雌二醇对黑素细胞Wnt5A、ROR2及β-catenin表达的影响
雌激素对高糖诱导的HepG2细胞ACAT2表达的影响
抗兔抗 体 、 抗人 G P H 多克 隆抗 体 购于美 国 兔 AD SnaCu at rz公 司 ;S pr r t 1逆 转 录 酶 、io u esi I cp l — p
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A A 2的表达 明显高于对照组和雌激素组( 0 0 1 , CT P< .0 ) 雌激素组与对照组 、 甘露醇 组 比较无统计 学意义 。结论
Wo nsH at ntt erno i dcnrld ta[ ] AM me e h Iia v ad mz o t l r l J .J A, l ii e oe i 20 2 1 1 ) 10 —7 2 04,9 ( 4 :7 11 1 . 对 照组 甘 露醇 组 高糖 组 雌 激素组 [ 2]K vng D vsM Z agL, t .Et gndcess te — aaahK, ai A, h n e a soe erae hr 1 r a o
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Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展
Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络,能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。
Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用,异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。
本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。
1Wnt/β-catenin信号通路概述β-catenin是一个多功能蛋白分子。
细胞未激活时,细胞质中的β-catenin与细胞粘附分子相互结合,共同定位在细胞连接处,起维持细胞连接的作用,其余大部分自由β-catenin被降解。
当有特殊刺激诱导时,β-catenin降解受到抑制,并转移到细胞核中与转录因子TCF和LEF家族相互作用调节基因表达。
由Wnt 配体触发依赖于β-catenin的信号通路被称为canonical Wnt/β-catenin信号通路。
然而另一些Wnt配体能够通过不依赖β-catenin的机制引发Wnt信号通路的激活。
哺乳动物中,Wnt家族包括19个成员,其配体家族有10个,共受体有LRP5和6、Ryk和Ror2。
不同Wnt与配体的组合能够触发细胞特异性复合体的形成以及特异信号通路的激活并产生不同的效应[1]。
研究表明其它受体和配体同样能够影响Wnt或β-catenin信号通路,例如R-spondins信号通路能够通过孤儿G蛋白偶联的受体促进Wnt/β-catenin信号通路的活性[2];此外,粘附分子NCAM诱发的信号亦能促进β-catenin的转录活性[3]。
Luckert等[4]通过两种蛋白组学的方法研究一条通路中的多个蛋白,发现了一种特定肝癌细胞系是如何响应canonicalWnt配体Wnt3a,稳定β-catenin,并同时响应noncanonical Wnt配体Wnt5a。
然而在某些特定情况下,两种配体对蛋白量或是蛋白磷酸化的状态起到的作用是截然相反的。
中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展
·综述·中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展Δ李婷1*,张小琼2,刘梅2,王琴1,2 #(1.重庆医科大学药学院,重庆 400016;2.重庆中医药学院附属第一医院/重庆市中医院药剂科,重庆 400021)中图分类号 R285.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2024)05-0623-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.20摘要骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。
这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。
中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。
Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白(β-catenin)的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。
近年来,多种中药单体(如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷)以及中药复方(如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等)被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。
基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。
关键词中药单体;中药复方;骨代谢;Wnt信号通路;骨形成;骨吸收Research progress of traditional Chinese medicine monomer and compound intervention on the Wnt signaling pathway in regulating bone metabolismLI Ting1,ZHANG Xiaoqiong2,LIU Mei2,WANG Qin1,2(1. College of Pharmacy,Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;2. Dept. of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Chongqing College of Traditional Chinese Medicine/Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital, Chongqing 400021, China)ABSTRACT Bone metabolism refers to the decomposition and anabolism occurring during bone remodeling,and its balance is regulated by bone resorption and bone formation. A slight deviation of this balance causes various skeletal diseases,such as osteoporosis and renal osteodystrophy. Traditional Chinese medicine (TCM)monomers and compounds have certain advantages in treating bone metabolism diseases. The Wnt signaling pathway includes the canonical Wnt signaling pathway,dependent on β-catenin,and the non-canonical Wnt signaling pathway,independent of β-catenin. Both types of pathways can maintain bone metabolism balance by regulating bone formation and bone resorption and are essential for bone development,bone mass maintenance,and bone remodeling. A variety of TCM monomers (albiflorin,catalpol and icariin)and formulas (Zuogui pill,Yishen gugu prescription,Duzhong jiangu prescription,etc.)have been confirmed to promote differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells,proliferation and differentiation of osteoblasts,bone injury repair,and osteoporosis improvement by activating the Wnt signaling pathway in recent years. Here,this article summarizes the research progress in the Wnt signaling pathway regulation of bone metabolism by TCM monomers and compounds to provide ideas for the clinical application of TCM and the research and development of new drugs for the prevention and treatment of bone metabolism diseases.KEYWORDS traditional Chinese medicine monomer;traditional Chinese medicine compound;bone metabolism;Wnt signaling pathway; bone formation; bone resorption骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,受骨细胞、骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchy‐mal stem cells,BMSC)、成骨细胞、破骨细胞等参与的骨吸收与骨形成动态调控。
Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义
Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义简介子宫内膜腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤,对妇女的生活和健康造成了严重的威胁。
Wnt5a和β-catenin是两个重要的信号通路蛋白,在多种癌症中具有重要的调节作用。
本文将探讨Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及其意义。
Wnt5a信号通路Wnt5a是Wnt家族中的一个成员,它在维持组织和器官正常发育过程中发挥重要作用。
研究表明,在肿瘤中Wnt5a通路的异常表达与细胞极性重建、细胞增殖和浸润能力的改变等密切相关。
Wnt5a通过与其受体Frizzled结合,进而激活蛋白激酶C (PKC)和非经典β-吲哚酮酸(β-catenin)信号通路,从而促进细胞的迁移和浸润。
因此,Wnt5a通路在子宫内膜腺癌中的表达情况可能与其浸润和转移能力密切相关。
β-catenin信号通路β-catenin是一种在维持细胞黏附和极性方面起重要作用的蛋白。
在正常细胞中,β-catenin存在于细胞膜的细胞间连接位置。
然而,在致癌过程中,β-catenin的异常表达和功能失调导致其进入胞浆并进一步进入细胞核,在转录因子Tcf/Lef的结合下激活其下游靶基因的转录。
研究表明,β-catenin信号通路在调控细胞生长、增殖、分化和凋亡过程中发挥关键作用。
因此,β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达情况也可能与肿瘤的发展和转移有关。
Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义多项研究发现,Wnt5a在子宫内膜腺癌中的表达显著上调。
具体来说,Wnt5a的高表达与肿瘤的侵袭性和转移能力增强密切相关。
实验发现,Wnt5a能够促进细胞的迁移和侵袭,与肿瘤的浸润能力正相关,这可能是通过激活PKC和β-吲哚酮酸通路,从而增加细胞的浸润能力。
此外,研究发现Wnt5a还能够激活β-catenin信号通路,进一步促进肿瘤细胞的生长和分化。
17β-雌二醇及Wnt/β-catenin信号通路对人成骨肉瘤细胞基质Gla蛋白表达的影响
17β-雌二醇及Wnt/β-catenin信号通路对人成骨肉瘤细胞基质Gla蛋白表达的影响杨雅;黄水金;谢菲飞;张洁;赖晓阳【期刊名称】《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》【年(卷),期】2016(9)2【摘要】Objective To observe the effects of 17β-E2 and Wnt/β-catenin signaling pathways on the expres-sion of matrix Gla protein (MGP) in osteosarcoma cells (MG63), to investigate the potential role and the possible mechanism of MGP in osteoporosis.Methods MG63 cells were intervened by 17β-E2 (10 -10 , 10 -8 , 10 -6 ) mol/L, the inhibitor of estrogen receptor ICI 10 -7 mol/L for 48 h.MG63 cells were intervened by 17β-E2 10 -8 mol/L, (Dickkopf1) DKK-1 200 ng/mL, 17β-E2 10 -8 mol/L+DKK 1 200 ng/mL for 48 h.MG63 cells were inter-vened by 17β-E2 10 -8 mol/L, Warfarin 10 -5 mol/mL, 17β-E2 10 -8 mol/L +warfarin 10 -5 mol/mL for 48 h, then total RNA and protein was extracted.Real-time quantitative ( RT-PCR) and Western blotting were used to de-tectMGP,β-catenin,Runx2,LRP5geneandproteinexpression.Results 17β-E2couldup-regulatetheex-pression of MGP, at the concentration of 10 -10 , 10 -8 , 10 -6 mol/L.MGP mRNA expression were 4.63-fold, 7.16-fold, 2.95-fold, and MGP protein expression was 1.17-fold, 1.58-fold, 1.28-fold, compared with the control (P<0.05).At the concentration of 10 -8 mol/L, the effects of the 17 β-E2 was more obvious.The modu-lating effect of MGP by 17β-E2 wasblocked after (Faslodex) ICI was used (P<0.05).17β-E2 increased the ex-pression of mRNA and protein of Wnt-associated proteinβ-catenin and LRP5.The Wnt/β-catenin signaling pathway inhibitor, DKK-1 could blockthe upregulation effect of M GP by 17β-E2 significantly ( P<0.05 ) .Warfarin de-creased the expression of MGP and block the upregulation effect of β-catenin, LRP5, Runx2 by 17β-E2 significant-ly ( P<0.05) .Conclusion It is maybe the mechanism of osteoporosis that 17β-E2 modulated the expression of MGP through Wnt/β-catenin signaling pathways.%目的:观察17β-雌二醇(17β-E217β-estradiol)对骨肉瘤细胞(osteosarcoma MG 63)基质Gla蛋白(MGP Matrix GLA protein)表达的影响及Wnt/β-catenin信号通路在其中的作用,探讨MGP在骨质疏松症发病过程中的可能机制。
【医学论文】17β-雌二醇对小鼠淋巴结、脾脏和胸腺调节性T细胞及其Foxp3表达的影响
【医学论文】17β-雌二醇对小鼠淋巴结、脾脏和胸腺调节性T细胞及其Foxp3表达的影响17β-雌二醇对小鼠淋巴结、脾脏和胸腺调节性T细胞及其Foxp3表达的影响[真诚为您服务]【摘要】目的:研究小鼠去卵巢及体内注射17β-雌二醇(E2)后,淋巴结、脾脏和胸腺CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)及相关调节性因子Foxp3表达的变化与E2的相关性。
方法:采用流式细胞仪检测CD4+ CD25+Treg细胞功能相关因子Foxp3的表达,CD4+CD25+T和CD4+CD25+highT细胞数量的变化。
结果:E2抑制淋巴结中Treg细胞Foxp3的表达,上调其在脾脏和胸腺中的表达;E2下调淋巴结中CD4+CD25+ T细胞和CD4+CD25+high T细胞的比例,上调它们在脾脏尤其是胸腺中的比例。
结论:E2对淋巴结、脾脏和胸腺3种免疫器官中的Treg细胞有不同的调节作用。
【关键词】17β-雌二醇; 调节性T细胞; Foxp3CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg 细胞)在自身耐受的维持中发挥重要作用,具有免疫无能和免疫抑制两大特点,目前在自身免疫性疾病、器官移植、肿瘤免疫、慢性感染性疾病等方面的研究都广泛涉及Treg细胞免疫调节的问题,1,。
Treg细胞可以通过细胞接触依赖机制或抑制性细胞因子依赖机制主动抑制自身免疫T细胞的活化,维持自身免疫耐受,防止自身免疫性疾病的发生,2,。
17β-雌二醇(E2)与自身免疫性疾病的发生发展密切相关,如系统性红斑狼疮(SLE),3-4,。
临床研究发现,孕期伴随E2水平升高,SLE病人发病趋向缓解或者不受影响,5,,也有研究报道孕期SLE病情加重,6,。
有研究表明,SLE患者经激素治疗后高表达CD25的CD4+CD25+T细胞,也就是具有免疫抑制作用的CD4+CD25+high T细胞较治疗前和对照组明显升高,7,。
Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展
Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展陈小静;高艳虹【摘要】Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研究的热点.近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞(MSCs)成骨分化过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病的治疗提供了新思路.该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综述.%Wnt signaling pathway has been the focus of medical research as it plays a significant role in regulating the growth, development and differentiation of cells. Recent studies have revealed that Wnt signaling pathway may play an important role in regulating the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells ( MSCs) , the mechanism of which has been the hotspot of bone tissue engineering and provides a new way for the treatment of diseases such as osteoporosis. The research progress of Wnt signaling pathway in regulating osteogenic differentiation of MSCs is reviewed in this paper.【期刊名称】《上海交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2013(033)001【总页数】5页(P99-103)【关键词】间充质干细胞;Wnt信号通路;成骨分化;骨形成【作者】陈小静;高艳虹【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】Q23间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是近年来发现的一类具有多向分化潜能的成体干细胞,主要存在于骨髓,体外分离培养后在不同的诱导条件下MSCs具有向成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞和神经细胞等多种细胞系分化的能力[1]。
植物雌激素对阿尔茨海默病的作用研究进展
・348・CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-/CEREBROVASCULARDISEASEMarch2010V01.8No.3植物雌激素对阿尔茨海默病的作用研究进展闰燕。
李妍怡中图分类号:R749.1R256.46文献标识码:A文章编号:1672—1349(2010)03—0348~02阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)是老年人群中最常见的一种痴呆症,为一种原因不明的神经系统退行性病变。
AD的组织病理学表现主要为老年斑(senileplaques,SP)、神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs),以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。
目前,有关AD的病因和发病机制尚不完全明了,大量的人群回顾性及前瞻性研究和体内外实验表明,植物雌激素替代疗法不仅对AD.的治疗有效,更重要的是能预防AD发病及推迟发病年龄。
植物雌激索(phytoestrogen,PE)是一类具有雌激素或抗雌激素特性的植物来源的化合物。
大多数具有与雌二醇类似的结构,能够与哺乳动物或人的雌激素受体(ERs)结合,从而产生雌激素样或抗雌激素活性。
l植物雌激素与AD的关系1.1AD在老年妇女中明显增加老年妇女的生理特点之一就是绝经和雌激素水平下降。
50岁~64岁的女性其AD发病率是同龄男性的1.7倍。
绝经后妇女中低雌激素水平者也常为低体重者,而低体重者绝经后妇女更容易患AD。
1.2应用性激素替代治疗(HRT)AD妇女AD发病率明显降低,无论口服、注射或其他途径,用药者较未用药者其AD的发病率明显降低。
且与用药的年限和持续时间有关。
绝经后妇女中激素补充治疗的应用可以降低AD的发病率并延迟AD的发生。
服用雌激素10年的妇女,AD发病危险性降低40%。
1.3雌激素水平与老年认知能力变化AD的主要临床表现是记忆力减退,而在某些绝经后妇女的认知能力测试中证实,其一记忆力变化与血清中雌激素水平同时发生,AD妇女血浆中雌激素水平较同龄健康妇女低;且卵巢切除术常伴随一定程度的认知功能损害对己患有AD的妇女,使用雌激素可以改善发病早期的抑郁症状。
雌二醇和孕酮对去势模型小鼠子宫内膜巨噬细胞及相关因子表达的影响
雌二醇和孕酮对去势模型小鼠子宫内膜巨噬细胞及相关因子表达的影响赵英健;韩俊岩【摘要】背景:有研究表明,巨噬细胞功能及巨噬细胞集落刺激因子的表达可能受雌、孕激素直接或间接调控,但具体影响尚未深入研究.目的:观察雌二醇和孕酮对双侧卵巢切除小鼠子宫内膜巨噬细胞及巨噬细胞集落刺激因子表达的影响.方法:将双侧卵巢切除的小鼠随机分为雌激素组、孕激素组和对照组,分析各组小鼠子宫内膜巨噬细胞的数量和巨噬细胞集落刺激因子的表达强度.结果与结论:免疫组织化学染色结果显示,与对照组相比,雌激素组与孕激素组小鼠子宫内膜巨噬细胞数量、干预6,24h后巨噬细胞集落刺激因子的表达明显高于对照组(P<0.05).结果证实,雌二醇和孕酮都对子宫内膜巨噬细胞有趋化作用,并可以诱导巨噬细胞集落刺激因子的表达.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(019)049【总页数】5页(P8000-8004)【关键词】实验动物模型;细胞损伤与修复模型;雌二醇;孕酮;巨噬细胞;巨噬细胞集落刺激因子;卵巢切除;子宫内膜【作者】赵英健;韩俊岩【作者单位】大庆油田乘风医院辅助生殖科,黑龙江省大庆市163400;齐齐哈尔医学院,黑龙江省齐齐哈尔市161006【正文语种】中文【中图分类】R318文章亮点:1 巨噬细胞功能及巨噬细胞集落刺激因子的表达会受雌、孕激素直接或间接调控,但具体影响机制尚未有深入研究。
2 为进一步分析雌二醇和孕酮对双侧卵巢切除小鼠子宫内膜巨噬细胞及巨噬细胞集落刺激因子表达的影响,实验对去势模型小鼠子宫内膜巨噬细胞及巨噬细胞集落刺激因子表达受雌二醇和孕酮的影响进行研究。
目的:观察雌二醇和孕酮对双侧卵巢切除小鼠子宫内膜巨噬细胞及巨噬细胞集落刺激因子表达的影响。
方法:将双侧卵巢切除的小鼠随机分为雌激素组、孕激素组和对照组,分析各组小鼠子宫内膜巨噬细胞的数量和巨噬细胞集落刺激因子的表达强度。
结果与结论:免疫组织化学染色结果显示,与对照组相比,雌激素组与孕激素组小鼠子宫内膜巨噬细胞数量、干预6,24 h后巨噬细胞集落刺激因子的表达明显高于对照组(P < 0.05)。
雌二醇通过雌激素β受体促进非小细胞肺癌A549细胞增殖
雌二醇通过雌激素β受体促进非小细胞肺癌A549细胞增殖信波;庞海林;申炜炜;张开亮;张蕾;张立成;张贺龙【摘要】目的观察雌二醇(E2)激动雌激素受体ERα和ERβ时,对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖能力的影响. 方法将A549细胞和H1299细胞分别用E2、雌激素α受体激动剂(PPT)和雌激素β受体激动剂(DPN)处理24h和48 h.利用MTT 法筛选出三者在NSCLC细胞系A549和H1299中对细胞增殖产生作用的有效浓度和时间;利用平板克隆形成实验检测E2、PPT、DPN对A549和H1299的细胞增殖能力的影响;利用流式细胞术检测E2、DPN对A549的细胞凋亡和细胞周期的影响. 结果 MTT实验和平板克隆实验结果显示E2及DPN能够促进A549细胞的增殖(P<0.05),而二者均不能促进H1299细胞的增殖(P>0.05),二者的最佳作用浓度为10-8mol/L.而PPT在高浓度时严重抑制两种细胞的增殖(P<0.05),低浓度时则对两种细胞的增殖无明显的促进作用(P>0.05).流式细胞术结果提示E2和DPN通过促进细胞G1-S周期进程,提高A549细胞增殖能力(P<0.05),而对A549细胞凋亡没有影响(P>0.05). 结论 E2和DPN均可促进A549细胞的增殖,但是PPT不能促进A549细胞的增殖,提示雌二醇通过激活雌激素β受体促进A549细胞的增殖.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2019(050)002【总页数】7页(P142-148)【关键词】雌二醇;ERβ;非小细胞肺癌;A549细胞【作者】信波;庞海林;申炜炜;张开亮;张蕾;张立成;张贺龙【作者单位】解放军第88医院肿瘤科,泰安271000;空军军医大学第二附属医院肿瘤科;空军军医大学第二附属医院肿瘤科;解放军第88医院骨科;解放军第88医院肿瘤科,泰安271000;解放军第88医院肿瘤科,泰安271000;空军军医大学第二附属医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前世界范围内最常见的肿瘤,其引起的死亡占所有肿瘤导致死亡的20.6%[1]。
雌二醇在诱导免疫耐受中的研究进展
中国免疫学杂志2023 年第 39 卷雌二醇在诱导免疫耐受中的研究进展①申屠志博 杨慧娣 (内蒙古医科大学基础医学院,呼和浩特 010100)中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000-484X (2023)09-2008-04[摘要] 移植排斥反应和自身免疫性疾病严重影响人类健康和生活质量,探寻其机制及应对策略一直是免疫耐受研究领域的重点问题。
雌二醇是一类维持机体正常生理状态的重要激素,主要促进生殖系统发育,并对机体代谢水平进行调节。
近年来,随着对免疫耐受的研究不断深入,雌二醇对免疫耐受的影响受到越来越多国内外学者的关注,大量研究显示,雌二醇在诱导免疫耐受中发挥重要作用。
本文就雌二醇在诱导免疫耐受中的影响及其作用机制的研究现状进行综述,为诱导免疫耐受的研究提供新思路。
[关键词] 雌二醇;免疫耐受;Treg ;GPER ;microRNA ;HLA -GResearch progress of estradiol in inducing immune toleranceSHENTU Zhibo , YANG Huidi. Basic Medical School of Inner Mongolia Medical University , Hohhot 010100, China[Abstract ] Transplantation rejection and autoimmune diseases seriously affect human health and quality of life. To exploretheir mechanisms and coping strategies has always been a key issue in the field of immune tolerance. Estradiol is an important hormone to maintain the normal physiological state of the body , which mainly promotes the development of reproductive system and regulates metabolic level of the body. In recent years , along with the continuously go deep into the study of immune tolerance , estradiol effects on immune tolerance is more and more attention of scholars both at home and abroad , a large number of studies have shown that estra‐diol plays a significant role in the induction of immune tolerance. In this paper , the effect of estradiol in induction of immune tolerancemechanism and summarized the research status , provide new way for the research of induction of immune tolerance.[Key words ] Estradiol ;Immune tolerance ;Treg ;GPER ;microRNA ;HLA -G免疫系统在抵御病原体入侵中具有至关重要的作用,一旦受到微生物入侵或接收到危险信号,免疫系统就会及时启动反应。
雌二醇对HepG_2细胞载脂蛋白AⅠmRNA表达的影响
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Taj d J c 2 1,V l3 o1 ini Me ,O t 0 0 o 8 N 载脂蛋 白 A I R A表达 的影 响 m N
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摘要
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毛用 敏 赵莉莉
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目的 : 讨 雌激 素对 人 肝 癌 细胞 株 H p 2 胞 载 脂 蛋 白 ( p ) mR A 表达 的影 响 。方 法 : 别将 0O 、 探 eG 细 A o AI N 分 .1
e t ce rm p el a dc l ce t b v i ons T ee pe s no o ImRN w sa ay e yRT— CR. xr tdfo He G2 l n ol tda o et a c s e a mep it. h x rsi f o Ap A A a n lsdb P Re ut: h v l f o ImRNA e pe s nwa n rae t srdo o c nrt n d p n e t n e p s l T el e A s e o Ap x rsi sice sdwi e t ilnac n e tai ' e e d n o h a i o ma n r nHe G2 i
CUILi ,MAO n m i ZHAO l, Yo g n, Lii CUIRa g hu ng nz a
T ni ij a nMeia U i rt T ni 0 0 0 C ia d l n e i, i j c v sy a n3 0 7 , hn
雌激素对皮肤黑素细胞和皮肤肿瘤作用影响的研究进展
雌激素对皮肤黑素细胞和皮肤肿瘤作用影响的研究进展作者:刘巧龚石来源:《中国美容医学》2011年第05期40多年前,Jensen等研究发现17β-雌二醇(E2)在子宫特异性结合受体,认识到雌激素生物学活性是通过受体蛋白调节实现的。
随后的20多年,针对该受体蛋白进行了深入的研究。
1986年,两个研究小组成功克隆了这一蛋白(ER),一直到1995年,人们普遍认为只有这一种受体参与了内源性和外源性雌激素以及抗雌激素作用。
但是,1995年,ERβ从鼠前列腺cDNA 基因文库中被克隆出来,以前的ER也就是现在所说的ERα。
此后,太多的研究所将ERβ克隆出来并发现其很多亚型。
技术的发展提高,对雌激素研究不断深入,使人们越来越认识到它在人体组织中的重要生物学功能。
雌激素对皮肤不同类型细胞,诸如表皮角质形成细胞,真皮成纤维细胞以及黑素细胞,都有着显著效应。
它也关系到毛囊、皮脂腺、顶泌汗腺等附属器官的调节功能。
另一方面、它对皮肤老化、色素形成、毛发生长、皮脂分泌乃至皮肤肿瘤也具有显著调节作用。
现在已证实,雌激素对皮肤细胞的调节功能也是通过两种不相同的特殊的第二信号传导通路完成的,而这两种不同通路的激活主要依赖于雌激素对其细胞内受体(ERαand ERβ)和其胞膜受体发挥作用。
在这里,我们着重强调雌激素对正常人表皮黑素细胞、毛囊黑素细胞、黑素瘤及非黑素瘤性皮肤肿瘤的作用影响。
1表皮黑素细胞黑素细胞起源于外胚层神经嵴,并且很多研究已表明它对雌激素作用很敏感,尽管如此,效应是如何发生仍然难以解释。
有报道称,卵巢切除后的几内亚猪,表皮黑素细胞所含黑素量减低,而且很多黑素细胞体积变小,树突变短。
与此同时,卵巢切除动物给予雌二醇后,表现出所有检测部位黑素细胞内外色素含量增加。
在人类,皮肤黑素含量增加与妊娠期常见的卵巢和/或垂体激素有关联,伴随分娩黑素含量也减退了。
黄褐斑是一种典型例子,它是妇女妊娠期间面部常见的色素沉着,经常同时出现在身体其他部位皮肤,如乳晕,腹白线以及女外阴部,同样随着分娩可消退[1]。
雌激素及其受体在黑色素瘤发生发展中的作用研究进展
•综述.雌激素及其受体在黑色素瘤发生发展中的作用研究:韩利民,赵海龙遵义医科大学基础医学院,贵州遵义563000摘要:黑色素瘤是一种常见的恶性皮肤肿瘤,具有极强的侵袭性和转移性。
黑色素瘤的发生发展与雌激素水平有关,被认为是一种激素相关性肿瘤,男性发病率中明显高于女性,雌激素可促进黑色素瘤的。
雌激素通过雌激素受体(ER)发挥生物学作用男Ra和ERR的比例失调可影响黑色素瘤的发生发展过程。
ERa可能通过表观遗传性失活促的增殖过程,而ERR抑制PI3K/Akt通路而发挥抗癌作用。
ERR在ER与黑色素瘤的关系中占位,其表达量在黑色素瘤恶化过程中处于低水平状态,与黑色素瘤的恶性程度呈负相关。
关键词:黑色素瘤;雌激素;雌激素受体;雌激素受体a;雌激素受体Rdoi:10.3969/j.issn.1002-266X.2020.24.024中图分类号:R739.5文献标志码:A文章编号;1002-266X(2020)24-0088-04黑色素种高度异质性恶性皮,其中大多数患者伴有Braf Nras等原癌基因的突变,MAPK/ERK和PI3K/Akt通路过度活化[1]0Nras突变约占黑色素瘤的20%,其诱发G蛋白激活从而引发下游的MAPK/ERK和PI3K 路的过度表达,该参与调控的和行为[2,3]0Braf突变约占黑色素瘤的50%,其通过在蛋白的调构域上模拟磷酸化促使下位基因MEK和ERK的激活,该PI3K 路并没有变化⑷。
黑色素瘤的治疗方法是基于靶向突变的Braf、Nras和下游通路的药物,以及使用隆抗体进行免疫检锁[5]0然而,这治疗方法常常治疗抗性和应,因此新的治疗黑色素究的.之一⑷。
雌激素种由卵巢和胎盘分泌的类固醇素,具有广泛的生理功能。
雌激素水常可导部分的,雌激素与癌、子宫内膜癌、肺癌等内分泌性肿瘤息息相关[7]0雌激素主要与特定的内受体、雌激素受体(ER)纟打在相关靶组织中物学效应,其与ERs刍可诱导蛋白质的结构变化男源或异源二聚体的形式进入多种因子的激基金项目:国家自然科学基(31701007)贵州省科计划(黔科合基础[2019]1334号);贵州省教育厅青年科技人才成长(2017-198)。
219410549_雌激素相关受体α对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺的影响
雌激素相关受体a对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺的影响张留弟 王天笑 陈海飞 李群益 施孝金(复旦大学附属华山医院药剂科 上海 200040)摘要目的:探究雌激素相关受体a对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的调控作用及其机制。
方法:建立耐受TMZ的胶质瘤细胞株,并构建胶质瘤裸鼠移植模型;从离体和在体层面分析特异性敲减ERR a或使用ERRα反向激动剂XCT790对耐药胶质瘤细胞增殖的影响;并结合荧光定量PCR实验检测Wnt通路相关基因的表达。
结果:敲减ERRα或给予XCT790均显著抑制耐药胶质瘤细胞增殖,并抑制Wnt5a信号通路关键基因的表达,动物模型中XCT790联用TMZ可有效抑制耐受TMZ的胶质瘤细胞生长。
结论:抑制ERR a功能可逆转胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药性,这一作用可能与抑制Wnt5a信号通路的功能密切相关。
关键词雌激素相关受体a胶质瘤替莫唑胺 XCT790 Wnt5a中图分类号:R73-3; R739.41 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2023)11-0051-05引用本文张留弟, 王天笑, 陈海飞, 等. 雌激素相关受体a对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺的影响[J]. 上海医药, 2023, 44(11): 51-55.Effect of estrogen-related receptor α on temozolomide resistance in glioma cell ZHANG Liudi, WANG Tianxiao, CHEN Haifei, LI Qunyi, SHI Xiaojin(Department of Pharmacy, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China) ABSTRACT Objective: To investigate the regulatory effect and mechanism of estrogen-related receptor a (ERR a) on temozolomide resistance in glioma cells. Methods: A temozolomide (TMZ) resistant glioma cell line and a nude mouse model of glioma orthotopic transplantation were established. The effects of specific ERR a knockdown or the use of the ERRα reverse agonist XCT790 on the proliferation of TMZ-resistant glioma cells were analyzed in vitro and in vivo. The expression of Wnt pathway-related genes was detected by fluorescence quantitative PCR. Results: Knocking down ERR a or administration of XCT790 could significantly inhibit the proliferation of TMZ-resistant glioma cells and the expression of the key genes in Wnt5a signaling pathway, and prolong the survival period of model animals. Conclusion: Inhibition of ERR a function can reverse TMZ resistance in glioma cells, which may be closely related to inhibiting the function of Wnt5a signaling pathway.KEY WORDS estrogen related receptors a; glioma; temozolomide; XCT790; Wnt5a脑胶质瘤是成年人颅内最常见、恶性程度最高及预后情况最差的肿瘤[1]。
雌激素受体对乳腺癌细胞耐药及增殖凋亡作用的研究
雌激素受体对乳腺癌细胞耐药及增殖凋亡作用的研究一、本文概述乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其治疗策略一直受到广泛的关注和研究。
在乳腺癌的治疗过程中,化疗药物的应用对于控制病情、提高患者生存率具有重要意义。
然而,乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性问题一直是困扰临床治疗的难题。
近年来,随着分子生物学的深入发展,越来越多的研究表明,雌激素受体(ER)与乳腺癌细胞耐药及增殖凋亡过程之间存在密切关联。
因此,本文旨在深入探讨雌激素受体对乳腺癌细胞耐药及增殖凋亡作用的影响机制,以期为乳腺癌的精准治疗提供新的思路和方法。
本文首先将对雌激素受体在乳腺癌细胞中的表达及其调控机制进行阐述,明确雌激素受体与乳腺癌细胞耐药性的关系。
接着,通过综述相关文献和实验数据,分析雌激素受体对乳腺癌细胞增殖和凋亡过程的影响,探讨其可能的作用机制。
结合当前乳腺癌治疗的临床实践,对雌激素受体在乳腺癌治疗中的应用前景进行展望,以期为乳腺癌的个体化治疗提供新的理论依据和实践指导。
二、雌激素受体与乳腺癌细胞耐药性的关系乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展与雌激素的作用密切相关。
雌激素通过与乳腺癌细胞上的雌激素受体(ER)结合,调控细胞的生长、分化和凋亡。
因此,ER在乳腺癌的发生、发展中起着至关重要的作用。
近年来,随着乳腺癌治疗的不断进步,乳腺癌细胞的耐药性逐渐成为临床治疗的难题。
研究表明,ER与乳腺癌细胞的耐药性之间存在密切的关系。
ER阳性的乳腺癌细胞通常对内分泌治疗敏感,如抗雌激素药物他莫昔芬(Tamoxifen)和芳香化酶抑制剂等。
然而,部分ER阳性乳腺癌细胞在治疗过程中会出现耐药性,导致治疗效果不佳。
这种耐药性的产生可能与ER的表达水平、ER的变异、ER信号通路的改变等多种因素有关。
ER的表达水平可能影响乳腺癌细胞的耐药性。
高表达的ER通常意味着乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性更高。
然而,随着ER表达的增加,乳腺癌细胞也可能通过上调其他生长因子受体的表达,如胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)和表皮生长因子受体(EGFR),从而绕过ER信号通路,产生耐药性。
Wnt5a 在肺相关疾病发生发展过程中作用的研究进展
第47卷第1期2021年1月吉林大学学报(医学版)Journal of Jilin University(Medicine Edition)Vol.47No.1Jan.2021DOI:10.13481/j.1671⁃587Ⅹ.20210133Wnt5a在肺相关疾病发生发展过程中作用的研究进展Research progress in roles of Wnt5a in occurrence anddevelopment of lung-related diseases陈琪1,2,李勇1,2,徐金瑞1,2,杨易1,2(1.宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,宁夏银川750021;2.宁夏大学生命科学学院微生物与分子生物学系,宁夏银川750021)[摘要]Wnt5a是Wnt蛋白家族成员之一,通过与膜受体或共受体复合物结合激活细胞中磷酸化蛋白传递信号,既作用于经典Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路,又活化非经典Wnt信号通路。
Wnt5a的表达调控及其信号转导与炎症应答有密切关联,因而在炎症性疾病的发生发展中发挥着重要作用。
近年来,由肺部炎症引发的肺相关疾病严重威胁着人类健康,肺部感染性疾病已成为一大公共卫生安全问题。
Wnt5a对肺毛细血管模式化、肺泡上皮细胞的分化、平滑肌细胞功能和肺成纤维细胞的增殖起重要作用,其在肺相关疾病发生发展过程中的作用也逐渐被揭示。
现以Wnt5a蛋白及其介导的信号通路为主,概述Wnt5a在慢性阻塞性肺病、肺炎、肺肿瘤和肺纤维化等肺相关疾病发生发展过程中的最新研究进展,并展望Wnt5a在肺相关疾病研究的主要方向及预期进展,旨在为靶向Wnt5a进行肺相关疾病的防治提供理论依据。
[关键词]Wnt5a;慢性阻塞性肺病;肺炎;肺肿瘤;肺纤维化[中图分类号]R563[文献标志码]A肺相关疾病是肺脏本身或其他全身性疾病在肺部的表现。
随着环境污染问题的不断出现,肺部感染性疾病发病率随之升高。
雌二醇对人网膜脂肪细胞分泌脂肪细胞因子的研究
雌二醇对人网膜脂肪细胞分泌脂肪细胞因子的研究摘要】目的体外原代培养人大网膜前脂肪细胞,诱导其分化成熟过程中,探讨雌二醇对脂肪细胞分泌瘦素和脂联素的作用。
方法选取择期开腹手术患者的新鲜脂肪组织,采用胶原酶消化的方法分离培养人大网膜前脂肪细胞,诱导分化至成熟后分别用1nmol/L、10nmol/L、100nmol/L的雌二醇干预24h后收集上清液。
用酶联免疫吸附法同批检测所收集细胞上清液中瘦素和脂联素蛋白含量。
结果成功培养人大网膜前脂肪细胞并诱导其分化,分别应用1nmol/L、10nmol/L、100nmol/L的雌二醇作用前脂肪细胞24h,显示:雌二醇对瘦素的分泌均有促进作用(P<0.05),而对脂联素分泌有抑制影响(P<0.05)。
结论雌二醇促进脂肪细胞分泌瘦素,而抑制脂联素的分泌,为临床治疗肥胖及相关代谢异常疾病提供新的思路。
【关键词】脂肪细胞雌二醇瘦素脂联素脂肪细胞因子(adipocytokine),是由脂肪组织分泌的一系列肽类激素的总称。
瘦素(Leptin,LEP)是人和动物肥胖基因编码的一种多靶器官、多功能的分泌型蛋白激素,它主要由体内白色脂肪组织合成、分泌,进入血液循环后游离或与瘦素运转蛋白结合通过与定位于中枢和外周多种组织及其多种形式的瘦素受体结合,发挥生物学效应,作为一种机体代谢状态的信号,影响机体许多生理系统及代谢通路。
脂联素(Adiponectin,APN)是迄今发现的唯一单独由脂肪组织分泌、对抗胰岛素抵抗、但却与肥胖成负相关分泌的一种保护性脂肪因子。
本研究通过体外原代培养人大网膜前脂肪细胞并诱导其分化成熟过程,探讨雌二醇对脂肪细胞分泌LEP和APN的作用。
1 材料与方法1.1 主要试剂 DMEM/F12培养基购自北京鼎国生物技术有限公司;胎牛血清购自美国英杰生命技术有限公司;牛血清白蛋白购自德国Boehinger公司;3-异丁基-1-甲基黄嘌、地塞米松、胰岛素、转铁蛋白、甲状腺素、生物素购于美国Sigma公司;生物素标记瘦素单克隆抗体、辣根过氧化物酶标记亲和素、瘦素标准品及质控由北京301医院内分泌科实验室惠赠。
益母草总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响
益母草总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA表达的影响宋静荣【摘要】Objective To explore the effect of total flavonoids of Herba leonuri( TFH) on the mRNA expressions of estrogen receptor alpha ( ERα) and estrogen receptor beta ( ERβ) in hippocampus and hypothalamus in ovariectomized ( OVX ) Sprague-Dawley ( SD ) rats, and the mechanism of TFH against postmenopausal osteoporosis. Method Forty-eight female SD rats(10~11 months) were randomly divided into 4 groups:a sham group,an ovariectomy group,a TFH group,and an estradiol group. The RT-PCR was performed to determine the mRNA expression of ERα and ERβ in hypothalamus and hippocampus. Results After the ovariectomy, the serum estradiol level,bone mineral density( BMD) of vertebra,wet weight of uterus,and the mRNA expressio ns of ERα and ERβ in hypothalamus and hippocampus were markedly decreased in OVX rats;after the treatment with TFH,the serum estradiol level,bone mineral density(BMD) of vertebra,wet weight of uterus,and the mRNA expressions of ERα and ERβin hypothalamus and hippocampus were increased except that the wet weight of uterus did not change. Conclusion TFH can improve BMD of vertebra in the OVX rats without untoward effects on the uterus.%目的:观察益母草总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响,探讨其对绝经后骨质疏松的作用机制。
雌二醇对老年雌鼠内分泌免疫功能调节的影响实验研究
雌二醇对老年雌鼠内分泌免疫功能调节的影响实验研究田莉【摘要】目的观察雌二醇对老年雌鼠内分泌免疫功能的调节作用.方法以老年雌性大鼠作为研究对象,与正常青年雌性大鼠对比,用雌二醇灌胃3个月,观察雌二醇对内分泌免疫功能的调节作用.采用放免(RIA)法检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,流式细胞术检测脾脏T细胞亚群(CD4+、CD8+)及T 细胞凋亡.结果老年雌鼠血清E2水平下降,FSH、LH水平上升,脾脏CD4+、CD4+/CD8+明显下降,T细胞凋亡率显著上升,雌二醇能使FSH、LH水平下降,血清E2升高,T细胞CD4+、CD4+/CD8+升高,T细胞凋亡明显减少.结论雌二醇能调节老年雌鼠内分泌,提高机体免疫力.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2010(014)021【总页数】3页(P8-10)【关键词】雌二醇;内分泌;免疫功能【作者】田莉【作者单位】陕西省妇幼保健院辅助生殖中心,陕西,西安,710003【正文语种】中文【中图分类】R914妇女在更年期,由于卵巢功能衰退,合成与分泌的雌激素、孕激素日趋减少,植物神经调节功能渐失平衡,免疫功能下降,各个器官、神经系统的衰老等引起人体一系列生理与心理的改变[1]。
雌二醇是雌激素中生物活性最强的一种,可反映女性卵巢功能,雌二醇的分泌受垂体前叶分泌的促性腺激素激活,体内雌激素水平对下丘脑控制的促性腺激素的生成进行负反馈调节,影响内分泌系统的调节作用,导致免疫功能发生变化[2]。
基于神经-内分泌-免疫网络理论,笔者探讨雌二醇对内分泌及免疫系统的调节作用,阐述其治疗更年期综合征的药理作用基础。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 药品及试剂:雌二醇购自苏瑞医药化工有限公司,生化试剂盒购自南京建成生物科技有限公司。
1.1.2 实验动物:SD大鼠,雌性,按清洁级标准饲养。
1.2 方法1.2.1 动物分组和给药:取3月龄雌性SD大鼠10只设为青年对照组,15月龄雌性SD老年大鼠20只,分为空白对照组、雌二醇给药组,每组10只,分笼饲养。