rHuEPO的临床应用

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人源重组骨形态发生蛋白

人源重组骨形态发生蛋白
人源重组骨形态发生蛋白（Human Recombinant Bone Morphogenetic Protein，简称rhBMP）是一种在骨组织工程中广泛应用的生物活性物质。

它是一种生长因子，能够刺激骨组织的形成和修复，常用于骨折、骨不连等骨疾病的临床治疗。

人源重组骨形态发生蛋白是在实验室中通过基因工程技术生产的，与天然骨形态发生蛋白在结构和功能上非常相似。

这种蛋白具有强烈的骨诱导活性，能够诱导未分化的间充质细胞向骨细胞分化，促进骨组织的形成和修复。

人源重组骨形态发生蛋白在临床上的应用主要有两个方面。

一方面是局部注射治疗骨折、骨不连等骨疾病。

这种治疗方法可以刺激局部的骨组织快速形成和修复，加速骨折的愈合，提高治疗效果。

另一方面是将人源重组骨形态发生蛋白与生物材料相结合，制作成骨形态发生蛋白复合物，用于骨组织工程中的种子细胞诱导和骨组织再生。

这种复合物可以促进骨组织的形成和修复，提高骨组织的生物力学性能和耐久性。

虽然人源重组骨形态发生蛋白在临床治疗中取得了很好的效果，但也存在一些问题。

其中最主要的问题是它的生产成本较高，导致价格昂贵，限制了其在临床上的广泛应用。

此外，对于人源重组骨形态发生蛋白的安全性和长期使用效果等方面还需要进一步的研究和探讨。

总之，人源重组骨形态发生蛋白是一种具有重要临床应用价值的生物活性物质。

它能够刺激骨组织的形成和修复，用于治疗骨折、骨不连等骨疾病。

虽然存在一些问题需要解决，但随着科学技术的发展和应用研究的深入，相信其应用前景将会越来越广阔。

促红素的临床应用

促红素的临床应用孙忠实;胡维丽【期刊名称】《人民军医》【年(卷),期】1992()9【摘要】促红细胞生成素(Erythro poietin,EPO,简称促红素),于1906年由法国的卡洛蒂和第弗兰特首先在家兔血清中发现,1985年由林等用基因工程方法,将EPO 的DNA移植于大肠杆菌或酵母菌中,获得了重组人体EPO(下称rHuEPO),从而使本品得以大规模用于临床。

EPO的主要作用是促进干细胞分化为原红细胞;加速幼红细胞的分裂增殖;促进网织细胞的成熟和释放;促进血红蛋白的合成。

其机理是EPO能与上述细胞膜上的EPO受体相结合,通过第二信使促进珠蛋白的mRNA合成DNA,增加珠蛋白,又在血红蛋白合成酶作用下形成血红蛋白。

目前市售EPO有两种,一种是CI公司生产的Fpoetin(beta)。

另一种是AMGEN公司生产的Epotin(alfa),商品名'EPOGEN'。

【总页数】2页(P71-72)【关键词】促红细胞生成素;临床应用;适应证【作者】孙忠实;胡维丽【作者单位】海军总医院【正文语种】中文【中图分类】R392－33【相关文献】1.国产重组人促红素注射液在肾性贫血中的临床应用观察 [J], 马丽巧;和兴彩;董冲霄2.早产儿应用乳铁蛋白及人促红素临床疗效观察 [J], 王洲洪;李格花;黄少玲;潘珍萍;李雪莹3.重组人促红素在外科围手术期红细胞动员的临床应用 [J], 于萍; 张婕4.重组人促红素在外科围手术期红细胞动员的临床应用 [J], 于萍;张婕5.维持性血液透析患者肾性贫血应用左卡尼汀联合促红素的临床疗效评价 [J], 罗社杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

重组人促红细胞生成素的用药禁忌

重组人促红细胞生成素的用药禁忌
在药物使用的时候，如果不注意一些药物的药物用量，使用方法，以及一些用药禁忌，反而不会达到治疗疾病的目的，还会影响我们的身体健康，像是重组人促进红细胞生长素，它的药物禁忌就是很重要的，下面我们就了解一下，该种药物的用药禁忌。

重组人红细胞生成素(rhuEPO)是最早用于临床的重组基因工程药物之一，可促进骨髓内原始血细胞加速分化，促进有核红细胞加快成熟及血红蛋白合成，刺激网织红细胞和成熟红细胞释放，并稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能。

rhuEPO 最初主要用于治疗慢性肾性贫血，之后随着对众多疾病相关性贫血的病理生理过程以及促红细胞生成素(EPO)、铁和红细胞生成三者间相互关系的深入认识，EPO的临床应用逐步扩展。

促红细胞生成素(EPO)现阶段的临床应用主要有治疗慢性肾病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、肿瘤、充血性心力衰竭、中枢神经系统疾病、认知功能受损、丙型肝炎病毒(HCV)感染等疾病患中、治疗中或恢复期的贫血和组织缺氧症状。

注射重组人红细胞生成素主要有三大用药禁忌：
1.未控制的重度高血压患者。

2.对本品或其他红细胞生成素制剂过敏者。

3.合并感染者，宜控制感染后再使用注射用重组人红细胞生成素。

注射用重组人红细胞生成素应在相关医师或执业药师的指导下服用，期间应定期检查红细胞压积(用药初期每星期1次，维持期每两星期1次);使用注射用重组人红细胞生成素有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量等。

以上就是重组人促进红细胞生长素的用药禁忌，在日常生活当中，一定要关注这些要紧急，尤其是那些高血压高血脂的患者，以及对该药物过敏的患者，关注用药禁忌，才能够，让自己的身体更加健康。

促红细胞生成素(EPO)及铁剂的临床应用

促红细胞生成素(EPO)及铁剂的临床应用
吴杏;叶任高;汪涛
【期刊名称】《中国医师进修杂志》
【年(卷),期】2001(024)004
【摘要】@@众所周知，贫血是慢性肾衰的主要临床表现之一。

它曾是透析病人最主要死因，但自从1985年Eschbach首次将重组人类促红细胞生成素(r-huEPO)应用于临床以来，肾性贫血的治疗有了明显的突破，因而有人称之为治疗肾性贫血的一次革命。

【总页数】3页(P50-52)
【作者】吴杏;叶任高;汪涛
【作者单位】中山医科大学附属第一医院肾内科，广东广州 510030;中山医科大学附属第一医院肾内科，广东广州 510030;中山医科大学附属第一医院肾内科，广东广州 510030
【正文语种】中文
【中图分类】R556
【相关文献】
1.氨甲环酸联合重组人促红细胞生成素和铁剂对行THA患者术后贫血及髋关节功能的影响 [J], 黄亮
2.重组人类促红细胞生成素联合铁剂和维生素E防治早产儿贫血的疗效观察 [J], 梁雨钊
3.促红细胞生成素和铁剂在激素性股骨头坏死全髋关节置换术中的应用研究 [J],
赵春辉;杜胜杰;韦标方
4.重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗在初次膝关节置换术贫血患者中的疗效分析[J], 杨健齐;杨林;李世渊;张健平;李家颖
5.重组人促红细胞生成素加铁剂在中、重度慢性心力衰竭合并贫血的临床应用 [J], 林生庚;曾小庆;刘莉菲
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促红素的临床应用 PPT

其是右旋糖酐铁。
1、铁状态评估（1）铁状态检测的频率： rHuEPO诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血加重时应每月一次稳定治疗期间或未用rHuEPO治疗的血液透析患者，至少每3月一次。
静脉补充铁剂的剂量：若患者TSAT＜20%和/或血清铁蛋白＜100
ng/ml，需静脉补铁100~125mg/周，连续8~10周。
（一）补充铁剂
接受rHuEPO治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最佳的补铁途径。蔗糖铁（ferric saccharate）是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁（ferric gluconate）、右旋糖酐铁（ferric dextran）。补充静脉铁剂需要做过敏试验，尤
EPO是促红细胞生成素(Erythropoietin)的英文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度(即增加血液中红细胞百分比),人体缺氧时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。EPO 兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长。
PRCA的处理
因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏反应。所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停用任何rHuEPO制剂。患者可能需要输血治疗，免
疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方法。
PRCA的预防 EPO需要低温保存。与皮下注射比较，静脉注射可能减少发生率。
谢谢
接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。因此，rHuEPO治疗期间，血液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但没有Hb 浓度与血栓形成风险之间相关性的证据

重组人促红细胞生成素的生产与应用

资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载重组人促红细胞生成素的生产与应用地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容重组人促红细胞生成素的生产与应用任雅怡3090102202摘要重组人促红细胞生成素是成功应用于生物医药领域的重组蛋白药物产品。

科研领域对其性质和合成方法已有了成熟的了解。

工业生产者也早已开始大量生产重组人促红细胞生成素，并且取得了不俗的市场成效。

关键词重组人促红细胞生成素生产工艺应用市场开发重组人促红细胞生成素的性质促红细胞生成素（erythropoietin,简称EPO）最早于1906年被发现。

EPO 属唾液糖蛋白激素，由165个氨基酸组成，为人体内源性化合物，糖基化位点为Asn24、Asn28、Asn83和Ser126,有2对半胱氨酸组成的二硫键(Cys7-Cys61和Cys29-Cys33)，分子量为34～36 ku (SDS-PAGE)、30.4 ku(超滤)或60 ku （凝胶电泳），疏水性极强,pI为3.75~4.15。

它主要来源于肾脏（少量来源于肝脏），由皮质管周围的间质细胞合成。

由基因重组技术合成的rhEPO相对分子质量为30400道尔顿，为含165个HYPERLINK "/92666/" \t "_blank" HYPERLINK "/225210/" \t "_blank" 氨基酸糖的酸性糖蛋白，由哺乳动物细胞培养产生，结构与天然EPO极为相似，其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。

其不同点是基因位点在7号染色体。

在基因重组技术诞生前，EPO主要从贫血患者的尿和绵羊血中提取，提取率非常低，且极不稳定，理化和生物性质难以测定。

rHuEPO地临床地的应用

、rHuEPO的临床应用1、使用时机：无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，若间隔2周或者以上连续两次Hb 检测值均低于11 g/dl，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开始实施rHuEPO治疗。

2、使用途径rHuEPO治疗肾性贫血，静脉给药和皮下给药同样有效。

但皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物浓度在体内的维持时间，节省治疗费用。

皮下注射较静脉注射疼痛感增加。

l 对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。

l 对血液透析的患者，静脉给药可减少疼痛，增加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量，节省费用。

l 对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推荐腹腔给药。

l 对于rHuEPO诱导治疗期的患者，建议皮下给药以减少不良反应的发生。

3、使用剂量（1）初始剂量皮下给药剂量：100~120IU/Kg/W，每周2~3次。

静脉给药剂量：120~150IU/Kg/W，每周3次。

2重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识l 初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因，对于Hb<7g/dl的患者，应适当增加初始剂量。

l 对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适当减少初始剂量。

l 对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应尽可能的从小剂量开始使用rHuEPO。

（2）剂量调整l rHuEPO治疗期间应定期检测Hb水平：诱导治疗阶段应每2～4周检测一次Hb水平；维持治疗阶段应每1～2月检测一次Hb水平。

l 应根据患者Hb增长速率调整rHuEPO 剂量：初始治疗Hb增长速度应控制在每月1～2g/dl范围内稳定提高，4个月达到Hb靶目标值。

如每月Hb增长速度<1g/dl，除外其它贫血原因（见附录：EPO抵抗原因），应增加rHuEPO使用剂量25%；如每月Hb增长速度>2g/dl，应减少rHuEPO使用剂量25%~50%，但不得停用。

l 维持治疗阶段，rHuEPO的使用剂量约为诱导治疗期的2/3。

促红素的临床应用

4、给药频率（非长效型rHuEPO）
在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均不推荐每周一次大剂量使用rHuEPO
用药之初过高的促红细胞生成素水平，可造成骨髓促红细胞生成素受体饱和，而受体恢复时血清促红细胞生成素水平也已降低，造成了药物浪费。
5、不良反应
高血压：所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，应用rHuEPO治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案。rHuEPO开始治疗到达靶目标值过程中，患者血压应维持在适当水平。栓塞：接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。因此，rHuEPO治疗期间，血液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但没有Hb 浓度与血栓形成风险之间相关性的证据
1、靶目标值：Hb水平不低于11g/dl（Hct 大于 33%），目标值应在开始治疗后4个月内达到。不推荐Hb 维持在13g/dl以上。对于血液透析患者，应在透析前采取标本检测Hb 浓度。
2、靶目标值应依据患者年龄、种族、性别、生理需求以及是否合并其它疾病情况进行个体化调整伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推荐Hb＞ 12g/dl；
（二）左旋卡尼丁：
对于血液透析患者，由于左旋卡尼丁可能有益，但不推荐作为常规治疗，应按照临床实际酌情处理。
(三）不推荐常规补充维生素C和雄性激素
（四）应该尽可能避免输血（尤其是希望肾移植的患者，但供体特异性输血除外），单纯Hb水平不应作为输血的标准。但在以下情况可以考虑输注红细胞治疗（推荐输注去白细胞的红细胞）
重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用
血透室何娟主管护师
肾性贫血是慢性肾脏疾病的重要临床表现,是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分。重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上治疗肾性贫血的主要药物，在我国临床应用已经10 余年。

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效促红细胞生成素（Erythropoiesis-Stimulating Agents，ESA）是一类能够促进红细胞生成的药物，被广泛用于治疗肿瘤相关性慢性贫血。

肿瘤相关性慢性贫血是指由于肿瘤本身或肿瘤治疗引起的持续性贫血。

本文将探讨促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效。

肿瘤导致贫血的机制多种多样，包括肿瘤侵袭造血器官、骨髓受损、恶性肿瘤产生滤过性溶血等。

患者常表现为乏力、气促、皮肤苍白等症状，严重影响生活质量。

传统的治疗手段包括输血、铁剂和红细胞生成素治疗，其中红细胞生成素治疗成为主要的治疗方法。

红细胞生成素主要包括重组人促红细胞生成素（rHuEPO）和重组人促红细胞生成素受体激动剂（rHuEPOR-Ag），能够通过刺激骨髓红细胞祖细胞的增殖与分化，促进红细胞生成，从而改善贫血状况。

多项临床研究已经证实促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血是有效且安全的。

一项随机对照试验纳入了240例患者，结果显示治疗组的血红蛋白水平明显提高，同时贫血相关的症状也显著改善。

另外一项回顾性研究纳入了510例患者，发现红细胞生成素治疗组的生存率明显高于对照组，且治疗组的血红蛋白水平更稳定。

这些研究结果表明促红细胞生成素治疗能够有效改善肿瘤相关性慢性贫血的症状和血液指标，同时可能对患者的生存率和生活质量产生积极影响。

尽管促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血的疗效已经得到大量研究的支持，但在临床应用中仍需注意一些问题。

促红细胞生成素的副作用包括高血压、静脉血栓栓塞等，临床医生需根据患者的具体情况权衡治疗利益和风险。

部分患者可能对促红细胞生成素治疗不敏感，进一步研究有利于提高治疗效果和预测患者的反应。

治疗过程中应注意监测血红蛋白水平和其他相关指标，及时调整治疗方案。

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血是一种有效且安全的治疗方法。

临床研究结果表明该治疗能够显著改善患者的贫血症状和血液指标，提高生存率和生活质量。

罗沙司他与大剂量rHuEPO治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性

罗沙司他与大剂量rHuEPO治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性作者：刘玉王稻曹珊陈清萍廖雯来源：《中国医学创新》2024年第12期【摘要】目的：探討罗沙司他与大剂量重组人促红素（rHuEPO）治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性。

方法：选择萍乡市人民医院2022年7—12月收治的60例腹膜透析肾性贫血患者进行本次研究，按照随机数字表法分为两组，各30例。

对照组采用大剂量rHuEPO 治疗，研究组采用大剂量rHuEPO联合罗沙司他治疗。

对比两组疗效和治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）]、血液营养指标[血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、红细胞（RBC）计数]、甲状旁腺激素（PTH）、铁代谢指标[血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）]及不良反应。

结果：治疗后，研究组总有效率为90.00%，显著高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组Hb、HCT、RBC均显著高于对照组，PTH显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组SF、TSAT均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，研究组BUN、Scr、β2-MG均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论：罗沙司他联合大剂量rHuEPO治疗可有效改善腹膜透析肾性贫血患者的贫血情况，纠正铁代谢，且不良反应少。

【关键词】腹膜透析肾性贫血罗沙司他重组人促红素安全性Efficacy and Safety of Roxadustat and High-dose rHuEPO in the Treatment of Peritoneal Dialysis Patients with Renal Anemia/LIU Yu， WANG Dao， CAO Shan， CHEN Qingping，LIAO Wen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-017[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Roxadustat and high-dose Recombinant Human Erythropoietin （rHuEPO） in the treatment of peritoneal dialysis patients with renal anemia. Method： A total of 60 peritoneal dialysis patients with renal anemia admitted to Pingxiang People's Hospital from July to December 2022 were selected for this study. They were divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with high-dose rHuEPO， and the study group was treated with high-dose rHuEPO combined with Roxadustat. The therapeutic effect and renal function indexes [blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr），β2-microglobulin （β2-MG）]， blood nutrition indexes [hemoglobin （Hb）， hematocrit （HCT）， red blood cell （RBC） count]，parathyroid hormone （PTH）， iron metabolism indexes [serum ferritin （SF）， transferrin saturation （TSAT）] before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 90.00%，which was significantly higher than 63.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Hb， HCT and RBC in the study group were significantly higher than those in the control group， and PTH was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， SF and TSAT in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， BUN，Scr and β2-MG in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Roxadustat combined with high-dose rHuEPO can effectively improve the anemia of peritoneal dialysis patients with renal anemia， correct iron metabolism， and have few adverse reactions.[Key words] Peritoneal dialysis Renal anemia Roxadustat Recombinant Human Erythropoietin SecurityFirst-author's address： Department of Nephrology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.004尿毒癥是由于肾功能严重损害，导致体内代谢废物和水分不能正常排出而引起的一系列症状和体征，且随着疾病的发展，可引发一系列并发症，其中肾性贫血最为常见[1]。

011重组人促红细胞生成素在肾性贫血中

促红细胞生成素（EPO）是一种糖蛋白激素，分子量约34kD。血浆中存在的EPO根据碳水化合物含量不同，EPO分为两种类型： α型和β型。两种类型临床应用效果上无明显差别。
rHuEPO 在慢性肾脏病患者治疗中的意义
众多国内外资料显示：合理应用 rHuEPO，不仅能有效纠正慢性肾脏病患者贫血，减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管合并症发生，改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量和机体活动能力；而且能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。因此，rHuEPO 在慢性肾脏病治疗中，目前是不可缺少和替代的。
肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现，是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分。
重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上治疗肾性贫血的主要药物，在我国临床应用已经10余年，不仅应用于血液净化维持透析治疗的患者，而且也应用于非透析的慢性肾脏病患者。
铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和rHuEPO治疗剂量综合考虑。
铁剂治疗的靶目标值
rHuEPO治疗期间，应该补充足够的铁剂以维持铁状态的以下参数：
血液透析患者：血清铁蛋白＞200ng/ml，且 TSAT＞20%或CHr＞29pg/红细胞。
非透析患者或腹膜透析患者：血清铁蛋白＞ 100ng/ml，且TSAT＞20%。
PRCA 的处理：因为抗体存在交叉
作用且继续接触可能导致过敏反应，所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停用任何 rHuEPO 制剂。
患者可能需要输血支持，免疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方法。
PRCA 的预防：EPO需要低温保
存。与皮下注射比较，静脉注射可能减少发生率。

重组人促红细胞生成素

临床上EPO不仅用于治疗肾性贫血，而且已经被应贫血的治疗8]。

尽管输血由于起效快、价格低等有利因素在临床治疗中被广泛应用，但是它也存在诸多潜在危险，如感染、输血反应，严重时甚至引起死亡。

而注射EPO则能有效地避免这些输血并发症。

1985年，人们运用重组技术[9表达了重组人红细胞生成素(rHuEPO)。

rHuEPO 生产细胞株CHO2EPO C2重组人红细胞生成素( rHuEPO) 是利用基因工程技术,将人的红细胞生成素基因转入哺乳动物细胞内,高效表达的能刺激红细胞生成的糖蛋白激素,用于治疗慢性肾功能衰竭和癌症化疗产生的贫血[122 ][1 ] Oh J H ,Ha H , Yu M R ,et al . Sequential effects of high glucose on mesangial cell TGF2β1 and fibronectin synthesis[J ] . Kidney Int ,1998 ,54 :187221878.[2 ] Border WA ,Noble N A. TGF2beta in kidney fibrosis :A target for gene therapy[J ] . Kidney Int ,1997 ,51 (5) :138821396.重组EPO(rHuEPO)由于EPO在体内的作用巨大而天然来源却十分有限(主要从贫血患者的尿中提取)，人们便开始利用基因重组的分子，它由不同的糖化体构成，各种糖化体的区别主要表现在糖基在整个分子中所占的比例不同，而这个比例也的作用极为相似，它一方面能够刺激骨髓造血功能，及时有效地增加红细胞的数量；另一方面能够增强机体对氧的结合、运输和供应能力，有利于在高强度竞技时改善缺氧状态，促进肌肉中氧生成，使肌肉更有力、工作时间更长，从而增强运动能力。

长期使用rHuEPO，对运动员来说，可能会带来一时的荣誉，但给其健康带来的却是永久的危量过度增加，当血红蛋白含量超过55％时，血液粘滞度就会增高，同时血流也会变慢。

促红细胞生成素在视网膜新生血管形成中的作用

促红细胞生成素在视网膜新生血管形成中的作用促红细胞生成素在视网膜新生血管形成中的作用孙丽颖综述赵堪兴审校Roleoferythr0p0ietininne0V ascularizati0nofretinaSunLiying.Tianj'inMedicalUniversity,Tianjin300070,China综述? AbstractErythropoietinisproducedbythefetalliverandadultkidneyandisanessentialstimul atoroferythropoiesis.Ithas,however,beenshowntomodulatehostcellularsignaltransductionpathwaytoperformot herfunction:angiogenesis.NewsitesofEPOproductionhavebeenfound,suchasthefemalereproductiveorgansandretina.Theevi dencesindicatedthatEPO/EPOR systemisgenerallyexpressedinvivoandparticipatesintheprocessofangiogenesisunderthe bothnormalandpathologicalconditions,suchastumorangiogenesisandinflammationangiogenesis.Theroleoferythrop oietininneovascularizationofretinaisdiscussedinthispaper,especiallytherelationshipbetweenerythropoietinandproliferativedi abeticretinopathy,retinopathyofprematurity,inordertofindanewinterventiontargettopreventorcureneovascularizationinis chemicretinopathy.Keywordserythropoietin;neovascularization;hypoxia摘要促红细胞生成素(EPO)不仅为造血细胞因子,还具有血管生成素的活性,EPO/EPOR系统在体内组织中广泛表达,并参与体内众多生理和病理性血管生成过程.EPO在视网膜新生血管形成中起重要的作用,有望成为预防和治疗缺血性视网膜病变中新生血管化的全新的干预靶点,就EPO在视网膜新生血管形成中的作用进行综述.关键词促红细胞生成素;新生血管形成;缺氧分类号R774.O1文献标识码A文章编号1003-0808(2007)l1-0890-04缺血性视网膜病变,包括视网膜中央/分支静脉阻塞,早产儿视网膜病变(retinopathyofprematurity,ROP),增生型糖尿病视网膜病变(proliferativediabeticretinopathy,PDR),视网膜静脉周围炎等,常因并发视网膜新生血管,导致反复出血或视网膜脱离而影响视力,为一组严重的致盲疾病.最近研究表明促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)具有血管生成素的活性,在缺血诱导的视网膜新生血管形成中起重要作用.DNA技术产生的,含有与天然分离的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白,且与天然EPO具有相同的生物学活性.已广泛用于临床.EPO为红细胞生成的刺激剂,通过促进红细胞系统前体的增生和分化,增加抗凋亡蛋白的表达及抑制凋亡过程来维持红细胞生成与耗损的动态平衡.EPO通过其特异受体(erythropoietinreceptor,EpoR)发挥作用,后者主要表达于红细胞系统集落形成单位.1EPO分子结构及基本作用2EPO的血管生成素活性EPO来源于胚胎肝及成人肾脏,是一种低相对分子质量(30000)糖蛋白,由165个氨基酸组成.天然存在的EPO有Ot,B两种类型,它们的生物学特性,抗原性相同,主要区别在于碳水化合物含量不同.人类EPO基因定位于7号染色体长臂22区.EPO分子由多肽和糖基构成,含有2个二硫键,1个碳末端的精氨酸(Arg)残基….重组人促红细胞生成素(recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO)是一种通过使用重组作者单位:300070天津医科大学通讯作者:赵堪兴(Email:*************.CB)研究表明造血细胞与内皮细胞起源于相同的间叶组织祖先——血管内皮祖细胞,以往认为仅作用于造血系统的EPO在内皮细胞中也具有一定的功能. Ribatti等发现体内外的内皮细胞免疫组织化学染色均表达EPOR,EPO作为它的分裂原在体外能够激发内皮细胞增生,迁移,释放内皮素-1及增加胞质游离钙的浓集等血管前反应;在体内能够诱导新生血管的形成.Jaquet等在体外培养的成人心肌内皮细胞上,研究rHuEPO的血管生成素活性,并与血管内皮生长眼科研究2007年11月第25卷第11期因子(vascularepithelialgrowthfactor,VEGF)相比较,结果显示与正常的生理生长相比,rHuEPO刺激毛细血管向外生长达220%,展现出与VEGF相当的促血管生成潜力.Ribatti等研究表明,EPO/EPOR系统广泛存在于肝,肾以外的组织,参与体内众多的正常和病理性血管生成过程.2.1EPO与炎症性血管形成Heeschen等在小鼠皮下制备局部炎症模型,并用荧光素血管灌注方法检测外源性给予EPO促进炎症性新生血管化的情况,结果显示EPO可增大新生血管生成的面积及增加血管密度.2.2EPO与伤口愈合研究表明外源性给予rHuEPO可通过直接增加烧伤创面微血管生成密度及提高伤口VEGF表达水平的间接途径促进创面血管形成,改善该部位血流灌注,缩短愈合时间¨.2.3EPO与女性生殖器官血管形成研究显示,旁分泌的EPO/EPOR系统通过表达于子宫内膜血管内皮细胞的EPOR,在正常月经周期和妊娠期的血管生长及重塑中起到重要作用.对卵巢切除的小鼠给予子宫腔注射EPO可诱导子宫内膜血管形成….2.4EPO与肿瘤血管形成Ribatti等研究表明在中枢神经系统肿瘤,乳腺癌,胃癌的肿瘤细胞和毛细血管内皮细胞都发现了EPOR的表达,且EPOR的表达水平与肿瘤血管形成和病情进展密切相关,给予EPO拮抗剂可以明显减少毛细血管增生及导致肿瘤细胞死亡.3EPO与缺血诱导的视网膜新生血管生成大量实验已证实VEGF为介导眼内新生血管形成的主要因子,但是单纯地抑制VEGF只能部分抑制缺氧缺血诱导的视网膜新生血管化,提示还有其他生物调节因子的存在,与视网膜新生血管的形成密切相关㈤.3.1EPO/EPOR在视网膜组织中的表达Bocker—Meffert等¨利用逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)技术在小鼠视网膜组织中检测到EPOR的mRNA,并用免疫组织化学染色法在组织切片上发现EPOR表达于视网膜神经节细胞层(retinalganglion celllayer,RGCL)内外丛状层及感光细胞内段. Hernandez等¨在胎儿及成人视网膜组织中也检测到EPOmRNA的表达.3.2EPO与低氧诱导因子一1d(HIF一1d)临床与实验研究表明HIF一1d为缺血缺氧诱导细胞产生的核转录因子,启动及调控一系列缺氧反应基因参与血管形成过程,直接或间接地参与了缺血性视网膜病变.EPO与VEGF相同,都为HIF一1d的下游靶基因,组织缺氧是调节EPO产生的主要信号…. 3.3EPO与PDR为研究EPO在PDR中的作用,一临床实验分别用放射免疫测定法和酶联免疫吸附试验法,检测144 例患者玻璃体内EPO和VEGF的含量,结果显示73 例PDR患者玻璃体的EPO与VEGF水平都明显高于对照组,处于活跃期的PDR患者,EPO含量显着高于静止期者,经统计学分析EPO与VEGF之间无明显相关性且EPO与PDR的关系更密切,提示在PDR中存在EPO的异常分泌,它可能直接参与了PDR的发生与发展,不必依赖于VEGF¨.相关研究发现PDR患者血清EPO水平轻度低于对照组,统计学分析结果表明玻璃体和血清EPO含量之间无显着相关性,且前者EPO的增加与糖尿病肾病及贫血无关,进一步说明了玻璃体内EPO是由视网膜局部产生的,与全身状态和血清EPO水平无关¨.Watanabe等¨进一步在小鼠模型中发现,小鼠由高氧返回正常氧环境12h后,EPOmRNA表达逐渐增加,至17d龄达高峰,19d龄稍有下降,与视网膜新生血管的组织病理学改变相平行,且与VEGFmRNA的变化相一致.用可溶性EPOR结合EPO可抑制视网膜的新生血管化,呈剂量依赖效应,进一步证实缺氧诱导EPO表达增加,并参与视网膜新生血管形成过程, 且其分子机制与VEGF相似,包括缺氧诱导因子刺激转录和增加mRNA的稳定性.在体外培养的牛视网膜微血管内皮细胞(bovineretinalmicrovascular endothelialcells,BRECs)中加入rHuEPO时,呈剂量依赖性促进BRECs生长,加入PDR患者玻璃体液也明显刺激BRECs生长.当可溶性EPOR加入培养基以阻断EPO时,其促进细胞生长的作用被抑制,且抑制程度与阻断VEGF相当,进一步证明了EPO在PDR中可能具有与VEGF相等的促进血管生成的潜力.研究发现EPO可能通过Janus激酶(JAK一2)和信号转导蛋白以及转录激活物(STA T一5)信号级联起作用,增加BRECs细胞内信号传导,从而刺激血管生成和增生.3.4EPO与ROPEPO不仅参与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)血管形成的病理过程,临床研究表明,rHuEPO与ROP的发病率也有着密切的关系. Manzoni等进行了一项回顾性队列研究,观察695名低体重婴儿(体重<1500g)发展为阈值ROP与生后接受EPO治疗之间的关系,结果显示应用EPO 的低体重婴儿,尤其是超低体重婴儿(体重<1000g)发生阈值ROP的概率明显高于对照组,提示外源性给予EPO可能是促进ROP病变发展又一独立的危险因素.另一临床试验也显示在胎龄,出生体重,氧疗史,输血史都可比的前提下,rHuEPO呈剂量依赖性促进ROP向最高期发展,且接受激光治疗的ROP患儿都来自rHuEPO给予组.以上临床研究提示在应用rHuEPO治疗早产儿相关疾病的同时可能促进了ROP 的发生与发展.Morita等在缺氧诱导因子一2Q(HIF一2Q)基因敲除的鼠ROP模型中发现,敲除HIF一2of.可以明显抑制视网膜新生血管的形成,而恢复该基因则可诱导新生血管自神经节细胞层延伸到内核层,提示HIF一2of.为ROP视网膜血管增生过程中的又一关键因子.该实验还利用RT—PCR和免疫组织化学技术检测EPO与HIF-2of.的关系,结果显示EPO的表达随着HIF一2of. 的改变而发生平行性改变,提示EPO可能作为HIF一2of. 的靶基因在ROP中发挥作用.为了进一步证明EPO参与新生血管的形成,在基因敲除的小鼠暴露于相对低氧环境时腹腔注射外源性EPO,可见视网膜新生血管在神经节细胞层的明显增生,提示EPO在由高氧向正常氧环境转变时在新生血管的形成和维持中起重要作用.在EPOR仅表达于造血器官的转基因小鼠中可见视网膜血管增生程度显着下降,进一步说明了EPO/EPOR系统表达于视网膜是氧诱导视网膜新生血管化发生的必要条件.Chen等近期研究也证实了视网膜相对缺氧可导致EPO表达上调,刺激EPO依赖的血管形成.且实验进一步显示在ROPI期的小鼠模型中也表现出EPO依赖性,即在高氧环境下EPOmRNA的表达受到抑制,从而影响了正常的视网膜血管发育,而在暴露于高氧环境前24h预治疗或暴露早期立即腹腔注射外源性EPO可缓解高氧诱导的视网膜血管闭塞,且呈剂量依赖效应,同时早期治疗也可明显减少ROPlI期的新生血管形成.提示EPO对于保持未成熟视网膜的血管化也是必需的,同时也部分地解释了高氧对ROP正常血管发育影响的机制.EPO在视网膜新生血管增生中的作用,有可能为ROP的预防和治疗找到全新的干预靶点,尤其在临床上rHuEPO已广泛用于治疗早产儿贫血时,更应该警ChinOohthalRes.November2007.V o1.25.No.1l惕EPO对早产儿发生ROP的影响.研究发现,联合抑制EPO和VEGF可以明显改善视网膜血管内皮细胞的增生程度,比单一阻断任一因子都有效,提示我们在临床上控制缺血性视网膜病变的新生血管形成时,尤其是对PDR患者,可以靶向血管形成途径中的多个位点以期获得更好的治疗效果.虽然眼部的局部用药可以明显减轻抗血管因子的不良反应,但是最近研究提出EPO为内源性视网膜生存因子,可以通过抗凋亡机制保护视网膜感光细胞和神经节细胞的结构和功能.可见EPO的多种生物活性使其在视网膜疾病中有着复杂的作用机制,因此EPO拮抗剂或EPOR阻断剂在缺血性视网膜病变中的安全性和有效性尚需进一步大规模的临床研究来验证.参考文献1BuemiM,CavallaroE,FloccariF,eta1.Erythropoietinandthebrain: fromneurodevelopmenttoneuroprotection[J].ClinSci,2002,103: 275—2822EidT,BrinesM.Recombinanthumanerythropoietinforneuroprotectio—n: whatistheevidence[J]?ClinBreastCancer,2002,3:109—1153SilvaM,GrillotD,BenitoA,eta1.Erythropoietincanpromoteerythroid progenitorsurvivalbyrepressingapoptosisthroughBcl—XLandBcl-2 [J].Blood,1996,88:1576—15824TilbrookPA,KlinkenSP.Erythropoietinanderythropoietinreceptor[J]. 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罗沙司他替代大剂量重组人红细胞生成素治疗维持性血液透析患者贫血的疗效

・218・
J Nephrol Dialy Transplant Vol.30 No.3 Jun.2021
Key words Roxadustat erythropoietin maintenance dialysis patients renal anemia
肾性贫血是慢性肾脏病5期患者最常见的并发症,全国血液透析（HD）登记系统数据显示，从2011 年到2014年,血红蛋白（Hb）MllO g/L的HD患者所占比例分别为26%,30%,32%和37%⑴，目前常规使用重组人红细胞生成素（rHuEPO）及蔗糖铁静脉注射治疗肾性贫血，然而，研究表明使用大剂量 rHuEPO会增加心血管事件和死亡的风险⑵。罗沙司他是一种口服低氧诱导型脯氨酰径化酶抑制剂，可刺激红细胞生成并调节铁代谢。近期发表的多项临床研究发现口服罗沙司他的疗效不逊于 rHuEPO[w]，但仍需要更多临床数据，特别针对大剂量rHuEPO治疗效果不佳的HD患者尚未见研究报道。本研究为回顾性自身前后对照研究，观察罗沙司他替代大剂量rHuEPO,治疗Hb未达标的维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血疗效。
9 000-9 999 IU/周
2(2. 8)
10 000-14 999 IU/周
48(66.7)
M 15 000 IU/周 rHuEPO：重组人红细胞生成素
23 (31.5)
rHuEPO治疗期间情况 Hb< 100 g/L患者占 79. 5%o 铁蛋白>200 ng/ml 者占 69. 4%o PTH>600 pg/ml 者占 13. 0%。CRP > 10 mg/L 者占 1& 6% (表 2)。
ABSTRACT Objective： To observe the efficacy of Roxadustat instead of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) in treatment of anemia in patients with maintenance hemodialysis ( MHD). Methodology: Seventy-three MHD patients with rHuEPO dosage of 13 805. 6±5 243. 9 IU/week were collected from December 2019 to October 2020 in the department of blood purification of the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University to assess hemoglobin ( Hb), ferritin, Ca, Pi, PTH, CRP, and blood pressure levels before and after switching to Roxadustat. Results: Seventy-three patients were treated with Roxadustat for at least one month, age 51. 7± 14. 4 years, of whom 56. 2% were male； dialysis age 44. 9±35. 7 months； dry weight 61. 3±15. 4 kg. Baseline Hb 83. 3±16. 7 g/L； oral starting dosage of Roxadustat 112. 3± 11. 7 mg/dose, 3 times/week. The mean increases in Hb levels after 2, 4, 8, 12, 16, 24 and 32 weeks of Roxadustat treatment were 3. 7±14. 1 g/L, 8. 9±17. 9 g/L, 14. 4±16. 4 g/L, 18. 6±0. 3 g/L, 21. 2±17. 1 g/L and 28. 8±16. 1 g/L. The mean Hb was 109±10. 4 g/L after 32 weeks at a dose of 92. 9±15. 9 mg/dose orally, 3 times/week. There were no statistical differences in ferritin, calcium, PTH, systolic on diastolic blood pressure from 2 weeks after Roxadustat treatment to 32 weeks after treatment compared to pre-treatment. Conclusion: This study found an increase in Hb after switching to Roxadustat in MHD patients whose Hb remained substandard despite treatment with high dose of rHuEPO for nephrogenic anaemia, without raising blood pressure.

重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗癌性贫血的疗效

２．２患者治疗后ＫＰＳ评分情况患者经过治疗后，其中改善患者有６２例，稳定患者有１８例，恶化
患者为０。２．３患者不良反应比较
患者为胃癌，１５例患者为大肠癌，１４例患者为卵巢癌，５例患者为胰
腺癌，６例患者为乳腺癌。所有患者经过临床检查，均存在不同程度贫血情况，Ｈｂ ≤９０ｇ／Ｌ，贫血原因均非造血原料缺乏以及失血所致。患者治疗前４周均未输注红细胞，不存在血栓栓塞史。
年１月收治的８０例癌性贫血患者为研究对象，所有患者在临床上均采用重组人促红细胞生成素进行治疗，对患者治疗前后的Ｈｂ、ＲＢＣ以及ＨＣＴ水平进行比较，观察患者治疗后的ＫＰＳ评分以及不良反应情况。结果经临床研究结果显示，患者经过治疗，Ｈｂ、ＲＢＣ以及ＨＣＴ水平均明显得到改善，治疗前后差异存在统计学意义，ＫＰＳ均得到改善，不良反应情况较少。结论经临床研究结果表明，采用重组人促红细胞生成素对癌性贫血进行治疗，效果显著，具有较高的临床应用价值，值得推广。【关键词】重组人促红细胞生成素；癌性贫血；疗效
医学杂志，２０１２，１２（Ｓ７）：４８ — ５０．
重组人促红细胞生成素（ｒＨｕＥＰＯ）治疗癌性贫血的疗效
李金燕
（河南科技大学第三附院、洛阳东方医院肿瘤血液科，河南洛阳４７１００３）

rHuEPO

维普资讯
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６４。
中华临床医药２００２年第３卷第１４期ＪｕｎｌｆＣｈｎｓＣｌｉａＭｅｉｉｅ２０Ｖｏ３，ｏｒａｏｉｅｅｉｃｌｎｄｃｎ，０２．１
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Ｎｏ．４１
用期间应定期监测血压、血细胞压积及血粘度，避免不良副
反应发生。
血液透析可使尿毒症患者症状得到改善，不能纠正贫但血。尿毒症肾性贫血的主要原因是肾产生促红细胞生成素绝对和相对不足、铁摄入减少、红细胞生存时间缩短、叶酸、蛋白质缺乏及尿毒症毒素对骨髓造血功能的抑制有关 …。贫
ｒｕＰＨＥＯ治疗尿毒症血液透析患者贫血２３例临床观察
上海市市东医院肾脏内科２０９郑永健０００潘原俊
［章编号］１６ — ０３（０２）一４０６ — １文５２９２２０１－０４０
重组人红细胞生长素（ＨＥＯ治疗肾性贫血已广泛地ｒｕＰ）应用于临床，提高了透析患者的生存质量。本文观察了２３例血液透析患者应用ｒｕＰ的临床资料，旨在评估其疗效ＨＥＯ
３３３５７－７
３ＰａｇａｎｉＥ，ｅｔ．Ｔｃｏｒｅｎｉａ１ｈｅｃｔｉｎｏｆａｎｏａｅｍｉｉａｎ
ｈｅｏａｇｓｓａｅｔＵｉｇｅｏｉａｔｈｍｎｍｄｉｌｉＰｔｉｎｓＳｎｒｃｍｂｎｎｕａｅｇｔｒｐｉｔｉ，Ｈｍｄｎｍｉｆｅｔ，Ｋｉｎｅｎ．ｒｈｏｏｅｎｅｏｇａｃｅｆｃｓｄｇＩｔ

rHuEPO

ｉｎｒａｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｕｎｄｅｒｃｅｃａｌｌｉｇａｔｉｏｎａｎｄｐｕｎｃｔｕｒｅ（ＣＬＰ）ａｎｄｂｌｏｏｄｌｏｓｓｄｕｒｉｎｇｌａｂｏｒａｔｏｒｙｔｅｓｔ．
差异有统计学意ＳＬ（Ｐ＜０．０５），而小剂量组上述指标分别与对照组比较差异则均无统计学意ＳＬ（ｅ＞ｏ．０５），四组的Ｈｂ比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论
定的保护作用，且呈剂量依赖性。
ｒＨｕＥＰＯ能够降低盲肠结扎穿孔术＋检验性失血所致急性肾损伤大鼠
肿瘤坏死因子（ＴＮＦ — ），检测肾脏丙二醛（ＭＤＡ）、髓过氧化物酶活性（ＭＰ０）、核转录因子（Ｎ卜ＫＢ）表达和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺Ｉ＝ｌ标￣（ＴＵＮＥＬ）阳性细胞数。结果大中剂量组ＢＵＮ、Ｃｒ、ＴＮＦ一、ＭＤＡ、ＭＰＯ、ＮＦ一，（Ｂ、ＴＵＮＥＬ阳性细胞数分别与对照组比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），大剂量组较中剂量组
水１ｍｌ（２４ｈ、４８ｈ皮下注射生理盐水１ｍ１），中剂量组０ｈ、２４ｈ皮下注射ｒＨｕＥＰＯ３０００Ｕ／ｋｇ＋生理盐水１ｍｌ（４８ｈ皮下注射生理盐水１ｍ１），大剂量组０ｈ、２４ｈ、４８ｈ皮下注射３０００Ｕ／ｋｇ＋生理盐水１ｍｌ，对照组０ｈ、２４ｈ、４８ｈ皮下注射生理盐水１ｍｌ，分笼饲养，７２ｈ每组各取５只经心脏取血２ｍｌ，检测血红蛋白（Ｈｂ）、尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（ｃｒ）、

肾性贫血的治疗进展

肾性贫血的治疗进展摘要】肾性贫血是慢性肾衰竭的主要并发症之一，贫血程度与肾功能减退程度呈正相关。

肾性贫血的治疗主要是人类重组红细胞生成素(rHuEPO)，还有补充铁剂、左卡尼汀、叶酸、还原型谷胱甘肽以及纠正继发性甲旁亢、充分透析与避免感染和炎症、造血干细胞的应用等一系列综合性治疗，临床效果显著，使肾性贫血的患者摆脱了长期依赖输血的困境。

目前，持续性EPO受体活化剂（CERA）的应用已进入III期临床；红细胞生成素-受体新激动剂肽（Hematide）和低氧诱导因子（HIF）稳定剂的II期临床研究正在进行。

本文就肾性贫血的治疗作一综述。

【关键词】慢性肾衰竭肾性贫血治疗【中图分类号】R556 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0075-031 肾性贫血的治疗1.1 rHuEPO的临床应用肾性贫血是正细胞正色素性贫血，通常于肾小球滤过率（GFR）〈20-30ml/min时发生。

肾性贫血的主要原因为促红细胞生成素(EPO)绝对和相对缺乏。

人类重组红细胞生成素(rHuEPO)的临床应用已20余年，对于肾性贫血具有划时代的意义，使90％以上的患者得到了有效治疗。

EPO由肾脏分泌产生，可与红系祖细胞的表面受体结合，促进红系细胞增殖和分化，促进红母细胞成熟，增加红细胞数和血红蛋白含量，稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能，从而使红细胞产生增加。

纠正肾性贫血的目标值血红蛋白为110-120 g/L，红细胞压积（Hct）为33％-36％[1]。

rHuEPO的给药途径包括静脉和皮下注射两种方法。

常规剂量为每次50-100IU/kg，每周3次给药。

若使用一月网状红细胞计数、血细胞比容和血红蛋白水平未见明显增加应加量；若任意两周内血细胞比容增加〉4%则减少用量。

近年来临床研究发现，采用大剂量(10000IU)每周1次皮下给药的方法可有效纠正维持性血液透析患者的肾性贫血，安全性与常规方法无明显差异，而且与每周分次给药相比，减少了注射次数，能明显提高患者的依从性。