多基因遗传病

3. 遗传度(heritability)
在多基因遗传病中，遗传因素和环境因 素都有重要的作用。其中由遗传因素即致病 因素在决定该病表现型中所起作用的大小， 被称为遗传度或遗传力，通常用百分比表示。
对遗传度的几点说明
1、是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。
2、相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或 者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改。
原发性高血压的 群体发病率约为6 ％，遗传率为62 ％，从图中可查 出一级亲属的再 发风险率为16％。 如按Edward公式 计算则为24.5％。
三、多基因遗传的主要特征
1.两个极端变异(纯种)个体杂交后， 子1代大部分为中间型，具有一定变异 范围，由环境因素影响。
2.两个中间型子1代杂交后，子2代大部 分为中间型，但其变异范围要比子1代 广泛，也可出现极端的个体。除了环境 因素外，基因的分离组合也有作用。
3.在随机杂交的群体中，变异范围很广， 然而大多数个体接近中间型，极端个体 很少，环境与遗传因素都起作用。
E 近亲婚配时，子女患病的风险增高。
F 畸形越重，再现的风险越大；家族 中患病成员越多，再现风险也越大。
G 当一种多基因性状频率在不同性别 中有明显差异时，发病率低的性别其发 病阈值高，但其后代的发病风险会增高。
H 多基因病随机人群发病率为0.1-1% ,患者一级亲 属发病率为1%-10%。后者远低于常染色体显性遗传 病中常见的50%的风险或常染色体隐性遗传病的25% 的风险。
–男性,家族史,高血脂,高血压,糖尿病,肥胖症等
▪ 环境因素
–吸烟,不活动,精神紧张等
高血压(hypertension)
▪ 发病率约25% ▪ 复杂的多基因病,有家族聚集现象,遗传率约
30 % - 66% ▪ 血管紧张素转化酶基因(ACE),血管紧张素原
基因(AGT) ▪ 环境因素:精神紧张,高盐食物
四、多基因病(polygenic disease)
1.概念：
一些临床上常见的先天畸形或疾病的发病具 有家族倾向，也有一定的遗传基础，但不是由单 一基因决定的，而是由两对以上基因与环境因素 共同作用决定，其传递方式符合多基因遗传的基 本规律。
2.易感性、易患性和阈值：
在多基因遗传病中，若干作用微小但有累 加作用的致病基因使个体具有得病的遗传因素， 这种由遗传素质决定一个个体得多基因遗传病 的风险称为易感性(susceptibility)。
多基因遗传病
多基因遗传(polygenic inheritance) 是指生物和人类的许多表型性状由不 同座位的较多基因协同决定，而非单 一基因的作用，因而呈现数量变化的 特征，故又称为数量性状遗传 (quantitative character)。
人类多基因性状举例
▪ 身材 ▪ 肤色 ▪ 智力 ▪ 血压 ▪ 指纹总嵴数
I 双生子研究表明，在多基因遗传病患者中单卵双 生字的患病一致率明显高于二卵双生字的患病一致 率。但单卵双生的一致率并非100%，二卵双生的一 致率远低于50%或25%，说明这类疾病的发病中受到 环境因素的影响。
冠状动脉病(Coronary Artery Disease,CAD)
▪ 环境作用明显的多基因病 ▪ 患者大多45岁以上,男性有较高风险 ▪ 遗传因素
2.累加性：多基因遗传时，每对基因的 性状效应是微小的，称为微效基因 (minor gene)，微效基因通过累加作用 形成一个明显的表型性状，称为积累效 应(additive effect)，因此这些基因又 称为累加基因(additive gene)。
3.多因子性：多基因遗传性状除受微 效累加基因作用外，还受环境因素的 影响，这种两种因素结合决定的性状 的遗传方式又称为多因子遗传 (multifactor inheritance)。
3、特定环境特定人群发病率推算的结果，不能外 推到其他的环境和人群当中。
4.多基因遗传病的流行特征：
A 通常为常见病、多发病，病种较少(几十 种)，每种病人群发病率均高于千分之一。
B 有家族聚集现象，但无明显的遗传方式。 C 发病率有明显的种族差异。
D 随亲属级别的 降低，患者亲属 发病风险迅速下 降。
•AGT基因位于1q42-q43 现发现M235T，T147M与原发性高血压有关 •ACE基因定位于17q23 D等位基因突变为高血压危险因子 •AngIIR基因多态性也参与高血压发病机制
5.多基因遗传病复发风险估计 Edward公式：f= p f：患者一级亲属的发病率 p：人群发病率
多数多基因病的群体发病率为0.1%~1%， 遗传率为70ห้องสมุดไป่ตู้~80%。如果群体发病率过高 或过低，则以上公式要进行校正。
一个个体由遗传素质和环境条件共同作用 所决定得多基因遗传病的风险则称为易患性 (liability)。
易患性的变异在人群中也呈正态分布， 大部分个体的易患性接近平均值，当一个个 体的易患性高达一定的限度后即会得病，这 种由易患性所导致的多基因遗传病的发病限 度称为阈值(threshold)。
一个群体的易患性平均值可以从该群体 的发病率作出估计，阈值与均数相距越远， 其阈值就越高，发病率就越低。反之亦然。
人类多基因病(常见病)举例
▪ 哮喘 ▪ 精神分裂症 ▪ 原发性高血压 ▪ 消化性溃疡 ▪ 糖尿病 ▪ 冠心病
人类多基因病(先天畸形)举例
▪ 唇裂、腭裂 ▪ 无脑儿 ▪ 脊柱裂 ▪ 先天性心脏病 ▪ 先天性幽门狭窄 ▪ 先天性巨结肠 ▪ 先天性畸形足
二、多基因遗传性状的主要特征
1.连续性：多基因遗传病人性状是有多 对基因和许多环境因素共同作用所呈现 的性状变异，变异分布呈现连续的数量 级差，称为数量性状，可用正态分布曲 线表示，如人的身高。