地骨皮炮制生产工艺规程

1、目的、范围及责任
1.1、目的：建立地骨皮饮片生产工艺规程，使其生产操作规范化、标准化，符合本公司生产实际和GMP 的管理要求，保证生产出的产品质量均一、稳定。

1.2、适用范围：本工艺规程适用于地骨皮炮制的全过程，是各部门共同遵循的技术准则。

1.3、责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质量管理部负责监督该规程的实施。

2、产品概述
2.1药品名称
品名：地骨皮
汉语拼音：Digupi
2.2药材来源
本品为茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。

春初或秋后采挖根部，洗净，剥取根皮，晒干。

2.3功能主治：凉血除蒸，清肺降火。

用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。

2.4性味与归经：甘，寒。

归肺、肝、肾经。

2.5性状：本品呈筒状或槽状，长3～10cm，宽0.5～1.5cm，厚0.1～0.3cm。

外表面灰黄色至棕黄色，粗糙，有不规则纵裂纹，易成鳞片状剥落。

内表面黄白色至灰黄色，较平坦，有细纵纹。

体轻，质脆，易折断，断面不平坦，外层黄棕色，内层灰白色。

气微，味微甘而后苦。

2.6商品名：地骨皮
2.7 等级/规格：统
2.8 包装规格：聚乙烯袋装，250g/ 500g/袋。

2.9 复验期：暂定12个月。

2.10贮藏：置阴凉干燥处，防蛀。

3、法定制法和依据
3.1法定制法：除去杂质。

3.2依据：《中国药典》2015年版。

3.3批量：30kg
3.4所用的原辅料清单和处方量：
5、生产操作过程
5.1领料
车间领料人根据生产指令开具领料单，经车间主任审批签字后，领料人凭领料单去仓库领料，领料时应同发料人一起复核所领物料的品名、批号、数量、质量，然后双方在领料单上签字。

外包装应无破损、受潮、水渍、霉变、鼠咬等现象，如不符合质量要求可拒绝领料，并向有关质量人员反映，待解决后领取。

5.2 净选
5.2.1净选准备
5.2.1.1仔细阅读批生产指令；
5.2.1.2检查净选间清场状态标志；
5.2.1.3检查设备状态标志；
5.2.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；
5.2.1.5领取净选地骨皮并核对品名、规格、数量等是否与生产指令一致；
5.2.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂生产状态标志；开始净选操作。

5.2.2净选操作
5.2.2.1把地骨皮倾置在净选工作台上，进行净选操作；
5.2.2.2除去泥沙、灰屑等杂质；
5.2.2.3除去残留非药用部分；
5.2.2.4除去霉变、虫蛀等异变部分；
5.2.2.5将净选好的地骨皮装入干净容器中，挂上物料状态标志，经QA检查合格后，移至中间站；
5.2.3物料平衡；
计算公式：
选后数量＋杂质量＋损耗量
×100%
领取量
限度要求：值应在94～100%之间。

5.2.4工艺条件
5.2.4.1操作前须检查无上批物料或其他品种中药材残留；
5.2.4.2净选操作台表面平整，不产生脱落物；
5.2.4.3同一生产操作间不得净选2个品种或二个以上品种药材；
5.2.4.4应设有排风除尘设施；
5.2.4.5净选后的药材不得直接接触地面。

5.2.5质量监控
5.2.
6.1清除现场所有生产指令、记录；
5.2.
6.2清除净选台及残留物、杂物；
5.2.
6.3清洗物料周转容器和工作用具；
5.2.
6.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。

5.2.7本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施
5.3.1内包准备
5.3.1.1仔细阅读批生产指令；
5.3.1.2检查内包间清场状态标志；
5.3.1.3检查内包设备、计量器具状态标志；
5.3.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；
5.3.1.5领取待包装地骨皮及所用包装材料，核对品名、批号、规格、数量；
5.3.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志，悬挂上生产状态标志，开始内包操作。

5.3.2内包操作
5.3.2.1根据包装规格的不同，称量装袋，称取规定量的地骨皮装入聚乙烯塑料半透明袋中；取品种适应的标签，揭下贴在装好药的包装袋上，贴签要端正；
5.3.2.2用封口机封口；封口要严密，平整；
5.3.2.3包装结束，经QA确认后，以专用容器移至外包工序，挂上物料状态标志。

5.3.3计算物料平衡
5.3.3.1产品物料平衡
计算公式：（内包成品数量+损耗量+剩余量+取样量）/领取量×100%
限度要求：98%～100%
5.3.3.2聚乙烯袋物料平衡
计算公式：（使用数量+损耗量+剩余量+取样量）/领取量×100%
限度要求100%
5.3.3.3标签物料平衡
计算公式：（使用数量+损耗量+剩余量+取样量）/领取量×100%
限度要求100%
5.3.4工艺条件
5.3.4.1产品批号、生产日期印字应清晰准确；
5.3.4.2封合温度：160±10℃，封口应严密平整；
5.3.4.3每袋装量应符合规定；
5.3.4.4标签、袋等物料应平衡；
5.3.4.5不同品种、规格、批号不得在同一包装间同时进行包装操作，如需同时进行，则应采取有效的隔离设施。

5.3.5质量监控
5.3.
6.1由车间工序负责人填写请验单，送交取样员；
5.3.
6.2取样员应根据请验的品种、数量（件数）等计算取样量，准备好取样器具，填写取样单，到车间内包装包装线上随机抽取；
5.3.
6.3取样员对照请验单认真核对所抽取的样品名称、批号、规格，确认无误后方可取样。

在包装过程中随机取样三次，将所取的样品混合均匀，若抽取样品的总量超过检验用量数倍时，可按四分法再取样（即将所有样品摊成正方形，依对角线划"X",使分为四等份，取用对角两份；再如上操作，反复数次，直至最后剩余量能满足供检验用样品量。

）直至最后达到取样量约200g；
5.3.
6.4把取样单交给车间工序负责人后，取样员将放入样品袋中封口的样品和请验单送至化验室。

5.3.7清场
5.3.7.1清除现场所有生产指令、记录，碎末用专用桶盛装移至指定存放处；
5.3.7.2清除封口机残留物、杂物；
5.3.7.3清洗物料周转容器和工作用具；
5.3.7.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。

5.3.8本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施
5.4.1外包准备
5.4.1.1仔细阅读批生产指令；
5.4.1.2检查外包间清场状态标志；
5.4.1.3检查生产用容器、用具清场状态标志；
5.4.1.4领取内包装地骨皮及所用包装材料，核对品名、批号、规格、数量；
5.4.1.5以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂上生产状态标志，开始外包操作。

5.4.2生产操作
5.4.2.1根据包装指令，数取规定数量的地骨皮内包半成品装入编织袋中；
5.4.2.2外包装规格：15小袋/袋；
5.4.2.3用封口机封口；
5.4.2.4根据包装指令，在编织袋上标明品名、规格、数量、批号、生产日期等；
5.4.2.5包装结束，将地骨皮送入成品库待验区。

5.4.3计算物料平衡
5.4.3.1编织袋物料平衡
计算公式包材物料平衡=（使用数量+损耗量+剩余量+取样量）/领用量×100%
限度要求100%
5.4.4工艺条件
5.4.4.1产品批号、生产日期标示应清晰准确；
5.4.4.2不得遗留不同批号或品种的物料；
5.4.4.3装编织袋过程中随时检查包装质量和数量；
5.4.4.4换批号时，应严格清场检查，防止混药，混批事故发生；
5.4.4.5编织袋严格按计数发放管理，及时填写发放记录；
5.4.4.6不同的产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行，如需同时进行，则应有有效的隔离设施。

5.4.5质量监控
5.4.
6.1清除现场所有生产指令、记录，碎末用专用桶盛装移至指定存放处；
5.4.
6.2清除所有残留物、杂物；
5.4.
6.3清洗物料周转容器和工作用具；
5.4.
6.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。

5.4.7本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施
6.工艺卫生和环境卫生
6.1生产中所涉及的工艺卫生制度文件
《生产区容器具清洁标准操作规程》
《卫生管理制度》
《生产区环境卫生管理制度》
《设备卫生管理制度》
《清场管理制度》
6.2工艺卫生要求
6.2.1厂房必须有足够的面积和空间，室内、墙面、地面、顶棚应光滑，无缝隙，不得有颗粒性物质脱
落并能耐受清洗；
6.2.2每道工序备有专用盛器，防止原辅料、半成品、成品交叉污染和混杂，并应设置半成品的存放架或专用场地；
6.2.3厂房应有防止动物和昆虫入侵的设施；
6.2.4车间内应设有专用衣鞋更换处（缓冲区）；
6.2.5洗涤间应具有良好的排水系统，地坪有一定倾斜，无积水；
6.2.6厂房应具有符合生产工艺要求的照明、采暖、通风设施，必要时要控制室内温度、适度；
6.2.7烘干间要有防暑降温和通风设备。

6.3设备、工具、容器的卫生要求
6.3.1 筛子干燥洁净；
6.3.2盛器用前用后要冲洗，无残留物。

暂存药汁的容器要加盖；
6.3.3专用场地手推车不得外出；
6.3.4运输车辆必须每次清扫干净，并有防雨设备。

6.4 操作人员的卫生要求
6.4.1 凡患传染病、外伤及化脓性或渗出性皮肤病者，不得从事直接接触药品的工作；
6.4.2生产场所不准吃东西，非生产用品不得带入生产场所，不得用生产设施洗涤、烘烤其他物品；6.4.3对职工定期进行体格检查；
6.4.4如厕前后要洗手，勤理发、剪指甲。

6.5 环境卫生要求
6.5.1噪音应控制在65分贝，应有消音设备；
6.5.2生产车间粉尘超过3㎎/m3,必须安装除尘设备；
6.5.3所有排除的烟尘、废水、渣屑都要经过处理，必须达到国家或地方的标准和符合环境保护的有关法规；
6.5.4绿化草坪以树木为主，不宜种植有花絮、花粉飞扬的品种。

7. 原料、半成品、包装材料、成品质量标准。

7.1原料质量标准及检验操作规程
8品名：
规格： 产地： 生产日期： 产品批号： 贮藏：
净重： ㎏/袋 生产企业： 地址： 电话：
安全提示标志：“防潮、防热、防倒置、轻放” 9、各工序收率及物料平衡计算 9.1各工序收率 9.1.1挑选工序
挑选工序收得率＝
9.1.2包装工序 包装工序收得率＝
9.2物料平衡 9.2.1净选工序
净选产出数+废品数＋杂质＋抽样数
领料重量
×100% 值应在97±3之间。

×100% 值应：≥94%
挑选后重量
投料量
包装后净重
领料重量
×100% 值应：≥98%
9.2.2包装
包装后产出数+废品数＋杂质＋抽样数
×100% 值应在98～100%之间。

领料重量
包材领用数＝实际使用数＋盖了批号的未用数＋残损数＋退库数
10、物料消耗定额
10.1原药材消耗率：≤20%
10.2编织袋：0%
10.3塑料袋：≤0.1%
10.4封签：≤0.1%
11、动力消耗
水：0.2吨电：20度
12. 技术安全及劳动保护
12.1.设备安全
12.1.1一切带压力的设备均应定期检查，压力表、安全阀是否灵敏可靠，设备均不得超负荷工作；12.1.2各种机械设备应定时维护保养；
12.1.3机械运转部位严禁摆放其它物品。

且运转时操作人员不得离开工作岗位，如发现问题及时停机，向车间领导反应，加以解决；
12.1.4机械设备检修时，应切断电源及其与电源有关管道（如水等），以免发生意外；
12.1.5新工人到车间上岗，必须进行技术安全教育，由车间指定专人带2-3个月，经车间岗位技术考核合格后方可单独上岗操作。

12.2.安全用电
12.2.1线路应保证完好，不得有任何裸露，以防发生意外事故。

电闸（开关）附近严禁摆放其它物品。

各种电器设备均应防止受潮漏电；
12.2.2所有电器设备禁止非电工人员拆弄，如发生异常应立即通知电工处理；
12.2.3不得用湿手拉闸、合闸。

12.3.防火防爆
12.3.1消防器材应放置于指定地点，车间所有人员均应懂性能、会使用；
12.3.2所有压力表、温度计随时查看是否在正常范围内，以每6个月核校一次；
12.3.3疏水管、排气管应随时保持畅通；
12.3.4车间易燃物品（如酒精）不得在电器开关附近存放或使用。

12.4劳动保护
12.4.1烘干要合理安排热源，有排风和良好自然通风条件；
12.4.2重视减轻体力劳动强度的改革工作。

做好防暑降温工作；
12.4.3定期发放劳保用品，并指导使用。

车间应有防尘设备。

应有消防组织及消防器材。

12.4.4车间安全通道、安全门，不得堆放物料，保持畅通。

13、综合利用和环境保护
13.1废水：本产品生产废水中主要为泥砂及药粉，排放应经沉降地处理后排入下水道；
13.2废料：转药渣区集中处理，送至垃圾站。

13.3废汽：由疏水阀排入下水道；
13.4粉尘：经除尘袋收集。