巨噬细胞CXCR4HIVgp120趋化因子T细胞凋亡共73页
HIV
Tat 与TAR对HIV复制的协同调控作用
•Tat和TAR结合并不能有效地激活HIV基因表达； •Tat与TAR对HIV复制的调控还需寄主细胞编码蛋 白的协同作用。
（2）Rev蛋白
rev基因由两个外显子组成，编码116个氨基酸的调控结构 蛋白表达活性的Rev蛋白， • 是一个重要的反式激活因子，调控RNA剪切和运输，与 RRE结合增加env的翻译。 • 对HIV的许多调控蛋白编码基因有负调控作用，对其结 构蛋白基因有正调控作用。
艾滋病病毒的类型
HIV I 是从欧洲和美洲分离的毒株，与猴艾滋病 毒 只 有 约 45% 的 相 似 性 ， 它 的 致 病 力 很 强，是引起全球艾滋病流行的主要病原。 HIV研究主要针对HIV I。 HIV II 与猴艾滋病毒的相似性高达 75% ，其毒力 较弱，引起艾滋病的病程较长，症状较 轻，且主要局限于西部非洲。
2. HIV编码的蛋白质及其主要功能
编码 HIV的结构蛋白主要包括4个基因:
•gag基因编码病毒的核心蛋白; •pol基因编码病毒复制所需的酶类(逆转录酶p66、整 合酶p32); •pro基因编码蛋白酶p22，在切割HIV蛋白前体的过程 中起作用; •env编码HIV包膜糖蛋白Gp160的前体，可进一步被 切割成Gp120和Gp41。
HIV感染与复制
吸附靶细胞
外衣溶解， 核心内容物释放 DNA复制与整成
T4细胞
成分合成 装配 释放
Furtado et al. N Engl J Med 1999;340:1614-22
HIV-I在人体细胞内的复制和侵染过程示意图
原病毒整合到宿主染色体上， 无症状
寄主细胞瓦解死亡
新的病毒颗粒从寄主细胞中 释放出来侵染其它健康细胞
医学免疫学-AIDS相关知识
医学免疫学——AIDS相关知识HIV概念获得性免疫缺陷综合症（AIDS)是因HIV侵入人体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染，恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合症。
AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者。
AIDS的主要传播途径包括：性接触传播，血液传播和母婴传播。
HIV的分子生物学特征HIV属于逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两型，约95%的AIDS 是由HIV-1引起的。
HIV-2型致病能力较弱，病程较长，症状较轻，主要局限于非洲西部。
HIV的致病机制1 HIV侵入免疫细胞的机制：HIV主要侵犯宿主的CD4+细胞（T 细胞，单核巨噬细胞，树突状细胞和神经胶质状细胞等）。
HIV通过其外膜的糖蛋白gp1靶细胞膜表面的趋化因子受体 CXCR4 (T细胞）或CCR5（巨噬细胞或DC)结合，20与靶细胞膜表面CD4分子结合，gp120-CD4与表达与形成CD4-gp120-CCR5(或CCR4）三分子复合物，导致gp120构象改变，暴露出被其掩盖的gp41。
gp41直接插入靶细胞膜，利用膜自身的疏水作用介导病毒包膜和细胞膜融合，使病毒进入靶细胞。
2 HIV损伤免疫细胞的机制HIV在靶细胞内复制,可通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞。
1 对CD4+T细胞的损伤:CD4+T细胞是HV在体内感染的主要靶细胞。
AIDS患者体内CD4+T不仅数量减少，且功能发生改变，表现为:IL-2分泌下降;IL-2受体表达降低;对各种抗体的应答能力减弱等。
HIV感染损伤CD4+T细胞的机制为:1）HIV直按杀伤组胞:1病毒包膜糖蛋白插人细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放引起细胞膜损伤;2抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能:3感染HIV的CD4+T细胞表面表达gp120分子，与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡。
4病毒繁殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞的正常代谢，影响细胞生理功能。
艾滋病2010
病理解剖
AIDS的病理特点是组织炎症反应少，机 会性感染病原体多。病变主要在淋巴结 和胸腺等免疫器官。
淋巴结病变可以为反应性，如滤泡增生性淋 巴结肿；也可以是肿瘤性病变，如卡波西肉 瘤及非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等
胸腺可萎缩、退行性或炎性病变。
中枢神经系统有神经胶质细胞灶性坏死、 血管周围炎及脱髓鞘等。
--博茨瓦纳成人感染率达38.8%；2001年孕 妇感染率44.9%。
33
亚洲地区 是艾滋疫情快速增长的地区。截至2006年
底，累计艾滋病毒感染者和病人约855万例。 平均每3.7秒就有1人感染。国际专家预言下一 个艾滋病毒传播中心在亚洲！
--印度有感染者510万，是仅次于南非的世界上艾滋病 毒感染人数最多的国家； --中国感染者的数量在亚洲占第2位，在世界占第14位。
3
病原学
4
艾滋病病毒(HIV) 为球状，含20面立 体结构，直径约 100-120nm。分 为包膜与核心两部 分。
5
6
病原学
包膜
gp120(外膜糖蛋白)
gp41(跨膜糖蛋白)
MHCⅡ类抗原
与HIV感染进入宿 主细胞密切相关
HIV主要感染CD4+T细胞，单核-吞噬细胞、 小神经胶质细胞和骨髓干细胞等。
撒哈拉南部非洲
是艾滋病的高发区，也是世界的重灾 区。截至2006年底，累计艾滋病毒感染 者和病人约2,470万例,占全球感染总数 的63.0%，其成人平均感染率5.9%；仅 2006年，因艾滋而死亡的就有210万人。
--南非卫生部公布的数据：该国HIV感染者 达629-657万例,已占总人口的14%（平均每7个 人中就有1个人感染了艾滋病毒）；
HIV-1 gp120分子结构针对机体免疫应答的研究进展
HIV-1 gp120分子结构针对机体免疫应答的研究进展作者：谭寿南来源：《中外医疗》 2011年第23期谭寿南(来宾市疾病预防控制中心广西来宾 546100)【摘要】 HIV-1是引起艾滋病流行的主要病原体,本文就gp120的基因及分子结构进行了阐述,分析了gp120与宿主细胞相关分子的相互作用和gp120对T细胞、单核/巨噬细胞、B细胞的作用原理。
【关键词】 HIV-1 gp120 分子结构免疫应答【中图分类号】 R392.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)08(b)-0180-02自1983年首次发现人类免疫缺陷病毒(HIV)是以来,尽管对HIV致病机制的研究已经得到了很大的发展,但是目前仍无有效的疫苗以及治愈的手段应用于预防和治疗艾滋病。
HIV分为HIV-1和HIV-2两型,其中HIV-1是引起全世界流行的主要病原体。
HIV-1进入人体靶细胞的主要机制是:病毒包膜糖蛋白gp120与靶细胞膜表面分子CD4结合后,通过分子间的相互作用从而使gp120表面的辅助受体结合位点得以暴露,gp120与辅助受体CXCR4或CCR5进一步相互作用使gp120发生构象重排,使gp41得以插入细胞膜,导致HIV包膜与靶细胞膜融合从而使病毒进入细胞,因此,gp120在感染宿主细胞过程中发挥着关键的作用[1]。
1 env基因及其编码的相关分子HIV-1属反转录病毒,基因组长约9.2～9.7kb,双股正链RNA,含3个结构基因和6个调节基因,5’端和3’端各有一长末端重复序列(LTRS),其中编码gp120的env基因为结构基因。
在病毒复制周期,env基因编码产生的gp160在高尔基体发生糖基化,在宿主蛋白酶的作用下被切割成gp120和gp41;gp120通常由糖分子覆盖,位于病毒包膜或宿主细胞的细胞膜上,并与跨膜蛋白gp41紧密相连[2]。
HIV-1env基因的变异极为频繁,突变率达到1‰,因而导致了包膜蛋白氨基酸组成的变异,其中大部分变异位点在gp120,这对机体免疫应答有效产生以及HIV-1疫苗的研究带来了困难。
艾滋病毒-zw-本科-new
有一种感觉叫受伤有一种心情叫绝望我终于知道在某个阳光灿烂的早上我站在现代化的城市里却感觉不到阳光也看不到希望我站在人前销蚀得只剩下一团悲伤田伯光，中年男性，1989年，因“肺炎”入院治疗，经对症处理好转出院。
一个月后，又因“感冒引起肺炎”而入院。
查体：体温38～39℃间，已持续1周，无明显诱因，乏力，伴有腹泻，后转入传染科治疗。
转科不久，全身淋巴结肿大，背部出现皮肤卡波氏肉瘤，视力下降，后左眼失明，体重减轻。
实验室检查：CD4+细胞（＜0.4×109／Ｌ），CD4／CD8为0.5（正常范围为1.2～1.8）。
6个月后患者死亡。
病史记载患者生前于1984年被派往非洲工作，有不良性行为史，无输血或静脉吸毒史。
★年轻的男性同性恋★外周血几乎查不到CD4细胞1981年, 美国Gottlieb收治4例卡氏肺孢菌肺炎病人，伴有广泛的粘膜白色念珠菌病、扩散性巨细胞病毒感染。
人类免疫缺陷病毒发现史获得性免疫缺陷综合症(acquiredimmuno-deficiencysyndrome，AIDS，艾滋病)1982年底, 美国有800例艾滋病病人,并在地域和人群中扩展。
先天性免疫功能缺陷×1983年，法国Montagnier等首次从一例慢性淋巴结肿大的男性同性恋患者中分离到一株新的逆转录病毒，称为淋巴结肿大相关病毒。
2004年10月11日，正在上海访问的法国总统希拉克为中国科学院上海巴斯德研究所揭牌。
1984年，美国Gallo等从艾滋病患者中也分离出嗜人T淋巴细胞病毒Ⅲ型。
1986年，统一命名为人类免疫缺陷病毒（huamn immunodeficiency virus，HIV）。
目前，HIV/AIDS流行正以1.6万人/天的速度迅速发展，每天死亡8 000人。
1、形态与结构★核心：RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶一、生物学性状★核衣壳:20面体对称★包膜:gp120 (刺突)gp41(跨膜蛋白)HIV病毒体图解基因组★2条相同的正链RNA★两个单体在5’端通过部分碱基互补配对形成二聚体HIV-1：9.3kbHIV-2：9.7kbHIV负染电镜照片，表面可见糖蛋白刺突（由各含gp120和gp41的3个分子构成），核衣壳立体对称，标尺=100nm。
趋化因子cxcl12和cxcl4
趋化因子CXCL12 又称基质细胞衍生因子－1(SDF-1)是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。
它有两种形式，SDF-1α/CXCL12a和SDF-1β/CXCL12b。
趋化因子有四个保守的半胱氨酸残基形成两对双硫键以构成趋化因子的特殊结构。
第一第二半胱氨酸残基之间隔着一个介入氨基酸残基。
趋化因子CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用并在发育中起重要作用。
在胚胎发育中CXCL12引导造血干细胞从胎儿肝脏到骨髓的迁徙。
CXCL12基因敲除的小鼠常常死于胎中或出生后1小时内。
SDF-1α/CXCL12a还可以影响神经元的电生理。
CXCL12可以在许多组织（包括脑，胸腺，心，肺，肝，肾，骨髓，脾脏）中表达。
趋化因子CXCL12的受体是CXCR4。
但是，最近有人认为CXCL12还可以与CXCR7受体结合。
趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(stromal cell derivedfactor-1，SDF-1/ CXCL12)来源于骨髓基质细胞最初发现于小鼠体内，人类CXCL12基因位于10号染色体长臂。
CXC 趋化因子受体4(CXCchemokine recep tor 4，CXCR4)是CXCL12的惟一受体，而CXCL12 也是CXCR4的惟一配体。
CXCL12 与CXCR4相互作用而构成了一个与细胞间信息传递、细胞迁移有密切关的偶连分子对，由于它们是一对一的结合关系，并且有非常高的亲和力，这个偶连分子对是实现其生物学功能的基础。
CXCL12/CXCR4 的生物学功能有：①介导免疫反应。
②促进恶性肿瘤血管形成及转移。
③与HIV病毒感染有关。
④对造血干细胞的增殖、分化、归巢起重要的作用。
趋化因子CXCL12又称基质衍生因子-1 (SDF-1)是小分子的细胞因子,属于趋化因子蛋白家族。
它有两种形式,SDF-1 a/CXCL12a和SDF-1 e/CXCL12b.它们是SDF-lmRNA的2种不同的拼接变异体,二者在表达及功能上未发现差别。
HIV
免疫性
宿主对HIV免疫应答包括体液和细胞。 体液免疫产生多种抗体，可降低急性期病毒抗原量， 但不能清除病毒，检测抗体可用于诊断。 细胞免疫，包括ADCC (antibody dependent cellmediated cytotoxicity)、CTL (cytotoxic T cell)和NK 细胞。CTL对HIV感染细胞的杀伤以及阻止病毒扩散 起重要作用，但不能清除有HIV潜伏的感染细胞。 宿主的免疫力不足是HIV一经感染就终身携带的原因。
怀特菲尔特，HIV携带者 3年结交12个女友，令170多人受威胁
HIV的传播方式与途径
2. 输入带有HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、
人工受精、静脉吸毒者共用污染的注射器及针头： 除了γ-球蛋白，全血、浓缩红细胞、 血小板、白细胞、浓缩凝血因子和血 浆都能传播HIV; 约5%-10%的HIV感染由静脉吸毒 者共用污染针头引起; 而由医院意外(扎伤手指) 感染机率 为1/300。
非结构蛋白 拼接成mRNA 结构蛋白 核衣壳→出芽释放 DNA→RNA 加帽加尾成子代RNA
辅助受体
CCR5：单核-巨噬细胞 （早期） CXCR4：T淋巴细胞 （晚期）
HIV吸附靶细胞受体分子模式图
潜伏感染
脱壳
装配与释放
动态演示HIV病毒的感染过程
在HIV的复制过程中，逆转录酶、整合酶和 蛋白水解酶起关键性作用，可作为筛选抗HIV药
2. 潜伏期 (clinical latency):
一般8年（6天～14年）；无临床症状；重要的传染源。
HIV数量降至较低水平，但仍有病毒在淋巴结中复制。 HIV抗体阳性。 机体一经感染 终身携带病毒
3. 艾滋病相关综合症(ARC):
cxc趋化因子
细胞因子（CK）是由活化免疫细胞和非免疫细胞（如某些基质细胞）合成分泌的能调节细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白，是不同于免疫球蛋白和补体的又一类免疫分子。
根据来源最初将活化淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（LK），将单核-吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子（MK）。
目前根据功能，可将细胞因子粗略分为以下6类：1.白细胞介素白细胞介素（IL）简称白介素，最初被定义为由白细胞产生，在白细胞间发挥作用的细胞因子。
虽然后来发现它们的产生细胞和作用细胞并非局限于白细胞，但这一名称仍被沿用。
目前已报道的白细胞介素有18种，摘要列表如下：2.干扰素（IFN）干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。
根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。
IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为Ⅰ型干扰素。
IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，称为Ⅱ型干扰素。
丙型干扰素生物学性能比较详见下表：3.肿瘤坏死因子（TNF）肿瘤坏死因子是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。
1975年Garwell等将卡介苗注射给荷瘤小鼠，两周后再注射脂多糖，结果在小鼠血清中发现一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，称为肿瘤坏死因子。
肿瘤坏死因子分为TNF-αTNF-β两种，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶病质素；后者主要由抗原/有丝分裂原激活的T细胞产生，又称淋巴毒素。
TNF-α/β为同源三聚体分子，主要生物学作用如下：（1）对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；（2）激活巨噬细胞、NK细胞，增强吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；（3）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应，促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；（4）诱导血管内皮细胞表达粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等细胞因子促进炎症反应发生；（5）直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；（6）引起代谢紊乱，重者出现恶病质。
逆转录病毒 反转录病毒
HIV的生活周期
（三）抵抗力
HIV对理化因素的抵抗力较弱，56℃加热30 分 钟 或 用 0.5% 次 氯 酸 纳 、 10% 漂 白 粉 、 70%乙醇、0.3%过氧化氢、1%戊二醛等消 毒剂处理10分钟均能灭活病毒。 室温（20℃-22℃）可存活7天
二、致病性和免疫性
1、传染源 ：病人或无症状携带者
HIV
淋巴瘤
卡氏肺囊虫肺炎 弓形体
200
巨细胞病毒
鸟分枝杆菌
3－6个月
3－8年或10年
5－8年
急性感染期
无症状期
艾滋期
4.HIV损伤免疫系统的机制
（1）HIV对CD4+细胞的破坏 抗体依赖的细胞毒作用破坏细胞；病毒包膜糖蛋白插入细
胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性；感染T细胞表 面的HIV gp120与非感染细胞表面的CD4分子结合，介导 细胞融合形成多核巨细胞；自身免疫病理损伤；凋亡；大 量未整合的病毒DNA，干扰细胞生物合成等（了解）
常检测HIV的P24蛋白。病毒 感染的急性期出现，潜伏期常 为阴性，病情发展至艾滋病症 状出现时又可检出。 3、检测病毒核酸
双抗原免疫层析试验测抗体
◆阴性：只有一条线红出现则为 阴性，若是在窗口期后的检测， 则可排除了。
◆阳性：若出现两条红线（对照 线C与检测线T都为红线）则为 阳性结果。若为阳性， 可再在当地市级以上防疫站实 验室复检确定。
◆无效：质控条带C和检测条带 T均未出现色带或仅检测条带T 出现色带而质控条带C无 色。原因可能是操作错误或试 剂失效，需进行重重检测。
第一步：用所提供的采血针在指尖采血
第二步：用检测盒附带的一次性滴 管在检测孔内（标记有"S"字样） 加入80ul（2滴血液）待检样品
gp120病毒多态性HIV从感染患者到出现临床症状
艾滋病 = 获得性免疫缺陷综合征
AIDS = Acquired Immuno- Deficiency Syndrome
全球艾滋病传播途径和比例
传播形式 性传播 血液传播 垂直传播
同性 异性 输血/血制品 静脉吸毒 母婴传播
比例(%)
10
70
5-10
5-10
10
中国艾滋病流行形势
波及范围广、全国低流行、局部高流行
1-100 101-500 501-1000
1001-5000 5001-10000 >10000
发现历史
• 1981年6月美国CDC首次报道了5例（Los Angeles）不明原 因卡氏肺孢虫肺炎病例，患者都是同性恋者，此前已知这 些疾病仅见于免疫缺陷或抑制病人。这个报告立即得到全
美许多医生的响应，他们在近两年来陆续也在许多年青患
2、HIV的生活周期
增殖周期包括5个阶段
核衣壳进入细胞脱壳释放出病毒RNA
以病毒RNA为模板，经逆转录酶作用产生负链DNA，形成 RNaseH水解亲代RNA，由负链DNA复制正链DNA 双链DNA进入核内，整合到细胞染色体形成前病毒
嗜T淋巴细胞病毒III型（Human T-lymphotrophic virus type
III，HTLV-III）和AIDS相关病毒（AIDS-related retrovirus，
ARV）。后发现是同一种病毒，故于1986年正式称为人类
免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）
env
gp120 gp41
regulator genes
TAT (p14): Trans-Activator of Transcription REV (p19): Regulator of Virion protein expression NEF: Negative Regulatory Factor VIF: Virion Infectivity Factor VPU: Viral Protein U VPR: Viral Protein R
医学免疫学-AIDS相关知识
医学免疫学一一AIDS相关知识HIV概念获得性免疫缺陷综合症（AIDS）是因HIV侵入人体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染，恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合症。
AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者。
AIDS的主要传播途径包括：性接触传播，血液传播和母婴传播。
HIV的分子生物学特征HIV属于逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两型，约95%的AIDS 是由HIV-1引起的。
HIV-2型致病能力较弱，病程较长，症状较轻，主要局限于非洲西部。
HIV的致病机制1 HIV侵入免疫细胞的机制：HIV主要侵犯宿主的CD4+细胞（T 细胞，单核巨噬细胞，树突状细胞和神经胶质状细胞等）。
HIV通过其外膜的糖蛋白gp1靶细胞膜表面的趋化因子受体CXCR4 （T细胞）或CCR5 （巨噬细胞或DC）结合，20与靶细胞膜表面CD4分子结合，gp120-CD4与表达与形成CD4-gp120-CCR5（或CCR4）三分子复合物，导致gp120构象改变，暴露出被其掩盖的gp41。
gp41直接插入靶细胞膜，利用膜自身的疏水作用介导病毒包膜和细胞膜融合，使病毒进入靶细胞。
2HIV损伤免疫细胞的机制HIV在靶细胞内复制,可通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞。
1对CD4+T细胞的损伤:CD4+T细胞是HV在体内感染的主要靶细胞。
AIDS患者体内CD4+T不仅数量减少，且功能发生改变，表现为:IL-2 分泌下降;IL-2受体表达降低;对各种抗体的应答能力减弱等。
HIV感染损伤CD4+T细胞的机制为：1)HIV直按杀伤组胞:1病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放引起细胞膜损伤;2抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能：3感染HIV的CD4+T细胞表面表达gp120分子，与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡。
4病毒繁殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞的正常代谢，影响细胞生理功能。
传染病学-艾滋病
艾滋病Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS一、概述l病名：艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）l病原：人免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）l主要经性接触、血液及母婴传播l主要侵犯、破坏CD4+ T淋巴细胞（CD4+ Tlymphocytes），导致机体免疫细胞和/或功能受损乃至缺陷l传播迅速、发病缓慢、病死率高二、病原学l HIV为单链RNA病毒，属于反转录病毒科（Retroviridae），慢病毒（Lentivirus）属中的人类慢病毒组。
l HIV为直径约100～120nm的球型颗粒，由核心和包膜两部分组成，核心包括两条正链RNA（与核心蛋白P7结合在一起），病毒复制所需的酶类。
二、病原学l HIV-1基因组长9181bp，HIV-2基因组长10359bp 。
l HIV基因除包括两端长末端重复序列（LTR）外，中间有9个开放性读框（ORF）。
l根据HIV基因的差异将HIV分为HIV-1型和HIV -2型。
l全球流行的主要毒株是HIV-1。
HIV-2主要局限于西部非洲和西欧，其传染性和致病性均较低。
l HIV-1和HIV-2的氨基酸序列同源性约40％～60％。
l HIV变异性很强，尤以env基因变异率最高，根据env基因核酸序列差异性，HIV-1分为3个亚型组13个亚型，HIV-2至少有A、B、C、D、E、F 、G 7个亚型。
HIV基因与编码的病毒蛋白及其功能基因编码的蛋白及其功能组特异性抗原基因（gag）其编码的核心蛋白前体P55裂解后为成熟P24、P17、P9和P6；多聚酶基因（pol）编码RNA酶H、反转录酶和整合酶，即P66、P51、P32；包膜蛋白基因（env）编码分子量为88kD的蛋白质，糖基化后成为包膜蛋白前体gpl60，成熟裂解成gpl20和跨膜蛋白gp41；反式激活（tat）能反式激活HIV末端重复序列启动的基因表达，增强其他基因表达能力，对HIV复制有重要作用；病毒蛋白调节因子rev）能增加gag和env基因表达；病毒颗粒感染因子（vif）编码的蛋白质在其他细胞因子协同下促进HIV细胞内复制；负调节子（nrf）编码的蛋白质有抑制HIV增殖作用；病毒蛋白R基因（vpr）编码的R蛋白能使HIV在吞噬细胞中增殖；HIV-1病毒蛋白U（vpu）促进HIV-1从细胞膜上释放；HIV-2 病毒蛋白X（vpx）编码的X蛋白是HIV-2在淋巴细胞和吞噬细胞增殖、促进病毒颗粒形成的必须物质。
CXCR4介导胃癌细胞的抗凋亡机制的研究进展
CXCR4介导胃癌细胞的抗凋亡机制的研究进展胃癌在全球最常见的恶性肿瘤中排第四位，发病率较前有所下降，但在世界范围内胃癌病例发生数中我国占42%，位居东亚地区常见癌症的首位[1]。
目前，胃癌病人多能选择化学治疗及行手术治疗，但其5年生存率仍位于50%左右，导致其死亡的主要原因之一是癌组织的浸润和转移[2]。
可见，了解胃癌的发生、浸润和转移相关的分子调控机制并对其进行早期预测及早期干预，对于制定治疗方案、改善患者预后是十分有益的。
研究发现，成熟的胃癌细胞高表达趋化因子受体CXCR4，在趋化因子SDF-1的作用下促进激活胃癌细胞内PI3K/Akt途径，以促进胃癌细胞的抗凋亡作用。
本文对高表达趋化因子受体CXCR4及其趋化因子CXCL12组成的信号轴对胃癌细胞中PI3K/Akt途径的影响及表达情况做一简要综述。
标签：CXCL12-CXCR4；PI3K/Akt；胃癌；抗凋亡胃癌作为全球排第四位的最常见的恶性肿瘤，患者虽多能得到化学治疗及手术治疗，但其5年生存率仍只有50%左右，导致其死亡的主要原因之一是癌组织的浸润和转移。
趋化因子受体CXCR4，在趋化因子SDF-1的作用下促进激活胃癌细胞内PI3K/Akt途径，会促进胃癌细胞的抗凋亡作用，导致胃癌细胞的浸润和转移。
本文对高表达趋化因子受体CXCR4及其趋化因子CXCL12（SDF-1）组成的信号轴对胃癌细胞中PI3K/Akt途径的影响及表达情况做一简要综述。
1 CXCL12-CXCR4轴的生物学行为趋化因子是一类分子量约8×103～14×103（8～14 kd）的结构相似的小分子蛋白质，对免疫细胞有趋化作用。
各趋化因子在结构上有20%～30%的同源序列，在它们的高级结构中有类似的单体螺旋结构来形成蛋白质骨架，其中羧基端为α螺旋，氨基端不规则，氨基端是与受体结合的活性部位，以4个保守的半胱氨酸（Cys）序列形成的2个二硫键为特征，根据这4个保守半胱氨酸（Cys）的位置，将趋化因子分为4类：1.CXC（α）家族、（β）家族、3.C（γ）亚家族、4.CX3C（δ）亚家族。
HIV相关性周围神经病诊治进展
㊃专题㊃通信作者:崔芳,E m a i l :c u i f a n g301@163.c o m 黄德晖,E m a i l :h u a n gd e h u i @g m a i l .c o m H I V 相关性周围神经病诊治进展孙柳青,崔 芳,黄德晖(解放军总医院海南医院神经内科,海南三亚572013) 摘 要:周围神经病是人类免疫缺陷病毒(h u m a n i mm u n o d e f i c i e n c y vi r u s ,H I V )感染者最常见的神经系统疾病,临床表现以远端对称性周围神经病㊁急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病或慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病及多发性单神经病最为常见,严重影响患者的生活质量㊂本文旨在通过分析H I V 相关性周围神经病(H I V p e r i ph e r a l n e u r o p a t h y ,H I V -P N )的病理生理变化及发病机制,深入了解H I V -P N 的临床表现,总结其诊治经验,从而指导临床医师正确认识㊁合理预防㊁规范诊治该病㊂关键词:周围神经系统疾病;获得性免疫缺陷综合征;诊断;治疗中图分类号:R 745 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)02-0106-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.02.002P r o g r e s s i nd i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o fH I V p e r i p h e r a l n e u r o p a t h yS u nL i u q i n g ,C u i F a n g ,H u a n g D e h u i D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,H a i n a n H o s p i t a l ,P L A G e n e r a lH o s p i t a l ,S a n ya 572013,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :C u iF a n g ,E m a i l :c u i f a n g301@163.c o m H u a n g D e h u i ,E m a i l :h u a n gd e h u i @g m a i l .c o m A B S T R A C T :P e r i p h e r a ln e u r o p a t h y i st h e m o s tc o mm o n n e u r o l o g i c a ld i s e a s ei n H I V -i n f e c t e d p e o pl e .D i s t a l s y mm e t r i c a l p e r i p h e r a l n e u r o p a t h y ,a c u t e i n f l a mm a t o r y d e m y e l i n a t i n g p o l y n e u r o p a t h y ,c h r o n i c i n f l a mm a t o r yd e m y e l i n a t i n gp o l y n e u r o p a t h y a n d m o n o n e u r o p a t h y m u l t i p l e xa r et h e m o s tc o mm o nc l i n i c a lc o m p l i c a t i o n s ,w h i c h s e r i o u s l y a f f e c t l i f e q u a l i t y o f p a t i e n t s .T h i s a r t i c l e a i m s t o a n a l y z e t h e p a t h o p h y s i o l o g i c a l c h a n g e s a n d p a t h o ge n e s i s of H I V p e r i p h e r a l n e u r o p a t h y (H I V -P N ),t ou n d e r s t a n dt h ec l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n so fH I V -P N ,a n dt os u mm a r i z e i t s e x p e r i e n c e i nd i ag n o s i s a n d t r e a t m e n t ,s o a s t o g u i d e c l i n i c i a n s t o c o r r e c t l y un d e r s t a n d ,r e a s o n a b l e p r e v e n t t h e d i s e a s e ,a n d s t a n d a r d i z e t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t .K E Y W O R D S :p e r i p h e r a l n e r v o u s s y s t e md i s e a s e s ;a c q u i r e d i mm u n o d e f i c i e n c y s y n d r o m e ;d i a gn o s i s ;t r e a t m e nt 黄德晖,解放军总医院神经内科主任医师,神经免疫亚专科主任,医学博士㊂主要研究领域:神经系统自身免疫性疾病㊁疑难急危重症疾病㊂主要学术成就:参与军队重点课题㊁吴阶平基金㊁国家高技术研究发展计划(863),国家科技支撑计划(973)等重点课题研究;承担院内课题多项,获解放军总医院 百病妙诀 培育对象㊂近五年以第一作者或通讯作者发表论著14篇,S C I 8篇,M e d l i n e 3篇,核心期刊8篇㊂执笔编写‘多发性硬化诊断与治疗中国专家共识“及‘视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南“2部㊂2014年‘脱髓鞘相关疾病系列研究“荣获全军科技成果二等奖㊂学会任职:中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员;中国免疫学会神经免疫分会常务委员;中国医师学会神经病学分会神经免疫学组委员;中国卒中学会神经免疫分会常务委员;全军神经内科专业委员会青年副主任委员;国家卫生计生委脑卒中防治专家委员会重症脑血管病专业委员会常务委员;北京市神经病学学会全科医学委员会副主任委员;北京市神经病学学会神经免疫分会常委;北京医学会神经病学分会神经免疫学组委员;中国老年保健医研究会委员㊁理事及健康指导中心副主委;中国医疗保健国际交流促进会中老年医疗保健分会委员;‘中国神经免疫学和神经病学杂志“编委㊂艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(a c q u i r e d i mm u n o d e f i c i e n c y s y n d r o m e ,A I D S ),其病原体为人类免疫缺陷病毒(h u m a ni mm u n o d e f i c i e n c y vi r u s ,H I V ),亦称艾滋病病毒㊂周围神经病是H I V 感染者中常见的一种慢性神经系统疾病,称之为H I V 相关性周围神经病(H I V p e r i p h e r a l n e u r o p a t h y,H I V -P N )㊂它发病率高,表现类型多样,治疗效果欠佳,对患者生活质量存在严重影响,需引起临床医师的高度重视㊂1 H I V -P N 的流行病学与危险因素截至2017年底,全球现存活H I V 患者3690万例,当年新发H I V 感染者180万例,有2170万例正在接受高效联合抗反转录病毒治疗(h i g h l y ac t i v e a n t i r e t r o v i r a l t h e r a p y,H A A R T )[1]㊂H I V -P N 是目㊃601㊃‘临床荟萃“ 2019年2月20日第34卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2019,V o l 34,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.前H I V感染者中最常见的神经系统疾病,在接受H A A R T的患者中占35%~50%[2-3]㊂由于A I D S 神经病变在症状出现前可能以亚临床形式存在,所以其实际发病率可能更高[4]㊂H I V-P N的危险因素包括药物滥用㊁年龄㊁身高[5]㊁吸烟[6]㊁血清甘油三酯升高[7]及酗酒[8]㊂另有研究显示,H I V感染者的营养摄入不足㊁吸收不良和代谢改变导致微量元素缺乏[9],其中维生素B12缺乏与远端感觉性多发性神经病有关㊂2H I V-P N的发病机制H I V-P N的发病机制尚不完全明确,目前提出的发病机制包括细胞因子调节异常㊁病毒蛋白神经毒性㊁线粒体功能障碍和抗反转录病毒药物毒性等㊂在病理生理上,H I V通过巨噬细胞的失调,促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子α㊁γ干扰素和白细胞介素1β)㊁趋化因子㊁谷氨酸和自由基的释放,全身和脑脊液免疫激活以及包膜糖蛋白120(g p120)的神经毒性直接引起神经病变[10]㊂g p120是H I V-P N发病机制中研究最多的包膜蛋白㊂它可直接刺激初级感觉传入神经元,引起痛觉过敏[11-14]㊂K a m e r m a n等[15]研究表明,g p120介导的趋化因子受体C X C R4和(或)C C R5的激活,导致雪旺细胞和巨噬细胞释放炎症介质㊁致使细胞凋亡㊁轴突变性和表皮内神经纤维死亡,其中凋亡刺激蛋白2参与了g p120诱导的经P53介导的神经细胞凋亡[16]㊂上述机制主要累及小纤维及有髓神经纤维㊂近期C h a u h a n等[17]研究了慢性病毒感染期间免疫调节失调与神经病理性疼痛的关系,发现γ干扰素长期存在于A I D S小鼠模型的腰段脊髓和背根神经节中,从而建立了一种慢性免疫激活的状态㊂神经病理性疼痛与腰段脊髓和背根神经节神经元的亚硝化损伤之间有密切联系㊂H I V动物模型的机械性超敏反应与C D4+和C D8+T细胞㊁巨噬细胞浸润增加以及脊髓中的反应性神经胶质增生有关㊂随着疾病的进展,H I V感染者的C D4细胞浓度逐渐下降,研究发现在C D4水平较高的感染者中疼痛更为常见[18]㊂对H I V患者进行腓肠神经活检可发现C D4细胞被激活,提示免疫因素可能在H I V-P N中起一定作用㊂此外,抗反转录病毒治疗中的一些神经毒性药物,如双脱氧核苷酸反转录酶抑制剂司他夫定,因抑制γ-D N A聚合酶和降低线粒体D N A含量引起的线粒体毒性会造成周围神经损害[11,19]㊂在治疗的前6个月内,应用双脱氧核苷酸反转录酶抑制剂和(或) C D4+细胞恢复率更高的患者中H I V-P N的发病率更高[9]㊂3H I V-P N的临床表现H I V-P N的临床表现多种多样,根据病程的时间可分为急性和慢性脱髓鞘性神经病;根据累及神经数量可分为单神经病㊁多发性单神经病或多发性神经病;根据神经受损类型分为运动性神经病㊁感觉性神经病或自主神经病[20];根据症状是否对称分为对称性周围神经病和非对称性周围神经病㊂其中远端对称性多发性神经病是H I V感染者中最常见的周围神经病类型[21]㊂H I V-P N通常以感觉症状为主,例如灼烧感㊁刺痛感㊁感觉异常㊁麻木感,可伴有肌无力表现,症状从双侧足底开始对称向上进展,主要累及四肢远端㊂3.1远端感觉性多发性神经病远端感觉性多发性神经病是与H I V感染相关最常见的感觉神经病㊂表现为由于远端轴突损害引起的自发和(或)诱发性灼痛或针刺痛㊁感觉异常和麻木,症状多自双下肢远端对称地向上进展㊂查体可见音叉振动觉及针刺觉减退(与临床症状分布相似),腱反射减弱或消失㊂在发病初期远端感觉性多发性神经病通常是无症状的,但症状出现后可造成严重功能丧失[22]㊂3.2对称性感觉运动性多发性神经病3.2.1急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(A I D P)A I D P即吉兰-巴雷综合征,通常在数小时或数天内演变为上升性多发性神经根神经病,表现为对称性肢体力弱和腱反射消失,伴或不伴有感觉减退㊂脑脊液表现与未感染H I V的患者相比细胞数会增多㊂3.2.2弥漫性浸润性淋巴细胞增多综合征弥漫性浸润性淋巴细胞增多综合征的神经系统受损表现为急性或亚急性痛性感觉运动性多发性神经病,神经病变通常呈远端对称性损害,然而有约1/3的患者在发病时为局灶性损害,后进展为多灶性和对称性损害㊂3.2.3 H I V相关性神经肌无力综合征 H I V相关性神经肌无力综合征表现为亚急性进展性肌无力,其与高乳酸血症和应用司他夫定有关,表现为严重的对称性运动神经轴索受累㊂通常下肢症状明显,伴恶心㊁呕吐㊁体重减轻和肝脏肿大㊂神经肌无力综合征可能是致命的,但大多数患者在停用司他夫定后可恢复㊂自司他夫定的每日最大剂量从80m g降至60m g后再无该综合征的报道㊂3.2.4慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(C I D P)C ID P与急性疾病不同之处在于它进展更为隐匿,且可复发和缓解㊂症状通常为对称性,以运动神经受累为主,双侧肢体近端和远端无力比感觉受损更㊃701㊃‘临床荟萃“2019年2月20日第34卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2019,V o l34,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.为突出,但也可以不对称地进展㊂查体腱反射减弱或消失㊂感觉症状包括感觉异常或肢体疼痛㊂有时以近端神经根受累为主,在这种情况下若患者无感觉症状或体征,可能与肌病混淆㊂在A I D S患者中C I D P比A I D P更为常见,它常发生于疾病的中晚期㊂神经电生理学检查可以证实存在脱髓鞘表现,神经传导显示传导速度减慢㊂脑脊液检查提示蛋白浓度升高,细胞数少于50个/μl㊂患者通常对血浆置换㊁静脉滴注免疫球蛋白或皮质类固醇反应良好㊂治疗反应与未感染H I V患者相似㊂3.2.5其他远端轴索型感觉运动性多发性神经病在开始广泛应用H A A R T之前,经常会有A I D S 晚期患者合并恶病质和远端感觉运动性痛性多发性神经病的报道㊂患者可能无肢体力弱的主诉,但查体会发现肢体远端无力㊂神经电生理检查和病理学研究显示运动和感觉神经轴索病变㊂3.3不对称性感觉运动性多发性神经病3.3.1非典型(节段性)变异型急性和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病进行性多灶性神经根神经病可以仅局限于下肢或上肢㊂当患者肌力正常但腱反射消失时,要考虑脱髓鞘性多发性神经病的可能㊂神经电生理检查是明确脱髓鞘敏感且可靠的方法,亦可能发现轴索和髓鞘混合受损的表现㊂这些节段性变异型病例对静脉滴注免疫球蛋白反应良好㊂3.3.2其他不对称性感觉运动性多发性神经病血管炎性神经病起病可表现为不对称性感觉运动性神经病或急性单神经损害,通常以多发性单神经病为主要表现形式㊂痛性不对称或对称的多发性神经病以局灶性起病,关节和皮肤改变可能与血管炎性神经病有关㊂在H I V伴发丙型肝炎病毒感染的人群中,要考虑冷球蛋白血管炎的诊断㊂神经活检可表现为炎细胞浸润或血管炎㊂在应用泼尼松治疗数周内可显著改善疼痛症状㊂另外,对于晚期A I D S患者(C D4细胞少于50个/μl),巨细胞病毒感染或淋巴瘤浸润神经和神经根可表现为多发性单神经病,迅速进展为不对称性轴索性或较少见的脱髓鞘性神经病㊂3.4体征局限于下肢的神经损害腰骶神经根病,表现为快速进展性双下肢无力(数天至数周内可进展为截瘫),下肢反射减低或消失,无上肢受累表现㊂通常伴有尿潴留或尿失禁㊂3.5体征局限于上肢的神经损害臂丛神经炎,伴有典型急性发作的肩胛带区疼痛,随后出现肌无力和肌萎缩㊂目前已有H I V血清转换期出现臂丛神经炎的个案报道[23]㊂3.6纯运动综合征与肌萎缩侧索硬化相比,H I V 相关的下运动神经元综合征更为常见㊂3.7单神经病3.7.1颅神经病 H I V感染的患者经常出现单个颅神经损害,多累及面神经㊂无论是单侧还是双侧,最常发生在感染H I V6周内血清转换期间㊂需要鉴别的是弥漫性浸润性淋巴细胞增多综合征,该病伴腮腺肥大时可出现单侧或双侧面瘫;其次需要与淋巴瘤鉴别,该病多累及面神经㊁滑车神经和三叉神经的下颌分支㊂3.7.2其他单神经病晚期A I D S患者可出现嵌压性神经病,常累及股外侧皮神经㊁腓总神经㊁正中神经和尺神经㊂系统性疾病-例如糖尿病㊁甲状腺疾病易出现嵌压性神经病,但目前H I V感染与嵌压性神经病的关联尚不明确[8]㊂3.8自主神经病由于痛性远端感觉性多发性神经病通常累及小纤维神经,因此患者经常会有自主神经受损表现㊂在个别重度远端感觉性多发性神经病的患者中曾有胃轻瘫和体位性低血压的报道[24]㊂简单的治疗措施包括停止可能加剧的药物(如三环类抗抑郁药)㊁补充盐㊁使用氟氢可的松以及穿高腰袜㊂4H I V-P N的诊断H I V-P N的诊断主要建立在临床基础上,需要结合细致的病史和体格检查㊂在确诊之前,必须排除周围神经病的其他常见原因,如糖尿病㊁维生素B12缺乏㊁甲状腺功能减退或酗酒等㊂临床上以典型的多神经病表现为主,呈 手套或袜套 样分布的蚁爬感㊁麻木感㊁发凉感,烧灼样㊁撕裂样或针刺样疼痛,肌无力等㊂神经系统查体可见末梢型针刺觉及音叉振动觉减退或消失,以及反射减退或消失㊂确诊需完善的相关辅助检查包括神经电生理检查㊁皮肤血管收缩反射㊁神经肌肉超声㊁简洁周围神经病筛查㊁皮肤活检及刺激皮肤起皱试验㊂4.1神经电生理检查神经传导检测提示运动及感觉神经受损,通常运动神经传导速度<45m/s,感觉神经传导速度<40m/s,可合并运动及感觉传导波幅下降㊂但常规的神经传导检测无法评估小纤维神经的受损情况㊂肌电图可呈慢性失神经表现,并有神经再支配的证据㊂4.2皮肤血管收缩反射皮肤血管收缩反射是使用多普勒装置测定患者在吸气㊁呼气时指尖皮肤的血流减少,从而推断是否存在周围神经病[25]㊂这项技术的局限性在于它需要严格的标准化环境,并对患者进行吸气㊁呼气训练,在许多检测中心上述条件㊃801㊃‘临床荟萃“2019年2月20日第34卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2019,V o l34,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.往往是不能实现的㊂4.3神经肌肉超声神经肌肉超声是使用高分辨率的超声设备获取神经图像的一项无创技术㊂其缺点在于灵敏度较低,超声与临床结果之间常常存在一定差异[26]㊂4.4简洁周围神经病筛查简洁周围神经病筛查量表操作简单,与神经传导研究㊁定量感觉检测和皮肤活检相比对H I V-P N的诊断具有较高的特异度(89.5%)[6]㊂它可从主观和客观两方面评估H I V 患者是否存在对称性神经病的症状和体征[3]㊂4.5皮肤活检皮肤活检是一种通过量化表皮神经纤维密度来评估小纤维神经状况的侵入性检测方法,可用于早期发现神经病变㊂H I V-P N患者皮肤活检可显示表皮神经纤维密度降低,与小纤维神经病表现一致㊂4.6刺激皮肤起皱试验刺激皮肤起皱试验是指在水浸泡或暴露于局部麻醉剂(E M L A)的共晶混合物后5~30分钟内,观察表面皮肤的起皱反应[25]㊂M a w u n t u等[25]研究发现刺激皮肤起皱试验比简洁周围神经病筛查更客观且更实用㊂该试验到目前尚未被广泛应用,它可作为早期筛查H I V-P N的工具㊂5H I V-P N的治疗治疗H I V-P N是一项艰巨的任务,鉴于抗反转病毒药物的神经毒性,临床医生需谨慎抉择抗反转录病毒治疗方案㊂还应加用营养神经药物,如B族维生素促进轴索再生㊂最重要的是对症治疗减轻疼痛,但目前还没有证据表明用于慢性神经病理性疼痛的传统药物在A I D S人群中是有效的㊂5.1原发病治疗世界卫生组织(WHO)2013年关于H I V感染患者的H A A R T治疗指南推荐使用两种核苷类反转录酶抑制剂(特别是替诺福韦,恩曲他滨或拉米夫定)和非核苷类反转录酶抑制剂(依法韦仑)进行一线治疗[27]㊂鉴于双脱氧核苷酸反转录酶抑制剂 司他夫定已知的毒性反应(脂肪萎缩㊁乳酸酸中毒和周围神经病),WHO明确建议停用此药[28]㊂5.2对症治疗对症治疗的主要目标是减轻疼痛和预防进展㊂在抗反转录病毒治疗相关周围神经病的人群中,应停用违规药物,并尽量减少存在神经毒性药物㊂国外大多数研究显示对H I V-P N患者传统治疗神经病理性疼痛的药物(包括加巴喷丁㊁普瑞巴林㊁阿米替林和拉莫三嗪等)与安慰剂相比效果相近[29]㊂这可能是由于心理原因把安慰剂的作用夸大了[30-31]㊂最近对14项H I V-P N药物治疗随机对照试验进行的m e t a分析[32]发现,在测试过的药物中只有少数有效,包括烟熏大麻[33]和辣椒素透皮贴剂[34]㊂阿片类药物虽然可以缓解疼痛,但由于其潜在药物滥用的不良影响,通常不作为一线治疗[35]㊂另外非药物治疗包括针灸[36]㊁自我催眠[37]㊁阻力运动[38]㊁夹板[39]㊁冥想和心理治疗[29]等在小型临床试验中显示出一定的效果㊂随着社会科技的发展及广泛的H A A R T应用, H I V感染不再是死亡的象征,而是一种合并多种并发症的慢性疾病㊂其中H I V-P N发病率高,对患者生活质量造成严重影响㊂因此,对H I V-P N进行早期危险因素评估㊁早期规范诊治,能够减轻患者痛苦,也能缓解家庭和社会的负担㊂参考文献:[1]吴尊友.我国艾滋病经性传播新特征与防治面临的挑战[J].中华流行病学杂志,2018,39(6):707-709.[2] E v a n sS R,E l l i sR J,C h e nH,e t a l.P e r i p h e r a l n e u r o p a t h y i nH I V:p r e v a l e n c e a n d r i s k f a c t o r s[J].A I D S,2011,25(7):919-928.[3] C e n t n e rC M,L i t t l eF,V a nD e r W a t t J J,e t a l.E v o l u t i o no fs e n s o r y n e u r o p a t h y a f t e ri n i t i a t i o n o fa n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y[J].M u s c l eN e r v e,2018,57(3):371-379.[4] G h o s hS,C h a n d r a n A,J a n s e n J P.E p i d e m i o l o g y o f H I V-r e l a t e dn e u r o p a t h y:as y s t e m a t i c l i t e r a t u r er e v i e w[J].A I D SR e sH u m R e t r o v i r u s e s,2012,28(1):36-48.[5] C h e nH,C l i f f o r dD B,D e n g L,e t a l.P e r i p h e r a l n e u r o p a t h y i nA R T-e x p e r i e n c e d p a t i e n t s:p r e v a l e n c ea n dr i s kf a c t o r s[J].JN e u r o v i r o l,2013,19(6):557-564.[6] B e n e v i d e s M L,F i l h o S B,D e b o n a R,e ta l.P r e v a l e n c eo fp e r i p h e r a l n e u r o p a t h y a n da s s o c i a t e df a c t o r si n H I V-i n f e c t e dp a t i e n t s[J].JN e u r o l S c i,2017,375:316-320.[7] B a n e r j e e S,M c C u t c h a n J A,A n c e s B M,e t a l.H y p e r t r i g l y c e r i d e m i a i n c o m b i n a t i o n a n t i r e t r o v i r a l-t r e a t e dH I V-p o s i t i v ei n d i v i d u a l s:p o t e n t i a li m p a c to n H I V s e n s o r yp o l y n e u r o p a t h y[J].A I D S,2011,25(2):F1-6.[8] R o b i n s o n-P a p p J,G e l m a nB B,G r a n t I,e t a l.S u b s t a n c e a b u s ei n c r e a s e s t h e r i s k o f n e u r o p a t h y i n a nH I V-i n f e c t e d c o h o r t[J].M u s c l eN e r v e,2012,45(4):471-476.[9] V a n d e r W a t t J J,H a r r i s o n T B,B e n a t a r M,e t a l.P o l y n e u r o p a t h y,a n t i-t u b e r c u l o s i st r e a t m e n ta n dt h er o l eo fp y r i d o x i n e i n t h eH I V/A I D Se r a:a s y s t e m a t i c r e v i e w[J].I n tJT u b e r cL u n g D i s,2011,15(6):722-728.[10] K a k u M,S i m p s o nD M.H I V,a n t i r e t r o v i r a l s,a n d p e r i p h e r a ln e u r o p a t h y:A m o v i n g t a r g e t[J].M u s c l e N e r v e,2018,57(3):347-349.[11] H a oS.T h e m o l e c u l a ra n d p h a r m a c o l o g i c a l m e c h a n i s m so fH I V-r e l a t e d n e u r o p a t h i c p a i n[J].C u r r N e u r o p h a r m a c o l,2013,11(5):499-512.[12] N a s i r i n e z h a dF,J e r g o v aS,P e a r s o nJ P,e t a l.A t t e n u a t i o no fp e r s i s t e n t p a i n-r e l a t e db e h a v i o rb y f a t t y a c i da m i d eh y d r o l a s e(F A A H)i n h i b i t o r s i na r a tm o d e l o fH I Vs e n s o r y n e u r o p a t h y[J].N e u r o p h a r m a c o l o g y,2015,95:100-109.㊃901㊃‘临床荟萃“2019年2月20日第34卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2019,V o l34,N o.2Copyright©博看网. 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趋化因子CXCL10在心肌细胞及巨噬细胞中的表达机制
趋化因子CXCL10在心肌细胞及巨噬细胞中的表达机制李子南1，翟原2，卢静1，王钜1【摘要】【摘要】目的探讨心肌缺血-再灌注损伤中趋化因子CXCL10的产生机制。
方法分别用LPS、H2O2、Ca2+载体A23187刺激原代培养的心肌细胞、骨髓来源的巨噬细胞或二者混合培养的共培养系统后，ELISA检测培养基上清中的趋化因子CXCL10和促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量，观察其表达动力学。
结果①大剂量(10 μg/mL)的LPS刺激心肌细胞主要产生趋化因子CXCL10;刺激骨髓来源巨噬细胞主要产生促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α。
②H2O2、Ca2+通道激活剂并不能使产生趋化因子CXCL10 或IL-1β、IL-6、TNF-α 这些促炎性细胞因子。
③骨髓来源的巨噬细胞促进心肌细胞表达趋化因子CXCL10;心肌细胞促进骨髓来源的巨噬细胞表达IL-6、TNF-α，但抑制IL-1β的表达。
结论心肌细胞是心肌缺血-再灌注损伤中CXCL10潜在的细胞来源;CXCL10的表达，主要依赖于TLR4的激活。
【期刊名称】中国实验动物学报【年(卷),期】2011(019)001【总页数】6【关键词】【关键词】 CXCL10;TLR4;心肌细胞;T细胞;缺血-再灌注损伤1 材料和方法1.1 材料1.1.1 实验动物：心肌细胞原代培养采用Wistar大鼠，8周龄，雄性;骨髓来源巨噬细胞(bone marrowderived macrophages，BMMs)原代培养采用Wistar大鼠，1日龄，雌雄不限。
所有实验动物均来源于首都医科大学实验动物科学部［SCXK(京)2005-0006］。
1.1.2 仪器：CO2培养箱(美国MMM公司)，荧光倒置显微镜(重庆COIC公司)，离心机(美国 Sigma公司)。
1.1.3 主要试剂：DMEM高糖培养基、双抗、L-谷氨酰胺均为美国HyClone公司产品，特级胎牛血清为德国Biochrom AG公司产品，BrdU、多粘菌素B、HEPES为德国Merck公司产品，胶原酶Ⅱ为美国Worthington公司产品，胰蛋白酶为美国Amresco公司产品，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、钙离子载体(calcium ionophore)A23187为美国Sigma公司产品，H2O2为北京现代东方精细化学品有限公司产品，Rat CXCL10检测试剂盒为武汉优尔生科技股份有限公司产品，Rat IL-1β、IL-6、TNF-α 检测试剂盒为北京四正柏生物科技有限公司产品。