临床严重药品不良反应

典型药品不良反应/事件之三

讨论：
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4.
患者疾病诊断困难（反应性关节炎，上呼 吸道感染？结缔组织病不能除外），经住 院14天多项检查，诊断仍不明确，所有用药 均为对症或经验治疗。 因经验用药过多，皮疹可能与药物有关。 风湿免疫疾病容易发生各种过敏反应。 不良反应发生后处理措施得当有效。
典型药品不良反应/事件之一
1.
专家认为医院存在以下缺陷： 临床诊断不明确，下午2点住院后仅做血、尿常规 和心电图，而盲目经验用药。 药物选择牵强，纳差约20天，伴消瘦、乏力，静脉 给予兰索拉唑，适应症不足；心电图T波低频即静 脉给予灯盏花素，适应症不足； 两组输液间是否冲管无记录！
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4.
道出血、DIC、低血糖、酸中毒、心律失常、心
衰或肾小管坏死。
典型药品不良反应/事件之四

该病例老年女性，其发病临床表现与进展
与丙帕他莫说明书项下非常一致，解释为 药物不良反应。
【药物不良反应/事件的防范】


1、明确诊断对症用药，从而减少不必要的 药物不良反应发生。 2、用药前详细询问患者用药史，有药物不 良反应史或家族史的患者，用药时要注意 药物交叉过敏反应的发生。 3、一切药物均可引起不良反应，由于现在 患者自我保护意识增强，患者有权知道药 物可能发生的不良反应，向患者交待清楚 药物发生不良反应。
典型药品不良反应/事件之二

开始输液约5分钟后突然出现胸闷、喘憋、
面色苍白、出虚汗、烦躁不安，意识模糊， 血压下降等。立即抢救，吸氧、肌注地塞 米松5mg（共3次），静脉注射肾上腺素1mg （共6次），气管插管，心电监护，继发肺 水肿、心律失常，4h后死亡。
典型药品不良反应/事件之二

患者死亡后家属要求立即对所有输液药物、器具、 治疗单及病历进行拍照后当面现场封存，要求尸 检，对患者死亡要说法。 次日省药监局派检察人员来医院从药品库房、药 房、病区对头孢硫脒的贮存条件进行检查，并抽 样送检，检查温湿度记录。

2012-9-10患者经结肠镜结肠息肉切除术后，返病 房，给予卡洛磺酸钠止血，头孢孟多酯钠抗感染， 静脉滴注丙帕他莫止痛过程中出现寒颤、发热，
给予赖氨匹林肌注退热。

第二天患者血小板减低，并出现低血压、肺水肿， 急性心衰，转ICU抢救，第三天出现DIC，急性肾 衰。

给予升白药、升压药、重症监护，床旁血滤、营 养支持。

患者：女，76岁，2011-11-12 14:00入住消化科。


主诉：纳差约20天，近来伴消瘦、乏力。
诊断：慢性胃炎？消化道肿瘤？冠心病、心肌缺血？
长期医嘱：三级护理，普食；
注射用兰索拉唑0.1g ivgtt 1/日
注射用灯盏花素0.1g ivgtt 1/日
复方氨基酸18AA250ml ivgtt 1/日 中长链脂肪乳 250ml ivgtt 1/日


事发后患者家属约20人滞留ICU门外....
医院非常重视，医务处组织院内、外多学 科：神经内科、呼吸科、ICU科、消化科、 影像科、药学等专家多次会诊，采取多项 抢救措施未果。

事发后患者家属约20人滞留门诊大厅.....
典型药品不良反应/事件之一

医院组织医疗安全委员会专家20余人召开紧
急会议对该病例进行调查、讨论、辩论及
典型药品不良反应/事件之一

不良反应：患者第一组输注兰索拉唑，第二组输注
灯盏花素时突发寒战、胸闷、呼吸抑制、血压下降、
休克。

抢救:速给予苯海拉明20mg肌注，地塞米松2.5mg肌 注。随后出现发热，给予酒精裕，昏迷转ICU，头 部CT显示脑水肿？多发脑梗？脑死亡。抢救2天后 因多脏器衰竭死亡。
典型药品不良反应/事件重不良事件

2006年4月“齐二药”事件—亮菌甲素注射液假药 案 2006年6月“欣弗”事件（克林霉素磷酸酯葡萄糖 注射液） 2007年1月广州佰易药业静脉注射人免疫球蛋白致 患者丙肝抗体阳性事件



2007年9月上海华联制药生产的阿糖胞苷导致全国 100多明白血病患者下肢瘫痪的严重不良事件。 2008年10月黑龙江完达山制药厂刺五加注射液严

【老年患者用药】老年患者由于肝、肾功能发生
减退，本品半衰期有所延长，易发生不良反应，
应慎用或适当减量使用。
典型药品不良反应/事件之四

【药物过量】
症状：本品给药过量时因耗尽体内谷胱甘肽会导 致严重肝脏损伤，初期症状出现于过量给药后1～ 2天内，表现为肝区疼痛、肝肿大或黄疸；第4～6 天可出现明显的肝功能衰竭以及凝血障碍、消化


医院组织医疗安全委员会专家20余人对该病例进 行调查、认真讨论，最后达成一致意见：认为与 应用头孢硫脒有关，为药物过敏导致死亡。
2个月后，尸检结果报告：符合急性过敏。

典型药品不良反应/事件之二

院内医疗安全委员会专家认为该病例不存在医疗 缺陷： 临床诊断明确，烫伤后感染存在。 药物选择：选用第一代头孢菌素-头孢硫脒静脉滴 注不违反治疗原则。

患者的子女称：
1.
医院未注意葛根素的禁忌和不良反应事项，也未做任何过
敏反应试验；
2.
当父亲出现腰疼等过敏反应时，医院也未采取针对性治疗
措施。
3.
生产该药的制药有限公司未能按照国家食品药品监督管理 局的要求，及时通知医院更换药品说明书，亦有重大过失。
4.
故要求医院、药厂赔偿死亡赔偿金、丧葬费、医疗费等共
1. 2. 3. 4. 5.

药品不良事件：是指药品治疗过程中出现 的不利临床的事件，但该事件未必与药物 有因果关系，如患者在使用某种药物期间， 出现病情恶化、并发症、实验室检查结果 异常及各种原因的死亡。
世界卫生组织将不良事件定义为药物治疗 过程中所发生的任何不幸的医疗事件，而 这种事件不一定与药物治疗有因果关系。
关于修订葛根素注射剂说明书的通知 食药监注函[2004]136号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：




根据国家药品不良反应监测中心对葛根素注射剂的不良反应监测， 该药品能够引起急性血管内溶血的发生。为保证临床用药安全，现对 该药品说明书做如下修订，并将有关事宜通知如下： 一、不良反应项增加“偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、 腰痛、尿色加深等”。 禁忌项增加“对本药过敏或过敏体质者禁用”。 注意事项增加“1．使用本品者应定期监测胆红素、网织红细胞、血 红蛋白及尿常规；2．出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症 状者，需立即停药，及时治疗”。 二、葛根素注射剂的药品生产企业均应按照上述事项尽快修订说 明书和包装标签，并于该文件下发之日起30日内报所在地省局备案。 自备案之日起，出厂的药品不得再使用原药品说明书和包装标签。 三、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、 药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的该药品的说明书予以 更换，由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负 责。
临床严重药品 不良反应/事件的处理与防范
承德医学院附属医院 药学部 辛春兰

药品不良反应： 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无 关的或意外的有害反应。

药品严重不良反应：是指因用药引起的以下损害情 形之一的反应： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著地伤残； 对器官功能产生永久的损伤； 导致住院或住院时间延长。
典型药品不良反应/事件之四


患者：女，73岁，2012-9-7入住普外科。 入院诊断：结肠息肉；高血压2级；2型糖尿 病；心律失常。 治疗药物：卡络磺酸钠80mg ivgtt 即刻 头孢孟多酯钠2g ivgtt 日二 丙帕他莫1g ivgtt 即刻 赖氨匹林0.5g 肌注 即刻
典型药品不良反应/事件之四
计82万余元。

法院认为，未修订的药品说明书已提示极少数病 人出现溶血反应，故药厂未及时修订说明书并不 必然造成死亡后果，未修订的行为与医院的诊疗 行为间接结合造成了患者的死亡，因此医院与药
厂应按照各自的比例赔偿原告的各项合理损失。
结合案件实际情况，法院判决翟先生子女获赔11 万余元，医院应当赔偿25%，药厂应赔偿10%。
典型药品不良反应/事件之四

医院非常重视，组织院内外多学科专家多 次会诊，采取多项抢救措施。
转归：急性肾衰恢复期，尿素和肌酐值仍 高于正常值。

典型药品不良反应/事件之四

原 因？
与疾病有关？ 与手术有关？ 与药物有关？（头孢孟多？丙帕他莫？赖 氨匹林？） 特异质？ 其他？
典型药品不良反应/事件之四
就诊，被诊断为冠心病，有脑梗塞史，患者要求 输葛根素。医院每日给一次葛根素400mg加入0.9
％生理盐水250ml静脉输液治疗。当月18日上午，
患者输液期间感觉腰痛，医院停止输液并留观。
约10分钟后，患者自行离院回家，后在回家途中
腰痛剧烈，不能行走，被送回医院。当日16时55 分，患者因病情危重，抢救无效死亡。

国家药品不良反应监测数据库累计收到的 药品不良反应/事件报告已经超过500万份。 按药品类别统计：化药占81.6%;中药占 17.1%；生物制剂占1.3%；化药中抗感染药 居首位，占48.8%，但近两年呈下降趋势。
上午用药过敏下午患者死亡 北京某医院与药厂共同赔偿11万余元

2005年4月11日，患者因阵发性头晕到北京某医院
投票，最后达成一致意见认为与应用药物
有关：兰索拉唑输注后灯盏花素输注中发
生，兰索拉唑？灯盏花素？
典型药品不良反应/事件之一

从以下几个方面分析治疗过程有误缺陷： 1.临床诊断是否明确？ 2.是否需要静脉用药？ 3.用药与临床诊断是否相符？ 4.给药方法、剂量是否符合规定？ 5.输液操作是否存在问题？ 6.高度怀疑严重不良反应发生后采取的抢救措施是 否到位？包括人员、抢救方式、流程、抢救药物？
经查药品资料高度怀疑丙帕他莫

【适应症】在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度 发热时，其他给药方式不适合的情况下，用于中 度疼痛的短期治疗，尤其是外科手术后疼痛。也 可用于发热的短期治疗。

【注意事项】丙帕他莫不应和其他含对乙酰氨基
酚成分的药物联合应用。
典型药品不良反应/事件之四

【不良反应】
不良反应发生率低于万分之一的不良反应有头晕、 身体不适、红斑或荨麻疹等轻度过敏反应、血小 板减少、白细胞减少、贫血、低血压、转氨酶升 高和接触性皮炎。

医疗纠纷处理是医疗机构头痛的事情，处 理得好要钱，处理的不好要命......

在医院发生药品不良反应并不少见，但是 发生了不良反应尤其是严重的药品不良反 应一定要重视，要全力以赴积极救治，力 争把后果降到最低。 下面再介绍几个典型不良反应病例及其处 理，以此作为启示。

典型药品不良反应/事件之一

典型药品不良反应/事件之三

患者用药3天后出现全身红色皮疹，不突出皮肤表 面，以面部、前胸、后背、双手足为重，伴肿胀、 发热，血象高。

立即停用上述药物。
患者家属10余人要求对患者病情加重及发热、全 身皮疹，影响进食和睡眠等作出答复。

典型药品不良反应/事件之三
医院非常重视，组织多学科会诊：皮肤科、骨科、 呼吸科、消化科、血液科、妇产科、药学专家紧 急会诊。 会诊意见: 1.该患者发生皮疹为急性过敏发应，与所用药物有 关。 2.停止一切治疗药物，给予补液加地塞米松10mg静 滴qd，口服西替利嗪，局部以炉甘石擦剂止痒。 3.临床观察，对症处理。 患者3日后好转，5日后出院。
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药品合格、储存条件符合规定。
给药方法、剂量符合规定。 配置与输液操作无误，记录完整。 高度怀疑药品不良反应后采取的措施得当。 上报院外医疗事故鉴定解决
典型药品不良反应/事件之三

患者：女，20岁，2012-08-30入住风湿免疫科
入院诊断：反应性关节炎，上呼吸道感染？结缔 组织病不能除外。 治疗药物：左氧氟沙星0.4g ivgtt 1/日 脱氧核糖核酸钠 150mg ivgtt 1/日 血栓通450mg ivgtt 1/日 痰热清注射液20ml ivgtt 1/日
兰索拉唑静滴未按照说明书规定使用孔径1.2微米滤 器。
结果：不上报医疗事故鉴定会，协商解决。
典型药品不良反应/事件之二

患者：女，66岁，2012-6-8 9:05入住烧伤整形科
入院诊断：左下肢烫伤后感染（面积3*4cm）。 治疗药物：头孢硫脒2g 0.9%氯化钠注射液100ml ivgtt （原液皮试阴性）