第07章巴比妥类药物的分析
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巴比妥类药物的含量测定方法 ,有银量法、溴量法、酸量法、紫外分光(fēn ɡuānɡ)光度法、提取重量法．HPLC法及GC法等. 乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制. 1mol/L)相当于的C12H18N2O3. 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中 ２．苯巴比妥钠的鉴别 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入硫酸0. 用于制剂时,可先用有机溶剂提取,然后按上法进行测定. 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团。 2. 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的
（一）弱酸性 巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯醇式互变 反应异构，在水溶液中发生二极电离．
第二页，共27页。
由于(yóuyú)本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些(zhèxiē)性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定． （二）水解反应
中国药典未收载(shōu zǎi)此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
第十三页，共27页。
（三）利用特殊取代基或元素(yuán sù)的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
１．与银盐反应， 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶 液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定．
第五页，共27页。
２．与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子(lízǐ)吡啶溶液反应，形
１．巴比妥类药物的水解 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红
色石蕊试纸变蓝．
ＪＰ（１４）采用此反应(fǎnyìng第)三鉴页，别共27异页。 物戊巴比妥和巴比妥。
鉴别方法：取异物戊巴比妥或巴比妥克，加氢氧化钠(qīnɡ yǎnɡ huà nà)试液１０毫升，加热 则产生具有氨臭的气体．
以中国药典2000版测定司可巴比妥钠的方法为例测定方法取本品约01g精密称定置250ml碘量瓶中加水10ml振摇使溶解精密加溴滴定液01moll25ml再加盐酸5ml立即密塞并振摇1min在暗处静置15min后注意微开瓶塞加碘化钾试液10ml立即密塞摇匀后用硫代硫酸钠滴定液01moll滴定至近终点时加淀粉指示液继续滴定至兰色消失并将滴定结果用空白试液校正
第十八页，共27页。
1.溶液澄清度
司可巴比妥钠在水中极易溶解,水溶液应澄清,否则表明(biǎomíng)含有水
不溶性杂质,因本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用,而析出司可巴比妥,故进行该
项目检查时溶解样品的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰.
检查方法:取本品1.0g,加新沸过的冷水10ml溶解后,溶液应澄清.
类药物共有的反应，收载在药典附录中“一般鉴别试验‘项 下．丙二酰脲类的鉴别反应第十有二页，共银27页。盐和铜盐反应，其试验原理
２．铜盐反应方法 取供试品５０毫克，加吡啶溶液５毫升溶解后加吡啶试液，即生成紫色沉淀． （二）测定熔点 熔点是一种物质在规定方法下，由固态转变为液态的温度．巴比妥类药物可直接用 药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出游历巴比妥母体，过滤沉淀 测定熔点． 现举例如下： １．司可巴比妥钠的鉴别 ２．苯巴比妥钠的鉴别 ３．巴比妥的鉴别: 取本品克，加１mol/L碳酸钠溶液５毫升使溶解，加 4.5%(W/V)对硝基氯苄的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０min，放置(fàngzhì)１h后 ，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100℃~105 ℃干燥，测定衍生物的熔点，应为 150 ℃左右．反应如下：
２．巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿(cháoshī)的情况下也能水解．一般情况下，在温室和ph值１０
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
第四页，共27页。
（三）与重金属离子反应 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团
在合适的pH值溶液中，可与某些(mǒu xiē)重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈色或产 生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定．
第十九页，共27页。
第九页，共27页。
巴比妥类药物在不同ph值溶液(róngyè)中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的
方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不
成稳定的化合物，产生类似双缩脲的呈色反应．
此反应中，巴比妥类药物呈紫堇色或生成(shēnɡ chénɡ)紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈 绿色．在不同的pH值溶液中，5,5-二取代基不同的巴比妥类药物与铜盐生成(shēnɡ chénɡ)的紫 色化合物，在氯仿中的溶解度不同．在较高pH值溶液中， 5,5-取代基的亲脂性越 强，形成的紫色化合物越易溶于氯仿中．此反应用于本类药物的鉴别．
第07章巴比妥类药物 的分析(fēnxī)
第一页，共27页。
巴比妥类药物的基本结构：1、巴比妥酸环状丙二酰脲． 2、取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物有不同的理
化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物． （二）．巴比妥类药物的理化性质
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热都能升华 ．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂(pòliè)，遇碱共热 就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
加乙醇(yǐ chún)后，其反应产物可转变为：
第八页，共27页。
（五）紫外吸收光谱特征(tèzhēng) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生显著的变化.
如下图１所示：
在酸性溶液中（PH=2），无明显的紫外吸收(xīshōu)峰 在碱性溶液中，发生一级电离，形成了共轭体系 结构，在２４０纳米出现最大吸收(xīshōu)峰；在强碱 液中，不发生二级电离，故仍在２４０纳米处．
类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
第十页，共27页。
１．药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液(róngyè)中，用有机溶剂提取，经酸化，提取，挥干的残渣少许，放置在载 玻片上，加１／１０氢氧化钠溶液(róngyè)一滴，搅拌溶液(róngyè)后，再加１／１０硫酸溶液 (róngyè)一滴，即生成巴比妥类药物的特殊结晶．在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形； 苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶，如下图：
四.特殊杂质检查 ( 一)苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成(héchéng)工艺为:
第十六页，共27页。
第十七页，共27页。
由以上 合成工艺过程可以看出,苯巴比妥中特殊杂质主要是合成中产生的中间体 (Ⅰ) 以及副产物,常通过检查酸度.乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制.
1.酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲.苯基丙二酰脲是由于中间 体的乙基反应不完全,而与脲素缩合(suōhé)生成的,因其分子中5位碳上的氢受相邻丙羧基影 响,致使酸性增强.能使甲基红指示剂呈红色.
（１）与碘试液反应
（２）与高锰酸钾(ɡāo měnɡ suān jiǎ)反应
第十四页，共27页。
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国(zhōnɡ ɡuó)药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下 方法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并随即转变为橙 红色.
鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合(hùnhé),即显橙黄色,随即转变为 橙红色.
(3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方法收载于中国 药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物.
４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
第七页，共27页。
（四）与香草醛的反应(fǎnyìng) 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下 发生缩合反应(fǎnyìng)，生成棕红色产物.BP(2000)戊巴比妥采用此反应(fǎnyìng)进行鉴别。 方法如下：于瓷盘中放入戊巴比妥１０毫克，加硫酸２毫升混合后，放在水浴上加热 ２分钟的，产生棕红色。放冷，加乙醇五毫升，先变为紫色然后变为兰色。
第二节．鉴别试验 巴比妥类药物的结构特征和具体的理化特性，如分子结构 中含有酰亚胺基，硫元素与不ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ取代基等可用于本类药物的 鉴别试验．常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制 备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应 硫和钠元素反应等．另外，巴比妥类药物光谱和色谱行为特 征也用于本类药物的鉴别．
（一）丙二酰脲类鉴别反应 丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本
图１
硫代巴比妥类药物的紫外吸收(xīshōu)光谱则不同，在 性和碱性溶液均具有较明显的紫外吸收(xīshōu)．如图 所示的硫喷妥的吸收(xīshōu)光谱．在盐酸溶液中，两 吸收(xīshōu)峰分别在２８７纳米和２３８纳米处；在 氧化钠溶液中，两个吸收(xīshōu)峰分别移至３０４纳 和２５５纳米；在强碱溶液中，在２５５纳米处 消失，只存在３０４纳米处的吸收(xīshōu)峰．
２．反应产物的结晶产物 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成(shēnɡ chénɡ)具有特殊晶形的淀粉．因此，可以利 用此进行鉴别．例如，巴比妥可与硫酸铜－吡啶试验进行反应，形成十字形紫色结晶，如下图：
第十一页，共27页。
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶 ；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以(kěyǐ)利用这一特性来区 分之．
第六页，共27页。
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇(zǐ jǐn)色配位化合物，可用于
本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定．
因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好．
鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入硫酸0.5ml,使成 两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
第十五页，共27页。
3与硫元素的鉴别反应 巴比妥类分子结构中含有硫的药物,如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫化物 的反应.如下(rúxià)反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙指示剂１滴 ，不得显红色.
2.溶液澄清度 本项检查主要控制乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在乙 醇中的溶解度比苯巴比妥小的特性来进行检查.
检查方法:取本品1.0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清. 3.中性或碱性物质 中性或碱性物质是中间体(Ⅰ)形成的副产物2-苯基丁二酰胺,2-苯基 丁二酰脲或分解产物等杂质,不溶于氢氧化钠溶液但溶于乙醚;而苯巴比妥具有酸性溶于氢氧化 钠溶液,故采用提取重量法测其含量. 检查方法:取本品1.0g,置于分液漏斗中,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水5ml 与乙醚25ml,振摇1min,分取醚层,用水洗涤３次,每次５ml,取醚液经干燥滤纸滤过,蒸干, 在105℃ 干燥１h,遗留残渣不超过3mg. (二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 司可巴比妥钠的合成工艺:
（一）弱酸性 巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯醇式互变 反应异构，在水溶液中发生二极电离．
第二页，共27页。
由于(yóuyú)本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些(zhèxiē)性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定． （二）水解反应
中国药典未收载(shōu zǎi)此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
第十三页，共27页。
（三）利用特殊取代基或元素(yuán sù)的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
１．与银盐反应， 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶 液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定．
第五页，共27页。
２．与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子(lízǐ)吡啶溶液反应，形
１．巴比妥类药物的水解 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红
色石蕊试纸变蓝．
ＪＰ（１４）采用此反应(fǎnyìng第)三鉴页，别共27异页。 物戊巴比妥和巴比妥。
鉴别方法：取异物戊巴比妥或巴比妥克，加氢氧化钠(qīnɡ yǎnɡ huà nà)试液１０毫升，加热 则产生具有氨臭的气体．
以中国药典2000版测定司可巴比妥钠的方法为例测定方法取本品约01g精密称定置250ml碘量瓶中加水10ml振摇使溶解精密加溴滴定液01moll25ml再加盐酸5ml立即密塞并振摇1min在暗处静置15min后注意微开瓶塞加碘化钾试液10ml立即密塞摇匀后用硫代硫酸钠滴定液01moll滴定至近终点时加淀粉指示液继续滴定至兰色消失并将滴定结果用空白试液校正
第十八页，共27页。
1.溶液澄清度
司可巴比妥钠在水中极易溶解,水溶液应澄清,否则表明(biǎomíng)含有水
不溶性杂质,因本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用,而析出司可巴比妥,故进行该
项目检查时溶解样品的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰.
检查方法:取本品1.0g,加新沸过的冷水10ml溶解后,溶液应澄清.
类药物共有的反应，收载在药典附录中“一般鉴别试验‘项 下．丙二酰脲类的鉴别反应第十有二页，共银27页。盐和铜盐反应，其试验原理
２．铜盐反应方法 取供试品５０毫克，加吡啶溶液５毫升溶解后加吡啶试液，即生成紫色沉淀． （二）测定熔点 熔点是一种物质在规定方法下，由固态转变为液态的温度．巴比妥类药物可直接用 药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出游历巴比妥母体，过滤沉淀 测定熔点． 现举例如下： １．司可巴比妥钠的鉴别 ２．苯巴比妥钠的鉴别 ３．巴比妥的鉴别: 取本品克，加１mol/L碳酸钠溶液５毫升使溶解，加 4.5%(W/V)对硝基氯苄的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０min，放置(fàngzhì)１h后 ，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100℃~105 ℃干燥，测定衍生物的熔点，应为 150 ℃左右．反应如下：
２．巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿(cháoshī)的情况下也能水解．一般情况下，在温室和ph值１０
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
第四页，共27页。
（三）与重金属离子反应 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团
在合适的pH值溶液中，可与某些(mǒu xiē)重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈色或产 生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定．
第十九页，共27页。
第九页，共27页。
巴比妥类药物在不同ph值溶液(róngyè)中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的
方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不
成稳定的化合物，产生类似双缩脲的呈色反应．
此反应中，巴比妥类药物呈紫堇色或生成(shēnɡ chénɡ)紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈 绿色．在不同的pH值溶液中，5,5-二取代基不同的巴比妥类药物与铜盐生成(shēnɡ chénɡ)的紫 色化合物，在氯仿中的溶解度不同．在较高pH值溶液中， 5,5-取代基的亲脂性越 强，形成的紫色化合物越易溶于氯仿中．此反应用于本类药物的鉴别．
第07章巴比妥类药物 的分析(fēnxī)
第一页，共27页。
巴比妥类药物的基本结构：1、巴比妥酸环状丙二酰脲． 2、取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物有不同的理
化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物． （二）．巴比妥类药物的理化性质
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热都能升华 ．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂(pòliè)，遇碱共热 就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
加乙醇(yǐ chún)后，其反应产物可转变为：
第八页，共27页。
（五）紫外吸收光谱特征(tèzhēng) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生显著的变化.
如下图１所示：
在酸性溶液中（PH=2），无明显的紫外吸收(xīshōu)峰 在碱性溶液中，发生一级电离，形成了共轭体系 结构，在２４０纳米出现最大吸收(xīshōu)峰；在强碱 液中，不发生二级电离，故仍在２４０纳米处．
类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
第十页，共27页。
１．药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液(róngyè)中，用有机溶剂提取，经酸化，提取，挥干的残渣少许，放置在载 玻片上，加１／１０氢氧化钠溶液(róngyè)一滴，搅拌溶液(róngyè)后，再加１／１０硫酸溶液 (róngyè)一滴，即生成巴比妥类药物的特殊结晶．在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形； 苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶，如下图：
四.特殊杂质检查 ( 一)苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成(héchéng)工艺为:
第十六页，共27页。
第十七页，共27页。
由以上 合成工艺过程可以看出,苯巴比妥中特殊杂质主要是合成中产生的中间体 (Ⅰ) 以及副产物,常通过检查酸度.乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制.
1.酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲.苯基丙二酰脲是由于中间 体的乙基反应不完全,而与脲素缩合(suōhé)生成的,因其分子中5位碳上的氢受相邻丙羧基影 响,致使酸性增强.能使甲基红指示剂呈红色.
（１）与碘试液反应
（２）与高锰酸钾(ɡāo měnɡ suān jiǎ)反应
第十四页，共27页。
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国(zhōnɡ ɡuó)药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下 方法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并随即转变为橙 红色.
鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合(hùnhé),即显橙黄色,随即转变为 橙红色.
(3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方法收载于中国 药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物.
４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
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（四）与香草醛的反应(fǎnyìng) 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下 发生缩合反应(fǎnyìng)，生成棕红色产物.BP(2000)戊巴比妥采用此反应(fǎnyìng)进行鉴别。 方法如下：于瓷盘中放入戊巴比妥１０毫克，加硫酸２毫升混合后，放在水浴上加热 ２分钟的，产生棕红色。放冷，加乙醇五毫升，先变为紫色然后变为兰色。
第二节．鉴别试验 巴比妥类药物的结构特征和具体的理化特性，如分子结构 中含有酰亚胺基，硫元素与不ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ取代基等可用于本类药物的 鉴别试验．常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制 备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应 硫和钠元素反应等．另外，巴比妥类药物光谱和色谱行为特 征也用于本类药物的鉴别．
（一）丙二酰脲类鉴别反应 丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本
图１
硫代巴比妥类药物的紫外吸收(xīshōu)光谱则不同，在 性和碱性溶液均具有较明显的紫外吸收(xīshōu)．如图 所示的硫喷妥的吸收(xīshōu)光谱．在盐酸溶液中，两 吸收(xīshōu)峰分别在２８７纳米和２３８纳米处；在 氧化钠溶液中，两个吸收(xīshōu)峰分别移至３０４纳 和２５５纳米；在强碱溶液中，在２５５纳米处 消失，只存在３０４纳米处的吸收(xīshōu)峰．
２．反应产物的结晶产物 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成(shēnɡ chénɡ)具有特殊晶形的淀粉．因此，可以利 用此进行鉴别．例如，巴比妥可与硫酸铜－吡啶试验进行反应，形成十字形紫色结晶，如下图：
第十一页，共27页。
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶 ；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以(kěyǐ)利用这一特性来区 分之．
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３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇(zǐ jǐn)色配位化合物，可用于
本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定．
因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好．
鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入硫酸0.5ml,使成 两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
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3与硫元素的鉴别反应 巴比妥类分子结构中含有硫的药物,如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫化物 的反应.如下(rúxià)反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙指示剂１滴 ，不得显红色.
2.溶液澄清度 本项检查主要控制乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在乙 醇中的溶解度比苯巴比妥小的特性来进行检查.
检查方法:取本品1.0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清. 3.中性或碱性物质 中性或碱性物质是中间体(Ⅰ)形成的副产物2-苯基丁二酰胺,2-苯基 丁二酰脲或分解产物等杂质,不溶于氢氧化钠溶液但溶于乙醚;而苯巴比妥具有酸性溶于氢氧化 钠溶液,故采用提取重量法测其含量. 检查方法:取本品1.0g,置于分液漏斗中,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水5ml 与乙醚25ml,振摇1min,分取醚层,用水洗涤３次,每次５ml,取醚液经干燥滤纸滤过,蒸干, 在105℃ 干燥１h,遗留残渣不超过3mg. (二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 司可巴比妥钠的合成工艺: