LXR激动剂GW3965通过调控胆固醇稳态抑制新城疫病毒的感染

LXR激动剂GW3965通过调控胆固醇稳态抑制新城疫病毒的感染新城疫是由新城疫病毒的新城疫病毒(NDV)引起的一种急性、热性、高度接触性传染病,分布于世界各地,会造成养禽业巨大经济损失。

自1926年首次发现新城疫病毒后,世界范围内爆发了四次大流行,世界动物卫生组织(OIE)将其列为
A类传染病。

新城疫病毒作为禽新城疫的病原能够感染至少241中鸟类,造成家
禽业的重大损失。

新城疫病毒是一类有囊膜的,非节段的负链病毒,属于副粘病毒科。

新城疫病毒的基因组编码了六个结构蛋白,包括:核蛋白NP,磷蛋白P,大聚合蛋白L,基质
蛋白M,融合糖蛋白F,血球凝集素-唾液淀粉酶蛋白HN。

即使经常为禽类接种新
城疫疫苗,新城疫仍然是家禽业的一个严重疾病。

病毒能够挟持宿主细胞的代谢机制以利于自身的繁殖,脂代谢是常被病毒利用的通路。

NDV的感染能够扰乱鸡体内的脂代谢稳定。

许多研究表明药理性的LXR 靶向激动剂能够抑制多种病毒的感染。

肝脏X受体(LXRs)属于DNA结合蛋白的核受体家族,是脂类平衡的调节器。

它有两个亚型,分别为LXR-α和LXR-β。

LXR调节胆固醇和脂类代谢,它的靶基
因ABCA1可以促进细胞内的胆固醇外流,以维持细胞内固醇类物质的平衡。

胆固醇是一个重要的调节宿主组织脂质,脂阀是信号分子复合物组装和膜蛋白转运的重要位点,胆固醇能调节脂质双分子膜的性质,它是脂阀的主要成分。

许多病毒的入胞需要依赖于脂阀,包括急性呼吸综合征(SARS),日本脑炎病毒(JEV)。

GW3965是一类广泛的LXR激动剂,它能够有效地刺激LXR及其下游基因的表达,
其中包括ABCA1(ATP结合盒子转运体A1)。

ABCA1是是胆固醇外流的调节器,它能够将细胞膜上的磷脂运输到脂含量较
低的载脂蛋白A类及小密集的高密度脂蛋白上。

相关研究表明许多病毒的感染都会利用到宿主细胞的胆固醇,利用去胆固醇试剂能明显降低某些病毒的感染。

在本研究中我们证明了 LXR激动剂,GW3965能够抑制新城疫病毒的感染。

GW3965能够抑制由新城疫病毒引起的NF-κ B信号通路的激活,并且降低在感染过程中炎性细胞因子的产生。

GW3965主要在病毒入胞和复制中发挥其对新城疫的抑制作用。

NDV感染会降低ABCA1的表达,而GW3965处理细胞则能使ABCA1的水平维持恒定。

过表达ABCA1能够减少NDV感染并且减弱胆固醇聚集,从而影响NDV的入胞,复制,聚集和出芽。