维克多 奥蒙 麦库斯克

HEREDITAS (Beijing) 2008年1月, 30(1): 1―2 ISSN 0253-9772
封面人物
DOI: 10.3724/SP.J.1005.2008.00001
维克多・奥蒙・麦库斯克
郭晓强
解放军白求恩军医学院生化教研室, 石家庄 050081
Department of Biochemistry , Bethune Military Medical College , Shijiazhuang 050081, China
20世纪, 遗传学取得了飞速的发展, 从20世纪初孟德尔遗传定律的重新发现到20世纪末人类基因组计划的全面实施, 已经发生了一个本质的飞跃。

在遗传学的发展过程中, 许多科学大师都做出了卓越贡献, 如摩尔根、穆勒、沃森等许多人的名字都耳闻能详, 这些大师或者以模式生物为研究对象, 或者直接研究DNA, 然而在20世纪50年代有一位科学家首先将遗传学应用于临床, 开创了医学遗传学, 从而为医学和遗传学的发展都做出了卓越的贡献, 这位科学家就是维克多・奥蒙・麦库斯克(Victor Almon McKusick)。

1921年10月21日, 麦库斯克出生于美国缅因州中部的一个叫帕克曼(Parkman)的小镇上, 他的双胞胎弟弟文森特(Vincent L. McKusick)与他几乎同时出生, 他们的父亲是当地一所高中的校长。

麦库斯克最初的愿望是成为一家奶牛厂的农场主, 然而一场意外却改变了他的这种想法。

1937年夏天, 16岁的麦库斯克不幸发生了严重的掖窝链球菌感染, 因此不得不住院治疗, 细菌感染在20世纪初期还是一件较为棘手的事情。

幸运的是麦库斯克得到了正确诊断, 并且还使用了1年前才引入美国的最新抗菌药确—— 磺胺, 这使麦库斯克的疾病很快痊愈。

患病期间, 麦库斯克对整个治疗过程进行了全面的观察从而确信自己喜欢医学, 同时他们全家没有一人从事医学, 这使麦库斯克决定转而从事这项职业。

高中毕业后, 为了避免奖学金的互相竞争, 麦库斯克与双胞胎弟弟分别报考不同的学校。

1940年秋天, 麦库斯克顺利进入位于波士顿的图福特斯大学(Tufts Univer-sity), 尽管这个学校也有医学专业, 然而在学习一段时间后, 麦库斯克被另一所更为著名的约翰霍普金斯大学所吸引, 因此提出申请。

由于当时还处于第二次世界大战期间, 约翰霍普金斯大学存在许多差额, 这使麦库斯克的申请很快得到了接受。

1942年夏, 麦库斯克放弃了图福特斯大学的学士学位而来到约翰霍普金斯大学医学院, 因此
尽管麦库斯克后来获得大量博士学位, 然而他却并不拥有学士学位。

1946年, 麦库斯克完成学业获得医学博士, 原打算回到缅因州实现自己当初的愿望做一名全科医生, 然而却被约翰霍普金斯大学选派, 跟随著名的奥斯勒(William
维克多·奥蒙·麦库斯克
(Victor Almon McKusick, 1921—)
Osler)进行内科实习2年, 完成了住院医生期并在心内科方面进行了重点培养。

1948年, 麦库斯克成为巴尔的摩海军医院心血管部的行政主管, 开始了自己的第一个职业生涯。

麦库斯克通过采用贝尔实验室光谱心音描记器而使心脏诊断技术得到很大提高, 能够更清晰地描述心音。

麦库斯克在对许多心脏病病例临床观察时发现, 许多疾病的发生具有家族性, 这使他意识到该类疾病的发生可能与特定基因相关, 因此将研究兴趣转向搜寻疾病的发生原因。

首先研究了一种心脏缺陷疾病—— 马凡氏综合征(Mar- fan syndrome), 麦库斯克注意到, 病人除了有心血管异常外, 还表现为骨骼异常和晶状体脱落的现象, 由于这些特征总是伴随出现, 根据遗传学的知识麦库斯克推测这是一些遗传性结缔组织紊乱导致的普通症状, 这些观察使麦库斯克于1956年发表了《结缔组织的遗传紊乱》, 从而开始了医学遗传学的研究, 同时这项发现也促使麦库斯克毕生从事鉴定遗传疾病的原因方面。

麦库斯克随后又对其他心理缺陷相关疾病、血液疾病和侏儒症等进行了全面的研究, 并证明它们也具有遗传特性。

麦库斯克在这方面的努力及成功很快引起了约翰霍普金斯大学医学院院长的注意, 他建议麦克库斯克应该考虑建立一个专一门诊部, 不久该门诊部成立, 并成为美国最早的医学遗传学部门之一。

麦库斯克的新门诊部为许多新的遗传性疾病研究提供了可能, 从而描述了许多遗传性疾病, 如溶血性贫血和几种肝病, 此外还描述了两种新型的遗传性侏儒症。

麦库斯克除了鉴定出大量的遗传性疾病外, 还对致病基因产
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生了浓厚的兴趣, 通过对一种X连锁的疾病分析发现了色盲基因与6-磷酸葡萄糖脱氢酶基因之间存在连锁关系, 在当时相关资料较为缺乏背景下完成如此重大的发现为推动医学遗传的发展具有十分重要的意义, 这个发现也为进一步鉴定色盲基因奠定了基础。

1968年, 麦库斯克又完成了另一件更为艰巨的任务, 他将Duffy病血液基团基因定位于人的第一号染色体, 这在遗传学史上是一个里程碑, 因为这是第一次将人类基因定位于常染色体上。

在20世纪50年代, 尽管遗传学取得了快速的进展, 然而使用遗传学的知识来研究人类疾病的科学家很少, 许多临床医生都缺乏遗传学的背景和知识, 这为更全面理解疾病的发生原因带来了极大的不便, 因此麦库斯克决定改变这种状况。

1960年, 麦库斯克在他的家乡缅因州东南部的巴港(Bar Harbor)帮助开办了第一个遗传学课程, 重点讲授医学和实验哺乳动物遗传学, 该课程一次历时两周, 主要由麦库斯克和他在约翰霍普金斯大学的同事讲授, 其听课人员包括全美学生、研究人员和医生(后来还包括世界各地的研究人员), 该短训班覆盖了当时最新关于人类及哺乳动物遗传学方面的进展, 一直持续到今天, 成为最著名和最受重视的遗传学课程之一, 为推动美国乃至世界医学遗传学的发展都做出了重要贡献。

当麦库斯克开始进入医学遗传学领域时, 还未对遗传性疾病详细列表, 更不用说能够找到这些疾病的相关信息了。

为了弥补这个不足, 使大家更好地理解疾病的遗传背景, 麦库斯克搜集了当时已知的多种疾病信息并结合自己的研究成果于1966年出版了《人类孟德尔遗传》(Mendelian Inheritance in Man), 对每一种遗传病进行了全面的描述, 包括当时已知的所有相关基因、基因突变、临床表现、历史背景和引用文献, 为试图进行遗传疾病诊断和理解提供了一个无价的资源。

这又是遗传学史上具有里程碑意义的事件, 它标志着对人类遗传病发生规律的全面认识。

麦库斯克的更大贡献在于在随后的时间中, 根据最新进展将《人类孟德尔遗传》进行了多次扩充, 在第一版时只列出1 466种遗传性疾病, 现在已经出版到第12版包含三卷, 并且包含的疾病种类已多达12 000种。

互联网的出现为信息交流提供了更大的平台, 《人类孟德尔遗传》为了使资料得到更多研究者的使用, 将它的资料全部转换为计算机文件格式并创造了在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库(http: //www. /entres/omim/), 该数据库能够及时更新, 成为医学遗传学研究的基本数据库和最常用的工具。

今天基因和疾病之间的紧密联系已经被科学界和大众所熟知, 实际上发现一个基因, 随后将它与特定疾病所联系, 已经成为一件非常常规的事情, 这说明麦库斯克疾病研究的基本方法已得到广泛的接受, 这项成就为推动医学的发展发挥了不可估量的作用。

麦库斯克还是少数几位率先提出人类基因组研究可行性的科学家之一。

1969年, 在荷兰海牙召开的一个关于出生缺陷的会议上, 麦库斯克建议如果想寻找解决出生缺陷和遗传紊乱疾病的方法, 则必须将所有的基因定位, 而这个目标的实现则依赖于对基因组的全面认识。

在随后的多个场合, 麦库斯克都在持续推动人类基因组的研究, 1973年帮助组建了第一个人类基因绘图工作室, 这是人类基因组计划的前身, 1988年麦库斯克的理想终于成为现实, 这一年人类基因组组织(the Human Genome Organiza-tion,HUGO)成立, 而麦库斯克担任第一任主席(1988～1990), 该组织1年后获得基金支持并于1990年全面启动了人类基因组计划。

麦库斯克毕业后一直在约翰霍普金斯大学工作, 时间长达50年以上, 从一个医学生到医院的内科主任, 再到创造了医学遗传学, 从根本上改变了医学传统的操作方式。

麦库斯克曾担任约翰霍普金斯医院医学教授和医学遗传学教授, 1999年, 约翰霍普金斯医院建立了以麦库斯克与1978年诺贝尔生理与医学奖获得者内萨斯(Daniel Nathans)的名字联合命名的遗传医学研究所(McKusick-Nathans In-stitute of Genetic Medicine), 麦库斯克担任教授, 此外还是约翰霍普金斯大学生物学教授。

麦库斯克还是一位优秀的教师, 他总是告诫自己的学生、住院医生以及助手, 如果想在某项研究领域达到最高水平, 则首先对该领域的过去和现在有一定详细的理解, 只有这样才能做出真正重大的发现。

麦库斯克的著作广泛, 涵盖了心血管病学、内科学、遗传学和医学遗传学等, 为医学的发展产生了巨大的推动作用。

麦库斯克的巨大成就赢得了科学界的尊敬, 他获得17个学校或研究机构授予的荣誉医学博士、哲学博士和理学博士学位。

麦库斯克曾担任美国临床学会副主席, 国际医学大学主席(1972~1978), 美国人类遗传学学会主席(1974)等。

麦库斯克1973年当选美国科学院院士, 此外还是美国哲学会会员(1975年), 美国艺术和科学院院士(1988年), 英国皇家内科学院会员(1974年), 俄罗斯医学科学院外籍院士(1993年)等。

麦库斯克获得的主要科学奖励包括：美国内科学院授予的约翰菲利普奖(1972年), 加拿大Gaidner国际奖(1977年), 美国人类遗传学学会授予的艾伦奖(1977年), 美国科学院授予的拉克奖(James Murray Luck Award)(1982年), 萨瑞莫国际奖(Sanremo International Prize)(1983年), 国际小儿科名人堂(1987年), 帕萨诺奖(Passano Award)(1989年), 美国内科联合会授予的寇比奖(George M Kober Medal)(1990年), 孟德尔奖(1995年), 特别是1997年获得有“小诺贝尔奖”之称的拉斯克医学特殊贡献奖, 2001年荣获美国科学界最高奖——国家科学奖。

麦库斯克用他无私的奉献精神、严谨的科学方法、热情和幽默的授课方式激发和鼓舞了两代医学遗传学家为该学科的发展而努力奋斗。

麦库斯克的成就已远远超过他发表的所有论文, 出版的所有专著和赢得的所有奖励。

由于麦库斯克对医学遗传学发展的重要影响和呈现出的精神力量以及许多具有决定意义的重大发现, 因此被科学界尊称为医学遗传学之父。