液体硬胶囊技术
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采用液体硬胶囊技术可服某些药物的缺点，提高 其产品质量，增强其市场占有率。
因此，开发液体硬胶囊技术将有很大的市场前景。
18
液体硬胶囊与软胶囊优缺点比较 ──软胶囊
1.软胶囊囊壳生产过程引起的差异：
软胶囊制剂胶囊壳的生成与药物的填 充同时完成。
导致 囊壳（凝胶/增塑剂）含水量非常 高，只有经过数天时间囊壳含水量才能趋于 平衡，对湿敏感药物影响很大。
6
适宜开发为液体硬胶囊制剂的 药物
1.液体、半固体、低熔点、挥发性药物； 2.难溶性药物； 3.有肝首过作用、低生物利用度药物； 4.半衰期短、服药次数多药物； 5.低剂量药物（改善含量均匀度）； 6.副作用大药物； 7.避免生产过程中粉尘污染； 8.提高药物稳定性； 9.特殊用药目的。
7
液体硬胶囊技术可研发的药物
2.挥发性、低熔点或液体药物难于制备成 固体制剂。
9
液体硬胶囊剂与固体制剂相比 优点
3.低剂量、高活性药物 ：含量均匀度 。 4.生产过程中粉尘污染问题 。 5.稳定性问题 ：赋型剂含水量低 、采用封口技术
防潮抗氧化。片剂包衣，包衣液水份对敏感药 物稳定性问题。
10
液体硬胶囊剂与固体制剂相比 优点
20
液体硬胶囊与软胶囊优缺点比较 ： ──硬胶囊
1.不含或较少含增塑剂； 2.含水份量低； 3.囊壳本身物性已达到平衡态； 4.使得囊壳渗透性较低； 5.使得液体硬胶囊剂对湿、氧敏感药物的
稳定性增加。
21
液体硬胶囊与软胶囊比较小结
因素 生产规模 生产工艺 填充温度
增塑剂 药物迁移 囊壳对氧的渗透 性 对湿热氧稳定性 成本
含增塑剂、水较高的囊壳通透率较大，
对氧的通透率增大，导致对氧敏感药物的稳
定性下降 。
19
液体硬胶囊与软胶囊优缺点比较 ──软胶囊
2.软胶囊增塑剂问题 ： 软胶囊含较多增塑剂，囊壳水分含量高
于硬胶囊壳。 增塑剂向内容物迁移导致囊壳变硬、变
脆，崩解延迟。 药物向囊壳迁移，与外界接触增加，降
解性增加，药物含量测定难度增加，难以有 效控制产品质量。
片 剂 3.5 4.5 4.0 4.0 4.3
12
国外头孢菌素制备液体半固体硬胶囊制剂 与 普通制剂生物利用度的比较情况
液 体 硬 胶 囊 剂 优 点
13
不同的处方卡托普利液体硬 胶囊
提 供 不 同 释 释 药 速 率
14
卡托普利液体半固体硬胶囊缓释制剂
在体内得到 了良好的 ACE抑制作 用
15
液体硬胶囊技术平台
1
目录
液体硬胶囊概述 适宜制备成液体硬胶囊的药物 液体硬胶囊优点 国外液体硬胶囊发展 开发技术平台已有基础 产业化风险
2
•
液 体 硬 胶 囊 概 述
3
液 体 硬 胶 囊 的 制 备
4
液 体 硬 胶 囊 的 制 备
5
液体硬胶囊的分类
胃溶液体硬胶囊 肠溶液体硬胶囊 结肠溶液体硬胶囊 腔道用液体硬胶囊（直肠、阴道） 粘膜用液体硬胶囊
即二十二碳六烯）液体硬胶囊 ； 维生素E液体硬胶囊 ； Revival Fresh Herbs™液体硬胶囊 ；
24
液 体 硬 胶 囊国 新外 剂发 型展 的 论 著
剂 血药浓度比较──峰谷波动小
16
避免肝首过效应
普萘洛尔液体／半固体硬胶囊与市售缓释制剂（Half Inderal LA）血药浓度比较
17
液体硬胶囊同固体制剂比较小 结
综上，液体硬胶囊明显优于固体制剂，如生物利 用度、稳定性，粉尘污染、含量均匀度，肝脏首过效应 等方面，特别适用于难溶性药物、液体及挥发性药物。
心、脑血管类药物 ; 消化系统药物 ; 抗感染类药物 ; 维生素类药物 ; 糖尿病类药物 ; 骨质疏松类药物 ; 激素类药物 ; 神经系统类药物； 抗癌药物； 生化、蛋白及肽类。
8
液体硬胶囊剂与固体制剂相比优点
1.可提高药物的生物利用度 、降低副作用， 采用固体分散技术可增加生物利用度， 但成本增加，且有有机溶媒污染问题。
液体硬胶囊 灵活,可小批量生产 简单 最大可达 70℃
无 低 低
高 低
软胶囊 大批量生产 复杂 最大可达 35℃ 有 高 高
低
高
22
国外液体硬胶囊发展
23
国外液体硬胶囊产品
复方愈创甘油醚、伪麻黄碱盐酸盐液体 硬胶囊 ；
布洛芬液体硬胶囊 ； 脑磷脂、DHA（Docosahexaenoic Acid ,
6.载药量高 。 7.提供液体（或半固体）硬胶囊缓释制剂 8.降低肝首过效应。
11
表1. 国外模型药药液体硬胶囊与普通片 剂含量均匀度比较（0.375mg/剂量）
液
体 硬
RSD%
胶 囊
剂 型 Run 1 Run 2 Run 3 Run 4 Run 5
剂 优 点
液体 硬胶
囊
0.5
0.6
0.8
0.5
0.6
因此，开发液体硬胶囊技术将有很大的市场前景。
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液体硬胶囊与软胶囊优缺点比较 ──软胶囊
1.软胶囊囊壳生产过程引起的差异：
软胶囊制剂胶囊壳的生成与药物的填 充同时完成。
导致 囊壳（凝胶/增塑剂）含水量非常 高，只有经过数天时间囊壳含水量才能趋于 平衡，对湿敏感药物影响很大。
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适宜开发为液体硬胶囊制剂的 药物
1.液体、半固体、低熔点、挥发性药物； 2.难溶性药物； 3.有肝首过作用、低生物利用度药物； 4.半衰期短、服药次数多药物； 5.低剂量药物（改善含量均匀度）； 6.副作用大药物； 7.避免生产过程中粉尘污染； 8.提高药物稳定性； 9.特殊用药目的。
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液体硬胶囊技术可研发的药物
2.挥发性、低熔点或液体药物难于制备成 固体制剂。
9
液体硬胶囊剂与固体制剂相比 优点
3.低剂量、高活性药物 ：含量均匀度 。 4.生产过程中粉尘污染问题 。 5.稳定性问题 ：赋型剂含水量低 、采用封口技术
防潮抗氧化。片剂包衣，包衣液水份对敏感药 物稳定性问题。
10
液体硬胶囊剂与固体制剂相比 优点
20
液体硬胶囊与软胶囊优缺点比较 ： ──硬胶囊
1.不含或较少含增塑剂； 2.含水份量低； 3.囊壳本身物性已达到平衡态； 4.使得囊壳渗透性较低； 5.使得液体硬胶囊剂对湿、氧敏感药物的
稳定性增加。
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液体硬胶囊与软胶囊比较小结
因素 生产规模 生产工艺 填充温度
增塑剂 药物迁移 囊壳对氧的渗透 性 对湿热氧稳定性 成本
含增塑剂、水较高的囊壳通透率较大，
对氧的通透率增大，导致对氧敏感药物的稳
定性下降 。
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液体硬胶囊与软胶囊优缺点比较 ──软胶囊
2.软胶囊增塑剂问题 ： 软胶囊含较多增塑剂，囊壳水分含量高
于硬胶囊壳。 增塑剂向内容物迁移导致囊壳变硬、变
脆，崩解延迟。 药物向囊壳迁移，与外界接触增加，降
解性增加，药物含量测定难度增加，难以有 效控制产品质量。
片 剂 3.5 4.5 4.0 4.0 4.3
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国外头孢菌素制备液体半固体硬胶囊制剂 与 普通制剂生物利用度的比较情况
液 体 硬 胶 囊 剂 优 点
13
不同的处方卡托普利液体硬 胶囊
提 供 不 同 释 释 药 速 率
14
卡托普利液体半固体硬胶囊缓释制剂
在体内得到 了良好的 ACE抑制作 用
15
液体硬胶囊技术平台
1
目录
液体硬胶囊概述 适宜制备成液体硬胶囊的药物 液体硬胶囊优点 国外液体硬胶囊发展 开发技术平台已有基础 产业化风险
2
•
液 体 硬 胶 囊 概 述
3
液 体 硬 胶 囊 的 制 备
4
液 体 硬 胶 囊 的 制 备
5
液体硬胶囊的分类
胃溶液体硬胶囊 肠溶液体硬胶囊 结肠溶液体硬胶囊 腔道用液体硬胶囊（直肠、阴道） 粘膜用液体硬胶囊
即二十二碳六烯）液体硬胶囊 ； 维生素E液体硬胶囊 ； Revival Fresh Herbs™液体硬胶囊 ；
24
液 体 硬 胶 囊国 新外 剂发 型展 的 论 著
剂 血药浓度比较──峰谷波动小
16
避免肝首过效应
普萘洛尔液体／半固体硬胶囊与市售缓释制剂（Half Inderal LA）血药浓度比较
17
液体硬胶囊同固体制剂比较小 结
综上，液体硬胶囊明显优于固体制剂，如生物利 用度、稳定性，粉尘污染、含量均匀度，肝脏首过效应 等方面，特别适用于难溶性药物、液体及挥发性药物。
心、脑血管类药物 ; 消化系统药物 ; 抗感染类药物 ; 维生素类药物 ; 糖尿病类药物 ; 骨质疏松类药物 ; 激素类药物 ; 神经系统类药物； 抗癌药物； 生化、蛋白及肽类。
8
液体硬胶囊剂与固体制剂相比优点
1.可提高药物的生物利用度 、降低副作用， 采用固体分散技术可增加生物利用度， 但成本增加，且有有机溶媒污染问题。
液体硬胶囊 灵活,可小批量生产 简单 最大可达 70℃
无 低 低
高 低
软胶囊 大批量生产 复杂 最大可达 35℃ 有 高 高
低
高
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国外液体硬胶囊发展
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国外液体硬胶囊产品
复方愈创甘油醚、伪麻黄碱盐酸盐液体 硬胶囊 ；
布洛芬液体硬胶囊 ； 脑磷脂、DHA（Docosahexaenoic Acid ,
6.载药量高 。 7.提供液体（或半固体）硬胶囊缓释制剂 8.降低肝首过效应。
11
表1. 国外模型药药液体硬胶囊与普通片 剂含量均匀度比较（0.375mg/剂量）
液
体 硬
RSD%
胶 囊
剂 型 Run 1 Run 2 Run 3 Run 4 Run 5
剂 优 点
液体 硬胶
囊
0.5
0.6
0.8
0.5
0.6