脂氧素与哮喘
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!关 键 词 "! 脂 氧 素 ’脂 氧 化 酶 ’哮 喘
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国 际 呼 吸 杂 志 !$"": 年 ! 第 $: 卷 ! 第 9 期 !&?HU6CBK><)(GQ+$"":)-8F+$:+08+9
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脂氧素与哮喘
殷佩玲!吴升华
!!!摘!要"!脂氧素是花生四烯酸的一类脂氧 化 酶 产 物(近 年 来)对 于 脂 氧 素 的 合 成 途 径%生 物 学 作 用 及 其 机 制 ’以 及 脂 氧 素 在 哮 喘 这 一 以 气 道 高 反 应 性 和 炎 症 反 应 为 特 征 的 慢 性 呼 吸 道 疾 病 中 的 重 要 作 用 ! 临 床应用前景等方面的研究均有许多进展(
能抑制促炎因子的表达刺激抑炎因子的表达抑制w23之后产生因而认为从多个方面来抑制炎症反应的强度并促进炎症反应的消退发挥广泛的负性调节作用哮喘是以气道高反应性和炎症反应为特征的慢性呼吸道疾病嗜酸粒细胞和细胞在哮喘的病理过程中扮演着重要角色近年来有实验表明对于气道高反应性及炎症反应有着多方面的抑制作用研究发现被卵清蛋白致敏的实验鼠对静脉中的乙酰胆碱会产生气道高反应性实验鼠支气管周围组织和肺泡灌洗液中有白细胞浸润和细胞活性物质趋化因子生物活性脂质的产生肺泡灌洗液中有高水平的lbw同时存在与w23水平相当的对于气道高反应性及炎症反应的抑制作用主要表现在以下几个方面能够显著抑制气道对于乙酰胆碱所产生的气道收缩对于给予有效剂量的乙酰胆碱的反应接近刚被致敏但未发作哮喘小鼠的反应水平而给药小鼠未表现出生理或是行为上的异常同时实验者也排除了体内单独给予可以减轻小鼠肺部的白细胞浸润特别是嗜酸粒细胞和淋巴细胞浸润同时也减轻了血管损伤在实验小鼠肺泡灌洗液中白细胞总数嗜酸粒细胞以及淋巴细胞均明显减少而且减少幅度与也可以减少卵清蛋白致敏的实验鼠肺泡灌洗液中的wr
炎症 的 发 生 与 消 散 过 程 受 多 种 因 素 调 控)其 中
W) 与 W/B 相 互 拮 抗( 在 炎 症 发 生 时)W/B%/0.% &WR,%&WR:%&WR9 及 血 小 板 活 化 因 子 #%(.$等 炎 症 介质起作用’在炎症消散时)W)%&WR3%&WR," %&WR,! 等抗炎症 介 质 起 作 用(W) 有 强 力 的 抗 炎 症 效 应) 称之为炎 症 反 应 的/刹 车 信 号#N<ET>?QB>Q?EFB$0或 /停 止 信 号 #BH8KB>Q?EFB$0*,R!+)对 各 种 细 胞 的 作 用 如 下(
!!作者单位"$,""": 南京医科大学附属南京第一医院儿科
万方数据
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炎症 的 发 生 与 消 散 过 程 受 多 种 因 素 调 控)其 中
W) 与 W/B 相 互 拮 抗( 在 炎 症 发 生 时)W/B%/0.% &WR,%&WR:%&WR9 及 血 小 板 活 化 因 子 #%(.$等 炎 症 介质起作用’在炎症消散时)W)%&WR3%&WR," %&WR,! 等抗炎症 介 质 起 作 用(W) 有 强 力 的 抗 炎 症 效 应) 称之为炎 症 反 应 的/刹 车 信 号#N<ET>?QB>Q?EFB$0或 /停 止 信 号 #BH8KB>Q?EFB$0*,R!+)对 各 种 细 胞 的 作 用 如 下(
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万方数据
黏附作用)利用 %’0 的 W/(3 合成 W)( ) 第 三 条 途径由阿 司 匹 林 诱 发 的 \1)R% 与 #RW1 合 成( 在 炎 症 %细 胞 因 子 %缺 氧 等 作 用 下 )血 管 内 皮 细 胞 %肠 上
皮细胞%单核巨噬细 胞等 表达 \1)R%)阿司 匹林 可 使这些 细 胞 的 \1)R% 乙 酰 化)形 成 (;(R乙 酰 化 \1)R%复合体)乙酰 化 \1)R% 丧 失 了 原 有 的 合 成 前列 腺 素 的 功 能)转 换 为 ,#6RW1 的 催 化 作 用)使 (( 转 变 为 ,#6R4*/*( 内 皮 细 胞%上 皮 细 胞 等 通 过 与 %’0 的 相 互 作 用)将 ,#6R4*/* 传 递 给 %’0)作为 %’0 的#RW1 的底物)由 %’0 合成,#R 立体异构体#CK>IC<)CK>$RW))主要为 ,#RCK>RW)(3) 也 称 为 阿 司 匹 林 诱 生 的 W) #EBK><>?RH<>QQC<C@ F>K8J>?B)(/W$*,)$+( <=?!W) 的 失 活 !W) 生 成 后 在 局 部 组 织 发 挥 作 用)然后被单核细胞的脱氢酶作 用而 迅速失 活(,#R 羟&8J8R二十 碳 四 烯 酸 氧 化 还 原 酶 #,#R%Z[4$使 W)(3 氧 化)形 成 无 活 性 的 ,#R8J8RW)(3)再 被 W)(3&%Z*,!),3R还 原 酶&W/23,$R羟 脱 氢 酶 #%Z6&W/23[4$ 作 用 形 成 ,!),3R二 氢R,#R8J8R W)(3)再 经 过 ,#R%Z[4 作 用 形 成 ,!),3R二 氢R W)(3(W)23 可 被 ,#R%Z[4 作 用 形 成 #R8J8R W)23 而 失 活*,+(%’0 可 将 W)(3%W)23 代 谢 为 $"R羟RW)(3 及$"R羟RW)23 而失活*$+( <=F!W) 合 成 的 调 节 ! 白 介 素 #&W$R3%&WR,! 可 促 进,#RW1 表 达 与 活 性)促 进 W) 生 成(&WR!%粒 细 胞R单核细胞集落刺 激 因 子 #Z’R\;.$%血 小 板 衍 生 的生长因子#%[Z.$%血 小 板 与 白 细 胞 的 黏 附 均 可 通过促进#RW1 表达而增加 W) 生成 ( *,R!+ 糖皮质激 素减少 %’0 的#RW1 转录活性而减少 W) 生成)但 可增 加 人 单 核 细 胞 的 #RW1 活 性 可 使 W) 增 多 ( *3+ &WR,-%肿瘤坏死因 子R0#/0.R0$%脂 多 糖 #W%;$通 过促进乙酰化 \1)R%活性而促进 (/W 合成 ( *,+ <=G!W) 受 体 !W) 通 过 ! 种 方 式 作 用 于 细 胞 ( *,+ ’W) 受 体"位 于 许 多 细 胞 表 面)如 白 细 胞%肠 上 皮
W)(3 与 W/[3 作 用 于 \LBW/ 受 体 后 的 信 号 传导与 (W)6 有所不同(\LBW/ 受体也 是 Z%\6) 但 ZO蛋白受 %/) 抑制)在 C<T 途径中 有&%R!d 参 与)故受渥 万曼方青数霉据素 抑 制(&%! 活 化 使 \E$a 及 二 脂
酰甘油#[(Z$升 高)活 化 %d\0)有 <EB及 <E7R, 参 与)通 过 激 活 %d\%(TH&%d2 及 KY"B: 而 活 化 ’(%d(由 于 可 同 时 活 化 %&R!d 及 C<T)故 W/[3 引起细胞增殖(\LBW/ 对 K!9 途 径 及 U0d 途 径 的 作用与 (W)6 相似 ( *Y+ >!NJ 的生物学作用
(/W 也 与 (W)6 结 合( ( 半 胱 氨 酰 白 三 烯 #\LBW/$受体"\LBW/ 包括 W/[3%W/\3)其 受 体 分 别 为 \LBW/, 受 体%\LBW/$ 受 体( (W)6 与 \LBW/ 受体 有 一 定 同 源 性)W)(3 可 与 W/[3 竞 争 地与血管内皮 细 胞%肾 小 球 系 膜 细 胞 的 \LBW/, 受 体结合)拮抗 W/[3 的作用(W) 也可 W/\3竞争地 与气道上 皮 细 胞 的 \LBW/$ 受 体 结 合)拮 抗 W/\3 的作 用( 但 W/[3%W/\3 不 能 与 W) 受 体 结 合( W)(3 不 能 与 W/23 受 体 #2W/6$结 合 ( *,)#+ ) 细 胞 内 途 径"W) 可 与 细 胞 内 某 些 靶 物 质 结 合)如 W)(3 与小鼠 肝 细 胞 内 芳 香 烃 受 体R配 体 活 化 的 转 录因子结合(W) 与 W/23 可 通 过 某 种 细 胞 内 信 号 机制相拮抗 ( *,+ 甲酰基R甲硫氨酰R亮氨酰R苯丙 氨 酸 #7’W%$及 %[Z. 可活化 (W)6)&WR,!%&WR,-可促 进 (W)6 表达)干扰 素R.#&.0R.$对 (W)6 也 有 调 节 作 用 ( *,):+