2013年1月FDA批准新药概况
2013年2月FDA批准新药概况
项加框 警告 ，Ｐ ｏ ｍａ ｌ ｙ ｓ ｔ 可引起血 栓 ，并且 由于可导 致
Ｆ Ｄ Ａ警告 ：阿奇霉素 或可引发致命性 心律失常
３月 １ ２日，美 国 Ｆ Ｄ Ａ发 布警示 通 知 ，阿 奇霉素 可 能引起 心电活动异 常改变 ，导致潜在 的致命性心律失常 。 Ｑ Ｔ间期延 长 者 、低血 钾或 低血 镁者 、心率较 慢者 、接 受某些抗 心律失常药 物治疗者或 心律失常者较 易发生此
Ｆ Ｄ Ａ指 出 ，医护人员 在对 已经存在心血管事件风险
的患者处 方阿奇霉 素时 ，应考虑 到阿奇霉素相 关致命性
心律失 常 的风 险。在选择抗菌 药物时 ，应合 理考量 阿奇
６２
上海 医药
２ ０ １ ３ 年
第３ ４ 卷
第７ 期
（ ４ 月上 ）
告 ，注 意子宫 内膜 癌和 心血管疾 病 ，Ｆ Ｄ Ａ提示 Ｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｎ ａ
种衍 生物 ，是 继来那 度胺 和沙利度胺 之后获 准 的第 ３
种此类免疫调节药物 。泊玛 度胺是 ３ 种药物 中最有效 的， 剂量为 ４ ｍｇ ，每 天 １ 次 ，与之相 比，来那度胺 为 ２ ５ ｍｇ ， 沙利度胺为 ８ ０ ０ ｍｇ 。其强大的活性意味着它可 以克服对 其他免 疫调节剂 的耐药 ，因为 泊玛度胺使用非 常低 的剂 量 ，从 而减少不 良事件风 险 ，包 括周 围神经病 变和骨髓
抑制 。在泊玛度胺 一项 Ⅲ期头 对头研究显示 ，对于难 治
因有类 似雌激素对 阴道 组织 的作用 ，已被证 明可刺 激子 宫 内膜并导致 内膜增厚 ，可引起子宫 内膜癌 ，Ｆ Ｄ Ａ建议
Ｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｎ ａ 应 处方 以最短 的治疗 时间 ； 黑框 警告 还指 出 了 血栓 和 出血性 卒 中 的发病率 （ 分别 为 ０ ． ７ ２ ％ 。 和 １ ． ４ ５ ％ 。 ） 以及深静脉血栓的发病率 （ １ ． ４ ５ ％ 。 ） 。Ｆ Ｄ Ａ认为 ，性交痛
2013年FDA批准的新药
今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。
1. Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。
此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano （阿格列汀/二甲双胍）。
在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。
在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano 能额外降低HbA1c 0.5%。
在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
2. Kynamro：米泊美生钠注射液米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。
作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。
在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。
值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。
2013年9月FDA批准新药概况
在使 用别嘌醇 片时 ，需注意剂量 、特殊人群 ，避免 超适
应证 用药 ，严禁禁 忌证用药 ； 过敏 体质患者 、高敏 状态
经初 始治疗方案后症状仍没有改善 ， 于２ ０ １ ２ 月１ 月２ ９日，
医嘱予地塞米松 ５ ｍｇ 静推 ，体温能逐渐降至正常 ，皮疹 颜 色较前减退 。于 ２ ０ １ ２ 月 ２月 ３日始 ，医嘱予泼尼松片 １ ０ ｍｇ ，口服 ， Ｈ ３次 ， 后体温一直维持正常 ，全身皮疹
逐渐消退 ，于 ２ ０ １ ２月 ２ 月 １ ０日出院。
患者慎用 ； 注 意合并用药 ，防止发生药物相 互作用 ； 服
用后 ，如果 出现任何 皮肤反应或其 他超敏反应体征 应 当
立 即停药 ，及时到皮肤科诊治。 ２ ）药 品生产企业应修改 完善药 品说 明书相关 内容 ，
加强药 品上市 后不 良反应监 测并积极开展质 量和工艺方
青 少年 和 １ ８ 至２ ４ 岁青 年中 ，抗抑郁 药初始治 疗期问可 增加 自杀想法和行为 的风险 。研究 显示 年龄大于 ２ ４ 岁 的 成年人似乎没 有增加 自杀想 法和行为 的风险 ，而年龄 在
Ｂ ｒ ｉ ｎ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｘ属 于新一 代抗抑郁药 ，用于治疗有重度 抑
郁症 的患 者。该 药被认 为通过 ２种作用机 制的联合发 挥
该 药物可加速腹 腔骨盆 手术后 的肠 胃功能恢复 。阿维 莫
泮 现在可用 于所有手术 后上下消化道 的加速恢 复 ，包 括
一
临床研究 ，受试者为正在进行根治性 膀胱切 除术 的患者 ，
其 中也包括接受肠切除术 的患者 。
期吻合术 的局部肠切除 。 这 款药 物最初 于 ２ ０ ０ ８ 年 获得 批准 用于 加速 一期 吻 ・ຫໍສະໝຸດ 药 讯 荟 萃・
抗结核病新药研发进展
抗结核病新药研发进展抗结核病新药研发进展结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，主要影响肺部，但也可以影响其他部位。
据世界卫生组织的统计数据，2019年全球有10百万人患有结核病，其中有1.4百万人死亡。
结核病问题仍然是世界面临的健康挑战之一。
现有的结核病药物疗法需要长期治疗，并且长期的药物使用会导致耐药性出现。
本文将介绍一些新的抗结核病药物的研发进展。
BedaquilineBedaquiline是一种新型结核病药物，于2012年获得欧盟批准，并于2013年在美国上市。
它是第一个被世界卫生组织推荐的结核病药物，用于治疗多药耐药结核病和广泛耐药结核病。
Bedaquiline通过抑制ATP合成降低菌体代谢，从而达到抗击结核菌的作用。
据研究表明，Bedaquiline治疗广泛或多药耐药结核病的疗效显著，获得了全球医学专家的认可。
PretomanirPretomanir是一种结核病新药，于2019年5月获得美国FDA批准上市。
它与Bedauiline和Linezolid组合使用，三药联合治疗对于治愈多药耐药结核病的患者有很大的帮助。
Pretomanir通过抑制mycolic acid合成来杀死结核菌，并显著提高了治愈患者的疗效。
研究表明，Pretomanir联合使用Bedauiline和Linezolid，可以缩短治疗的周期，减少药物使用的时间和副作用。
SutezolidSutezolid是一种治疗结核病的新型药物。
它和生物反应修饰剂Liniskin组合使用，可以显著缩短治疗时间和副作用时间。
Sutezolid具有广泛的抗微生物谱，对多种微生物菌株具有杀菌作用，同时具有良好的组织渗透性，可以在肺部和外周组织中起到作用。
有研究显示Sutezolid可以在八周内治愈多重耐药结核病。
TBAJ-587TBAJ-587是一种针对结核病的新型药物。
它通过抑制蛋白质合成从而杀死结核菌，研究显示，TBAJ-587能够在低浓度下杀死菌体，减少治疗的时间和副作用。
2010年度FDA批准的21种新药
药物名称：Lumizyme(α-葡萄糖苷酶)
适应症：庞贝氏症（Pompe disease）
公司：健赞（Genzyme）
批准日期：2010年5月24日
药品类型：生物制品
简要说明：它是一种溶酶体内特异性糖原水解酶。该药品适用于治疗年龄≥8岁、无心脏肥大征象的晚发型(非婴儿期发病)Pompe病患者。所有的Pompe病患者通常会发生进行性肌无力及呼吸困难，但病情进展速度因发病年龄和脏器受累程度而有较大差异。症状出现于出生后数月内时，婴儿常表现出心脏显著增大并于1岁内死亡。当症状出现在儿童期、青少年期或成人期时，患者可能会发生持续进行性无力并因呼吸衰竭而过早死亡。
药物名称：Asclera (polidocanol)
适应症：小血管静脉曲张
公司：Chemische Fabrik Kresussler
批准日期：2010年3月30日
药品类型：小分子药物
简要说明：Asclera被批准用于治疗蜘蛛状血管病(管径小于1mm的微型静脉曲张)和网状静脉的(直径为1至3mm)的治疗。Asclera通过破坏血管内皮细胞而起作用。Asclera常见的不良反应包括注射部位受损血管渗血、水肿、瘀伤、变色和疼痛。
药物名称：EllaOne
适应症：紧急避孕
公司：HRA Pharma, Watson
批准日期：2010年8月13日
药品类型：小分子药物
简要说明：该药物可在无防护措施或避孕失败120小时(5天)内使用。EllaOne是处方药，只能用于紧急避孕不可作为常规避孕手段。
药物名称：芬戈莫德（Gilenya）
药物名称：Xiaflex (collagenase clostridium histolyticum)
美国FDA批准三个新药治疗2型糖尿病
美国FDA批准三个新药治疗2型糖尿病核心提示：2012年1月25日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准三个新相关产品为与饮食和远动一起使用改善2型糖尿病成年血糖控制：Nesina (alogliptin)片，Kazano (alogliptin和盐酸二甲双胍[metformin hydrochloride])片和Oseni (alogliptin和吡格列酮[pioglitazone])片。
2012年1月25日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准三个新相关产品为与饮食和远动一起使用改善2型糖尿病成年血糖控制：Nesina (alogliptin)片，Kazano (alogliptin和盐酸二甲双胍[metformin hydrochloride])片和Oseni (alogliptin 和吡格列酮[pioglitazone])片。
Alogliptin是一种新活性成分，而盐酸二甲双胍和吡格列酮早已被FDA-批准处理2型糖尿病。
因疾病最常见型，2型糖尿病影响约2400万人和占美国被诊断糖尿病90%以上。
有2型糖尿病人们或对胰岛素抗力或生成不足胰岛素，导致高血糖水平。
随着时间，高血糖水平可增加严重并发症风险，包括心衰，盲，和神经和肾损伤。
FDA药物评价和研究中心代谢和内分泌部主任Mary Parks，M.D.说：“在糖尿病的总体治疗和护理中控制血糖水平非常重要，”“Alogliptin有助于刺激餐后释放胰岛素，导致更佳控制血糖。
”作为独立治疗(单药治疗)和与其他2型糖尿病治疗，包括磺脲类药物[sulfonylureas]和胰岛素联用研究Nesina，Kazano，和Osen。
它们不应用于治疗1型糖尿病人们或血液或尿有酮体人们(糖尿病酮症酸中毒)。
在14项临床试验涉及约8，500例2型糖尿病患者证实Nesina是安全和有效。
Nesina使用26周后与安慰剂比较导致糖化血红蛋白(HbA1c)，一种测量血糖控制，减低0.4%至0.6%。
吡非尼酮(艾思瑞)产品介绍(1)
试验
• 随机分为 • 吡非尼酮组
(2403mg/d，278 例) • 安慰剂组(277例)；
• 治疗52周
终点
• 10: Δ FVC or death
• 20: 6-MWD • PFS • Dyspnea • Death
PFS - Progression-free survival
ASCEND试验设计
结果 – 6MWT
35.7% 25.9%
在第52周时，吡非尼酮组6MWT距离 下降≥50m或死亡患者比例明显低于
安慰剂组。
结果 – PFS
52周时，与安慰剂组比较， 吡非尼酮显著减少疾病进展或
死亡风险达43%
结果 – 52周死亡率
合并分析CAPACITY试验和ASCEND试验共1247例IPF患者 吡非尼酮组全因死亡风险比安慰剂组低48% (HR=0.52, P=0.01) 吡非尼酮组IPF相关死亡风险比安慰剂组低68% (HR=0.32, P=0.006)
治疗过程中应密切观察患者不良反应和用药耐受情况，及时进行剂量调整 （主要不良反应：恶心和皮疹，平时应注意防晒，避免暴晒） 建议餐中服用，与食物一起服用减少胃肠道等相关不良反应 建议吡非尼酮服用起始疗程为6-12个月，每隔3个月进行疗效评估，有效患者应继续长期
服用
慈善赠药方案 （20赠10,60赠60）
停
推荐免疫抑制药物
环磷酰胺（CTX） 霉酚酸酯（MMF）等
利妥昔单抗
抗纤维化治疗
CTX、MMF或AZA等
MMF 硫唑嘌呤（AZA） 羟氯喹（HCQ）等
MMF 硫唑嘌呤（AZA） 羟氯喹（HCQ）等
适时试用吡非尼酮、 尼达尼布等抗纤维
化药物
2013年12月FDA批准新药概况
ＨＣ Ｖ １ 型 、４型感染 ，索非布 韦 ＋聚乙二醇 干扰素 ＋利
巴 韦林 治疗 的 Ｓ Ｖ Ｒ１ ２ 率为９ ０ ％，其 中 ｌ ａ 、ｌ ｂ 、４亚 型
的Ｓ ＶＲ１ ２率分 别 为 ９ ２ ％、８ ２ ％、９ ６ ％。Ｐ Ｈ Ｏ Ｔ Ｏ Ｎ． １ 试 验
分 别为 ９ ５ ％、７ ８ ％； 对于 Ｈ Ｃ Ｖ ３型 感 染 ，两５ ６ ％、６ ３ ％。Ｐ ＯＳ Ｉ Ｔ Ｒ Ｏ Ｎ试验 显示干 扰素耐 药 的 患 者 ，对 于 Ｈ Ｃ Ｖ ２型 、Ｈ Ｃ Ｖ ３型 感 染 ，索 非 布 韦 ＋ 利 巴 韦林 组 Ｓ Ｖ Ｒ１ ２率 分别 为 ９ ３ ％、６ １ ％，安慰 剂 组 为 ０ ％。Ｆ ＵＳ Ｉ Ｏ Ｎ试 验 显 示 既 往接 受 治 疗 的 患者 ，索 非 布 韦 ＋利 巴韦林 １ ６周治疗 组较索非布 韦 ＋利 巴韦林 １ ２周 治 疗 组有 明显 提升 ，对 于 Ｈ Ｃ Ｖ２型感 染 的 Ｓ Ｖ Ｒ １ ２率 分 别为８ ９ ％、８ ２ ％； 对 于 ＨＣ Ｖ ３型感 染 的 Ｓ ＶＲ １ ２ 率 分 别 为６ ２ ％、３ ０ ％。ＮＥ Ｕ Ｔ Ｒ １ Ｎ Ｏ试验显示 既往未接受 治疗的
气量 （ Ｆ Ｅ Ｖ１ ）为 主要 临床 终 点 ，相 比于芜 地 溴 铵 、维 兰特罗 、安慰剂 ，Ａｎ ｏ ｒ ｏ Ｅ ｌ ｌ ｉ ｐ ｔ ａ 在Ｆ Ｅ Ｖ１ 上分 别提升 １ ６ ７
苷酸类 似物 ＮＳ ５ Ｂ聚合 酶抑制 剂 ，能阻 断丙型肝 炎病毒 复制所需 的一种特 异性 蛋 白质 ，作 为组合抗病毒 治疗方 案 的一个 组分适用 为慢性丙 型肝 炎感染 的治疗。Ｓ ｏ ｖ ａ ｌ ｄ ｉ 是接受 Ｆ Ｄ Ａ批准的第 ３ 个 突破性治疗指定药物 ，也是在
2013年3月FDA批准新药概况
体外膜氧合或高频振荡通气治疗 。
［ ２ 】 朱 闻斐 ， 高 荣保 ， 王大 燕 ， 等． Ｈ ７ 亚 型禽 流感 病 毒概 述
［ Ｊ ］ ． 病毒学报 ， ２ ０ １ ３ ， ２ ９ （ ３ ） ： ２ ４ ５ — ２ ４ ９ ．
［ ３ 】 Ｖ ａ ｎ Ｋ ｏ ｌ ｆ ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｔ ｅ ｎ Ｆ Ｄｕ ｔ ｃ ｈ ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｉ ｎ ａ ｂ ｅ ｃ ｏ ｍｅ ｓ ｉ ｆ ｒ ｓ ｔ ｖ ｉ ｃ ｔ ｉ ｍ ｏ ｆ ａ ｖ ｉ ａ ｎ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｚ ａ ［ Ｊ ］ ． Ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ， ２ ０ ０ ３ ， ３ ６ １ （ ９ ３ ６ ７ ） ： １ ４ ４ ４ ． ［ ４ ］ Ｆ ｏ ｕ ｃ ｈ ｉ ｅ ｒ Ｒ Ａ， Ｓ ｃ ｈ ｎ ｅ ｅ ｂ ｅ ｒ ｇ ｅ ｒ Ｐ Ｍ， Ｒｏ ｚ ｅ ｎ ｄ ａ ａ ｌ Ｆ Ｗ， ｅ ｔ ａ １ ． Ａ ｖ ｉ ａ ｎ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｚ ａ Ａ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ（ Ｈ７ Ｎ７ ）ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｕ ｍａ ｎ
和治疗 ２型糖尿病 药品 Ｉ ｎ ｖ ｏ ｋ ａ ｎ ａ（ 卡格列净 ） 。
Ｔ ｅ ｃ ｉ ｆ ｄ ｅ ｒ ａ 获 准用 于治 疗 复 发 缓解 型多 发 性 硬 化 症 的成年患者 ，多发性硬化症是 一种慢性 、炎症性 中枢神 经 系统 自身免疫 性疾病 ，能够 干扰大脑 与身体其他 部位
疾 。Ｔ ｅ ｃ ｉ ｆ ｄ ｅ ｒ ａ 可 以激 活体 内已知 的具有 防止神 经细胞 损
伤 和 出现 炎症 的 Ｎ ｒ ｆ ２ ． Ａ Ｒ Ｅ抗 氧化信 号通 道 ，抵抗 活性 氧对 细胞 的损害 。Ｔ ｅ ｃ ｉ ｆ ｄ ｅ ｒ ａ 初始推荐 剂量为 １ ２ ０ ｍｇ ，每
美国FDA批准新药：仅比2008年多1个
产 品 ，２ ０年 ，诺 华 与拜 耳达 成 了 一 ０７
项 合作 议 ，诺 华可 以推 ｉ具有 自身 品 ｊ Ｉ 牌 的 同类Ｊ 。所 以，本 文 作者 并 未把 品
■ 图ｌ１ ９ ～ ０ ９ Ｄ 批准的新分子实体药物和生物制品的数目 ９ ６ ２ ０年Ｆ Ａ
２ ０ 年批 准 Ｃ ｎ ｙ ｅ 第 二 用 于遗 传 ０８ ｉｒｚ后 个 性 血 管 水肿 的产 品 。Ｃ ｎ ｙ ｅ 一 种通 ｉｒｚ为
然 来 自专 业 的 制 药 公 司 ，卡 比 之 下 制 雕
Ｂ ｏ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉＳ 司 开 发 的重 组 人 抗 ｉ ｔ ｅａ ｅ ｔ Ｃ 公
（ ａ ａ ｌ ｐ ｉ ） ，他 预 测 本 品将 会 同 Ｓ ｘ ｇ ｉ ｔｎ Ｆ Ａ 准 的 第 一 Ｐ 一 抑 制 剂 Ｊ ｎ ｖａ Ｄ批 个Ｄ Ｐ ４ ａ ｕ ｉ （ ｉ ａ ｌ Ｐ ｉ ） 样 达 到 数 十 亿 美 Ｓ ｔ ｇ ｉ ｔｎ 元 的销 售 业 绩 。此 外 ， 他 还看 好 由
肽 基 肽 酶 一 （ Ｐ ～ ）抑 制 剂 Ｏ ｇ ｚ ４ Ｄ Ｐ４ ｎｌ ａ ｙ
在 ２ ０ 年 批 准 了２ 个 新 药 ， 译 者 将 其 ０９ ６ 进 行 了 对 比 ， 发 现 国 内 作 者 将 诺 华
公 司 用 Ｆ多 发 性 硬 化 症 的 Ｂ 干 扰 素
批 准 ， 而 是 Ｆ Ａ 物 制 品 评 价 和 研 究 Ｄ生 中心 （ Ｂ Ｒ 批 准 市 的 ， 是 由Ｇ Ｃ ＣＥ ） Ｔ
Ｄ ａ Ｃ ｒ ｏ ａ ｉｎ ｙ ｘ ｏ ｐ ｒ ｔ ｏ 公司 开 发 的用 于遗 传 性 管 水 肿 的血 浆 激 肽 释 放 酶 抑 制
剂Ｋ ｌ ｉ ｏ （ ｃ ｌ ａ ｔ ｄ ），这 是继 ａ ｂ ｔ ｒ ｅ ａ ｌｎ ｉｅ
2013年5—7月FDA批准新药概况
２ ０ １ ３ 年５ — ７ 月Ｆ Ｄ Ａ批准新 药概 况
２ ０ １ ３年 ５月 ，Ｆ Ｄ Ａ批 出 ４个 新 分 子实 体 药 品 （ 表 １ ） ，分 别是治疗 慢性阻塞性 肺病药 品 Ｂ ｒ ｅ ｏ Ｅ ｌ ｌ ｉ ｐ ｔ ａ（ 糠酸 氟替 卡 松 ＋三氟 甲磺 酸维 兰特 罗 ） 、治疗 前列 腺癌 药 品
５ 结 语
综 上所 述 ，用 药 差 错 的 危 害性 不 言 而 喻 ，但 其在
参考文献
［ １ ］ Ｇｏ ｕ ｇ ｈ Ａ Ｗ， Ｂａ ｒ ｓ ｏ ｕ ｍ ＮＪ ， Ｄｉ Ｆ ｏ ｎ ｚ ｏ Ｃ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃｏ ｍｐ ａ ｒ ｉ ｓ ｏ ｎ
ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｗｏ ａ ｎ ｔ ｉ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｓ ： ｖ ｉ ｄ ａ ｒ ａ ｂ ｉ ｎ ｅ
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ２ ７）
上海 医药
２ ０ １ ３ 年 第３ ４ 卷 第１ ７ 期 （ ９ 月上 ）
５ ９
・
药 讯 荟 萃
・
该信号通路 活性增强 ，所 以 ＭＥ Ｋ ｓ（ ＭＡ Ｐ Ｋ ／ Ｅ Ｒ Ｋ 细胞外
信号调节激 酶 ）就是 抗癌药 开发的热 门靶 点 。黑色 素瘤 是皮 肤病领先 的致 死原 因 ，约半数黑 色素瘤产 生在皮肤
实 际 操作 中是 可 以 预 防 的。 同样 ，在 英 文 中用 药 差错
（ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｒ ｒ ｏ ｒ ， ＭＥ） 明确定义为指在药物治疗过程 中 ， 医疗专 业人员 、患者不 适 当地使 用药物 或 因而造 成患者
FDA检查清单
This e‐mail will serve to officially introduce myself, I am , US FDA Investigator, that will be conducting the cGMP Inspection from 2013 to 2013. 以此邮件正式介绍下我自己，我叫，是美国FDA的检查官，在2013年至，我将对贵公司进行cGMP检查。
Due to a limited time of inspection and in order to make a more efficient use of my time, I’ll provide you a list of documents that I need to be ready and available upon arrival to your firm. This information will be also reviewed and discussed with your staff during the course of the inspection. I hope that by providing this request in advance, it will facilitate the logistic of the inspection and the access to the required documentation in order to speed up the inspectional process.由于有限的检查时间，和为了更有效地利用我的时间，我将提供一个在我达到你公司之前需要准备好的文件清单。
这些信息我也会在检查过程中与贵公司员工进行回顾和讨论。
我希望通过提前发出过个需求会有助于检查的安排，完备的必需资料可以加快检查的过程。
1.Copy of current electronic drug registration (FDA) and drug products listing一份当前FDA电子注册和产品清单2.General company administrative information: (Normally this information isprovided as a power point presentation and hand out copy)总体公司管理信息（通常这些信息以PPT介绍加一份纸质复印文件的形式）a.Hours of operation (shift breakdown)生产时间(倒班)b.Scheduled facility closures (e.g. scheduled maintenance, holidays, etc.)工厂停产计划(如维护计划,假期等)c.Number of employees at inspected facility工厂人数3.History of Business summary to include, but not limited to: (Normally thisinformation is provided as a power point presentation and hand out copy)公司历史的介绍，包括但不限于：（通常这些信息以PPT介绍加一份纸质复印文件的形式）a.Legal status (e.g. sole owner, corporation, etc.)法律地位（如：独资企业，团体法人，有限公司，股份公司等）b.General description of buildings and operations to include a layout/map offacility / 总体描述工厂的建筑和运行，包括设施的图纸c.List of company changes, if any, and corresponding dates (e.g. ownershipchange, name change, mergers, product introductions or deletions, majorfacilities or operations changes, etc.)公司的变更清单（如果有的话）和相应的变更日期（如：所有者变更，公司名字变更，公司的兼并，产品引入和下线，主要设施或操作变更，等）d.Details of any future proposed changes / 未来可能变更细节e.Website, Phone and Fax numbers / 网站，公司电话和传真4.Current organizational chart(s) to demonstrate reporting structure of inspected facility,also include reporting structure to corporate facility r headquarter. Please include all departments.组织结构图，以展示被检查工厂的报告结构，也包括到合作公司或总部的报告结构。
2014年1月FDA批准新药概况
验 患 者 的膀胱 癌 风险 ； 一项 动物 研究 ，评估 Ｆ ｏ ｒ ｘ ｉ ｇ ａ 诱
发 的尿 流量 ／ 速率及 啮齿 类动物膀 胱肿 瘤恶化 的组成 变
化 ； 两项 评估 儿 童患 者使 用 Ｆ ｏ ｒ ｘ ｉ ｇ ａ的药代 动力 学 、有 效 性 和安全 性 的临床 试验 ； 一项 增强 的药 物警戒 程 序 ，
能减低 。 Leabharlann （ 张建 忠 ） 评 估 具有 高基 线心 血管 疾病 风 险 的患者使 用 Ｆ ｏ ｒ ｘ ｉ ｇ ａ 的
心血管风 险 ； 一项双盲 、随机对 照试 验 ，评估 Ｃ ＶＯ Ｔ试
上海医药
２ ０ １ ４ 年
第３ ５ 卷
第５ 期 （ ３ 月上 ）
６１
剂量可增加至 １ ０ ｍｇ ，每天 １ 次 。Ｆ Ｄ Ａ要求 Ｆ ｏ ｒ ｘ ｉ ｇ ａ 做６ 项 上 市后 研究 ，一项 心血 管结 局 临床试 验 （ Ｃ ＶＯ Ｔ） 来
化酶 Ｃ Ｙ Ｐ １ Ａ ２的诱 导 作 用 ，在 吸 烟者 中 ，Ｈｅ ｔ ｌ ｉ ｏ ｚ的暴 露 较低于不 吸烟者 ，因此 ，Ｈｅ ｔ ｌ ｉ ｏ ｚ 对 吸烟患 者的疗 效可
与食物服 用 ，服药 后应 限制 活动 。该 药 尚未确定 在儿童 患者 中的安全性 和有效性 ，６ ５ 岁 以上老年 患者相较年轻 患者 的不 良反应 的风险可 能较大 ，因为与较年轻 患者相 比，其 对 Ｈ ｅ ｔ ｌ ｉ ｏ ｚ 暴露 增 高约 ２倍 。吸 烟致 细胞 色 素氧
染 、低 密度脂蛋 白胆 固醇增高 、膀胱癌 、大血管病 变结 局 。Ｆ ｏ ｒ ｘ ｉ ｇ ａ 推荐起始剂量是 ５ ｍｇ 每天 １ 次 ，早晨 服用 ， 不受 食物 影 响 ，耐 受 Ｆ ｏ ｒ ｘ ｉ ｇ ａ 需 要 附加 血糖控 制 患者 的
2011年至2014年我国批准新药简介
2011年至2014年我国批准重要治疗领域药品情况一、2012年批准重要治疗领域药品情况1．临床急需药品雷珠单抗注射液是抑制血管内皮生长因子的重组抗体药物，用于治疗老年性湿性黄斑变性，是临床急需药品之一。
2011年，批准了该药品进口，满足了我国患者的用药需求。
特发性肺纤维化属于罕见病，严重影响肺功能，预后效果差，目前尚无有效治疗药物。
2011年，批准了国内首个吡非尼酮胶囊生产，使我国患者能尽早获得有效的治疗药物。
为缓解凝血因子类血液制品供应紧缺局面，批准了重组人凝血因子VIII或IX因子融合蛋白开展临床试验，为血友病患者提供参与临床用药及治疗的机会。
2．预防用生物制品批准了我国自主研发的重组人戊型肝炎疫苗生产，这是全球首家获得批准的戊型肝炎疫苗，为戊型肝炎流行区高危人群提供了预防途径。
批准了我国自主研发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗进入Ⅲ期临床试验。
该疫苗对于防止继发于口服脊髓灰质炎减毒活疫苗之后因突变、免疫缺陷等导致的脊髓灰质炎相关病例以及彻底消灭脊髓灰质炎疾病具有十分重要的意义。
为有效应对手足口病对公共卫生健康的威胁，继2010年启动特殊审批程序批准国内3家企业申报的肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗进入I期、II期临床试验后，2011年在我局制定的临床试验联合工作机制下，我局药品审评中心对临床试验具体实施给予了技术指导，保障了Ⅲ期临床试验的稳步、有序、顺利开展。
3. 特殊人群用药批准了盐酸多奈哌齐口腔崩解片的国内生产及进口上市。
该口腔崩解片可解决老年性痴呆症患者的用药顺应性问题，对减缓老年性痴呆症进展具有一定意义。
4. 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎药品目前，用于类风湿关节炎的慢作用药有限，大多为说明书外的经验用药，且不良反应严重。
批准了艾拉莫德片和艾瑞昔布片在全球首家上市，两者均为我国自主知识产权、并列入新药创制重大专项支持的药物。
艾拉莫德片用于治疗类风湿关节炎药物，其作用机理趋向于慢作用药，有望缓解疾病病程，现有资料提示不良反应相对较小。
2012年美国食品药品管理局(FDA)批准新药回顾
2012年美国食品药品管理局（FDA）批准新药回顾2012年，美国食品药品管理局（FDA）共批准了39种新药，这一数字成为该机构自1996年以来批准新药数量的第二高——1996年FDA共批准53种新药，为历史之最，包括阿托伐他汀（立普妥）这样的“重磅炸弹”级药物。
对于制药行业和患者来说，这足以令人感到意外和惊喜，因为在2011年和2010年，FDA分别只批准了30和21种新药，2002~2011年年平均批准数为23种。
对于2012年有39种新药获批，有人认为系原研药企业正蓄势待发，以应对近年来由于专利到期、仿制药竞争带来的销售损失。
分析师预计，2012年批准的药物中有一些将获得数十亿美元的销售额，不过，FDA发言人、药学博士Li sa Kubaska表示：“FDA在2012年批准的新分子实体不断增加令人鼓舞，但现在就说FDA批准新药增加进入到一个长期的趋势还为时过早。
”1 1月17日，BTG制药公司的Voraxaze(Glucarpidase，羧肽酶)注射剂获得批准，用于治疗因肾功能衰竭而导致的甲氨蝶呤中毒(血液中甲氨蝶呤水平过高)。
Voraxaze是一种酶，可将甲氨蝶呤分解成可排出体外的成分，从而迅速降低其血液水平。
2 1月23日，LEO Pharma AS公司的外用凝胶PICATO(Ingenol mebutate，巨大戟醇甲基丁烯酸酯)获得批准，用于治疗光化性角化病。
光化性角化病是一种由累积日光暴露导致的癌前病变，可能进展为鳞状细胞癌。
该药是从澳大利亚植物Euphorbia peplus的汁液中提取的活性成分，母核为巨大戟醇，可诱导细胞凋亡，但其治疗的具体作用机制尚不明确。
3 1月27日，辉瑞公司的Inlyta(Axitinib，阿西替尼)获得批准，用于治疗其他药物治疗无效的晚期肾癌(肾细胞癌)。
Inlyta是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多个靶点有效，包括VEGF受体1、2和3。
4 1月30日，基因泰克公司的Erivedge（Vismodegib，维莫德吉）获得批准，用于治疗成人最常见的皮肤癌——基底细胞癌。
拉莫三嗪(lamotrigine)
拉莫三嗪（lamotrigine）作者：来源：《上海医药》2020年第26期1概述拉莫三嗪在美国食品药品监督管理局（FDA）基于不良反应登记系统（FAERS）的统计报告中定义为窄治疗指数（NTI）药物，并符合窄治疗指数药物（NTIDs）的特性[1]。
医学文献中确定的拉莫三嗪治疗指数的范围为从狭窄到高出狭窄范围的10倍数值（1.3～20）[2]，另有其他国外文文献报道拉莫三嗪属于NTIDs[3-4]。
拉莫三嗪是一种新型抗癫痫药物，2005年在国内上市，主要用于12岁以上青少年、成人局灶性和全面性癫痫发作的单药治疗或2岁以上儿童的添加治疗，还可作为情感稳定剂治疗双相情感障碍[5]。
拉莫三嗪既为我国医保用药，又被列入国家基本药物目录，是国内外指南一致推荐的抗癫痫药[6-9]。
2013年国际抗癫痫联盟（ILAE），2015年苏格兰校际指南网格（SIGN），2018年英国国家健康和保健医学研究所（NICE），中国《临床诊疗指南：癫痫病分册（2015修订版）》均推荐拉莫三嗪用于癫痫的治疗[6-9]。
2安全用药提示2.1替换使用拉莫三嗪仿制药替换原研药可能带来突发性癫痫发作增加、毒性和血药浓度增加、不良反应出现等潜在问题[10]。
一项病例系列分析发现，在药剂师提供的14例不良反应报告中，有11例（79%）癫痫发作失控，其中换用拉莫三嗪仿制药是最主要的原因[11]。
2010年加拿大研究人员回顾已发表的拉莫三嗪仿制药使用前后的数据，发现用仿制药后不良反应发生率显著增加[12]。
另一项来自加拿大的观察性研究发现，换用拉莫三嗪仿制药之后，与之相关的不良反应高达52%[13]。
换用拉莫三嗪仿制药将导致每日平均剂量显著增加，消耗更多其他药物，消耗更多医疗资源，增加总体医疗花费[14-15]。
在拉莫三嗪仿制药等效问题上，有其他国家药品监管部门针对拉莫三嗪仿制药等效问题建议在源头上增加管控标准。
2004年，丹麦国家药品管理局同意将抗癫痫仿制药（主要是拉莫三嗪）的90%CI生物等效性限度从传统的80%～125%限定为90%～111%，以提高仿制药标准，保证公众用药安全[16]。
2019年9—10月FDA批准新药概况
2019年9—10月FDA批准新药概况2019年9—10月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了多个新的药物上市，这些新药的批准意味着更多的治疗选择和希望将带给患者。
下面是2019年9—10月FDA批准新药的概况。
1. Erdafitinib（红带非替尼）Erdafitinib是首个用于治疗特定类型的晚期尿路上皮癌（UC）的口服靶向治疗药物。
它适用于接受了化疗并且在FGFR阴性的患者中，癌症仍然进展的情况。
该药物的批准是基于临床试验数据，数据显示患者的整体反应率为40%，平均持续时间为5.4个月。
2. Trikafta（伊瓦卡夫托）Trikafta是一种用于治疗囊性纤维化（CF）的三联疗法。
它适用于年龄为12岁及以上，拥有两个F508del突变的CF患者。
Trikafta的批准是基于两个关键临床试验的数据，这些数据显示该药物在患者中显著改善肺功能。
3. Reblozyl（利保替哌普）Reblozyl是一种用于治疗成年患者的贫血型β-地中海贫血或依赖性β地中海贫血（TDT）的药物。
这是一种注射给药，适用于患者在不再依赖于红细胞输血的情况下，提高了血红蛋白水平。
该药物的批准是基于一项关键临床试验，数据显示患者血红蛋白水平得到长期维持。
4. Pretomanid Tablets（前曼尼片剂）Pretomanid Tablets是一种用于与质子泵抑制剂和多药联合治疗（PMDT）一起治疗多耐药结核病和极耐药结核病的药物。
该药物是唯一获得批准的，用于这种疾病的三联疗法之一，批准是基于临床试验数据，数据显示PMDT的治疗成功率接近90%。
5. Wakix（瓦克希片）Wakix是一种用于治疗成人的强迫性睡眠癖（OSA）的药物。
这是一种新的口服非优势性选择性肌动蛋白2/4（HAR2/4）受体拮抗剂，用于调节清醒和睡眠状态。
该药物的批准是基于两个临床试验的数据，数据显示Wakix显著缩短了OSA患者的睡眠时间。
6. Vyndaqel and Vyndamax (tafamidis）（俾迪拉、维达马）Vyndaqel and Vyndamax是一种用于治疗心脏淀粉样形态决性心脏病（ATTR-CM）的药物。
2019年9—10月FDA批准新药概况
2019年9—10月FDA批准新药概况自2019年9月1日至10月31日期间，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多种新药的上市，其中包括25种新的分子实体药（NME）和10种新的生物类似物（BLA）。
以下是部分新批准的药品和其适应症：1. Baxdela（delafloxacin mesylate）：用于治疗轻至中度复杂性皮肤和皮下组织感染，包括压疮、足部感染和慢性感染等。
2. Balversa（erdafitinib）：用于治疗接受过化疗并具有FGFR2或FGFR3变异体的晚期膀胱癌患者。
3. Bryhali（halobetasol propionate）：用于治疗轻至中度程度的牛皮癣。
4. Caplyta（lumateperone）：用于治疗精神分裂症成年患者。
5. Cenobamate（cenobamate）：用于治疗难治性部分性癫痫。
6. Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：用于治疗HER2阳性的晚期乳腺癌。
7. Esperoct（turoctocog alfa pegol）：用于治疗血友病A。
8. Givlaari（givosiran）：用于治疗引起急性间歇性卟啉症发作的成人患者。
9. Nubeqa（darolutamide）：用于治疗非转移性前列腺癌。
11. Rozlytrek（entrectinib）：用于治疗具有NTRK基因融合的实体肿瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌。
12. Rybelsus（semaglutide）：用于治疗II型糖尿病。
13. Turalio（pexidartinib）：用于治疗成人患有滑膜肉瘤的患者。
14. Xpovio（selinexor）：用于治疗多发性骨髓瘤。
这些新药的批准推动了医生和患者的疾病治疗方法的更新，也为药品制造商提供了新的市场机会。
但同时也需要注意，这些新药的临床效果和安全性需要在实际使用中进一步观察和验证。
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药 讯 荟 萃
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２ ０ １ ３ 年１ 月Ｆ Ｄ Ａ 批准新药概 况
２ ０ １ ３ 年１ 月， Ｆ Ｄ Ａ批 出 ２个新分子实体药 品（ 表 １ ） ， 罕见胆 固醇疾病药 品 Ｋ ｙ ｎ ａ ｍｒ ｏ（ 米泊美生钠 ） 。
分别是 治疗 ２ 型 糖尿病药 品 Ｎｅ ｓ ｉ ｎ ａ（ 阿格列 汀 ）和治疗
表１ ２ ０ １ ３ 年 １ 月Ｆ Ｄ Ａ 批 准新药
阿格 列汀是 一种 选择性 二肽基 肽酶 ． Ｉ Ｖ抑 制剂 ，用
项 按照儿科 研究公 平法案开 展 的儿科研 究 ，包括一 项剂
量 探索研究 和 ２ 项 安全性 、有 效性研究 （ 一项用 Ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ａ
于 改善成 人 ２型糖 尿病 的血糖 水平 。二肽基 肽酶 ． Ｉ Ｖ是 治疗 ２型糖尿病 的新靶 点 ，它是 体 内主要 促使胰 高血糖 素样肽 ． １ 降解 、失活 的关键 酶之一 。胰高血糖素样肽 ． １ 能抑制 餐后 胃排空 、抑 制食欲及 促进肝 脏 、肌 肉和脂肪 组织 的糖原合 成等 ，从 而起到 降低血糖 、减少摄 入及减
单药治疗 ，一项 用 Ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ａ 和二 甲双胍联合治疗 ） 。 Ｋ ｙ ｎ ａ ｍｒ ｏ为 “ 孤儿药” ，获 准用 于治 疗纯 合 子型 家
族 性 高胆 固醇血 症 ，作 为 降脂 药物 和饮食 的辅 助药 物 ，
以降 低 低 密 度脂 蛋 白胆 固醇 、载脂 蛋 白 Ｂ、总 胆 固醇
以来的年度之最 （ １ ９ ９ ６年获准 的新 分子实体数为 ５ ３ 个） 。 投入数 十亿 美元研究 开发 ，耗 时十余年最终 获得 的
上海医药
２ ０ １ ３ 年
第３ ４ 卷
第５ 期 （ ３ 月上 ）
５ ９
Ｋ ｙ ｎ ａ ｍ ｒ ｏ 是２ ０ １ ２年 １ ２月 份 Ｆ Ｄ Ａ批准 Ｊ ｕ ｘ ｔ ａ ｐ ｉ ｄ（ 洛美他
派） 后 又一个用 于这种 遗传性胆 固醇代谢紊 乱治疗 的药 品 。Ｋ ｙ ｎ ａ ｍｒ ｏ的优势是 发生药 物相互作用 的可能性很小 ，
月获得 日本 卫生劳动福利 部批准 ，２ ０ １ ０年 ６月在 Ｅ ｔ 本 上
曾经先 后两次提请 Ｆ Ｄ Ａ审批 ，但 由于该药会 引起 心脏和 其 他器官 的病 变而被否决 。此次 Ｎｅ ｓ ｉ ｎ ａ 获得审批 ，将 在
一
定程 度上 弥补公 司 因为 另一种 糖尿 病药 物 Ａ ｃ ｔ ｏ ｓ 的专
利 到期 而造成 的影响 。Ｆ Ｄ Ａ要求针对 Ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ａ治疗 开展 ５ 项 上市后研 究 ： 一项 心血管 结局试 验 ； 一项监 测肝脏 异
介 导反应及肝异常 的报道 。
（ 张建 忠 ）
常 、严重胰腺 炎和严 重超敏反应 的增强药物警戒计划 ； ３
２ ０ １ ２ 年美国Ｆ Ｄ Ａ 新药审批状况浅析
２ ０ １ ２年末两 周新药 突击 审批使 ２ ０ １ ２年 Ｆ Ｄ Ａ批 准 的 新药数达到 了 ３ ９ 个 ，几乎 比两年前 翻了 １ 倍 ，是 １ ９ ９ ６ 年
市 ，每 日 １ 次 给药就 表现 出 良好 的降糖效果 。武 田公 司
因为其代 谢不影 响常用处 方药物代谢 所涉及 的细胞色素
Ｐ ４ ５ ０ 通 路 。用 法 为皮 下 注射 ２ ０ ０ ｍｇ ，每 周 １ 次 。Ｆ Ｄ Ａ 要 求对 该 药 品 上 市后 进 行 ４项 研 究 ： 该 药 物 约 束 双链 Ｄ ＮＡ 的敏 感性分 析研究 ； 服药患者 双链 Ｄ Ｎ Ａ抗 体存在 的评估研 究 ； 对患 者进行 长期登记 以确定该药物 的长期 安 全性 ； 加 强药物 警戒 以监 测服药 患者恶性肿瘤 、免疫
轻体重 的作用 。阿格列 汀是 第 ４ 个 获得 Ｆ Ｄ Ａ批准 的二肽 基肽 酶 一 Ｉ Ｖ抑制 剂 ，此 次武 田的 ３个 阿格列 汀制剂 上市 获批 ，是基 于超过 １ １ ０ ０ ０ 例患者 的临床试验及数 个正在 开展 的研究 。与其他 ４ 个 已上市 （ 其中 １ 个 欧盟批 准而 Ｆ Ｄ Ａ未批 准 ）的二肽基肽 酶 ． Ｉ Ｖ抑制剂 相 比，阿格列 汀 对二肽基肽酶 ． Ｉ Ｖ 的选择性最强 。 Ｎｅ ｓ ｉ ｎ ａ 是 阿 格 列 汀 的 单 方 制 剂 ，最 早 于 ２ ０ １ ０年 ４
和 非 高 密度 脂 蛋 白胆 固醇 。米 泊美 生 是 Ｋ ｙ ｎ ａ ｍ ｒ ｏ的 活
性 成 分 ，是 一 种 以人 类 载脂 蛋 白 Ｂ． １ ０ ０信 使核 糖 核 酸
为 靶 点 的反 义寡 核 苷 酸 ，而载脂 蛋 白 Ｂ． １ ０ ０ 是 低 密度
脂 蛋 白及 其 代谢前 体极 低密 度脂 蛋 白的 主要 载脂 蛋 白。