高表达CXCL12、IGF1胃癌组织临床病理特征及预后分析
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【关键词 】 胃肿瘤 ； 趋化因子 ＣＸＣＬ１２； 胰岛素样生长 因子 Ｉ； 预后
Ｈ ｉｓｔｏｐａｔｈｏｉｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｃ ＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧ Ｆ１ ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｑｉ ｆａｎｇ ，Ｗｕ ｘｉａ ，Ｌｉｕ ｙｉｎｇ ． Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｔｅａｃｈｉｎｇ ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ａｈａｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｘｉｎｆ ｉａｎｇ ８３６５ｏ０，２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ １ｓｔ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｌｔａｙ ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ａｌｔａｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ ８３６５００， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｗｕｈａｎ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｆｆ ｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｔｏｎｇｊｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌ— ｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｈｕｂｅｉ ４３００１４ Ｆｕｎｄｉｎｇ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（ＮＯ．８１２００６２３）
中华普外科 手杞 哚 志（电子版）２０１８年 ８月 第 １２卷 第 ４期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｐｅｒ Ｐｒｏｃ Ｇｅｎ Ｓｕｒｇ（Ｈｅｅｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ ２０１８，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．４
． 论 著 ．
高表 达 ＣＸＣＬ１ ２、ＩＧＦ１胃癌 组 织 临床 病 理 特 征 及 预 后 分 析
Ｔｈｅ ｄａｔａ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ＳＰＳＳ２０．０ ｓｏｆｔｗａｒｅ． Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇａｓｔｒｉｃ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｓ％ ，ａｎｄ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｅｓｔ；Ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｃｕｒｖｅｓ ｗｅｒｅ ｐｌｏｔｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ．ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｃｕｒｖｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｌｏｇ—ｒａｎｋ ｍｅｔｈｏｄ．Ａ Ｐ ｖａ ｌｕｅ ＜ ０．０５ ｗａｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＸＣＬ１２
２．方法 ：采用 免疫组织 化学 （ＩＨＣ）方法 检测 患者 癌组织 与癌旁组 织 （距 离癌 组织 １ｃｍ）及 正 常组织 中 ＣＸＣＬＩ２与 ＩＧＦ１表 达水平 。采用 ＩＨＣ专用 二抗试 剂 盒 （北京 康为世纪 生物科技 有限公 司 ）内试 剂 １（封 闭 内源性 过氧化物 酶 ）封闭 ；ＰＢＳ清洗 ，采用 山羊血 清封 闭 １０ ｍｉｎ，不Ｊ｝Ｈ清 洗 直接 赋 予 ＣＸＣＬ１２或 ＩＧＦ１一抗 （上海艾 博抗体有 限公 司）４￣Ｃ过 夜 ；ＰＢＳ清洗后 ，加二 抗 １０ ｍｉｎ；ＰＢＳ清洗后 ，ＤＡＢ孵育 染色 ，镜下 观察 阳性 部 分 出现 棕 黄 色 后 终 止 反 应 ；镜 下 观 察 ，ＣＸＣＬＩ２与 ＩＧＦ１阳性表达 部位都在胞 浆 ，呈棕黄 色 ；
资料 与方 法
１．资 料 ：回顾 性 分 析 我 院 ２０１４年 ３月 至 ２０１７ 年 ３月 ８１例 胃癌 患 者 临 床 资 料 ，均 经 手 术 切 除 肿 瘤 ，病理 分 析确诊 为 胃癌 ，术前 未进 行化 疗 、放疗 、生 物 免疫 治 疗 等 。其 中 男 ４８例 ，女 ３３例 ，年 龄 ２３～ ６６岁 ，平均 （５７．２±６．１）岁 。按 照 美 国癌症 联 合 会 （ＡＪＣＣ）制 定 的肿 瘤 ＴＮＭ 分期 对这 些患 者肿 瘤 分 期 进 行判 断 。排除 伴 有 其 它类 型 肿 瘤 患 者 ；脏 器 功 能 异 常者 ，术前 有 治疗 史 者 。本研 究 已获 得 我 院 医学 伦 理委 员会 批准 。
３．判断标 准 ：细胞 阳性率 共分 为 ４个等级 ，其 中 ， ０分 为 ０～１０％ ；１分 为 １０％ ～２５％ ，２分 为 ２５％ ～ ５０％ ，３分 为 ５０％ ～１００％ 。细胞 阳性 表 达 程 度 同 样 也 分为 ４个 等 级 ，０分 为 阴性 表达 ，１分 为胞 浆 淡 黄 色 ，２分 为胞 浆棕黄 色 ，３分胞 浆棕 色 。将 组织 阳性 率 与细胞 阳性 表达 程 度相 加 ，０分 代 表 阴性 ，１～２分 代 表弱 阳性 （＋），３～４分 代 表 中度 阳性 （＋＋），大 于 ４ 分代表强 阳性。两项 相加 ，＞３分 为高表 达 ，＜３分 为 低表达 ，所有 结果都 南两位经验 丰富 的主治级 别 以上 医生共 同判 定 ，以减少 主观误差 。。 。
ｈｏｓｐｉａｔａｌ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ，ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ （１ ｃｍ ａｗａｙ ｆｒｏｍ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ）ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＨＣ）ｍｅｔｈｏｄ．
ＤＯ［：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—３９４６．２０１８．０４．０１２． 基 金项 目 ：国 家 自然 科 学基 金 （８１２００６２３） 作 者单 位 ：８３６５００ 新疆 阿勒 泰 地 区卫 生 学校 病 理 教研 组 ，新 疆 阿勒 泰 市人 民 医 院 内一 科 ，４３００１４ 武 汉 ，华 中 科 技 大学 同济 医 学 院 附属 武 汉 中心 医 院检 验 科。 通信 作 者 ：刘颖 ，Ｅｍａｉｌ：ｅｅｒｄｕｎｌ １３＠ １２６．ＣＯｎ１
ＩＧＦ１ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｐａｒａｃｏｎｔｉｃｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ， ｉｔ ｃｏｕｌｄ ｓｅｒｖｅ ａｓ ａ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ． Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＸＣＬ１ ２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉｕｙｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｅｅｒｄｕｎ１１３＠ １２６．ｃｏｒ ｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｉｇｈ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ８１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２０１４ ｔｏ Ｍａｒｃｈ ２０１７ ｉｎ ｏｕｒ
２Ｄ１８年 ８月 第 ｌ２卷 第 ４期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｗｅｒ Ｐ№ Ｇｅｎ ｓｕ疆（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ
ｈａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｍａｌｉｇｎａｎｅｙ，ｍｏｒｅ ｅａｓｉｌＹ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ，ａｎｄ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｓｔｏｍａｃｈ Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ； ｉｎ—Ｌｉｋｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｉ： Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
綦 芳 武 霞 刘颖
【摘要 】 目的 探讨 高表达 ＣＸＣＬ１２、ＩＧＦ１胃癌组织临床病理特征及预后 ，为临床 胃癌 的诊 断和 治疗 提供依 据。方法 回顾性分析 ２０１２年 ３月 至 ２０１５年 ３月 ８１例进行手 术切除 的 ８ｌ例 胃癌 患者 临床资料 ，采用免疫组织化学 （ＩＨＣ）方法检测患者癌组织与癌旁组织 （距离癌 组织 ｌ ｃＩｎ）及正常组 织 中 ＣＸＣＬ１２与 ＩＧＦ１表 达 水 平 。数 据 以 ＳＰＳＳ２０．０统 计 分 析 ，ＣＸＣＬ１２与 ＩＧＦ１在 不 同 胃 组 织 中表 达 水 平 以例数 （％ ）表示 ，采用Ｘ 检 验 ；使用 Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法绘制生存曲线 ，使用 Ｌｘ）ｇ＼ｒａｎｋ法 比较生存 曲线 之 间的差异 ，以 Ｐ ＜０．０５为 差 异 有 统 计 学 意 义。 结 果 胃癌 组 织 中 ＣＸＣＬ１２（５３．１％）、ＩＧＦ１ （４９．４％ ）表达水平明显高于癌旁组 织 （４０．７％ ，３９．５％ ）与正常 组织 （７．４％ ，８．６％ ），Ｐ＜０．０５；高 表 达 ＣＸＣＬＩ２（中位生存 时间为 １３个 月）、ＩＧＦＩ（中位生存时间为 １７个 月 ）胃癌患者生存 时间 明显较低 表 达 （中 位 生 存 时 间 分 别 为 ６４、６５个 月 ）患 者 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜０．０５）。结 论 ＣＸＣＬ１２、ＩＧＦＩ 在 胃癌 中表 达水 平显著高于正常组 织和癌 旁组织 ，可 能作为 胃癌诊 断 的依据 ，高 表达 ＣＸＣＬ１２、ＩＧＦ１ 胃癌 患者 恶性程 度较 高 、较易 出现转移 ，患者预后较差 。
胃 癌 患 者 一 旦 出 现 转 移 治 疗 效 果 往 往 不 佳 。因此 ，早期 发 现 胃癌 ，寻 找 胃癌 患者 治 疗 靶 点 ，有 效评 估患 者 预后 对 临床 胃癌 患 者具 有 重 要 意 义 。研 究 发现 ，趋 化 因子 受 体 １２（ＣＸＣＬＩ２）能 够 促 进 胃癌 、肝 癌 、乳腺 癌 等 肿 瘤 细胞 的增 殖 速 度 、侵 袭 和转 移率 ；胰 岛 素 样 生 长 因 子一ｌ（ＩＧＦ１）对 肺 癌 、 肝癌 、直肠 癌等 的发 生 、发展 及预 后等 有关 ，但 是 ，很 少 有报 道 ＩＧＦ１与 胃癌 的 关 系 。本 研 究 将 ＣＸ— ＣＬＩ２与 ＩＧＦＩ联 合 检 测 ，发 现 二 者 表 达 水 平 不 仅 与 胃癌发 生有 关 ，而且 对 胃癌 的 恶 性 程 度及 预 后 有 一 定 预测 作用 ，现报 道 如下 。
（５３．１％ ）ａｎｄ ＩＧＦ１（４９．４％ ）ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ （４０．７％ ，３９．５％ ）ｉｎ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ（７．４％ ，８．６％ ）ｉｎ ｎｏＨＦｌａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｓｕｒ ｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＸＣＬＩ２ （ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ １３ ｍｏｎｔｈｓ） ａｎｄ ＩＧＦ１ （ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ １７ ｍｏｎｔｈｓ） ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ６４ ａｎｄ ６５ ｍｏｎｔｈｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ （Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ
Ｈ ｉｓｔｏｐａｔｈｏｉｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｃ ＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧ Ｆ１ ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｑｉ ｆａｎｇ ，Ｗｕ ｘｉａ ，Ｌｉｕ ｙｉｎｇ ． Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｔｅａｃｈｉｎｇ ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ａｈａｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｘｉｎｆ ｉａｎｇ ８３６５ｏ０，２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ １ｓｔ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｌｔａｙ ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ａｌｔａｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ ８３６５００， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｗｕｈａｎ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｆｆ ｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｔｏｎｇｊｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌ— ｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｈｕｂｅｉ ４３００１４ Ｆｕｎｄｉｎｇ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（ＮＯ．８１２００６２３）
中华普外科 手杞 哚 志（电子版）２０１８年 ８月 第 １２卷 第 ４期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｐｅｒ Ｐｒｏｃ Ｇｅｎ Ｓｕｒｇ（Ｈｅｅｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ ２０１８，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．４
． 论 著 ．
高表 达 ＣＸＣＬ１ ２、ＩＧＦ１胃癌 组 织 临床 病 理 特 征 及 预 后 分 析
Ｔｈｅ ｄａｔａ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ＳＰＳＳ２０．０ ｓｏｆｔｗａｒｅ． Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇａｓｔｒｉｃ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｓ％ ，ａｎｄ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｅｓｔ；Ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｃｕｒｖｅｓ ｗｅｒｅ ｐｌｏｔｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ．ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｃｕｒｖｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｌｏｇ—ｒａｎｋ ｍｅｔｈｏｄ．Ａ Ｐ ｖａ ｌｕｅ ＜ ０．０５ ｗａｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＸＣＬ１２
２．方法 ：采用 免疫组织 化学 （ＩＨＣ）方法 检测 患者 癌组织 与癌旁组 织 （距 离癌 组织 １ｃｍ）及 正 常组织 中 ＣＸＣＬＩ２与 ＩＧＦ１表 达水平 。采用 ＩＨＣ专用 二抗试 剂 盒 （北京 康为世纪 生物科技 有限公 司 ）内试 剂 １（封 闭 内源性 过氧化物 酶 ）封闭 ；ＰＢＳ清洗 ，采用 山羊血 清封 闭 １０ ｍｉｎ，不Ｊ｝Ｈ清 洗 直接 赋 予 ＣＸＣＬ１２或 ＩＧＦ１一抗 （上海艾 博抗体有 限公 司）４￣Ｃ过 夜 ；ＰＢＳ清洗后 ，加二 抗 １０ ｍｉｎ；ＰＢＳ清洗后 ，ＤＡＢ孵育 染色 ，镜下 观察 阳性 部 分 出现 棕 黄 色 后 终 止 反 应 ；镜 下 观 察 ，ＣＸＣＬＩ２与 ＩＧＦ１阳性表达 部位都在胞 浆 ，呈棕黄 色 ；
资料 与方 法
１．资 料 ：回顾 性 分 析 我 院 ２０１４年 ３月 至 ２０１７ 年 ３月 ８１例 胃癌 患 者 临 床 资 料 ，均 经 手 术 切 除 肿 瘤 ，病理 分 析确诊 为 胃癌 ，术前 未进 行化 疗 、放疗 、生 物 免疫 治 疗 等 。其 中 男 ４８例 ，女 ３３例 ，年 龄 ２３～ ６６岁 ，平均 （５７．２±６．１）岁 。按 照 美 国癌症 联 合 会 （ＡＪＣＣ）制 定 的肿 瘤 ＴＮＭ 分期 对这 些患 者肿 瘤 分 期 进 行判 断 。排除 伴 有 其 它类 型 肿 瘤 患 者 ；脏 器 功 能 异 常者 ，术前 有 治疗 史 者 。本研 究 已获 得 我 院 医学 伦 理委 员会 批准 。
３．判断标 准 ：细胞 阳性率 共分 为 ４个等级 ，其 中 ， ０分 为 ０～１０％ ；１分 为 １０％ ～２５％ ，２分 为 ２５％ ～ ５０％ ，３分 为 ５０％ ～１００％ 。细胞 阳性 表 达 程 度 同 样 也 分为 ４个 等 级 ，０分 为 阴性 表达 ，１分 为胞 浆 淡 黄 色 ，２分 为胞 浆棕黄 色 ，３分胞 浆棕 色 。将 组织 阳性 率 与细胞 阳性 表达 程 度相 加 ，０分 代 表 阴性 ，１～２分 代 表弱 阳性 （＋），３～４分 代 表 中度 阳性 （＋＋），大 于 ４ 分代表强 阳性。两项 相加 ，＞３分 为高表 达 ，＜３分 为 低表达 ，所有 结果都 南两位经验 丰富 的主治级 别 以上 医生共 同判 定 ，以减少 主观误差 。。 。
ｈｏｓｐｉａｔａｌ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ，ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ （１ ｃｍ ａｗａｙ ｆｒｏｍ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ）ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＨＣ）ｍｅｔｈｏｄ．
ＤＯ［：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—３９４６．２０１８．０４．０１２． 基 金项 目 ：国 家 自然 科 学基 金 （８１２００６２３） 作 者单 位 ：８３６５００ 新疆 阿勒 泰 地 区卫 生 学校 病 理 教研 组 ，新 疆 阿勒 泰 市人 民 医 院 内一 科 ，４３００１４ 武 汉 ，华 中 科 技 大学 同济 医 学 院 附属 武 汉 中心 医 院检 验 科。 通信 作 者 ：刘颖 ，Ｅｍａｉｌ：ｅｅｒｄｕｎｌ １３＠ １２６．ＣＯｎ１
ＩＧＦ１ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｐａｒａｃｏｎｔｉｃｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ， ｉｔ ｃｏｕｌｄ ｓｅｒｖｅ ａｓ ａ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ． Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＸＣＬ１ ２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉｕｙｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｅｅｒｄｕｎ１１３＠ １２６．ｃｏｒ ｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｉｇｈ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ ＩＧＦ１ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ８１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２０１４ ｔｏ Ｍａｒｃｈ ２０１７ ｉｎ ｏｕｒ
２Ｄ１８年 ８月 第 ｌ２卷 第 ４期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｗｅｒ Ｐ№ Ｇｅｎ ｓｕ疆（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ
ｈａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｍａｌｉｇｎａｎｅｙ，ｍｏｒｅ ｅａｓｉｌＹ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ，ａｎｄ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｓｔｏｍａｃｈ Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ； ｉｎ—Ｌｉｋｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｉ： Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
綦 芳 武 霞 刘颖
【摘要 】 目的 探讨 高表达 ＣＸＣＬ１２、ＩＧＦ１胃癌组织临床病理特征及预后 ，为临床 胃癌 的诊 断和 治疗 提供依 据。方法 回顾性分析 ２０１２年 ３月 至 ２０１５年 ３月 ８１例进行手 术切除 的 ８ｌ例 胃癌 患者 临床资料 ，采用免疫组织化学 （ＩＨＣ）方法检测患者癌组织与癌旁组织 （距离癌 组织 ｌ ｃＩｎ）及正常组 织 中 ＣＸＣＬ１２与 ＩＧＦ１表 达 水 平 。数 据 以 ＳＰＳＳ２０．０统 计 分 析 ，ＣＸＣＬ１２与 ＩＧＦ１在 不 同 胃 组 织 中表 达 水 平 以例数 （％ ）表示 ，采用Ｘ 检 验 ；使用 Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法绘制生存曲线 ，使用 Ｌｘ）ｇ＼ｒａｎｋ法 比较生存 曲线 之 间的差异 ，以 Ｐ ＜０．０５为 差 异 有 统 计 学 意 义。 结 果 胃癌 组 织 中 ＣＸＣＬ１２（５３．１％）、ＩＧＦ１ （４９．４％ ）表达水平明显高于癌旁组 织 （４０．７％ ，３９．５％ ）与正常 组织 （７．４％ ，８．６％ ），Ｐ＜０．０５；高 表 达 ＣＸＣＬＩ２（中位生存 时间为 １３个 月）、ＩＧＦＩ（中位生存时间为 １７个 月 ）胃癌患者生存 时间 明显较低 表 达 （中 位 生 存 时 间 分 别 为 ６４、６５个 月 ）患 者 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜０．０５）。结 论 ＣＸＣＬ１２、ＩＧＦＩ 在 胃癌 中表 达水 平显著高于正常组 织和癌 旁组织 ，可 能作为 胃癌诊 断 的依据 ，高 表达 ＣＸＣＬ１２、ＩＧＦ１ 胃癌 患者 恶性程 度较 高 、较易 出现转移 ，患者预后较差 。
胃 癌 患 者 一 旦 出 现 转 移 治 疗 效 果 往 往 不 佳 。因此 ，早期 发 现 胃癌 ，寻 找 胃癌 患者 治 疗 靶 点 ，有 效评 估患 者 预后 对 临床 胃癌 患 者具 有 重 要 意 义 。研 究 发现 ，趋 化 因子 受 体 １２（ＣＸＣＬＩ２）能 够 促 进 胃癌 、肝 癌 、乳腺 癌 等 肿 瘤 细胞 的增 殖 速 度 、侵 袭 和转 移率 ；胰 岛 素 样 生 长 因 子一ｌ（ＩＧＦ１）对 肺 癌 、 肝癌 、直肠 癌等 的发 生 、发展 及预 后等 有关 ，但 是 ，很 少 有报 道 ＩＧＦ１与 胃癌 的 关 系 。本 研 究 将 ＣＸ— ＣＬＩ２与 ＩＧＦＩ联 合 检 测 ，发 现 二 者 表 达 水 平 不 仅 与 胃癌发 生有 关 ，而且 对 胃癌 的 恶 性 程 度及 预 后 有 一 定 预测 作用 ，现报 道 如下 。
（５３．１％ ）ａｎｄ ＩＧＦ１（４９．４％ ）ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ （４０．７％ ，３９．５％ ）ｉｎ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ（７．４％ ，８．６％ ）ｉｎ ｎｏＨＦｌａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｓｕｒ ｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＸＣＬＩ２ （ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ １３ ｍｏｎｔｈｓ） ａｎｄ ＩＧＦ１ （ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ １７ ｍｏｎｔｈｓ） ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ６４ ａｎｄ ６５ ｍｏｎｔｈｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ （Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＸＣＬ１２ ａｎｄ