损范围较大的扁平疣患者可以考虑联合治疗，疗效更为确切。

联合应用有以下优点：见效快、疗程短、方法便利、价格低廉、治愈率高、且异维A酸不储存于肝脏，减少了肝脏的毒性，用药量小，副作用也低[10]，患者易接受，大部分患者治疗2～4次后能达到治愈，且痛苦小、疗效好，值得推广应用。

[参考文献]
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[2]肖卫棉，何翠英.中药配方颗粒辨证内服联合异维A酸胶丸治疗中重度痤疮疗效观察[J]. 中国美容医学，2013，22（12）：1330-1332.
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[4]赵辨. 临床皮肤病学[M].3 版.南京：江苏科学技术出版社，2001：222-223.
[5]王玉生.冷冻治疗疣的临床免疫反应[J].免疫学杂志，2003，19（3）：52.
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[9]邹循辉，刘军麟，黄克，等.异维A酸胶丸联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（5）：553-555.
[10]蒋秀彩，毛舒和.口服异维A酸治疗扁平疣疗效观察[J].天津药学，2004，16（2）：42-42，50.。