1 (乐沙定)结肠癌辅助化疗-RTD
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(N=2,714, 25% event, 3-yr. DFS)
NSABP C-08
vs
NO147
FOLFOX ± Cetuximab
乐沙定联合5FU/LV的FOLFOX 是III期结肠癌术后辅助治疗的新标准 CRC辅助化疗标准疗程：6个月
让更多生命重现光彩
A Brighter Perspective For More Patients
乐沙定®
－让 更 多 生 命 重 现 光 彩
A Brighter Perspective For More Patients
六个月的含乐沙定的FOLFOX方案 大肠癌辅助治疗的金标准
FOLFOX
大肠癌辅助治疗的金标准
MOSAIC
Multicenter International Study of Oxaliplatin/5FU-LV in the Adjuvant treatment of Colon Cancer 乐沙定®(奥沙利铂)/5FU-LV辅助治疗结肠癌的
• 年龄18–75岁 • KPS ≥60
主要终点：无病生存 次要终点：安全性，总生存
Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007
MOSAIC: 研究方案
FOLFOX4： LV5FU2 + 奥沙利铂 85mg/m²
D1 5-FU 400mg/m2静脉注射
0.7
概率
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2
P= 0.005
0.1 0
0 截止日期: 2006年6月 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
月
de Gramont, et al. MOSAIC Investigators in 2007 ASCO
MOSAIC: Overall Survival, ITT (Secondary Endpoint)
1.0 0.9 0.8
p=.057
0.7
2.6%
Probability
0.6
0.5 0.4 Events 0.3 0.2 FOLFOX4 LV5FU2 243/1123 (21.6%) 279/1123 (24.8%) FOLFOX4 LV5FU2
0.1
0 0
HR [95% CI]: 0.85 [0.72–1.01]
MOSAIC：研究设计
n=2246
入组时间： 1998年10月–2001年1月 （146个中心；20个国家） • 完全切除的结肠癌，未曾化疗 、免疫治疗或放疗
（n=1123）
FOLFOX4
（LV5FU2 + 乐沙定 85 mg/m² ）
R LV5FU2
（n=1123）
• II期，40%；III期，60%
FOLFOX方案安全耐受。随着治疗时间的延长，患者感觉 神经病变可持续恢复。
乐沙定/5FU/LV辅助治疗6个月 III期结肠癌术后辅助治疗的金标准
Wolmark et al. ASCO 2008. Abstract LBA4005.
正在进行的 FOLFOX辅助化疗临床试验
AVANT
vs
FOLFOX4 ± bevacizumab XELOX ± bevacizumab mFOLFOX6 ± bevacizumab
NCI-CTC 3级（患者%） 中性粒细胞减少 FOLFOX4 41.0 （Gr 4，12.2） LV5FU2 4.7
中性粒细胞减少伴发热或感染
腹泻 口炎 呕吐 过敏 脱发（2级） 神经病变（3级） 所有原因死亡
1.8
10.8 2.7 5.9 3.0 5.0 12.4 0.5
0.2
6.7 2.2 1.4 0.2 5.0 0.0 0.5
LV LV 200mg/m2 5-FU 600mg/m2持续静脉滴注*
LV 200mg/m2
LV5FU2
每2周重复,治疗12பைடு நூலகம்期，共6个月标准化疗
*Baxter LV5 infusors
André T et al. N Engl J Med 2004; 350:2343-51
MOSAIC结果：规范化标准治疗
国际多中心研究
随访5年最新结果
Aimery de Gramont，C. Boni，M. Navarro，J. Tabernero，T. Hickish，C. Topham，A. Bonetti，P. Clingan，C. Lorenzato，T. André et.al
Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007
随访
André T et al. N Engl J Med 2004; 350:2343-51
乐沙定/5FU/LV辅助治疗CRC 高效安全
MOSAIC 证实： 乐沙定联合5FU/LV辅助治疗CRC
显著降低患者复发风险，延长患者生存
“高危”II期患者， DFS有改善的趋势 III期患者，OS显著获益，延长患者生存
5-FU 600mg/m2持续静滴*
D2
5-FU 400mg/m2静脉注射
LV 200mg/m2
LV LV 200mg/m2 5-FU 600mg/m2持续静脉滴注*
R
乐沙定 85mg/m2
D1
D2 5-FU 400mg/m2静脉注射
5-FU 600mg/m2持续静滴*
5-FU 400mg/m2静脉注射
1.0 0.9 0.8 0.7
p=.996 p=.029
0.1% 4.4%
Probability
0.6 0.5 0.4
0.3
0.2 0.1 0 0 6 Stage II Stage III
HR [95% CI] 1.00 [0.71–1.42] 0.80 [0.66–0.98]
FOLFOX4 stage II LV5FU2 stage II FOLFOX4 stage III LV5FU2 stage III
12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96
Data cut-off: January 2007
Overall Survival (months)
De Gramont et al. ASCO 2007. Abstract 4007.
FOLFOX：安全性良好
1. André，等N Engl J Med 2004;350：2343–2351
MOSAIC: 外周感觉神经病变
100 90 80 70 病例 (%) 60 50 40 30 20 10 0
治疗期间 1月 6月 12月 18 月 3度 – 重度客观感觉缺 矢或感觉异常影响功能 0度 –无变化或无症状 1度 – 轻度感觉异常, 深腱反射缺失 2度 – 轻或中度客观感 觉 缺矢,中度感觉异常
无病生存（月）
数据截止日期：2006年6月
Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007
II期和III期的患者： 延长患者无病生存
1.0
0.9 0.8 0.7 0.6
p=0.258 p=0.005
3.8% 7.5%
概率
0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96
Data cut-off: January 2007
Overall Survival (months)
De Gramont et al. ASCO 2007. Abstract 4007.
Overall Survival: Stage II and Stage III
两组患者中位化疗周期12个周期，74.7%患者完成 全部12周期FOLFOX治疗，86.5%患者完成12周期 LV5FU2治疗。 在全部两组治疗中，80%的患者按照原定治疗剂量 完成治疗。
6个月标准FOLFOX 辅助治疗，患者安全耐受
无病生存(ITT):复发风险下降20%
1.0 0.9 0.8
p=0.003
0.7
0.6
5.9%
事件 FOLFOX4 304/1123 （27.1%）
FOLFOX4 LV5FU2
概率
0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
LV5FU2
360/1123 （32.1%）
HR [95% CI]：0.80 [0.68–0.93]
0 6 12 数据截止日期：2006年6月
FOLFOX方案延长患者无病生存 高危II期患者治疗获益与III期患者接近
1.0 0.9 0.8
中位随访5年结果
7.2%
7.5%
高危II期（n=756) FOLFOX4 =82.1% LV5FU2 =74.9% HR: 0.74 [0.52–1.06] III期 FOLFOX4 ＝66.4% LV5FU2 ＝58.9% HR：0.78 [0.65–0.93]
HR [95% CI] II期 III期 0.84 [0.62–1.14] 0.78 [0.65–0.93]
p值 0.258 0.005
FOLFOX4 II期 LV5FU2 II期 FOLFOX4 III期
LV5FU2 III期
月
18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007
NSABP C-08
vs
NO147
FOLFOX ± Cetuximab
乐沙定联合5FU/LV的FOLFOX 是III期结肠癌术后辅助治疗的新标准 CRC辅助化疗标准疗程：6个月
让更多生命重现光彩
A Brighter Perspective For More Patients
乐沙定®
－让 更 多 生 命 重 现 光 彩
A Brighter Perspective For More Patients
六个月的含乐沙定的FOLFOX方案 大肠癌辅助治疗的金标准
FOLFOX
大肠癌辅助治疗的金标准
MOSAIC
Multicenter International Study of Oxaliplatin/5FU-LV in the Adjuvant treatment of Colon Cancer 乐沙定®(奥沙利铂)/5FU-LV辅助治疗结肠癌的
• 年龄18–75岁 • KPS ≥60
主要终点：无病生存 次要终点：安全性，总生存
Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007
MOSAIC: 研究方案
FOLFOX4： LV5FU2 + 奥沙利铂 85mg/m²
D1 5-FU 400mg/m2静脉注射
0.7
概率
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2
P= 0.005
0.1 0
0 截止日期: 2006年6月 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
月
de Gramont, et al. MOSAIC Investigators in 2007 ASCO
MOSAIC: Overall Survival, ITT (Secondary Endpoint)
1.0 0.9 0.8
p=.057
0.7
2.6%
Probability
0.6
0.5 0.4 Events 0.3 0.2 FOLFOX4 LV5FU2 243/1123 (21.6%) 279/1123 (24.8%) FOLFOX4 LV5FU2
0.1
0 0
HR [95% CI]: 0.85 [0.72–1.01]
MOSAIC：研究设计
n=2246
入组时间： 1998年10月–2001年1月 （146个中心；20个国家） • 完全切除的结肠癌，未曾化疗 、免疫治疗或放疗
（n=1123）
FOLFOX4
（LV5FU2 + 乐沙定 85 mg/m² ）
R LV5FU2
（n=1123）
• II期，40%；III期，60%
FOLFOX方案安全耐受。随着治疗时间的延长，患者感觉 神经病变可持续恢复。
乐沙定/5FU/LV辅助治疗6个月 III期结肠癌术后辅助治疗的金标准
Wolmark et al. ASCO 2008. Abstract LBA4005.
正在进行的 FOLFOX辅助化疗临床试验
AVANT
vs
FOLFOX4 ± bevacizumab XELOX ± bevacizumab mFOLFOX6 ± bevacizumab
NCI-CTC 3级（患者%） 中性粒细胞减少 FOLFOX4 41.0 （Gr 4，12.2） LV5FU2 4.7
中性粒细胞减少伴发热或感染
腹泻 口炎 呕吐 过敏 脱发（2级） 神经病变（3级） 所有原因死亡
1.8
10.8 2.7 5.9 3.0 5.0 12.4 0.5
0.2
6.7 2.2 1.4 0.2 5.0 0.0 0.5
LV LV 200mg/m2 5-FU 600mg/m2持续静脉滴注*
LV 200mg/m2
LV5FU2
每2周重复,治疗12பைடு நூலகம்期，共6个月标准化疗
*Baxter LV5 infusors
André T et al. N Engl J Med 2004; 350:2343-51
MOSAIC结果：规范化标准治疗
国际多中心研究
随访5年最新结果
Aimery de Gramont，C. Boni，M. Navarro，J. Tabernero，T. Hickish，C. Topham，A. Bonetti，P. Clingan，C. Lorenzato，T. André et.al
Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007
随访
André T et al. N Engl J Med 2004; 350:2343-51
乐沙定/5FU/LV辅助治疗CRC 高效安全
MOSAIC 证实： 乐沙定联合5FU/LV辅助治疗CRC
显著降低患者复发风险，延长患者生存
“高危”II期患者， DFS有改善的趋势 III期患者，OS显著获益，延长患者生存
5-FU 600mg/m2持续静滴*
D2
5-FU 400mg/m2静脉注射
LV 200mg/m2
LV LV 200mg/m2 5-FU 600mg/m2持续静脉滴注*
R
乐沙定 85mg/m2
D1
D2 5-FU 400mg/m2静脉注射
5-FU 600mg/m2持续静滴*
5-FU 400mg/m2静脉注射
1.0 0.9 0.8 0.7
p=.996 p=.029
0.1% 4.4%
Probability
0.6 0.5 0.4
0.3
0.2 0.1 0 0 6 Stage II Stage III
HR [95% CI] 1.00 [0.71–1.42] 0.80 [0.66–0.98]
FOLFOX4 stage II LV5FU2 stage II FOLFOX4 stage III LV5FU2 stage III
12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96
Data cut-off: January 2007
Overall Survival (months)
De Gramont et al. ASCO 2007. Abstract 4007.
FOLFOX：安全性良好
1. André，等N Engl J Med 2004;350：2343–2351
MOSAIC: 外周感觉神经病变
100 90 80 70 病例 (%) 60 50 40 30 20 10 0
治疗期间 1月 6月 12月 18 月 3度 – 重度客观感觉缺 矢或感觉异常影响功能 0度 –无变化或无症状 1度 – 轻度感觉异常, 深腱反射缺失 2度 – 轻或中度客观感 觉 缺矢,中度感觉异常
无病生存（月）
数据截止日期：2006年6月
Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007
II期和III期的患者： 延长患者无病生存
1.0
0.9 0.8 0.7 0.6
p=0.258 p=0.005
3.8% 7.5%
概率
0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96
Data cut-off: January 2007
Overall Survival (months)
De Gramont et al. ASCO 2007. Abstract 4007.
Overall Survival: Stage II and Stage III
两组患者中位化疗周期12个周期，74.7%患者完成 全部12周期FOLFOX治疗，86.5%患者完成12周期 LV5FU2治疗。 在全部两组治疗中，80%的患者按照原定治疗剂量 完成治疗。
6个月标准FOLFOX 辅助治疗，患者安全耐受
无病生存(ITT):复发风险下降20%
1.0 0.9 0.8
p=0.003
0.7
0.6
5.9%
事件 FOLFOX4 304/1123 （27.1%）
FOLFOX4 LV5FU2
概率
0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
LV5FU2
360/1123 （32.1%）
HR [95% CI]：0.80 [0.68–0.93]
0 6 12 数据截止日期：2006年6月
FOLFOX方案延长患者无病生存 高危II期患者治疗获益与III期患者接近
1.0 0.9 0.8
中位随访5年结果
7.2%
7.5%
高危II期（n=756) FOLFOX4 =82.1% LV5FU2 =74.9% HR: 0.74 [0.52–1.06] III期 FOLFOX4 ＝66.4% LV5FU2 ＝58.9% HR：0.78 [0.65–0.93]
HR [95% CI] II期 III期 0.84 [0.62–1.14] 0.78 [0.65–0.93]
p值 0.258 0.005
FOLFOX4 II期 LV5FU2 II期 FOLFOX4 III期
LV5FU2 III期
月
18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 Abstracts 4007; the 43rd Annual Meeting of the ASCO, 2007