中草药引起的肝损害

中草药引起的肝损害
发表时间：2013-08-13T15:26:03.733Z 来源：《中外健康文摘》2013年第18期供稿作者：曹凤丽[导读] 认为许多植物拥有一套防御系统，通过合成化学物质如生物碱和周期性多肽对吃这些植物的动物产生毒性作用而获得自身保护。

曹凤丽 (黑龙江省塔河县十八站林业医院 165201) 【中图分类号】R282 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）18-0399-02
【摘要】目的讨论中草药引起的肝损害。

方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。

结论要对中草药可能造成的药物性肝病有充分的认识，以免误诊。

【关键词】中草药肝损害随着中医药事业和中西医结合研究的不断发展，应用中草药及其制剂治疗疾病在我国相当普遍。

在国外，植物药因被认为来自自然，又不需处方就可以买到，使用量也相当大。

据估计，美国有3％的成人用过植物药，美国每年用于治疗肝脏疾病的植物药价值达27亿美元之多。

一般而言，若能正确地服用，中药是较为安全的。

然而，近年来发现，因中草药及其制剂所引起的不良反应有逐年增多之势，国内外因中药中毒致死的病例也不乏报道。

已经发现一些中草药制剂能够引起肝脏损害，其肝毒性疾病谱较广，从仅有轻度肝功能异常的亚临床肝病到需要接受肝移植治疗的暴发性肝衰竭。

虽然尚不清楚中草药引起肝损害的发病率，但中草药的安全性和潜在的肝毒性作用正在受到广泛关注。

究其原因，除了培植药材中农药的残留及品种混淆等外，中草药本身的毒副作用亦不可忽视。

对我们肝病医学工作者来说，更要对中草药可能造成的药物性肝病有充分的认识，以免误诊。

本文介绍常见的中草药及其生物碱引起肝损害的发病机制、临床表现、诊断和预防。

一、损害肝脏的中草药
有一些中草药如欧苍术、欧撷草、欧洲小檗、印度楝、康复力、巴拉圭茶、阿开木果、天芥菜、三指拉瑞阿、美洲擦木及婆婆纳等明显地参与诱导肝病。

近来国外文献报道认为金不换、麻黄、白藓皮、钍丹皮、黄芩、柴胡及小柴胡汤等中草药可能具有损害肝脏的副作用。

国外已多次报告服小柴胡汤的患者发生肝损伤。

长期服用某些中药也可导致药物性肝炎的发生。

2例银屑病患者常量服用克银丸，2-3个月后出现乏力、纳呆、目黄、尿黄、皮肤瘙痒伴上腹部不适等症状，实验室检查示黄疸指数和血清ALT升高，诊断为药物性肝炎。

经停药休息、保肝治疗后诸证较快恢复正常。

长期服用复方青黛丸也能引起过敏和药物性肝炎。

此外，一些外用中药误服后也可致不同程度的肝损害，如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。

过量内服樟丹致铅中毒和肝脏病变，出现恶心、呕吐、目黄、肤黄，黄疸指数和血清ALT升高。

二、发病原因和机制
中草药引起肝损害的常见原因是由于医生或患者缺乏对某些中草药制剂具有潜在肝毒性的认识，因而服用中草药剂量过大、时间过久，或偏信单偏方而服后中毒。

中草药引起肝损害的发病机制尚未完全阐明。

其中以“植物与动物之战”学说较为盛行。

认为许多植物拥有一套防御系统，通过合成化学物质如生物碱和周期性多肽对吃这些植物的动物产生毒性作用而获得自身保护。

这些化学物质可能直接作用于生物化学靶物，在一定的剂量范围内可供治疗使用，或者可能导致细胞死亡。

而许多动物具有清除或代谢这些生物碱的机制。

关于细胞色素P450的多样性进化学说是指这些酶参与清除有毒的植物生物碱。

然而，这种生物转化战略存在其内在性问题，就是制造了这些生物碱的有毒性的中间代谢产物。

肝脏作为机体处理化学物的工厂，清除和代谢亲脂性的内源性和外源性化学物，有可能接触到反应性的中间代谢产物。

当谷胱甘肽的防护受到抑制(如极度消耗)、共价结合，以及蛋白质(包括细胞骨架蛋白质)巯基的消耗，伴随着氧化应激的脂质过氧化和其他表现，便可导致细胞膜起泡、细胞死亡和特异性功能紊乱。

三、临床表现
中草药致肝毒性的病理谱类似于急性和慢性肝脏疾病的所有形式，包括急性肝细胞损害、胆汁淤积、血管损害、慢性肝炎伴纤维化、肝硬化、暴发性肝衰竭和肝脏肿瘤。

掌握不同中草药的特殊损害部位的知识，对于确认某些中草药引起的病理学和生物化学表现是非常重要的。

(一)急性肝细胞损害
婆婆纳、三指拉瑞阿、阿开木果、番泻叶、麻黄及金不换等中草药引起急性肝细胞坏死的症状类似于急性病毒性肝炎。

其特征是ALT 和AST的显著升高，碱性磷酸酶正常或轻度升高，而胆红素增多则差异较大。

有些中草药如婆婆纳、三指拉瑞阿、薄荷油及欧苍术引起肝脏大块坏死而表现为暴发性肝衰竭。

(二)胆汁淤积
胆汁淤积是由于胆汁分泌减少或胆道系统阻塞而使胆汁流通减少。

其临床表现包括黄疸、瘙痒、恶心、不适和疲乏等。

生物化学特征为碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、5′一核苷酸酶和胆管损害的其他指标均升高。

有报道，金不换引起急性胆汁淤积。

还有报道，甘草酸可以引起胆管消失综合征。

(三)慢性肝炎
一些中草药如婆婆纳、三指拉瑞阿及金不换可引起慢性肝脏损害，其表现可能类似于慢性活动性肝炎、肝硬化和慢性自身免疫性肝炎。

(四)血管损害
中草药可能损害肝脏血管如肝窦、肝静脲和肝动脲。

报道较多的是肝静脲闭塞综合征，它是指肝小叶中央静脲和小叶下静脲受损伤而发生管腔狭窄甚至闭塞，可以表现为急性、亚急性或慢性肝脏损害的形式。

如果短时间内服用大量含有吡啶双烷生物碱的中草药如野百合、千里光、天芥菜、康复力和巴拉圭茶等，便会出现急性肝脏损害的形式，起病急骤，腹痛、腹胀、肝肿大、腹水和水肿。

病情可能好转，但也偶尔导致死亡。

而如果小剂量长期服用这些中草药，则产生慢性肝脏损害的形式，起病隐匿，出现腹水和门静脲高压，可进展为肝硬化。

组织病理学检查显示末端肝小静脲管腔的非血栓性闭塞、肝窦扩张、肝脏淤血和出血性肝小叶中心性坏死，后期出现纤维化、肝硬化和门静脲高压。

(五)肝脏肿瘤
已有报道一些中草药可能会引起肝脏肿瘤。

如美洲擦木中的黄樟素、苏铁中的苏铁苷可以诱发实验动物肝癌。

四、诊断
为准确作出中草药肝毒性的诊断，应尽可能详细地询问病史，识别中草药致肝损害的临床和形态学模式，以及作植物鉴定。

由于缺乏特异性的实验室检查，所以诊断时要考虑病史中所服药物、疾病发作、停药反应以及任何有意或无意的药物再激发等的时间关系。

此外，还需要排除引起肝病的其他原因，尤其是病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病、血色病、自身免疫性疾病和常用西药的毒性。

尽管某些植物药致肝损伤可能存在民族或地域性的特点，如发生在法国的婆婆纳中毒，但是现在因中草药在大多数国家都可以通过当地贸易商或者邮购的方式获得，因而在诊断时必须要跳出传统的框框。

因曾经发生将产品标签贴错和产品替代的事例，所以准确的植物鉴定也是重要的。

由于许多中草药制剂是由多种中草药组成，并且存在中草药相互替代、药品含有重金属以及添加西药(如非苗体类抗炎药或对乙酰氨基酚)等情况，所以真正地鉴定出单个肝毒性中草药成分仍然存在较大困难。

如果肝活检发现某些肝损害的不寻常模式，就应该立即怀疑是药物所致的肝损害。

这些肝损害包括区带坏死、坏死病变伴有脂肪变性或胆管损伤、血管损伤，尤其是肝静脲闭塞性疾病，后者常由于吡啶双烷生物碱所致。

遗憾的是，大多数病例的常见组织学表现与其他肝脏疾病难以区别。

由于对中草药肝毒性病例的组织学研究较少，所以并不十分清楚肝损害的性质。

五、预防
继续公众教育至关重要。

某些中草药具有药理作用和毒理作用的双重性，甚至其有效成分就是其毒性成分，所以并非所有中草药都是十分安全的。

要遵照医嘱服用中草药制剂，避免超过规定剂量和长期服用，不要误将外用药内服，对民间单偏方采取慎重的态度，以防止中毒。

尤其是要避免肝病患者使用已报道的可能损害肝脏的中草药。

一旦发生肝中毒后，再持续使用中草药制剂可以导致肝硬化的发生。

加强中草药制剂的安全性和毒性监察工作。

对中草药的采集、加工和炮制过程进行质量控制和规范管理，开展中草药制剂的临床前毒理学实验和随机对照临床试验研究，鼓励医生和患者报告与中草药应用相关的毒性和副作用，以便研究这些中草药制剂肝毒性的发病率和流行性。

肝毒性中草药成分的鉴定及其毒理机制研究也是一项紧迫课题。

此外，用中草药防止和治疗药物性肝病的基础和临床研究工作，具有广泛的应用前景。

参考文献
[1]梅全喜.中药材1995.
[2]胡世林主编.中国道地药材.哈尔滨：黑龙江科技出版社1980.。