佐匹克隆按需治疗脑卒中后失眠症的临床疗效研究

佐匹克隆按需治疗脑卒中后失眠症的临床疗效研究
袁永生;李晶晶
【摘要】目的观察佐匹克隆按需治疗脑卒中后失眠症的临床疗效与不良反应.方法将80例脑卒中后失眠症患者以随机数字表法分为观察组和对照组,观察组40例,按需口服佐匹克隆片7.5 mg/次;对照组40例,连续口服佐匹克隆片7.5 mg/d,两组疗程均为4周;采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和不良反应量表(TESS)评价疗效和不良反应.结果观察组脱落1例,剩余39例患者中痊愈15例,显著进步13例,好转6例,无效5例;对照组脱落3例,剩余37例患者中痊愈16例,显著进步13例,好转4例,无效4例,两组疗效间差异无统计学意义(u=0.573,P＞0.05).治疗过程中对照组不良反应发生率为32.4%(12/37);观察组不良反应发生率为12.8%(5/39),两组不良反应发生率间差异有统计学意义(χ2=4.21,P＜0.05).结论佐匹克隆按需治疗脑卒中后失眠症的疗效与连续口服的疗效相当,且不良反应少.
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2010(013)023
【总页数】2页(P2574-2575)
【关键词】佐匹克隆;脑卒中;失眠症;治疗结果
【作者】袁永生;李晶晶
【作者单位】310014,浙江省杭州市,浙江省人民医院;安徽医科大学医学心理系【正文语种】中文
【中图分类】R743.3
脑卒中患者因各种功能障碍容易产生躯体和心理的不适[1-2],临床上最常见的是脑
卒中后睡眠障碍,其直接影响患者的神经功能恢复和心身健康。

张晓玲等[3]研究表
明脑卒中后失眠发生率高达 56.17%。

对失眠的治疗,近年来提出了按需治疗 (非每夜服药治疗)和小剂量间断使用镇静催眠药物的治疗原则[4],但是无成熟的治疗模式。

对于两者的临床疗效评定,国内报道亦较少。

本研究对佐匹克隆 (Zopiclone,ZOP)
按需治疗脑卒中后失眠症的疗效和不良反应进行了临床观察,现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取 2008年 8月—2009年 10月在浙江省人民医院门诊和住院治
疗的脑卒中后失眠症患者 80例为研究对象,均符合国际疾病分类第 10版 (ICD-10)中器质性失眠症诊断标准[5];患者均有脑卒中病史,并经颅脑 CT或 MRI证实,且符
合第四届全国脑血管病会议制定的脑出血或脑梗死的诊断标准。

入选患者均无其他严重躯体疾病及各类精神疾病病史;2周内未服用安眠药或抗精神病药物;无酗酒及
精神活性物质依赖;研究前经血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查无特
殊改变,并向患者解释本研究的内容及过程,获得患者的同意和合作。

采用随机数字
表法将 80例患者分为观察组和对照组,每组 40例。

研究过程中,由于失访、不良反应等脱落 4例,最终按照研究方案纳入数据分析的样本为:观察组 39例,男 18例,女21例,平均年龄(65.1±9.4)岁,平均病程 (5.5±2.2)个月;对照组 37例,男 18例,女
19例平均年龄(64.2±7.8)岁,平均病程(5.2±2.0)个月。

两组患者的性别、年龄及
病程间具有均衡性。

1.2 方法
1.2.1 服药方法两组患者服药前 1周停用各种镇静催眠药作为清洗期,观察组患者
每晚睡前 15 min服佐匹克隆片 (广东顺峰药业有限公司)7.5 mg,连用 3 d,后每天
根据病情需要服药,每周至少服3 d,但最多不超过5 d。

按需治疗的具体策略是:预
期入睡困难时,于上床前 15 min服用;根据夜间睡眠要求,于上床 30 min不能入睡,或较通常起床时间早醒h,且醒后无法再次入睡时服用;根据白天的活动需求服用对照组每晚睡前 15 min口服佐匹克隆片 7.5 mg。

两组服药时间均为 4周,且在此期间不联用其他镇静催眠药物及抗精神病药物。

1.2.2 量表评定采用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)分别于治疗前及治疗 4周末评定睡眠质量,同时采用不良反应量表(TESS)评定药物安全性,4周末时复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能和心电图等。

1.3 疗效判定标准根据 PSQI减分率 (T)判定疗效,T=(基线总分 -治疗后总分)/基线总分×100%,T≥75%为痊愈,50%≤T＜75%为显著进步,25%≤T＜50%为好转,T＜25%为无效。

1.4 统计学方法所有数据采用 SPSS 10.0软件进行统计分析。

计量资料以±s)表示,组间比较采用 t检验;计数资料以例数和百分率表示,组间比较采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 PSQI的比较观察组和对照组患者治疗后的各阶段睡眠质量较治疗前均有好转(P＜0.01);两组间比较差异无统计学意义 (P＞0.05,见表 1)。

表 1 治疗前后两组患者 PSQI比较±s)Table 1 Comparison of PSQIbetween two groups before and after treatment注:与治疗前比较,*P＜0.01组别例数入睡时间 (min)治疗前治疗后睡眠时间 (h)治疗前治疗后觉醒次数治疗前治疗后日间功能障碍 (分)治疗前治疗后观察组39 72.4±37.6 16.8±5.3* 4.19±0.57 7.59±0.63* 2.44±0.82 0.87±0.62* 2.31±0.69 0.28±0.46*对照组37 70.9±32.7 16.0±4.8* 4.27±0.89 7.69±0.60* 2.32±0.82 0.84±0.60* 2.49±0.61
0.22±0.42*t值0.184 0.657 0.459 0.703 0.593 0.243 1.193 0.656 P值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05
2.2 两组疗效评定观察组 39例患者中痊愈 15例,显著进步 13例,好转 6例,无效 5例;对照组 37例患者中痊愈 16例,显著进步 13例,好转 4例,无效 4例,两组疗效间差异无统计学意义 (u=0.573,P＞0.05)。

2.3 不良反应治疗过程中对照组出现口腔苦味感 8例,恶心 1例,次晨难醒 1例,头痛 2例,不良反应发生率为 32.4%(12/37);观察组出现口腔苦味感 3例,恶心 1例,头痛1例,不良反应发生率为 12.8%(5/39),两组不良反应发生率间差异有统计学意义(χ2=4.21,P＜0.05)。

两组不良反应程度均较轻,患者能耐受。

3 讨论
目前认为,脑卒中后由于神经生化物质改变,神经递质失调,去甲肾上腺素和 5-羟色胺含量下降,而导致焦虑、抑郁和睡眠障碍等症状[6]。

而失眠症状在睡眠障碍中约占58.18%[7],其临床表现为入睡困难、睡眠维持障碍、觉醒次数增多以及日间功能障碍等;同时也使血压升高,导致再出血、再梗死的危险系数加大[8]。

因此应重视改善脑卒中患者失眠症状[9]。

脑卒中患者大多为高龄,合并基础疾病多,必须选用起效快,t1/2短,对心血管作用小,易于耐受的镇静催眠药物。

佐匹克隆是非苯二氮卓艹类药物代表之一,它是一种吡咯环酮类短效催眠药,激动γ-氨基丁酸 (GABA)A型受体,增强 GABA的抑制作用。

具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥等作用,可缩短入睡潜伏期、减少夜间觉醒次数和时间、增加总睡眠时间,次日醒后无宿醉感,无记忆损害,可用于失眠症的短期治疗。

佐匹克隆有一定的抗焦虑作用,用于脑卒中后伴焦虑的失眠患者,可阻止因焦虑所致的失眠加剧。

但近几十年来,在不同的国家,有越来越多的佐匹克隆滥用、成瘾和戒断并发症的个案报道[10],同时,国内外专家与学者提出了按需治疗和小剂量间断使用镇静催眠药物的治疗原则,以减少长期用药带来的耐药性、依赖性和不良反应。

但对于脑卒中后失眠这一特殊群体,药物按需治疗的报道较少,临床疗效及不良反应尚未肯定。

本研究结果表明,佐匹克隆按需使用与连续口服治疗脑卒中后失眠症的疗效相当,均
具有很好的催眠效果,可缩短入睡时间,提高睡眠质量,改善次日的生活功能。

但按需治疗的脑卒中患者间断服药,无药物蓄积作用,不良反应明显低于连续治疗组。

这一结果提示,佐匹克隆按需服药治疗脑卒中后失眠有效,为失眠患者提供了一种新的治疗方法[11]。

该方法在保证患者睡眠质量及次日生活功能的同时,限制了患者药物使用总量,避免了药物耐受性和依赖性的产生。

但由于本研究观察时间较短,观察病例数量有限,脑卒中患者长期间断服用佐匹克隆的有效性、安全性及不良反应等还有待于进一步的探索。

参考文献
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